技術(shù)特征：

1.具有式(I)的結(jié)構(gòu)的化合物或其藥學上可接受的鹽、異構(gòu)體或混合物:

其中:

X、Y和Z獨立地選自C(R’)或N，其中X、Y和Z中至少一個為C(R’)；

n為0、1、2、3或4；

m’為0或1；

A為單鍵或C(O)；

各R’獨立地選自氫、鹵素、任選取代的烷基、任選取代的鹵代烷基和任選取代的環(huán)烷基；

各R¹獨立地選自鹵素、氰基、任選取代的C_1-6烷基、任選取代的C_1-6烷氧基、羥基、任選取代的C_3-8環(huán)烷基和任選取代的磺?；?/p>

各R²獨立地選自鹵素、任選取代的C_1-6烷基、任選取代的C_1-6鹵代烷基和任選取代的C_3-8環(huán)烷基；

R³為氫、任選取代的C_1-6烷基、任選取代的C_3-8環(huán)烷基、或任選取代的C_6-10芳基；

R⁴為具有至少兩個雜原子的6至12元雜芳基，其中各雜原子獨立地選自N、O或S，其中所述雜芳基任選被一個、兩個或三個獨立選自以下的成員取代：鹵素、氰基、-NH₂、任選取代的C_1-6烷基、任選取代的C_2-6炔基；和

R⁵為氫或任選取代的C_1-6烷基；R⁵和R³與它們連接的原子任選一起形成4至8元雜環(huán)。

2.權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、異構(gòu)體或混合物，其中

A為單鍵或C(O)；

各R’獨立地選自氫，鹵素，C_1-4烷基，C_1-4鹵代烷基，和C_3-6環(huán)烷基，其中所述烷基部分任選取代有C_1-4烷氧基；

各R¹獨立地選自鹵素、氰基、C_1-4烷基、C_1-4鹵代烷基，和-SO₂C_1-4烷基；

各R²獨立地選自鹵素、C_1-4烷基、C_1-4鹵代烷基，和C_3-6環(huán)烷基，其中所述烷基部分任選取代有C_1-4烷氧基；

R³為氫，C_1-4烷基、C_3-6環(huán)烷基，或C_6-10芳基；其中所述烷基部分任選取代有羥基或C_1-4烷氧基，其中C_1-4烷氧基任選取代有C_6-10芳基；

R⁴為具有至少一個芳環(huán)和至少兩個氮原子的6至12元雜芳基，其中所述雜芳基任選被一個、兩個或三個獨立選自以下的成員取代：鹵素、氰基、-NH₂、C_2-4炔基、C_1-4鹵代烷基和C_1-4烷基，其中所述C_2-4炔基部分任選取代有C_6-10芳基或C_3-8雜芳基，其中所述C_6-10芳基和C_3-8雜芳基部分的每一個任選取代有一個或兩個獨立選自以下的成員：鹵素和C_1-6鹵代烷基；且

R⁵為氫或C_1-4烷基；R⁵和R³連同它們連接的氮任選一起形成5元雜環(huán)。

3.權(quán)利要求1-2的化合物，其中各R¹獨立地選自氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、丙基、丁基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟乙基、二氟乙基、三氟乙基、氰基、甲基磺酰基和乙基磺?；?/p>

4.權(quán)利要求1-3任一項的化合物，其中各R²獨立地選自氫、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、丙基、丁基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟乙基、二氟乙基、三氟乙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基甲基、甲氧基丙基、乙氧基乙基、乙氧基丙基、環(huán)丙基和環(huán)丁基。

5.權(quán)利要求1-4任一項的化合物，其中R³選自甲基、乙基、丙基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、苯基、芐基氧基甲基、芐基氧基乙基、芐基氧基丙基、-CH₂OH、-C₂H₄OH或-C₃H₆OH。

6.權(quán)利要求1-5任一項的化合物，其中R⁵選自氫、甲基、乙基或丙基。

7.權(quán)利要求1-6任一項的化合物，其中R³和R⁵與它們連接的原子任選一起形成吡咯烷基。

8.權(quán)利要求1-7任一項的化合物，其中R⁴為具有至少兩個氮原子的單環(huán)雜芳基，其中R⁴任選取代有兩個或三個獨立選自以下的成員：鹵素、氰基、-NH₂、C_1-4烷基和C_2-4炔基，其中所述C_2-4炔基部分取代有C_6-10芳基或C_3-8雜芳基，C_6-10芳基或C_3-8雜芳基的每一個任選取代有一個或兩個獨立選自以下的成員：鹵素和C_1-4鹵代烷基。

