依賴于pH的溶解性和突破壓力(mbar)。
[0083]結(jié)論： 在0.1 % w/v的濃度下，在pH大于6.0時(shí)，奸殼聚糖僅部分可溶，并且因此在該pH下沒(méi)有 毛孔封阻的效果。
[0084]實(shí)施例6:汗液pH的影響 已知人的外分泌汗液pH在6.2至7.7的范圍內(nèi)變化，并且在141微米直徑毛細(xì)管中評(píng)價(jià) 該pH范圍對(duì)毛孔封阻的影響。
[0085]方法： 除了如下所述地制備人造汗液外，對(duì)于141微米直徑毛細(xì)管所使用的方法是在實(shí)施例3 中描述的方法。
[0086]殼聚糖是在表2中陳述的那些。
[0087]以實(shí)施例1中描述的方式制備人造汗液，并且通過(guò)逐滴添加0.01 Μ的氫氧化鈉調(diào) 整該溶液的ρΗ(通常為6.0-6.2)至所需要的pH以提高pH至6.7、7.2、7.7、>8，或者逐滴添加 0.01 Μ的鹽酸以降低pH至〈6。
[0088] 結(jié)果： 結(jié)果總結(jié)于圖1中。
[0089] 對(duì)于蝦殼聚糖，隨著pH從5.97增加至6.6，存在在突破壓力方面的顯著提高。然后 在pH 7 · 7下觀察到突破壓力上的下降，根據(jù)Goycoolea等人(Polymer Bulletin，58,225-234 (2007))，這可能是由于在pH 7.6附近，殼聚糖的狀態(tài)從粘稠的溶液變化為結(jié)晶的固 體。
[0090] 對(duì)于較低分子量的殼聚糖，例如來(lái)自蘑菇和黑曲霉的那些，在如在本實(shí)施例中所 使用的0.1 % w/v的濃度下，幾乎不存在毛孔封阻效果，因此，遍及汗液pH范圍，幾乎不存在 突破壓力方面的變化。
[0091] 結(jié)論： 遍及典型的人類外分泌汗液的pH范圍，一系列殼聚糖的毛孔封阻效果是有效的。
[0092]實(shí)施例7:殼聚糖反離子的影響 評(píng)價(jià)了使用一系列酸的殼聚糖的溶解性，并且測(cè)量了毛孔封阻方面的有效性。
[0093]方法： 視覺(jué)上評(píng)估在一系列0.1 Μ酸溶液中的0.5% w/v蝦殼聚糖C3646的溶解性。
[0094]使用141微米直徑毛細(xì)管評(píng)價(jià)具有各種反離子的蝦殼聚糖C3646的毛孔封阻能力。 殼聚糖的濃度從0.05至0.20 % w/v變化。
[0095] 在實(shí)施例3中描述了對(duì)于141微米直徑毛細(xì)管所使用的方法。
[0096] 結(jié)果： 蝦殼聚糖C3646被乙酸、富馬酸、葡萄糖酸、乙醇酸、蘋果酸、馬來(lái)酸、丙酸、琥珀酸、甲 酸、乳酸和鹽酸溶解。蝦殼聚糖C3646被磷酸和酒石酸溶解了絕大部分。蝦殼聚糖C3646難以 被檸檬酸和硫酸溶解。
[0097]針對(duì)突破壓力的結(jié)果總結(jié)于表7中。反離子表現(xiàn)為幾乎不對(duì)突破壓力具有影響。 [0098]表7:針對(duì)用各種酸酸化的全部在pH 5下的蝦殼聚糖的突破壓力(mbar)及均值標(biāo) 準(zhǔn)誤差。141微米直徑毛細(xì)管。
t由于超過(guò)了傳感器上限，由外推得到的近似值。
[0099] 結(jié)論： 反離子的性質(zhì)表現(xiàn)為幾乎不對(duì)突破壓力具有影響。
[0100] 實(shí)施例8:鋁活性物的影響 使用141微米直徑毛細(xì)管評(píng)價(jià)三種市售的基于鋁的止汗活性物的影響。
[0101] 材料： 氯化鋁(A1C13) 活化的甘氣fe錯(cuò)錯(cuò)(AZAG)。
[0102] 方法： 在實(shí)施例3中描述了對(duì)于141微米直徑毛細(xì)管所使用的方法。
[0103] 結(jié)果： 結(jié)果總結(jié)于表8中。
