一種援康復(fù)方滴丸及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及到一種援康復(fù)方滴丸及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 黃精(Polygonatum sibiricum)，又名：雞頭黃精、黃雞菜、筆管菜、爪子參、老虎 姜、雞爪參，為黃精屬植物，具有補(bǔ)脾，潤肺生津的作用，是中國傳統(tǒng)的中藥，屬于藥食同源 性中草藥。本發(fā)明援康復(fù)方滴丸是根據(jù)中藥藥理作用及臨床應(yīng)用自主研發(fā)的中藥制劑，由 黃精、覆盆子、構(gòu)杞子、桑權(quán)子制成，具有免疫調(diào)節(jié)，滋補(bǔ)肝腎，益精明目的功效。
[0003] 滴丸劑是固體分散體的一種形式。滴丸劑既可供內(nèi)服、外用和局部使用，亦可制成 緩控釋制劑，是一種開始引人注目并有良好發(fā)展前景的劑型。選擇不同的基質(zhì)，可W使藥物 快速溶出，因而有溶出快、生物利用度高、療效好、副作用小、藥物穩(wěn)定性好W及制備簡單、 質(zhì)量易控制等特點(diǎn)。
[0004] 中藥滴丸劑是近年來在中藥丸劑基礎(chǔ)上發(fā)展起來的新劑型，它是W中醫(yī)藥學(xué)理論 為基礎(chǔ)，吸取現(xiàn)代劑型之所長，并與其它制劑技術(shù)相結(jié)合，基本能符合現(xiàn)代制劑"立效"（高 效、速效、長效）、"立小'（毒性小、反應(yīng)小、用量?。?、"五方便'（生產(chǎn)、運(yùn)輸、使用、攜帶、保管） 的發(fā)展方向，故發(fā)展非常迅速，滴丸技術(shù)不僅在醫(yī)藥制劑中應(yīng)用廣泛，而且還可用于生產(chǎn)各 種新型保健食品與普通食品。
[0005] 本發(fā)明制備得到的援康復(fù)方滴丸是在現(xiàn)有產(chǎn)品援康藥酒(CN103251803B)的基礎(chǔ) 上進(jìn)行的改進(jìn)，發(fā)現(xiàn)制備得到的援康復(fù)方滴丸相對于援康藥酒達(dá)到了預(yù)料不到的技術(shù)效 果。對思維邏輯混亂，語言表達(dá)不完全，前記后忘，體質(zhì)不佳，精神不振等，嚴(yán)重時(shí)記憶力喪 失，性格變化暴燥無?；蚓翊魷葋喗】蛋Y狀具有非常好的技術(shù)效果。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的在于補(bǔ)充現(xiàn)在技術(shù)的不足，提供一種援康復(fù)方滴丸及其制備方法。 本發(fā)明所制備的援康復(fù)方滴丸，同時(shí)具有生物利用度高、療效好、副作用小、藥物穩(wěn)定性好 W及制備簡單、質(zhì)量易控制，生產(chǎn)中無污染等特點(diǎn)。
[0007] 本發(fā)明選用藥材如下：
[0008] 黃精:甘、平，歸脾、肺、腎經(jīng)。滋陰潤肺，補(bǔ)脾益氣。用于陰虛肺燥，脾胃虛弱，腎虛 精虧的頭暈，腰膝酸軟，須發(fā)早白及消渴等。
[0009] 覆盆子:其具有補(bǔ)腎壯陽的作用。覆盆子油屬于不飽和脂肪酸，可促進(jìn)前列腺分泌 苛爾蒙。功效:補(bǔ)肝益腎，固精縮尿，明目。
[0010] 構(gòu)杞子:其味甘、性平具有補(bǔ)肝益腎之功效，《本草綱目》中說"久服堅(jiān)筋骨，輕身不 老，耐寒暑。"中醫(yī)常用它來治療肝腎陰虧、腰膝酸軟、頭暈、健忘、目眩、目昏多淚、消渴、遺 精等病癥?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)構(gòu)杞子可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、能有效抑制腫瘤生長和細(xì)胞 突變、具有延緩衰老、抗脂肪肝、調(diào)節(jié)血脂和血糖、促進(jìn)造血功能等方面的作用，并應(yīng)用于臨 床。構(gòu)杞子服用方便，可入藥、嚼服、泡酒。滋補(bǔ)肝腎，益精明目。用于虛勞精虧，腰膝酸痛，眩 暈耳鳴，內(nèi)熱消渴，血虛萎黃，目昏不明。