9.權(quán)利要求1-7任一項的化合物，其中R⁴為具有至少一個芳環(huán)、至少兩個氮原子和至少一個選自N、O或S的其它雜原子的雙環(huán)雜芳基，其中R⁴任選被一個、兩個或三個獨立選自以下的成員取代：鹵素、氰基、-NH₂和C_1-4烷基。

10.權(quán)利要求1-7任一項的化合物，其中R⁴選自嘌呤基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、噻唑并嘧啶基、吡啶并嘧啶基、噻吩并嘧啶基、吡咯并嘧啶基、呋喃并嘧啶基或咪唑并三嗪基；其中各部分任選被一個、兩個或三個獨立選自以下的成員取代：溴、氯、氟、碘、氰基、-NH₂、甲基、乙基、丙基、丁基和C_2-4炔基，其中所述C_2-4炔基部分任選取代有C_6-10芳基或C_4-8雜芳基，其中所述C_6-10芳基或C_3-8雜芳基的每一個任選取代有一個選自以下的成員：氟、氯、溴、碘、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟乙基、二氟乙基和三氟乙基。

11.權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、異構(gòu)體或混合物，其中所述化合物選自:

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(5-氯-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-4-氨基-6-((1-(5-氯-4-氧代-3-(1H-吡唑-4-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-4-氨基-6-((1-(5-氯-3-(4-甲基-1H-吡唑-3-基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-4-氨基-6-((1-(5-氯-3-(5-異丁基-1H-吡唑-3-基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-4-氨基-6-((1-(5-氯-3-(5-環(huán)丙基-1H-吡唑-3-基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-4-氨基-6-((1-(5-氯-4-氧代-3-(5-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-4-氨基-6-((1-(5-氯-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-5-氯-3-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-2-(1-(噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-基氨基)乙基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-5-氯-2-(1-(呋喃并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基)乙基)-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2-(環(huán)丙基((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)甲基)-5-氟-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2-(環(huán)丙基((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)甲基)-5,8-二氟-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2-(環(huán)丙基((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)甲基)-8-氟-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-8-氯-2-(環(huán)丙基((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)甲基)-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-5-氯-3-(5-氯-1H-吡唑-3-基)-2-(環(huán)丙基((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(5-氯-4-氧代-3-(1H-吡唑-4-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(5-氯-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2,4-二氨基-6-(((5-氯-4-氧代-3-(1H-吡唑-4-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)(環(huán)丙基)甲基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2,4-二氨基-6-(((5-氯-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)(環(huán)丙基)甲基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-5-氯-2-(環(huán)丙基((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)甲基)-3-(1H-吡唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-5-氯-2-(環(huán)丙基((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)甲基)-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(5-氯-4-氧代-3-(1H-吡唑-4-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-4-氨基-6-((1-(5-氯-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2,4-二氨基-6-(2-(5-氯-4-氧代-3-(1H-吡唑-4-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)吡咯烷-1-基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2,4-二氨基-6-(2-(5-氯-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)吡咯烷-1-基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-5-氯-2-(環(huán)丙基(噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-基氨基)甲基)-3-(1H-吡唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-5-氯-2-(環(huán)丙基(噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-基氨基)甲基)-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2-氨基-4-(((5-氯-4-氧代-3-(1H-吡唑-4-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)(環(huán)丙基)甲基)氨基)-6-甲基嘧啶-5-甲腈；

(S)-2-氨基-4-(((5-氯-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)(環(huán)丙基)甲基)氨基)-6-甲基嘧啶-5-甲腈；

