一種治療肝衰竭的藥物組合物及其制備方法和用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種治療肝衰竭的藥物組合物及其制備方法和用途，屬藥物領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 肝衰竭是多種因素引起的嚴(yán)重肝臟損害，導(dǎo)致其合成、解毒、排泄和生物轉(zhuǎn)化等功 能發(fā)生嚴(yán)重障礙或失代償，出現(xiàn)以凝血機制障礙和黃疽、肝性腦病、腹水等為主要表現(xiàn)的一 組臨床癥候群。它是臨床常見的嚴(yán)重肝病癥候群，病死率極高?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為，緊急肝移植 能有效改善肝衰竭患者的結(jié)局。然而，由于缺乏肝臟供體，等待期間的非肝移植患者死亡率 超過了 20%。并且，肝移植手術(shù)圍術(shù)期的病理生理變化亟需更為深入的研究。近年來，隨著 人工肝支持系統(tǒng)為基礎(chǔ)的內(nèi)科綜合治療的不斷進步，臨床療效有所提尚，但總體病死率仍 尚達40 %。
[0003] 肝衰竭可歸屬于祖國醫(yī)學(xué)"急黃"、"瘟黃"、"天行發(fā)黃"等范疇。隋·巢元方《諸病 源候論》云："脾胃有熱，谷氣郁蒸，因熱毒所加，故卒然發(fā)黃，心滿氣喘，命在頃刻，故云急黃 也。肝衰竭多屬感染毒邪，熱毒熾盛，相互膠結(jié)，導(dǎo)致氣機失常，容易與其他邪氣兼夾，常見 瘀血。因為心屬火，主血脈，血以動者為常，同氣相求，陽盛易動血，又耗傷陰液，煎熬血液， 灼傷脈絡(luò)，迫血妄行，即成瘀血，故瘀熱互結(jié)是肝衰竭的基本病機。一項前瞻性、橫斷面研究 顯示，瘀熱互結(jié)證在全部肝衰竭中醫(yī)證型中占到58.6%。我們在長期的臨床實踐和實驗研 究中，發(fā)現(xiàn)由大劑量瀉熱逐瘀中藥組成的復(fù)方具有明顯的肝保護作用，可顯著防治肝衰竭 的并發(fā)癥，降低患者的死亡率。
[0004] 目前，尚未有將赤芍、大黃作為君藥進行復(fù)方配伍治療肝衰竭的相關(guān)報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了一種治療肝衰竭的藥物組合物。本發(fā)明的另一技術(shù)方 案是提供了該藥物組合物的制備方法和用途。
[0006] 本發(fā)明提供了一種治療肝衰竭的藥物組合物，它是由含有如下重量配比的原料藥 制備而成的制劑：
[0007] 赤芍80-120份、桃仁40-60份、紅花40-60份、水蛭10-20份、全蝎5-15份、玄明粉5-15份、大黃20-40份。
[0008] 優(yōu)選地，所述藥物組合物是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑：
[0009] 赤芍100份、桃仁50份、紅花50份、水蛭15份、全蝎10份、玄明粉10份、大黃30份。
[0010] 其中，所述大黃為生大黃或制大黃。
[0011]所述的藥物組合物是由赤芍、桃仁、紅花、水蛭、全蝎、玄明粉、大黃的原生藥粉或 水或有機溶劑提取物為活性成分，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制 劑。
[0012] 其中，所述的制劑為口服制劑
[0013] 優(yōu)選地，所述口服制劑為顆粒劑、散劑、丸劑、膠囊劑、片劑或口服液。
[0014] 進一步優(yōu)選地，所述口服制劑為滴丸劑、軟膠囊劑。
[0015] 本發(fā)明還提供了上述藥物組合物的制備方法，它包括如下操作步驟：
[0016] (1)按重量配比稱取原料藥；
[0017] ⑵直接打粉，或取赤芍、桃仁、紅花、水蛭、全蝎先煎，再加入大黃煎煮，最后下玄 明粉，收集水煎液，濃縮，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備成常規(guī)制劑。
