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      微管溶素衍生物的制作方法

      文檔序號(hào):12284290閱讀:來源:國知局

      技術(shù)特征:

      1.一種具有化學(xué)式I的結(jié)構(gòu)的化合物:

      或其藥學(xué)上可接受的鹽,

      其中:

      R1是CH3,或CH2CH3,

      R2是H或CH3,

      R3是H或NH2并且

      n是1或2。

      2.如權(quán)利要求1所述的化合物,其中n是1并且R1是甲基。

      3.如權(quán)利要求1所述的化合物,其中R2是甲基。

      4.如權(quán)利要求1所述的化合物,其中R3是NH2

      5.如權(quán)利要求1所述的化合物,其中n是1,R1是甲基,R2是甲基并且R3是NH2

      6.一種具有化學(xué)式(Ii)的化合物

      7.一種具有化學(xué)式(Iii)的化合物

      8.一種具有化學(xué)式(Iiii)的化合物

      9.一種具有化學(xué)式(Iiv)的化合物

      10.一種具有化學(xué)式(Iv)的化合物

      11.一種具有化學(xué)式(Ivi)的化合物

      12.一種具有化學(xué)式II的結(jié)構(gòu)的化合物

      或其藥學(xué)上可接受的鹽,

      其中:

      R1是CH3,或CH2CH3,

      R2是H或CH3

      R4是CH3,(CH2)4NH2,或(CH2)3NHC(=O)NH2

      R5是H;C(CH3)(CH3)

      R6是NHC(=O),或CH2;

      n是1或2;并且

      m是0,1,2或3。

      13.如權(quán)利要求12所述的化合物,其中n是1并且R1是甲基。

      14.如權(quán)利要求12所述的化合物,其中R2是甲基。

      15.如權(quán)利要求12所述的化合物,其中R3是NH2

      16.如權(quán)利要求12所述的化合物,其中n是1,R1是甲基,R2是甲基并且R3是NH2。

      17.如權(quán)利要求12所述的化合物,其中R4是(CH2)4NH2。

      18.如權(quán)利要求12所述的化合物,其中R5是H。

      19.如權(quán)利要求12所述的化合物,其中R6是CH2。

      20.如權(quán)利要求12所述的化合物,其中m是1。

      21.如權(quán)利要求12所述的化合物,其中n是1,m是1,R1是甲基,R2是甲基,R3是NH2,R4是(CH2)4NH2,R5是H,并且R6是CH2。

      22.一種具有化學(xué)式(IIi)的化合物

      23.一種具有化學(xué)式(IIii)的化合物

      24.一種具有化學(xué)式(IIiii)的化合物

      25.一種具有化學(xué)式(IIiv)的化合物

      26.一種抗體-藥物綴合物,它是具有化學(xué)式II的結(jié)構(gòu)的化合物和抗體的綴合物

      其中:

      R1是CH3,或CH2CH3,

      R2是H或CH3,

      R4是CH3,(CH2)4NH2,或(CH2)3NHC(=O)NH2

      R5是H;C(CH3)(CH3)

      R6是NHC(=O),或CH2;

      n是1或2;并且

      m是0,1,2或3。

      27.一種如權(quán)利要求26所述的抗體-藥物綴合物,其中該抗體是單克隆抗體。

      28.一種如權(quán)利要求26所述的抗體-藥物綴合物,其中該抗體是對(duì)癌抗原特異性的。

      29.如權(quán)利要求26所述的抗體-藥物綴合物,其中該抗體是阿侖單抗,貝伐單抗,色瑞替尼(brentuximab),西妥昔單抗,吉妥單抗,伊匹單抗(ipilimumab),奧法木單抗(ofatumumab),帕尼單抗,利妥昔單抗,托西莫單抗,或曲妥珠單抗。

      30.一種抗體-藥物綴合物,它是具有化學(xué)式(IIi)的化合物和抗體的綴合物

      31.一種抗體-藥物綴合物,它是具有化學(xué)式(IIii)的化合物和抗體的綴合物

      32.一種抗體-藥物綴合物,它是具有化學(xué)式(IIiii)的化合物和抗體的綴合物

      33.一種抗體-藥物綴合物,它是具有化學(xué)式(IIiv)的化合物的綴合物

      34.一種藥物組合物,包含如權(quán)利要求1-25中任一項(xiàng)所述的化合物。

      35.一種藥物組合物,包含如權(quán)利要求26-33中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物。

      36.一種通過向患有癌癥的受試者給予有效量的如權(quán)利要求1-25中任一項(xiàng)所述的化合物來治療癌癥的方法。

      37.如權(quán)利要求36所述的方法,其中該受試者患有鱗狀細(xì)胞癌、小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌、胃腸癌、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、胰腺癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、子宮頸癌、卵巢癌、肝癌、膀胱癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、結(jié)腸直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、骨髓瘤、唾液腺癌、腎癌、基底細(xì)胞癌、黑色素瘤、前列腺癌、外陰癌、甲狀腺癌、睪丸癌、食管癌、頭頸癌、粘液性卵巢癌、膽管癌或腎乳頭狀癌。

      38.一種通過向患有癌癥的受試者給予有效量的如權(quán)利要求26-33中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物來治療癌癥的方法。

      39.如權(quán)利要求38所述的方法,其中該受試者患有鱗狀細(xì)胞癌、小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌、胃腸癌、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、胰腺癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、子宮頸癌、卵巢癌、肝癌、膀胱癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、結(jié)腸直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、骨髓瘤、唾液腺癌、腎癌、基底細(xì)胞癌、黑色素瘤、前列腺癌、外陰癌、甲狀腺癌、睪丸癌、食管癌、頭頸癌、粘液性卵巢癌、膽管癌或腎乳頭狀癌。

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