組和對照組)均經(jīng)專門培訓的醫(yī)學專業(yè)技術 人員負責進行調(diào)查，詢問并記錄、年齡、性別、職業(yè)、飲酒、糖尿病、高血壓病以及藥物治療史 等。全部完成以下體格檢查與實驗室和彩色多譜勒檢查。
[0157] (1)臨床體格檢查
[0158] 用臺式秤測量被檢者的身高（厘米，cm)、空腹體重(千克，kg)，測量時被檢者應脫 鞋、脫帽、著單衣、單褲測量。用軟尺測量腰圍及臀圍（厘米，cm)。腰圍的測量以肋緣與髂嵴 上緣間的最小周徑為準，而臀圍的測量以前經(jīng)恥骨聯(lián)合、兩側(cè)經(jīng)股骨大轉(zhuǎn)子，后經(jīng)臀部最突 出部位為標準，計算體重指數(shù)(BMI) =體重(Kg)/身高(m)2,腰臀比(WH) =腰圍（cm)/臀圍 (cm)。血壓(BP)的測量方法采用全國高血壓抽樣調(diào)查統(tǒng)一標準，一律使用汞拄式血壓計。被 檢者在測量前需靜坐休息5分鐘，然后取坐位，測量右上肢血壓。收縮壓（SBP)以聽到第1期 心音為準，而舒張壓(DBP)以第5期消失音為準。間隔2分鐘，連續(xù)測量兩次，取其平均值。測 量前體重計、血壓計均經(jīng)過校正。以上操作均為專人專機進行。
[0159] (2)實驗室檢查
[0160] 治療前全部研究對象均隔夜禁食12小時，次日日清晨空腹抽血，采用全自動生化 儀器、測空腹血糖(FBG)、膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度 脂蛋白膽固醇(LDL-C)，γ -谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GTT)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(ALT)，尿素 氮(BUN)、肌酐（Cr)、尿酸(UA)等。采用美國強生全自動干化學儀測定腫瘤壞死因子(TNF-〇)、0反應蛋白（0^)。
[0161] (3)肝臟彩色多普勒檢查
[0162] 肝臟彩超使用美國PHILIPS M2540A型彩色多普勒超聲儀，頻率10MHz，固定專人操 作。受試者隔夜禁食12小時，當日清晨，取平臥位，橫斷掃查與縱斷掃查相結(jié)合，清楚顯示肝 臟結(jié)構(gòu)。
[0163] 治療方法:所有研究對象均于當日開始服用本發(fā)明組合物，0.65g/片，4片/次，3 次/天，連續(xù)用藥8-10周。服藥后4-5、和8-10周分別復查上述指標和實驗室檢查，觀察并紀 錄患者對藥物反應等。
[0164] 觀察指標及療效評價標準：治療前后分別抽取空腹靜脈血，測量空腹血糖(FBG)、 膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)， γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GTT)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(ALT)，尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿 酸(UA)、腫瘤壞死因子(TNF-a)、C_反應蛋白（CRP)，測量血壓，行肝臟彩色多普勒檢查，治療 前后均由同一位醫(yī)師進行，對比觀察肝臟聲像圖變化。
[0165] (1)治愈:癥狀、體征基本消失，肝功能各項指標恢復正常，超肝聲像圖恢復正常。
[0166] (2)顯效:癥狀、體征明顯改善，肝功能恢復正?；蛳陆?0%以上，超聲肝臟像圖明 顯改善（下降1個等級），血脂、尿酸(UA)、腫瘤壞死因子(TNF-cO等各項指標至少有1項以上 恢復正?；蛳陆?0%以上；
[0167] (3)有效:治愈及顯效者均判定為有效；
[0168] (4)無效:癥狀、體征無明顯改善，肝功能、血脂各項指標下降20%以下，B超肝聲像 圖無明顯變化。
[0169] 結(jié)果分析與統(tǒng)計學處理:統(tǒng)計學分析采用spssll.5軟件包進行，組間差異采用t檢 驗，多個樣本均數(shù)比較用方差分析。各項結(jié)果見下表。
[0170] 表3組合物對脂肪肝患者臨床一般指標影響
[0172] 上述結(jié)果表明，經(jīng)治療后，病人的體重、BMI、腰圍、臀圍較治療前有所下降，但統(tǒng)計 學差異不顯著，而體脂含量明顯下降。
[0173] 表4組合物對脂肪肝患者代謝的影響
[0175]表5組合物對脂肪肝患者肝功能的影響
[0177] 表6組合物對脂肪肝患者腎功能的影響
[0179]表7組合物對對脂肪肝患者特殊炎癥細胞因子的影響
[0181]^由上述系列實驗可知，本發(fā)明組合物能夠顯著的降低ALT、AST水平和抑制TNF-α等 炎性細胞因子作用，對改善和逆轉(zhuǎn)肝臟功能以及細胞內(nèi)抗氧化和抗炎癥作用十分顯著，另 外，本發(fā)明組合物尚有降低體脂含量、TC、TG、調(diào)整和改善代謝作用。