[0018] 本發(fā)明還提供了所述的藥物組合物在制備治療肝衰竭的藥物中的用途。它可顯著 減輕肝臟的炎癥反應(yīng)，改善肝功能、凝血功能及肝臟病理，并延長肝衰竭的生存時間、降低 死亡率，同時可能恢復(fù)受抑制的肝臟再生能力。
[0019] 其中，所述藥物是治療肝衰竭之瘀熱互結(jié)證的藥物。
[0020] 本發(fā)明藥物的功效:瀉熱逐瘀;主治：各種原因所致的肝衰竭，尤以病毒性肝炎所 致者最佳。該制劑組方嚴(yán)謹(jǐn)，療效確切。
[0021] 目前己公認"整體觀念"、"病證結(jié)合"、"辨證論治"、"復(fù)方使用"、"復(fù)方配伍用藥如 用兵"是中醫(yī)最科學(xué)最有效的幾大優(yōu)勢，其中"復(fù)方配伍用藥如用兵"、"病證結(jié)合"是非?？?學(xué)的中醫(yī)藥原創(chuàng)理論。中醫(yī)組方中各藥如行兵布陣那樣環(huán)環(huán)相扣的嚴(yán)密配伍，以及以病為 中心隨證加減的整體觀念是其優(yōu)于西藥配方的有效于段。中醫(yī)方劑理論認為，每一方劑，不 僅需要根據(jù)病因病機選擇合適的藥物妥善配伍，同時也應(yīng)符合組方的基本結(jié)構(gòu)，即"君、臣、 佐、使"的組方配伍，所滑"君、臣、佐、使"的組方配伍，就是其建立在對疾病病機的全方位判 斷基礎(chǔ)上的科學(xué)配比。中醫(yī)用方通過多環(huán)節(jié)、多靶點整合調(diào)節(jié)的生物學(xué)機制，對肝衰竭這樣 病因病機極度復(fù)雜、西醫(yī)治療乏力的疾患或癥狀進行凋控，可以取得比西藥更好、更徹底的 治療效果，而這種療效是建立在上述中醫(yī)傳統(tǒng)原創(chuàng)理論的確切指導(dǎo)之上的，本發(fā)明組方正 遵循了這一原則。
[0022] 中醫(yī)學(xué)認為，瘀熱病機存在于多種外感熱病和內(nèi)傷雜病的病變過程中，具有普遍 的臨床指導(dǎo)意義。長期的臨床實踐證明，用瘀熱理論指導(dǎo)處方用藥，能顯著提高臨床療效， 發(fā)揮中醫(yī)防治急難重癥的優(yōu)勢。熱毒多來源于直接感受熱毒之邪，或感受熱邪，熱盛成毒， 或各種病因病理產(chǎn)物久蘊化熱釀毒。熱毒有其自身的特點，如熱毒頑固，入內(nèi)易攻臟腑，外 趨易生瘡瘍，外感熱毒多猛烈，內(nèi)生熱毒多從化于體質(zhì)。熱毒還容易與其他邪氣兼夾，常見 瘀血，因為心屬火，主血脈，血以動者為常，同氣相求，陽盛易動血，又耗傷陰液，煎熬血液， 灼傷脈絡(luò)，迫血妄行，即成瘀血，因此，熱毒常與血瘀相兼。肝衰竭多屬感染毒邪，熱毒熾盛， 相互膠結(jié)，導(dǎo)致氣機失常，瘀血內(nèi)阻，前瞻性隊列研究發(fā)現(xiàn)由大劑量瀉熱逐瘀中藥組成的復(fù) 方可以減少乙肝造成的肝衰竭，降低病死率。
[0023] 本發(fā)明藥物組合中赤芍清熱活血，大黃下瘀瀉熱，兩者合用，瘀熱并治，共為君藥。 通過清熱，可清解血分的火熱，使其不致煎熬津血而成瘀;通過化瘀，可使熱毒失去依附，不 能與瘀血膠結(jié)而難解難清。清熱與化瘀聯(lián)用，可清血分之熱，散血中之瘀，解血分之毒，止妄 行之血。復(fù)以桃仁活血祛瘀，《神農(nóng)本草經(jīng)》言其"主瘀血，血閉癥瘕"；紅花祛瘀通經(jīng)，乃破 血、行血、和血、調(diào)血之藥;水蛭、全蝎破血逐瘀；以上四藥以助破血逐瘀之力。再以玄明粉瀉 熱軟堅，助大黃瀉下瘀熱。諸藥合用，共奏破血下瘀瀉熱之功。服后微利，瘀熱得清，而邪有 出路，諸癥自平。
[0024] 本發(fā)明藥物組合物可有效防治肝衰竭的并發(fā)癥，降低患者的病死率，具有較好的 肝臟保護作用，為臨床用藥提供了一種新的選擇。
【附圖說明】
[0025] 圖1:生存曲線圖.
