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      益母草堿與阿司匹林綴合物的制備方法與流程

      文檔序號:11802369閱讀:來源:國知局

      技術特征:

      1.益母草堿與阿司匹林綴合物的制備方法,特征在于:以丁香酸、S-甲基硫脲為起始原料,經(jīng)乙?;?、去乙?;?、醇酸縮合、Gabriel反應步驟合成生物堿益母草堿,再與阿司匹林酰胺化片段進行縮合,獲得式(Ⅰ)目標化合物(8),以及式(Ⅲ)的益母草堿類似物;

      其中,R1=H,OCOCH3,R2=

      2.按權利要求1所述的制備方法,其特征在于,通過下述式(Ⅱ)的合成步驟:

      其中,

      步驟Ⅰ:原料S-甲基異硫脲硫酸鹽與BOC酸酐反應得到化合物(1),

      步驟Ⅱ:化合物(1)與4-氨基-1-丁醇在催化劑作用下發(fā)生縮合得到化合物(2),

      步驟Ⅲ:乙酸酐保護丁香酸的酚羥基,得到化合物(3),

      步驟Ⅳ:化合物(3)與化合物(2)在催化劑作用下發(fā)生酯縮合得到化合物(4),

      步驟Ⅴ:化合物(4)經(jīng)強堿條件下脫乙?;Wo得到化合物(5),

      步驟Ⅵ:阿司匹林強堿性條件下經(jīng)氯甲酸異丁酯催化,與β-甘氨酸反應得到化合物(6),

      步驟Ⅶ:化合物(6)與化合物(5)發(fā)生酯縮合得到化合物(7),

      步驟Ⅷ:化合物(7)酸性條件下脫BOC保護得到化合物(8)。

      3.按權利要求2所述的制備方法,其特征在于,所述步驟Ⅰ中的保護試劑為BOC酸酐。

      4.按權利要求2所述的制備方法,其特征在于,所述步驟Ⅲ中的保護劑為乙酸酐。

      5.按權利要求2所述的制備方法,其特征在于,所述步驟Ⅳ中的催化劑為二異丙基碳酰亞胺、4-二甲氨基吡啶和4-甲基苯磺酸。

      6.按權利要求2所述的制備方法,其特征在于,所述步驟Ⅴ中的脫保護劑為甲醇鈉,脫保護條件為無水低溫。

      7.按權利要求2所述的制備方法,其特征在于,所述步驟Ⅵ中的催化劑為氯甲酸異丁酯。

      8.按權利要求2所述的制備方法,其特征在于,所述步驟Ⅷ中的脫保護劑為三氟乙酸和鹽酸乙醚。

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