【主權項】
1. 一種保肝清毒預防治療肝臟及相關代謝性疾病的組合物，其特征在于：按質(zhì)量份數(shù) 計，其主料為葛根200-250份、茯苓200-220份、蒲公英50-60份、甘草40-50份、菊苣160-180 份、大豆低聚糖5-6份、大豆肽粉10-15份、甘氨酸5-8份、番茄紅素2-3份;其輔料為食用玉米 淀粉5-6份、羧甲基纖維素鈉4-6份。2. 根據(jù)權利要求1所述的保肝清毒預防治療肝臟及相關代謝性疾病的組合物，其特征 在于:所述的葛根、蒲公英進行如下處理： (1) 將葛根、蒲公英進行清選，清選后分別進行粉碎，將粗粉過20-40目孔徑篩； (2) 稱取200-250質(zhì)量份數(shù)的葛根粗粉和50-60質(zhì)量份數(shù)的蒲公英粗粉，以料液比為1: 5-10的比例加入體積濃度為40-60 %的乙醇水溶液，40-60 °C的溫度下超聲浸漬6-8h，過濾； (3) 取濾渣，以料液比為1:1 -2的比例加入體積濃度為40-60 %的乙醇水溶液，40-60 °C 的溫度下超聲浸漬6_8h，過濾，將兩次濾液合并，減壓濃縮至不含乙醇； (4) 將溶液進行透析，取濾液進行噴霧干燥，得到葛根、蒲公英提取物。3. 根據(jù)權利要求1所述的保肝清毒預防治療肝臟及相關代謝性疾病的組合物，其特征 在于:所述茯苓、甘草進行如下處理： (1) 將茯等、甘草進行清選，清選后分別進行粉碎，將粗粉過2CK40目孔徑篩； (2) 稱取200-220質(zhì)量份的茯苓粗粉和40-50質(zhì)量份數(shù)的甘草粗粉，以料液比為1:5-8的 比例加入純凈水，45-65 °C下恒溫加熱浸泡20-30min，加熱煮沸20-30min，過濾； (3) 取濾渣，以料液比為1:1-2的比例加入純凈水，45-65°C下恒溫加熱浸泡20-30min， 加熱煮沸20_30min，過濾，將兩次濾液合并后繼續(xù)加熱至煮沸，并不斷攪拌，制成茯苓、甘草 流浸膏備用。4. 根據(jù)權利要求1所述的保肝清毒預防治療肝臟及相關代謝性疾病的組合物，其特征 在于:所述的菊苣進行如下處理： (1) 將菊苣進行清選，清選后進行粉碎，將粗粉過2CK40目孔徑篩； (2) 將菊苣粗粉加入到容器中，以料液比為1:0.8-1的比例加入70 %乙醇溶液，攪拌均 勻，濕潤密閉靜置l_2h; (3) 將浸潤后的菊苣粗粉轉(zhuǎn)移至滲漉筒中，適當按壓，浸漬24-36h后，以l-3ml/min的速 率收集提取液； (4) 將提取液減壓濃縮，直至不含乙醇； (5) 濃縮，干燥，得菊苣提取物。5. 根據(jù)權利要求1所述的保肝清毒預防治療肝臟及相關代謝性疾病的組合物的制備工 藝，其特征在于:包括如下步驟： (1) 稱量:稱取大豆低聚糖5-6份、大豆肽粉10-15份、甘氨酸5-8份、番茄紅素2-3份、食 用玉米淀粉5-6份、羧甲基纖維素鈉4-6份，單獨存放； (2) 制粒:葛根和蒲公英提取物、茯苓和甘草流浸膏、菊苣提取物移入高效濕法制粒機 中混合均勻后，加入大豆肽粉、甘氨酸、番茄紅素、羧甲基纖維素鈉，再次混合均勻，制成顆 粒； (3) 包覆:在步驟(2)制成顆粒后再加入大豆低聚糖、食用玉米淀粉，將大豆低聚糖和食 用玉米淀粉均勻包覆在顆粒外表； (4) 干燥:將濕顆粒移入快速整粒機分散制粒，再移入干燥制粒機中干燥，直至顆粒烘 干； (5) 整粒:將干顆粒采用快速整粒機整粒，分散成均勻的顆粒； (6) 壓片:將顆粒采用壓片設備進行壓片； (7) 包裝:采用自動包裝機包裝，并進行裝盒后再裝箱，入庫保存。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種保肝清毒預防治療肝臟及相關代謝性疾病的組合物，按質(zhì)量份數(shù)計，其主料為葛根200?250份、茯苓200?220份、蒲公英50?60份、甘草40?50份、菊苣160?180份、大豆低聚糖5?6份、大豆肽粉10?15份、甘氨酸5?8份、番茄紅素2?3份；其輔料為食用玉米淀粉5?6份、羧甲基纖維素鈉4?6份。本發(fā)明還提供本組合物的制備方法。本發(fā)明組方通過采用天然的食藥同源的中藥材料，輔以營養(yǎng)物質(zhì)，科學的配伍，促進藥物排泄，保護肝臟，改善肝細胞功能，對脂肪肝及相關代謝系統(tǒng)的問題進行非藥物干預，食藥同源避免了藥物治療對肝臟造成的二次傷害，達到“清肝護肝不傷肝”的效果。
【IPC分類】A61K38/08, A61K31/702, A61K36/488, A61K38/07, A61K38/06, A61K38/05, A61K31/01, A61K31/198, A61P1/16, A61P3/00
【公開號】CN105727253
【申請?zhí)枴緾N201610265250
【發(fā)明人】姜國輝
【申請人】姜國輝
【公開日】2016年7月6日
【申請日】2016年4月26日