低值，取剩余=組數(shù)據(jù)的平均值，代入公式硫酸鏈 霉素濃度(mg/ml)=0D值/1.0056,計算出硫酸鏈霉素的釋放量，換算出釋放藥物的百分比， 繪出藥物釋放曲線，其中畑2/(SS-MPLA/PEI)5藥物釋放曲線如圖4所示，畑2/(SS-M化A/ PEI) 10藥物釋放曲線如圖5所示。
[0033] 其中畑2/(SS-MPLA/PEI)5共有5層SS-MPLA膜，每層膜是由300化SS-MPLA溶液制成， 即共有1500化溶液，所W含有MPLA微球0.225mg，由具體實施例一可知，MPLA微球載藥量為 27.3%，所W共包裹硫酸鏈霉素0.0614mg。同樣推理可得N出/(SS-MPLA/PEI)l()共包裹硫酸鏈 霉素0.1229mg。計算的藥物釋放動力方程見表2所示。
[0034] 表2藥物釋放動力方程
由表2可知，鐵表面N也/(SS-MPLA/PEI)。多層膜的釋藥特征較符合一級動力學(xué)模型，即 藥物擴散和骨架溶解的協(xié)同作用，具有緩釋效果，式中化為t時間的累積釋放量，Mw為W時 累積釋放量，Mt/Mw為t時累積釋放率。通過本實驗得知，鐵表面N也/(SS-MPLA/PEI)。多層抗 菌膜在體外釋藥過程中，藥物的釋放時間大于12化，說明運種多層抗菌膜具有良好的緩釋 藥物的效果。由畑2/ (SS-MPLA/PEI) 5和畑2/ (SS-MPLA/陽I) IQ對比可知，抗菌膜的層數(shù)越多所 攜帶的抗菌藥物的量越大，緩釋的時間也越長，抗菌的效果也會越好。
[0035] 當(dāng)然，上述說明并非對本發(fā)明的限制，本發(fā)明也并不限于上述舉例。本技術(shù)領(lǐng)域的 普通技術(shù)人員在本發(fā)明的實質(zhì)范圍內(nèi)，作出的變化、改型、添加或替換，也應(yīng)屬于本發(fā)明的 保護化圍。
【主權(quán)項】
1. 醫(yī)用鈦合金植入物表面藥物緩釋系統(tǒng)的構(gòu)建方法，其特征在于包括以下步驟： (1)包載硫酸鏈霉素改性聚乳酸納米微球的制備 A. 將D，L-聚乳酸溶于二氯甲烷中，再加入馬來酸酐和過氧化二苯甲酰，充分?jǐn)嚢杈鶆?后，放入盛有干燥硅膠的真空干燥器中，氮氣保護下真空密封，室溫下真空干燥96 h; B. 將干燥后的產(chǎn)物加熱至l〇〇°C反應(yīng)10 h，冷卻至室溫后充分溶于適量氯仿，然后 滴入過量乙醚，得到纖維狀沉淀物，收集沉淀，將沉淀溶于適量氯仿，然后滴入過量乙醚中， 收集沉淀，將沉淀再次溶于適量氯仿，然后滴入過量乙醚中，收集沉淀于真空干燥器中室溫 干燥5d得到改性聚乳酸； C. 將改性聚乳酸溶解于丙酮中配制得到濃度為2-8mg/mL改性聚乳酸丙酮混合液，然后 將改性聚乳酸丙酮混合液在550rpm磁力攪拌下逐滴加入到濃度為2-8mg/mL的硫酸鏈霉素 溶液中，然后在550rpm磁力攪拌下常溫?fù)]發(fā)12h，再在20000rpm條件下離心分離，取上清液， 即得到包載硫酸鏈霉素改性聚乳酸納米微球溶液； (2 )鈦表面SS-MPLA/PEI多層膜的構(gòu)建 A. 鈦合金表面氨基化:將鈦材砂紙打磨拋光后，于丙酮溶液中超聲清洗，再置于lOmol/ L NaOH溶液中浸泡6小時，去離子水沖洗干燥后，置于含有5wt%3-氨丙基三乙氧基硅烷的異 丁醇溶液中回流加熱6h后，冷卻12h，然后依次用甲苯，無水乙醇，去離子水各洗3次，烘干待 用； B. 多層SS-PPLA納米微球的組裝：將N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)和1-(3-二甲氨基丙基)- 3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDC)加入到包載硫酸鏈霉素改性聚乳酸納米微球溶液中，得到羧 基活化的SS-PPLA納米微球溶液;將聚乙烯亞胺溶于摩爾濃度為150 mM/L的NaCl溶液中， 配制成5mg/mL聚乙稀亞胺溶液； C. 將氨基化后的鈦片固定在甩膠機上，在其表面依次滴加羧基活化的SS-PPLA納米微 球溶液和聚乙烯亞胺溶液，得到鈦表面(SS-MPLA/PEI )n多層膜，即為醫(yī)用鈦合金植入物表 面藥物緩釋系統(tǒng)，其中η表示單層SS-MPLA和單層PEI薄膜的交替周期數(shù)或者交替層數(shù)，取值 為2-9之間的任一整數(shù)。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)用鈦合金植入物表面藥物緩釋系統(tǒng)的構(gòu)建方法，其特征在 于:步驟（1)Α中所述的D，L-聚乳酸溶與所述的二氯甲烷的混合體積比為1:5;所述的D，L-聚 乳酸與所述的馬來酸酐的混合質(zhì)量比為10:1，所述的過氧化二苯甲酰的添加量為馬來酸酐 質(zhì)量的3%。