[0104] 對(duì)于141微米直徑毛細(xì)管，使用任一種基于鋁的活性物都沒(méi)有觀察到實(shí)際的毛孔 封阻效果。盡管還評(píng)價(jià)了高至20 % w/v的濃度，仍然沒(méi)有改進(jìn)毛孔封阻。但是，這些溶液的 pH低至pH 1，因此其不太可能已經(jīng)被弱緩沖人造汗液凝膠化。
[0105] 表8:針對(duì)A1C13、ACH和AZAG的突破壓力(mbar)和均值標(biāo)準(zhǔn)誤差。141微米直徑毛細(xì) 管。
t由于超過(guò)了傳感器上限，為由外推得到的近似值。
[0106] 結(jié)論： 使用141微米直徑毛細(xì)管，三種基于鋁的活性物A1C13、ACH和AZAG顯示出一定的毛孔封 阻能力。
[0107] 實(shí)施例9:白色染色評(píng)價(jià) 在黑色衣物上評(píng)估蝦殼聚糖與氯化羥鋁相比較的白色染色能力。為了準(zhǔn)確比較衣物在 腋下區(qū)域的染色，使用與汗液反應(yīng)后的材料的形式，即由氯化羥鋁形成的氫氧化鋁和由殼 聚糖鹽(例如氯化物或者乙酸鹽)形成的原本的殼聚糖。
[0108] 材料： 黑色棉質(zhì)衣物。
[0109] 方法： 通過(guò)將10 mg的氯化鋁溶于100 ml的水中制備氯化鋁的水溶液。通過(guò)將10 ml的0.1 Μ 氫氧化鈉水溶液添加至氯化鋁溶液來(lái)制備凝膠形式的氫氧化鋁（當(dāng)氯化羥鋁與汗液反應(yīng)時(shí) 形成）。使用兩等分的100 ml的水洗滌得到的凝膠以除去鈉鹽，并且使用兩等分的100 ml的 乙醇以除去殘留的水，通過(guò)離心分離水和乙醇。然后將得到的材料再懸浮于100 ml乙醇中， 并然后干燥以確定％ w/w濃度。
[0110] 在容納玻璃珠(直徑為0.425 - 0.600 mm)的2 ml微離心管中，將10 mg蝦殼聚糖 (Sigma-Aldrich，C3646)懸浮于1 ml乙醇中，并旋轉(zhuǎn)混合30分鐘以產(chǎn)生微細(xì)懸浮液。當(dāng)使球 和較大的殼聚糖部分沉降后，將上清液移出至另一個(gè)管。在已稱重的管中干燥一等分的上 清液以確定％ w/w濃度為0.7 mg.mr1。
[0111] 將氫氧化鋁懸浮液在乙醇中稀釋至0.64 mg.πιΓ1，其在鋁含量方面等同于0.7 mg.πιΓ1氯化羥鋁。將14等分的0.1 ml經(jīng)稀釋的氫氧化鋁懸浮液或者蝦殼聚糖上清液滴至黑 色棉質(zhì)衣物上，在添加間使用來(lái)自吹風(fēng)機(jī)的熱空氣以蒸發(fā)乙醇。該步驟產(chǎn)生沉積于小且等 面積的衣物上的1 mg氫氧化鋁或者蝦殼聚糖的等同物。
[0112] 使用Konica Minolta分光光度計(jì)CM_2600d得到施加氫氧化鋁或者蝦殼聚糖之前 和之后的衣物的L*a*b*(CIELAB)值。
[0113] 結(jié)果： 施加氫氧化鋁或者蝦殼聚糖之前和之后的衣物的L*a*b*(CIELAB)值的變化示于表4 中。
[0114]表4:施用等重量的氯化羥鋁（以氫氧化鋁的形式）或者蝦殼聚糖至黑色衣物上之 前和之后的衣物的L*a*b*(CIELAB)值上的變化。
[0115]在相等的活性物組分的水平下，基于Δ L*值，鋁鹽染色比蝦殼聚糖污漬大于4倍地 更"白"。
[0116]結(jié)論： 基于該結(jié)果，將預(yù)期的是，即使當(dāng)以與鋁鹽相同的重量百分比添加蝦殼聚糖時(shí)，含有蝦 殼聚糖的止汗劑會(huì)導(dǎo)致比含有鋁鹽的止汗劑顯著更少的衣物染色。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 殼聚糖或其鹽在止汗劑組合物中作為止汗劑成分的用途，其中殼聚糖或其鹽具有0-40%、優(yōu)選0-15%、更優(yōu)選0-12%、最優(yōu)選0-10%的乙?；?，其中殼聚糖或其鹽或者為無(wú)水形 式，或者在不大于6.0、優(yōu)選不大于5.5、最優(yōu)選不大于5.0的pH下溶解于水中。