min，聚乳酸顆粒熔融后再稍加壓，保壓5-10min后打開熱壓機的冷卻水進行降溫，取出得到具有微針結構的材料，重復上述步驟，可以在材料上得到大量的微針結構。其中，聚乳酸為生物可降解材料，對環(huán)境有著積極的作用，對生物體也完全無害。
[0075]將具有微針結構的材料放入濃度為0.5mg/mL聚乙烯亞胺的氯化鈉溶液中浸泡20min，超純水洗凈具有微針結構的材料的表面殘留溶液后用氮氣吹干，即得表面氨基化的聚乳酸微針;其中，氯化鈉溶液濃度為0.15mg/mLo
[0076]將聚乳酸微針作為沉積基底，以聚合物/藥物分子絡合物溶液作為聚陰離子電解質(zhì)，以殼聚糖溶液作為聚陽離子電解質(zhì)進行層層自組裝，得到光控藥物釋放的微針，得到光控藥物釋放的微針，聚合物/藥物分子絡合物溶液的溶質(zhì)為所述聚合物/藥物分子絡合物，聚合物/藥物分子絡合物溶液的溶劑為超純水，殼聚糖溶液的溶質(zhì)為殼聚糖，殼聚糖溶液的溶劑為超純水。其中，將濃度為0.5mg/mL且pH值為2.8的殼聚糖溶液作為所述聚陽離子電解質(zhì)溶液，其中，殼聚糖的脫乙酰度2 95%，殼聚糖溶液為50mg殼聚糖溶解于10mL去離子水中充分攪拌得到濃度為0.5mg/mL的殼聚糖溶液，將所得的殼聚糖溶液經(jīng)過220nm孔徑的濾膜過濾后作為聚陽離子電解質(zhì)溶液;聚陰離子電解質(zhì)為濃度0.5mg/mL且pH值為2.8的聚合物/藥物分子絡合物(聚合物/甘氨酸絡合物)溶液，聚合物/L-谷氨酸絡合物溶液為50mg聚合物/L-谷氨酸絡合物溶解于10mL超純水中充分攪拌得到濃度為0.5mg/mL的聚合物/L-谷氨酸絡合物溶液，將所得的聚合物/L-谷氨酸絡合物溶液經(jīng)過220nm孔徑的濾膜過濾后作為聚陽離子電解質(zhì)溶液。具體地，將聚乳酸微針浸在聚陽離子電解質(zhì)溶液1min后，取出后用pH值〈3的超純水沖洗30秒鐘左右，用高純氮氣吹干，再浸于聚陰離子電解質(zhì)溶液中1min，取出洗凈吹干，重復浸于不同電解質(zhì)溶液中即可得到附著層層自組裝多層膜的微針。
[0077]以上所述僅為本發(fā)明的較佳實施例，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
【主權項】
1.一種光控藥物釋放的微針制備方法，其特征在于，所述方法包括: 制備偶氮苯光敏聚合物:將擴鏈后的對羥基乙氧基偶氮苯與聚丙烯酰氯進行共聚反應得到所述偶氮苯光敏聚合物； 制備環(huán)糊精修飾的藥物模板:將3-氨基環(huán)糊精與藥物進行偶聯(lián)反應，得到所述環(huán)糊精修飾的藥物模板，所述藥物為氨基酸類藥物，所述3-氨基環(huán)糊精與所述藥物的物質(zhì)的量的比為 1:(1.1±0.2); 制備聚合物/藥物分子絡合物:將所述偶氮苯光敏聚合物與所述環(huán)糊精修飾的藥物模板混合攪拌并透析得到所述聚合物/藥物分子絡合物，所述偶氮苯光敏聚合物與所述藥物模板的物質(zhì)的量的比為1: (1.5 ±0.2); 制備表面氨基化的聚乳酸微針:在微針母模上覆蓋一層聚乳酸顆粒，在所述聚乳酸顆粒上覆蓋一層聚四氟乙烯薄板后進行熱壓處理，得到具有微針結構的材料;再將所述具有微針結構的材料放入含有0.5mg/mL聚乙烯亞胺的氯化鈉溶液中浸泡20min，最后用超純水洗凈所述具有微針結構的材料的表面殘留溶液后用氮氣吹干，即得所述表面氨基化的聚乳酸微針； 將所述聚乳酸微針作為沉積基底，以聚合物/藥物分子絡合物溶液作為聚陰離子電解質(zhì)，以殼聚糖溶液作為聚陽離子電解質(zhì)進行層層自組裝，得到光控藥物釋放的微針，所述聚合物/藥物分子絡合物溶液的溶質(zhì)為所述聚合物/藥物分子絡合物，所述聚合物/藥物分子絡合物溶液的溶劑為超純水，所述殼聚糖溶液的溶質(zhì)為殼聚糖，所述殼聚糖溶液的溶劑為超純水。2.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，所述擴鏈后的對羥基乙氧基偶氮苯的制備包括: 在容器中將對羥基乙氧基偶氮苯、6-氯正己醇、碳酸鉀和碘化鉀以5:19:13:3的摩爾比混合并用二甲基亞砜溶解，將所述容器置于110°C的油浴鍋中，攪拌7h，得到擴鏈后的對羥基乙氧基偶氣苯溶液； 將所述擴鏈后的對羥基乙氧基偶氮苯溶液進行過濾、干燥后溶解于甲苯中，加熱至沸騰后過濾，得到純凈的所述擴鏈后的對羥基乙氧基偶氮苯。3.