堿(CAPB)、月桂基醚磺酸鈉、烷基苯磺酸鹽、壬基酚聚氧 乙烯醚、脫水山梨糖醇酯和醚乙氧基化物構(gòu)成的組。
[0056] 所述芳香劑可以是檸檬醛。
[0057] 所述活的主體的部分可以是皮膚、四肢、頭、耳朵、鼻子、手、足、黏膜、蹄或其結(jié)合 中的一種。
[0058] 所述主體可以是哺乳動(dòng)物或家禽。
[0059] 減少微生物存在可以用于預(yù)防或治療選自腐蹄病、蹄燙傷、蹄膿腫或其結(jié)合的疾 病。
[0060] 可以采用噴霧、沐浴、足浴、直接使用、涂抹、乳霜、藥膏和軟膏來(lái)進(jìn)行局部應(yīng)用。
[0061] 微生物存在的減少可以用于預(yù)防或治療選自皮膚損傷、附件的疾病、細(xì)菌感染和 真菌感染的疾病。
[0062] 細(xì)菌感染可以是沙門氏菌感染、大腸桿菌感染、葡萄球菌感染、螺旋體感染、膿皰 病、深膿皰病、癰病、毛囊炎、丹毒、氣單胞菌感染、非洲蜱咬熱、美洲蜱咬熱、溶血隱秘桿菌 感染、桿菌性血管瘤病、非性病梅毒、類芽生菌膿皮病、水皰性遠(yuǎn)端指炎、葡萄狀菌病、勃秦 氏病、布魯氏菌病、大皰性膿皰病、潰瘍、貓抓病、下疳、軟下疳、衣原體感染、慢性淋巴管炎、 慢性復(fù)發(fā)性丹毒、慢性穿鑿性竇道性潰瘍、色素桿菌病感染、扁平濕疣、皮膚放線菌病、皮膚 炭疽病感染、皮膚白喉感染、B組鏈球菌皮膚感染、溶血性巴氏桿菌皮膚感染、海豚鏈球菌皮 膚感染、壞疽性皮炎、沙漠瘡、蹄炎、壞疽性深膿皰病、伊氏埃立克體感染、慢性鏈球菌性淋 巴水腫、地方性斑疹傷寒、流行性斑疹傷寒、丹毒、羅森巴赫類丹毒、風(fēng)濕性環(huán)狀紅疹、紅癬、 外耳炎、甲溝炎、跳蚤傳染的斑點(diǎn)熱、弗林德斯島斑疹熱、飛鼠斑疹傷寒、毛囊炎、腳膿腫、富 尼埃壞疽、疔瘡、氣性壞疽、鼻疽、革拉澤氏病、淋球菌血癥、淋病、革蘭氏陰性菌毛囊炎、革 蘭陰性趾蹼感染、腹股溝肉芽腫、腹股溝肉芽腫、JK組棒狀桿菌敗血癥、流感嗜血桿菌性蜂 窩組織炎、幽門螺桿菌性蜂窩組織炎、醫(yī)院癤病、熱水浴毛囊炎、人粒細(xì)胞無(wú)形體病、人粒細(xì) 胞埃立克體病、觸染性膿皰病、感染性脂腺、指間皮炎、腐蹄病、意大利腳腐病、日本斑點(diǎn)熱、 關(guān)節(jié)病、鉤端螺旋體病、單核細(xì)胞增生李斯特菌感染、李斯特菌病、膿性頌下炎、狼瘡樣須 瘡、萊姆病、性病淋巴肉芽腫、軟化斑、地中海斑疹熱、類鼻疽、腦膜炎球菌血癥、密蘇里萊姆 病、支原體感染、壞死性筋膜炎、新生兒中毒性休克樣發(fā)疹性疾病、諾卡菌病、新生兒壞疽性 口炎、北亞蜱傳斑疹傷寒、新生兒眼炎、丹毒、奧羅亞熱、巴斯德菌病、根尖周膿腫、品他病、 窩狀角質(zhì)松解癥、瘟疫、蹄皮炎、原發(fā)性淋球菌性皮炎、假單胞菌膿皮病、假單胞菌熱腳綜合 癥、化膿性甲溝炎、多肌炎、Q熱、昆士蘭斑疹傷寒、鼠咬熱、復(fù)發(fā)性毒素介導(dǎo)的會(huì)陰部紅斑、 鼻硬結(jié)病、埃氏立克次氏體感染、立克次氏體痘、跗骨贅、落基山斑疹熱、軍刀狀脛、鞍鼻、沙 門氏菌病、猩紅熱、恙蟲病、志賀氏菌病、葡萄球菌性燙傷樣皮膚綜合癥、鏈球菌性間擦疹、 超級(jí)腳腐病、淺表性膿皰性毛囊炎、尋常性須瘡、梅毒疹、梅毒、蹄叉腐疽、蜱傳播淋巴結(jié)病、 中毒性休克綜合癥、戰(zhàn)壕熱、熱帶潰瘍、野兔病、秘魯疣、創(chuàng)傷弧菌感染或雅司病中的一種。
[0063] 以下術(shù)語(yǔ)被定義如下。
[0064] 術(shù)語(yǔ)"約"意指使用裝置或方法來(lái)測(cè)定的數(shù)值的誤差的固有變異性。
[0065] 術(shù)語(yǔ)"硬水"意指具有高濃度溶解的礦物和固體的水。
