1.一種具有化學(xué)式I的結(jié)構(gòu)的化合物:
或其藥學(xué)上可接受的鹽,
其中:
R1是CH3,或CH2CH3,
R2是H或CH3,
R3是H或NH2并且
n是1或2。
2.如權(quán)利要求1所述的化合物,其中n是1并且R1是甲基。
3.如權(quán)利要求1所述的化合物,其中R2是甲基。
4.如權(quán)利要求1所述的化合物,其中R3是NH2。
5.如權(quán)利要求1所述的化合物,其中n是1,R1是甲基,R2是甲基并且R3是NH2。
6.一種具有化學(xué)式(Ii)的化合物
7.一種具有化學(xué)式(Iii)的化合物
8.一種具有化學(xué)式(Iiii)的化合物
9.一種具有化學(xué)式(Iiv)的化合物
10.一種具有化學(xué)式(Iv)的化合物
11.一種具有化學(xué)式(Ivi)的化合物
12.一種具有化學(xué)式II的結(jié)構(gòu)的化合物
或其藥學(xué)上可接受的鹽,
其中:
R1是CH3,或CH2CH3,
R2是H或CH3,
R4是CH3,(CH2)4NH2,或(CH2)3NHC(=O)NH2
R5是H;C(CH3)(CH3)
R6是NHC(=O),或CH2;
n是1或2;并且
m是0,1,2或3。
13.如權(quán)利要求12所述的化合物,其中n是1并且R1是甲基。
14.如權(quán)利要求12所述的化合物,其中R2是甲基。
15.如權(quán)利要求12所述的化合物,其中R3是NH2。
16.如權(quán)利要求12所述的化合物,其中n是1,R1是甲基,R2是甲基并且R3是NH2。
17.如權(quán)利要求12所述的化合物,其中R4是(CH2)4NH2。
18.如權(quán)利要求12所述的化合物,其中R5是H。
19.如權(quán)利要求12所述的化合物,其中R6是CH2。
20.如權(quán)利要求12所述的化合物,其中m是1。
21.如權(quán)利要求12所述的化合物,其中n是1,m是1,R1是甲基,R2是甲基,R3是NH2,R4是(CH2)4NH2,R5是H,并且R6是CH2。
22.一種具有化學(xué)式(IIi)的化合物
23.一種具有化學(xué)式(IIii)的化合物
24.一種具有化學(xué)式(IIiii)的化合物
25.一種具有化學(xué)式(IIiv)的化合物
26.一種抗體-藥物綴合物,它是具有化學(xué)式II的結(jié)構(gòu)的化合物和抗體的綴合物
其中:
R1是CH3,或CH2CH3,
R2是H或CH3,
R4是CH3,(CH2)4NH2,或(CH2)3NHC(=O)NH2
R5是H;C(CH3)(CH3)
R6是NHC(=O),或CH2;
n是1或2;并且
m是0,1,2或3。
27.一種如權(quán)利要求26所述的抗體-藥物綴合物,其中該抗體是單克隆抗體。
28.一種如權(quán)利要求26所述的抗體-藥物綴合物,其中該抗體是對(duì)癌抗原特異性的。
29.如權(quán)利要求26所述的抗體-藥物綴合物,其中該抗體是阿侖單抗,貝伐單抗,色瑞替尼(brentuximab),西妥昔單抗,吉妥單抗,伊匹單抗(ipilimumab),奧法木單抗(ofatumumab),帕尼單抗,利妥昔單抗,托西莫單抗,或曲妥珠單抗。
30.一種抗體-藥物綴合物,它是具有化學(xué)式(IIi)的化合物和抗體的綴合物
31.一種抗體-藥物綴合物,它是具有化學(xué)式(IIii)的化合物和抗體的綴合物
32.一種抗體-藥物綴合物,它是具有化學(xué)式(IIiii)的化合物和抗體的綴合物
33.一種抗體-藥物綴合物,它是具有化學(xué)式(IIiv)的化合物的綴合物
34.一種藥物組合物,包含如權(quán)利要求1-25中任一項(xiàng)所述的化合物。
35.一種藥物組合物,包含如權(quán)利要求26-33中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物。
36.一種通過向患有癌癥的受試者給予有效量的如權(quán)利要求1-25中任一項(xiàng)所述的化合物來治療癌癥的方法。
37.如權(quán)利要求36所述的方法,其中該受試者患有鱗狀細(xì)胞癌、小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌、胃腸癌、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、胰腺癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、子宮頸癌、卵巢癌、肝癌、膀胱癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、結(jié)腸直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、骨髓瘤、唾液腺癌、腎癌、基底細(xì)胞癌、黑色素瘤、前列腺癌、外陰癌、甲狀腺癌、睪丸癌、食管癌、頭頸癌、粘液性卵巢癌、膽管癌或腎乳頭狀癌。
38.一種通過向患有癌癥的受試者給予有效量的如權(quán)利要求26-33中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物來治療癌癥的方法。
39.如權(quán)利要求38所述的方法,其中該受試者患有鱗狀細(xì)胞癌、小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌、胃腸癌、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、胰腺癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、子宮頸癌、卵巢癌、肝癌、膀胱癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、結(jié)腸直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、骨髓瘤、唾液腺癌、腎癌、基底細(xì)胞癌、黑色素瘤、前列腺癌、外陰癌、甲狀腺癌、睪丸癌、食管癌、頭頸癌、粘液性卵巢癌、膽管癌或腎乳頭狀癌。