根據(jù)權利要求2所述的方法，其特征在于，所述對羥基乙氧基偶氮苯的制備方法為: 將物質(zhì)的量比為5:16的對氨基乙氧基苯與濃度為36%的濃鹽酸混合，再加入去離子水調(diào)成糊狀，進行冰浴，冰浴溫度為O?5°C，得到第一產(chǎn)物； 將亞硝酸鹽溶解于去離子水中，進行冰浴，冰浴溫度為O?5°C，得到第二產(chǎn)物； 將苯酚和氫氧化鈉混合后溶解于去離子水中，得到混合物，將所述混合物進行冰浴，冰浴溫度為O?5°C，將冰浴后的所述混合物的pH值調(diào)至2-3，得到第三產(chǎn)物，其中，所述苯酚與所述氫氧化鈉的物質(zhì)的量比為9:25 ； 按照所述第二產(chǎn)物所用原料亞硝酸鹽與所述第一產(chǎn)物所用原料對氨基乙氧基苯的物質(zhì)的量比為3:2，所述第三產(chǎn)物所用原料苯酚與所述第一產(chǎn)物所用原料對氨基乙氧基苯的物質(zhì)的量比為1:1，將所述第一產(chǎn)物、所述第二產(chǎn)物和所述第三產(chǎn)物混合，加入無水乙醇，在75°C下攪拌至所述第一產(chǎn)物、所述第二產(chǎn)物和所述第三產(chǎn)物溶解，再加超純水攪拌至晶體完全析出，停止攪拌并冷卻至室溫后進行過濾，得到所述對羥基乙氧基偶氮苯。4.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，所述聚丙烯酰氯的制備方法包括: 將丙烯酰氯與環(huán)己烷以2:3的體積比混合，加入質(zhì)量為丙烯酰氯百分之一的偶氮二異丁腈作為引發(fā)劑，在氮氣氛圍下于70°C油浴中通過磁力攪拌6h后，自然冷卻至室溫，去除上層清液，取下層粘稠物質(zhì)干燥后，得到所述聚丙烯酰氯。5.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，所述擴鏈后的對羥基乙氧基偶氮苯與聚丙烯酰氯進行共聚反應的方法包括: 所述擴鏈后的對羥基乙氧基偶氮苯與所述聚丙烯酰胺按照摩爾比為12:11加入二甲基甲酰胺中，待所述擴鏈后的對乙氧基偶氮苯與所述聚丙烯酰氯完全溶解后加入過量的三乙胺，并在惰性氣體保護下進行攪拌，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除所述二甲基甲酰胺后，進行干燥，得到所述偶氮苯光敏聚合物。6.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，所述微針母模的制備方法包括:將聚二甲基硅氧烷的預聚體攪拌均勻，通過抽真空去除所述聚二甲基硅氧烷的預聚體中的氣泡，將去泡后的所述聚二甲基硅氧烷的預聚體澆注在具有微針結構的模具上并進行固化，將固化后的所述聚二甲基硅氧烷的預聚體與所述模具剝離，得到所述微針母模。7.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，所述環(huán)糊精修飾的藥物模板的制備方法包括: 將摩爾比為49: 54的所述3-氨基環(huán)糊精與所述藥物在45°C溫度下混合進行偶聯(lián)反應，得到反應液，向所述反應液中滴加稀鹽酸并將所述反應液的pH值調(diào)節(jié)至4-5之間，在45°C下避光磁力攪拌48小時，冷卻至室溫，并倒入透析袋中透析48?72小時后用吸管取出透析后的溶液并注入燒杯中，將所述透析后的溶液經(jīng)過冷凍干燥后得到環(huán)糊精修飾的藥物模板。8.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，所述聚陽離子電解質(zhì)為濃度0.5mg/mL且pH值為2.8的殼聚糖溶液。9.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，所述聚陰離子電解質(zhì)為濃度0.5mg/mL且pH值為2.8的聚合物/藥物分子絡合物溶液。10.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，所述氯化鈉溶液的濃度為0.15mg/mL。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種光控藥物釋放的微針制備方法，屬于高分子領域。所述方法包括：制備偶氮苯光敏聚合物；制備環(huán)糊精修飾的藥物模板；制備聚合物/藥物分子絡合物；在微針母模上覆蓋聚乳酸顆粒后進行熱壓處理，得到聚乳酸微針結構；將此微針結構表面氨基化；在氨基化的微針表面上，利用層層自組裝方法沉積聚陰離子電解質(zhì)和聚陽離子電解質(zhì)，完成藥物負載。利用此制備方法所制得的微針能夠在紫外光照射下釋放目標藥物，在可見光下可以吸附目標藥物，因而能有效控制微針表面的藥物分子的重復釋放和吸附，進而達到微針重復利用的目的。
【IPC分類】C08B37/16, A61K47/32, C08F8/30, A61K47/48, A61K41/00, A61K9/00, A61M37/00, C08F120/02
【公開號】CN105663023
【申請?zhí)枴緾N201610043779
【發(fā)明人】曹一平, 張?zhí)找? 王娟, 張瑋瑩, 陳勇
【申請人】江漢大學
【公開日】2016年6月15日
【申請日】2016年1月22日