[0066] 術(shù)語(yǔ)"酚類化合物"、"源于天然"、"源于天然的酚類化合物"意指存在于或產(chǎn)生于 自然界的酚類化合物。該酚類化合物可通過(guò)任何適當(dāng)?shù)氖侄螐乃鼈兊淖匀画h(huán)境中被提取或 分離出來(lái)。當(dāng)然，該酚類化合物也可通過(guò)人為被合成生產(chǎn)出來(lái)。這樣合成的等價(jià)物在"源于 天然"的定義的范圍內(nèi)。重要的是要注意在所述制劑包括一種以上的酚類化合物的結(jié)合的 情況中，所述的結(jié)合將不是由i_香芹酚、百里香酚和對(duì)傘花烴或ii_百里香酚和松油醇一起 或與其他酚類化合物結(jié)合而組成。
[0067] 術(shù)語(yǔ)"附件"意指從有機(jī)體的身體伸出來(lái)的外部身體部分或自然延伸的部分，例如 胳膊、手、腿、足、蹄、性器官、尾巴、耳朵、鼻子、乳房等。
[0068] 術(shù)語(yǔ)"皮膚"意指脊椎動(dòng)物的柔軟外層。在哺乳動(dòng)物中，皮膚是由多層外胚層組織 構(gòu)成的皮膚系統(tǒng)的最大的器官，防護(hù)下層的肌肉、骨骼、韌帶和內(nèi)臟。其包括表皮、真皮和下 皮，以及毛發(fā)和毛皮。
[0069] 術(shù)語(yǔ)"局部的"或"局部地"意指主體的身體和身體的表面，包括皮膚和/或黏膜，以 及由皮膚覆蓋的附件。
[0070] 術(shù)語(yǔ)"足夠的時(shí)間"意指獲得期望的治療或預(yù)防結(jié)果的任何必須的時(shí)間。例如，時(shí) 間可以是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、30、60秒或分鐘，或1.5、2、3、4、5、6或更多的小時(shí)。足 夠的時(shí)間還可以是治療的多次重復(fù)。
[0071] 當(dāng)在權(quán)利要求書和/或說(shuō)明書中與術(shù)語(yǔ)"包括"一起使用時(shí)，使用的詞"一種"可以 是"一種"，也可與"一種或多種"、"至少一種"、以及"一種或多余一種"的意思相一致。類似 地，詞語(yǔ)"另一種"的意思可以是至少第二種或更多種。
[0072] 如在該說(shuō)明書和權(quán)利要求中使用的，詞語(yǔ)分詞形式的"包括"（以及任何形式的包 括，例如動(dòng)詞形式的"包括"和動(dòng)詞單數(shù)形式的"包括"）、分詞形式的"具有"（以及任何形式 的具有，例如動(dòng)詞形式的"具有"和動(dòng)詞單數(shù)形式的"具有"、分詞形式的"包含"（以及任何形 式的包含，例如動(dòng)詞形式的"包含"和動(dòng)詞單數(shù)形式的"包含"）或分詞形式的"含有"（以及任 何形式的含有，例如動(dòng)詞形式的"含有"和動(dòng)詞單數(shù)形式的"含有"），是包羅廣泛的或開放的 以及不排除其他的未引入的成分或方法步驟。根據(jù)如下有選擇的實(shí)施例的詳細(xì)地描述并結(jié) 合附圖，說(shuō)明本發(fā)明主題的特征和益處。正如我們所意識(shí)到的，只要不背離權(quán)利要求書的范 圍，公開和請(qǐng)求保護(hù)的主題能在各方面進(jìn)行修改。據(jù)此，附圖和說(shuō)明書被認(rèn)為是自然的說(shuō) 明，并不作為限制，主題的全部范圍設(shè)置在權(quán)利要求書中。
【附圖說(shuō)明】
[0073] 本發(fā)明的進(jìn)一步的特征和益處根據(jù)下面的詳細(xì)描述結(jié)合附圖將變得非常明顯。 [0074]圖1顯示了在體外，在制劑56的三個(gè)濃度下，每個(gè)存活的角質(zhì)細(xì)胞的密螺旋體的菌 落形成單位吸附量。
[0075]圖2顯示了牛群A(CuS04足浴)和牛群A'、B以及C(制劑56足浴)在第0天和在足浴后 12周的健康蹄的百分比（沒(méi)有蹄炎臨床表現(xiàn)）。在12周，計(jì)算得出在牛群A中的健康蹄的百分 率沒(méi)有顯著的發(fā)展(P>〇.05,不顯著"ns"），而在牛群A'、B以及C中的健康蹄顯著增加了（*p <0 · 05，****p<0 · 0001，非配對(duì)t-檢驗(yàn)）。