[0026]圖2:肝組織鏡下觀察(HE染色）
[0027] 圖3:PCNA免疫組化染色圖
[0028] 以下通過【具體實施方式】對本發(fā)明作進一步的詳細描述，但并不限制本發(fā)明，本領(lǐng) 域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明作出的各種改變和替換，只要不脫離本發(fā)明的精神，均應(yīng)屬于本發(fā) 明所附權(quán)利要求的范圍。
【具體實施方式】
[0029] 實施例1本發(fā)明藥物組合物的制備
[0030] 取赤芍100g、桃仁50g、紅花50g、水蛭15g、全蝎10g、玄明粉10g、大黃30g。各藥味按 量稱取，摻以足量的凈水，文火煎煮30分鐘以上，再下大黃煎煮5min，最后沖入玄明粉。收集 水煎液后，再加水煎煮2次，合并各次水煎液，即得湯劑。
[0031] 本方中，赤芍的用量應(yīng)較大。
[0032] 實施例2本發(fā)明藥物組合物的制備。
[0033] 取實施例1制備的湯劑，濃縮后，加適當(dāng)?shù)矸?、糊精混勻后制?！?br>[0034] 實施例3本發(fā)明藥物組合物的制備
[0035] 取赤芍100g、桃仁50g、紅花50g、水蛭15g、全蝎10g、玄明粉10g、大黃30g。各藥味按 量稱取，摻以足量的凈水，文火煎煮30分鐘以上，再下大黃煎煮5min，最后沖入玄明粉。收集 水煎液后，再加水煎煮2次，合并各次水煎液，干燥，加入適量糊精、可溶性淀粉制粒后，壓 片，即得片劑。
[0036]實施例4本發(fā)明藥物組合物的制備
[0037] 取赤芍100g、桃仁50g、紅花50g、水蛭15g、全蝎10g、玄明粉10g、大黃30g。各藥味按 量稱取，摻以足量的凈水，文火煎煮30分鐘以上，再下大黃煎煮5min，最后沖入玄明粉。收集 水煎液后，再加水煎煮2次，合并各次水煎液，干燥后，加適量微晶纖維素，混勻后，裝膠囊， 即得膠囊劑。
[0038]實施例5本發(fā)明藥物組合物的制備
[0039] 取赤芍80g、桃仁40g、紅花40g、水蛭10g、全蝎5g、玄明粉5g、大黃20g。各藥味按量 稱取，摻以足量的凈水，文火煎煮30分鐘以上，再下大黃煎煮5min，最后沖入玄明粉。收集水 煎液后，再加水煎煮2次，合并各次水煎液，即得湯劑。
[0040]實施例6本發(fā)明藥物組合物的制備
[00411 取赤芍120g、桃仁60g、紅花60g、水蛭20g、全蝎15g、玄明粉15g、大黃40g。各藥味按 量稱取，摻以足量的凈水，文火煎煮30分鐘以上，再下大黃煎煮5min，最后沖入玄明粉。收集 水煎液后，再加水煎煮2次，合并各次水煎液，即得湯劑。
[0042]以下通過具體實驗證明本發(fā)明的有益效果。
[0043] 實驗例1本發(fā)明藥物組合物對D-GalN誘導(dǎo)肝衰竭大鼠肝損傷及肝再生的影響及機 制研究。
[0044] 1.實驗材料
[0045] 1.1造模試劑:0-6&11購自上海弘邦醫(yī)藥科技有限公司，產(chǎn)品批號:冊-30009-201 11202。造模前用無菌生理鹽水配制成10%的濃度，配制過程中以lmol/L的NaOH調(diào)節(jié)液體pH 值為7.0，配制完成后立即使用。
[0046] 1.2實驗動物:清潔級雌性健康SD大鼠125只，體重范圍180±20g，由成都中醫(yī)藥大 學(xué)動物實驗中心提供，動物合格證號：SCXK(川）2008-011，檢疫后備用。實驗前將動物置于 成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院實驗中心大鼠飼養(yǎng)房飼養(yǎng)，環(huán)境：室溫24~28°C，相對濕度40~ 70%，壓差25Pa，噪音< 60dB，定時通風(fēng)換氣，自然明暗周期，自由進食和飲用自來水。
[0047] 1.3實驗藥物
[0048] 本發(fā)明藥物試劑:按照實施例1制備，由成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院中藥制劑研究室提 供，產(chǎn)品批號：110785。臨床擬定劑量為每日服用原生藥材275g，所有給藥劑量均為《醫(yī)用實 驗動物學(xué)》"動物與人體的每公斤體重劑量折算系數(shù)表"折算出的大鼠等效劑量(按成人體 重一般60kg計算），大鼠用劑量為原生藥材28.6g/kg/d。給藥體積10ml/kg體重。
[0049] 陽性對照藥物:復(fù)方甘草酸苷片(美能），購自日本米諾發(fā)源制藥株式會社，產(chǎn)品批 號：10111。大鼠用劑量為原生藥材15.625mg/kg/d。給藥體積lOml/kg體重。
[0050] 2.實驗方法
[005