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中殼聚糖的鹽選自乙酸鹽、氯化物、檸檬酸鹽、甲酸 鹽、富馬酸鹽、葡萄糖酸鹽、乙醇酸鹽、乳酸鹽、馬來(lái)酸鹽、蘋果酸鹽、磷酸鹽、丙酸鹽、琥珀酸 鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽和它們的混合物，優(yōu)選選自甲酸鹽、乙醇酸鹽、乳酸鹽和它們的混合 物。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用途，其中止汗劑組合物包含0.01-5 % w/w、優(yōu)選0.01-2 % w/w、最優(yōu)選0.01-1 % w/w的殼聚糖或殼聚糖鹽。4. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用途，其中殼聚糖或其鹽在至少4.0、優(yōu)選4.5的 pH下溶解于水中。5. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用途，其中組合物包含殼聚糖、其鹽或它們的混 合物作為單獨(dú)的止汗劑成分。6. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用途，其中，組合物另外包含輔助成分，所述輔助 成分選自香料、殺菌劑、抑菌劑、吸汗劑、酯酶抑制劑、表面活性劑、增稠劑、螯合劑和防腐 劑。7. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用途，其中，組合物呈凝膠、或者適合于噴霧劑應(yīng) 用、或者適合于通過(guò)氣溶膠施用、或者適合于以棒狀施用器施用的形式。8. 減少或者阻止排汗的方法，所述方法包括局部地施用包含殼聚糖或其鹽作為止汗劑 成分的止汗劑組合物的步驟，其中殼聚糖或其鹽具有0-15%、優(yōu)選0-12%、最優(yōu)選0-10%的乙 ?；龋渲袣ぞ厶腔蚱潲}或者為無(wú)水形式，或者在不大于6.0、優(yōu)選不大于5.5、最優(yōu)選不 大于5.0的pH下溶解于水中。9. 用于減少或者阻止排汗的局部止汗劑組合物，所述局部止汗劑組合物包含殼聚糖或 其鹽作為止汗劑成分，其中殼聚糖或其鹽具有0-40%、優(yōu)選0-15%、更優(yōu)選0-12%、最優(yōu)選0-10%的乙?；?，其中殼聚糖或其鹽或者為無(wú)水形式，或者在不大于6.0、優(yōu)選不大于5.5、最 優(yōu)選不大于5.0的pH下溶解于水中。
【專利摘要】本發(fā)明涉及殼聚糖或其鹽在止汗劑組合物中作為止汗劑成分的用途。現(xiàn)有的止汗劑基于鋁，但是無(wú)機(jī)鹽具有在衣物上留下白斑的效果。除此之外，還存在和鋁相關(guān)的認(rèn)知健康風(fēng)險(xiǎn)?，F(xiàn)有的途徑是在止汗劑中降低鋁的量或者使用另外的金屬鹽，例如鋯的鹽。但是，該途徑傾向于降低制劑的效力并因此證明是更昂貴的?；阡喌闹购箘﹥A向于在衣物上留下黃斑。提供殼聚糖或其鹽在止汗劑組合物中作為止汗劑成分的用途，其中殼聚糖或其鹽具有0-15%、優(yōu)選0-12%、最優(yōu)選0-10%的乙?；龋渲袣ぞ厶腔蚱潲}或者為無(wú)水形式，或者在不大于6.0、優(yōu)選不大于5.5、最優(yōu)選不大于5.0的pH下溶解于水中。
【IPC分類】A61Q15/00, A61K8/73, A61K8/26
【公開(kāi)號(hào)】CN105636651
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201480058270
【發(fā)明人】M.J.貝里, J.卡西, K.J.亨特
【申請(qǐng)人】荷蘭聯(lián)合利華有限公司
【公開(kāi)日】2016年6月1日
【申請(qǐng)日】2014年9月30日
【公告號(hào)】CA2927697A1, WO2015058935A1