【具體實(shí)施方式】
[0076] 在一個(gè)【具體實(shí)施方式】中，公開了一種減少存在于活的主體的至少一部分上的微生 物的方法，該方法包括向主體部分局部應(yīng)用抗微生物制劑足夠的時(shí)間以減少微生物存在。 所述抗微生物制劑包括：
[0077] a)至少一種抗微生物的、分離或合成的源于天然的酚類化合物；
[0078] b)至少一種足以形成酚類化合物在水性載體中的溶液或分散液的表面活性劑；
[0079] c)用于溶解酚類化合物的溶劑；以及
[0080] d)足夠的水性載體的量以達(dá)到100% (w/w)。
[0081] 源于天然的酚類化合物
[0082] 用于本發(fā)明的源于天然的酚類化合物是所謂的"天然"抗微生物活性物的抗微生 物劑。這些活性物的名字源于自然產(chǎn)生其的植物。這些抗微生物的酚類化合物是已被發(fā)現(xiàn) 提供抗微生物益處的植物基礎(chǔ)油的關(guān)鍵化學(xué)組分。
[0083] 用于本發(fā)明的源于天然的酚類化合物可在技術(shù)人員的能力范圍內(nèi)通過(guò)已知的方 法合成制備，或可從植物油提取物中獲得。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，源于天然的酚類化 合物從植物提取物中獲得。在本發(fā)明的進(jìn)一步的實(shí)施方式中，源于天然的酚類化合物商購(gòu) 獲得。
[0084] 用于本發(fā)明的源于天然的酚類化合物可包括，但不限于，百里香酚(存在于例如百 里香中）、丁香油酚(存在于例如樟屬植物中）、薄荷醇(存在于例如薄荷中）、香葉醇(存在于 例如天竺葵或玫瑰中）、馬鞭草烯酮(存在于例如馬鞭草屬的植物中）、桉樹腦(存在于例如 桉樹中）、柏木醇(存在于例如雪松）、松香芹酮、香芹酚(其與百里香酚同分異構(gòu)，并存在于 例如牛至中）、茴香腦(存在于例如茴香中）檜醇、黃連素、松油醇、檸檬烯、拉坦尼根、檸檬醛 (存在于例如檸檬香桃木)及其混合物。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式，用于本發(fā)明的源 于天然的酚類化合物為百里香酚、丁香油酚、香芹酚和檸檬醛。而在一個(gè)進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施 方式中，源于天然的酚類化合物包括香芹酚和百里香酚。在一個(gè)最優(yōu)選的實(shí)施方式中，源于 天然的酚類化合物包括百里香酚。重要的是要注意在所述制劑包括一種以上的酚類化合物 的結(jié)合的情況中，所述的結(jié)合將不是由i-香芹酚、百里香酚和對(duì)傘花烴或ii-百里香酚和松 油醇一起或與其他酚類化合物結(jié)合而組成。
[0085] 根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，所述制劑可包括從約0.05%至約25% (w/w)的酚類化合物。根 據(jù)另一個(gè)實(shí)施方式，所述制劑可包括從約5%至約25% (w/w)的酚類化合物。而根據(jù)另一個(gè) 實(shí)施方式，所述制劑可包括從約15%至約25% (w/w)的酚類化合物。根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方式， 所述制劑可包括從約0.05%至約25% (w/w)的百里香酚。根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方式，所述制劑可 包括占制劑約〇. 05 %至約0.49 % (w/w)的百里香酚。在一個(gè)特別的實(shí)施方式中，本發(fā)明的抗 微生物制劑可包括〇.18%(w/w)的百里香酚。而根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方式中，所述制劑可包括占 制劑約0.23% (w/w)的百里香酸。