[0011] 桑權(quán)子:主治久病體虛，肝腎陰虧，腰膝酸軟，目暗耳鳴，關(guān)節(jié)不利，腸燥便秘，津虧 血少，潮熱遺精，糖尿病等。
[0012] 本發(fā)明多選取藥食同源的原料，長期服用無毒副作用，安全可靠。上述各原料W中 醫(yī)補(bǔ)腎培元、強(qiáng)督通脈、益氣健脾、養(yǎng)血調(diào)肝為原理，合理搭配，能夠達(dá)到增強(qiáng)免疫力、恢復(fù) 記憶力的作用，對亞健康患者具有獨(dú)特療效。
[0013] 本發(fā)明黃精復(fù)方提取物與滴丸基質(zhì)的質(zhì)量比為1:4-1:8。其中黃精復(fù)方提取物由 黃精、覆盆子、構(gòu)杞子、桑權(quán)子提取而成，重量份分別為黃精8~12份、覆盆子4~8份、構(gòu)杞子 4~8份、桑權(quán)子8~12份。
[0014] 援康復(fù)方滴丸的制備方法包括如下步驟：
[0015] (1)稱取干燥的原料藥，通過粉碎機(jī)粉碎成粗粉，W蒸饋水作為提取溶劑，沸水提 取3次，提取液過濾，減壓濃縮至每1ml液體相當(dāng)于原藥材的Ig,將濃縮的浸膏加入1倍量的 無水乙醇進(jìn)行醇沉，將醇沉后的液體濃縮至Iml液體相當(dāng)于原藥材的Ig,得黃精復(fù)方提取 物，多糖含量大于等于30%;
[0016] (2)按照黃精復(fù)方提取物與基質(zhì)重量比為1:4-1:8的比例取處方量的滴丸基質(zhì)， 80-10(TC水浴加熱攬拌至烙融狀態(tài)，加入黃精復(fù)方提取物，充分?jǐn)埌杈鶆颍⒈３执藴囟龋?備用；
[0017] (3)將滴丸機(jī)儲液室加熱至80-100°C，將烙融狀態(tài)的藥物加入到儲液室中，W每分 鐘30-60滴的速度滴制到冷凝液中，收集成型滴丸，拭去表面的冷卻液，干燥即得，其中滴丸 冷卻劑可W是液體石蠟、二甲基硅油或食用植物油，滴口內(nèi)外徑為4.0/7.0-4.8/6.Omm的滴 頭、滴口距冷卻液面4-6cm，冷卻劑溫度為5-10°C。
[0018] 本發(fā)明通過實(shí)驗(yàn)獲得黃精復(fù)方提取物與基質(zhì)的最佳質(zhì)量比為1:4,混合后的藥物 粘稠度適中，適合滴丸的制備。黃精復(fù)方提取物中原料藥最佳質(zhì)量份為:黃精10份、覆盆子6 份、構(gòu)杞子6份、桑權(quán)子10份。
[0019] 本發(fā)明中滴丸的基質(zhì)可W是聚乙二醇、泊洛沙姆、硬質(zhì)酸鋼、甘油、明膠中的一種 或是多種。本發(fā)明基質(zhì)優(yōu)選聚乙二醇，其中聚乙二醇是聚乙二醇4000和聚乙二醇6000,其配 比為1:1.5。
[0020] 本發(fā)明采用W下技術(shù)，即可得到所述的援康復(fù)方滴丸。
[0021] 【制備方法】
[0022] 1.原料:黃精、覆盆子、構(gòu)杞子、桑權(quán)子(黃精8~12份、覆盆子4~8份、構(gòu)杞子4~8 份、桑權(quán)子8~12份）
[0023] 2.基質(zhì)：聚乙二醇4000和聚乙二醇6000,其混合比例為1:1.5。
[0024] 3.藥物原料與基質(zhì)的配比：Wg為單位，黃精復(fù)方提取物:基質(zhì)=1:4-1:8。
[0025] 4.取處方量的滴丸基質(zhì)，80-100°C水浴加熱攬拌至烙融狀態(tài)，加入黃精復(fù)方提取 物，充分?jǐn)埌杈鶆?，并維持此溫度，將滴丸劑儲液室加熱至滴丸基質(zhì)溫度，將烙融藥液加入 到儲液室中，W每分鐘30-60滴的速度滴入冷卻液中，收集成型的滴丸，拭去滴丸表面的液 體石蠟，干燥，包裝即得。