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)用鈦合金植入物表面藥物緩釋系統(tǒng)的構(gòu)建方法，其特征在 于:步驟(1 )A中所述的真空干燥器預(yù)先充入氮氣，然后抽真空，重復(fù)充入氮氣然后抽真空直 至驅(qū)走真空干燥器內(nèi)所有的空氣并保持真空狀態(tài)。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)用鈦合金植入物表面藥物緩釋系統(tǒng)的構(gòu)建方法，其特征在 于：步驟（1)B中所述的氯仿添加量為產(chǎn)物質(zhì)量的3倍，所述的乙醚添加量為產(chǎn)物質(zhì)量的10 倍。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)用鈦合金植入物表面藥物緩釋系統(tǒng)的構(gòu)建方法，其特征在 于:步驟(l)c中所述的改性聚乳酸丙酮混合液的濃度為6 mg/mL。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)用鈦合金植入物表面藥物緩釋系統(tǒng)的構(gòu)建方法，其特征在 于:步驟(1 )C中所述的改性聚乳酸丙酮混合液與所述的硫酸鏈霉素溶液體積比為2.5:100。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)用鈦合金植入物表面藥物緩釋系統(tǒng)的構(gòu)建方法，其特征在 于:步驟(2)B中所述的N-羥基琥珀酰亞胺、所述的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽 酸鹽與所述的包載硫酸鏈霉素改性聚乳酸納米微球的混合摩爾比為1:1: 〇. 5。8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)用鈦合金植入物表面藥物緩釋系統(tǒng)的構(gòu)建方法，其特征在 于:步驟(2 ) C中所述的羧基活化的SS-PPLA納米微球溶液與所述的聚乙烯亞胺溶液滴加體 積比為3:1。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的醫(yī)用鈦合金植入物表面藥物緩釋系統(tǒng)的構(gòu)建方法，其特征在 于步驟(2)C具體為:將氨基化后的鈦片固定在甩膠機上，在其表面滴加 lOOyL羧基活化的 SS-PPLA納米微球溶液，在60RMP條件下旋轉(zhuǎn)30s后，再在3000RMP條件下旋轉(zhuǎn)40s，滴加旋 轉(zhuǎn)重復(fù)三次，一共滴加300yL羧基活化的SS-PPLA納米微球溶液;再取100yL聚乙烯亞胺溶液 滴加到鈦表面，在60RMP條件下旋轉(zhuǎn)30s后，再在3000RMP條件下旋轉(zhuǎn)40s，不斷重復(fù)滴加羧 基活化的SS-PPLA納米微球溶液和聚乙烯亞胺溶液直至鈦表面制備（SS-MPLA/PEI)n多層 膜，即為醫(yī)用鈦合金植入物表面藥物緩釋系統(tǒng)，其中η表示單層SS-MPLA和單層PEI薄膜的交 替周期數(shù)或者交替層數(shù)，取值為2-9之間的任一整數(shù)。
【專利摘要】本發(fā)明公開了醫(yī)用鈦合金植入物表面藥物緩釋系統(tǒng)的構(gòu)建方法，特點是包括通過溶劑共混法在聚乳酸上接枝馬來酸酐制備馬來酸酐接枝聚乳酸的步驟；通過自組裝成球法制備得到包含有硫酸鏈霉素的MPLA微球的步驟；通過表面接枝改性使得鈦合金表面氨基化，使得鈦表面帶正電，再通過層層自組裝技術(shù)，以MPLA微球和PEI分別作為陰、陽離子，利用靜電吸附作用，在鈦材表面構(gòu)建SS-MPLA微球/PEI的多層抗菌薄膜的步驟，優(yōu)點是在體內(nèi)植入體表面的多層膜在降解的同時硫酸鏈霉素緩慢釋放出來，達到了長期抑菌的效果，具有相容性好，穩(wěn)定性高、結(jié)合牢固，緩釋時間長的效果。
【IPC分類】A61L27/54, A61L27/40, A61L31/12, A61L31/16
【公開號】CN105664259
【申請?zhí)枴緾N201610030777
【發(fā)明人】黃嘯, 鄭曦
【申請人】銅仁學(xué)院
【公開日】2016年6月15日
【申請日】2016年1月18日