[0086] 基礎(chǔ)油
[0087] 在一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明的抗微生物制劑可進(jìn)一步包括一種或多種基礎(chǔ)油。基 礎(chǔ)油的名字源于自然產(chǎn)生其的植物。基礎(chǔ)油包括源于草本植物、花、樹以及其他植物的油。 該油一般以微小液滴存在于植物的細(xì)胞間，并可通過(guò)本領(lǐng)域的技術(shù)人員已知的多種方法提 取出來(lái)(例如蒸餾、吸脂法(例如用動(dòng)植物油提?。?、浸漬、溶劑提取或半干法成型）?；A(chǔ)油 一般由可從中發(fā)現(xiàn)該油的植物或蔬菜命名。例如，玫瑰油或薄荷油分別源于玫瑰或薄荷植 物?？捎糜诒景l(fā)明的非限制性的基礎(chǔ)油的示例包括茴芹油、檸檬油、橙油、牛至、迷迭香油、 冬綠油、百里香油、薰衣草油、丁香油、啤酒花、茶樹油、香茅油、麥油、大麥油、香茅草油、杉 木葉油、柏木油、肉桂油、蚤草油、天竺葵精油、檀香油、紫羅蘭油、蔓越莓油、桉葉油、馬鞭草 油、薄荷油、安息香樹膠、羅勒油、小茴香油、冷杉葉油、香脂油、薄荷醇、ocmea牛至油、北美 黃連油、小檗科植物油、拉坦尼根和姜黃油、芝麻油、澳洲堅(jiān)果油、月見草油、西班牙鼠尾草 油、西班牙迷迭香油、芫荽油、百里香油、甜椒果油、玫瑰油、香檸檬油、玫瑰木油、春黃菊油、 鼠尾草油、香紫蘇油、柏樹油、海茴香油、乳香油、姜油、圓柚油、茉莉花油、刺柏油、酸橙油、 橘油、馬郁蘭油、沒(méi)藥油、橙花油、廣藿香油、胡椒油、黑胡椒油、卑檸油、松樹油、奧圖玫瑰 油、留蘭香油、甘松油、香根油或依蘭依蘭。本領(lǐng)域的技術(shù)人員已知的其他基礎(chǔ)油也被認(rèn)為 在本發(fā)明中是有用的（例如，International Cosmetic Ingredient Dictionary，第10版， 2004,其被作為參考引入到本發(fā)明中）。
[0088] 根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，所述基礎(chǔ)油可以是選自牛至油、百里香油和桉葉油的基礎(chǔ)油。 根據(jù)一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式，用于本發(fā)明的基礎(chǔ)油富含百里香酚和/或香芹酚。百里香酚和香 芹酚是天然存在的消毒劑，其在環(huán)境中容易降解。照此，在環(huán)境中或在活的有機(jī)物種中很少 或沒(méi)有積累，即使進(jìn)行本發(fā)明的抗微生物制劑的重復(fù)應(yīng)用。
[0089] 根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，所述制劑包括從約0.0001 %至約4% (w/w)的基礎(chǔ)油。根據(jù)另 一個(gè)實(shí)施方式，所述制劑可包括從約〇. 01 %至約4 % (w/w)的基礎(chǔ)油。而根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方 式，所述制劑可包括從約I %到4 % (w/w)的基礎(chǔ)油。
[0090]表面活性劑
[0091 ]表面活性劑(表面活性的制劑)一般意指當(dāng)溶解在水中或其他含水體系中時(shí)，能減 少其和其他物質(zhì)