[0026] 注:滴丸冷卻劑可W是液體石蠟、二甲基硅油或是食用植物油中的一種或是多種。
[0027] 一、制備工藝實(shí)驗(yàn)：
[002引1.基質(zhì)與冷卻劑的選擇
[0029] W正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)選援康復(fù)方滴丸制劑中基質(zhì)、冷卻劑的種類，藥物與基質(zhì)的最佳配 比W及原料藥重量等條件，選用L9(34)表安排實(shí)驗(yàn)。
[0030] 表1實(shí)驗(yàn)中各因素水平表
[0032] 分別選用表中所列的基質(zhì)比例，與藥物提取物按不同比例混溶，滴入80cm長的不 同種類的冷卻劑中，觀察滴丸的成型狀況及沉降時(shí)間，W滴制的難易程度、丸形、沉降狀況 W及成丸的溶散時(shí)間為考察指標(biāo)，選擇最適宜的基質(zhì)及冷卻劑。結(jié)果見表2。
[0033] 表2實(shí)驗(yàn)中各因素水平表

[0036] 由W上結(jié)果可W看出，黃精復(fù)方提取物在PEG4000: PEG6000比例為1.5:0.5、0.5: 1.5時(shí)溶解度稍差，而在比例為1:1.5時(shí)均有較好的溶解度，故采用陽G4000與陽G6000比例 為1:1.5作為基質(zhì)，冷卻劑選擇液體石蠟，所制成的滴丸外形圓整光滑，不拖尾，且無氣泡產(chǎn) 生，圓整度較好，即最佳方案為A2B1C2化(PEG4000與PEG6000 Wl: 1.5比例，黃精復(fù)方提取物 與基質(zhì)Wl :4比例，黃精、覆盆子、構(gòu)杞子、桑權(quán)子Wl0:6:6:10重量比，冷卻劑為液體石蠟） 時(shí)效果最好。
[0037] 2.滴制條件的篩選
[003引 W陽G4000:PEGeooo = I: 1.5為基質(zhì)，液體石蠟為冷卻劑滴制微丸，W成丸的重量 差異變異系數(shù)為指標(biāo)，篩選滴頭的內(nèi)外徑大小、滴速、滴距W及冷卻劑的溫度，因素水平選 擇見表3.
[0039]表3滴制條件的選擇
[0041 ]表4滴制條件方案及結(jié)果
[0043] 表5方差分析表
[0045] 對上表進(jìn)行直觀及方差分析，結(jié)果表明，最佳滴制條件為:選擇滴口內(nèi)外徑為4.8/ 6. Omm的滴頭、滴口距冷卻液面5cm，滴速45滴/min，冷卻劑溫度為rC。
[0046] 3.驗(yàn)證試驗(yàn)
[0047] 根據(jù)實(shí)驗(yàn)確定的工藝，制備3批產(chǎn)品，按確定工藝條件進(jìn)行試驗(yàn)，測定黃精復(fù)方多 糖的含量，結(jié)果見表6。
[004引表6工藝驗(yàn)證試驗(yàn)(黃精復(fù)方多糖）
[0049]
[0050] 驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果黃精復(fù)方多糖>30%，且經(jīng)外觀、丸重、溶散時(shí)間等多方面考核，均 符合《中國藥典》(2010年版)滴丸項(xiàng)下規(guī)定，說明該提取工藝W及滴丸制備工藝是可行的。 [0051 ]二、增加供氧量實(shí)驗(yàn)
[0化2] 1、試驗(yàn)材料：
[0053]昆明種小鼠，體重20±2克，雌雄各半，共72只。實(shí)施例1制備得到的援康復(fù)方滴丸 與現(xiàn)有產(chǎn)品援康藥酒(CN103251803B)實(shí)施例1制備得到的援康藥酒。鋼石灰，凡±林，秒表， 250ml廣 口瓶。
[0化4] 2、方法及結(jié)果：
[0055] 2.1對結(jié)扎雙側(cè)頸總動脈存活時(shí)間的