(S)-2,4-二氨基-6-(((8-氯-4-氧代-3-(1H-吡唑-4-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)(環(huán)丙基)甲基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2,4-二氨基-6-(((8-氯-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)(環(huán)丙基)甲基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2,4-二氨基-6-((環(huán)丙基(5,8-二氯-4-氧代-3-(1H-吡唑-4-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)甲基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2,4-二氨基-6-((環(huán)丙基(5,8-二氯-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)甲基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(8-甲基-4-氧代-3-(1H-吡唑-4-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(8-甲基-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(5-氟-8-甲基-4-氧代-3-(1H-吡唑-4-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(5-氟-8-甲基-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-5,8-二氯-2-(環(huán)丙基(噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-基氨基)甲基)-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-5,8-二氯-2-(環(huán)丙基(噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-基氨基)甲基)-3-(1H-吡唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-5,8-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(1-(噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-基氨基)丙基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-5,8-二氯-2-(1-(咪唑并[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-基氨基)丙基)-3-(1H-吡唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-5,8-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(1-(吡啶并[3,2-d]嘧啶-4-基氨基)丙基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-5,8-二氯-2-(1-((6-氯吡啶并[3,2-d]嘧啶-4-基)氨基)丙基)-3-(1H-吡唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-5,8-二氯-2-(1-(咪唑并[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-基氨基)丙基)-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-5,8-二氯-3-(1H-吡唑-3-基)-2-(1-(吡啶并[3,2-d]嘧啶-4-基氨基)丙基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-5,8-二氯-2-(1-((6-氯吡啶并[3,2-d]嘧啶-4-基)氨基)丙基)-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-5,8-二氯-3-(1H-吡唑-3-基)-2-(1-(噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-基氨基)丙基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(R)-2-(2-(芐基氧基)-1-(噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-基氨基)乙基)-5-氯-3-(1H-吡唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(R)-2-(2-(芐基氧基)-1-(噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-基氨基)乙基)-5-氯-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(5-氯-3-(5-(3-甲氧基丙基)-1H-吡唑-3-基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(R)-5-氯-2-(2-羥基-1-(噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-基氨基)乙基)-3-(1H-吡唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(R)-5-氯-2-(2-羥基-1-(噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-基氨基)乙基)-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2-(1-((9H-嘌呤-6-基)氨基)丙基)-5,8-二氯-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-5,8-二氯-2-(1-((2-氟-9H-嘌呤-6-基)氨基)丙基)-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-5,8-二氯-3-(1H-吡唑-3-基)-2-(1-(噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基)丙基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-5,8-二氯-2-(1-((2-氟-9H-嘌呤-6-基)氨基)丙基)-3-(1H-吡唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-5,8-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(1-(噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基)丙基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2-(1-((9H-嘌呤-6-基)氨基)丙基)-5,8-二氯-3-(1H-吡唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-5,8-二氯-2-(1-((5-氟-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)丙基)-3-(1H-吡唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-5,8-二氯-2-(1-((5-氟-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)丙基)-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-5-氯-3-(1H-吡唑-3-基)-2-(1-(噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基)乙基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-5-氯-2-(1-(呋喃并[3,2-d]嘧啶-4-基氨基)乙基)-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-5,8-二氯-2-(1-(呋喃并[3,2-d]嘧啶-4-基氨基)丙基)-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2-氨基-4-氯-6-(((5-氯-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)(環(huán)丙基)甲基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-5-氯-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-5-氯-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)丙基)-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-5,8-二氯-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)丙基)-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-5-氯-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-8-氟-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-5-氯-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)丙基)-8-氟-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-5,8-二氯-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-5-氯-2-(環(huán)丙基((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)甲基)-8-氟-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-5,8-二氯-2-(環(huán)丙基((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)甲基)-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2-(1-((6-氨基-5-((5-氟吡啶-2-基)乙炔基)嘧啶-4-基)氨基)乙基)-5-氯-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-2-(1-(噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-基氨基)丙基)-3,4-二氫喹唑啉-5-甲腈；

(S)-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-2-(1-(噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-基氨基)丙基)-3,4-二氫喹唑啉-8-甲腈；

(S)-2-(1-((2,6-二氨基-5-氰基嘧啶-4-基)氨基)丙基)-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-8-甲腈；

(S)-2-(1-((2-氨基-5-氰基-6-甲基嘧啶-4-基)氨基)丙基)-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-8-甲腈；

(S)-3-(4-溴-1H-吡唑-3-基)-5-氯-2-(1-(噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-基氨基)丙基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)丙基)-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-8-甲腈；

(S)-2-(1-((6-氨基-3-溴-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)氨基)丙基)-4-氧代-3-(1H-吡唑-4-基)-3,4-二氫喹唑啉-5-甲腈；

(S)-2-(1-((6-氨基-3-溴-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)氨基)丙基)-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-8-甲腈；

(S)-2-(1-((6-氨基-3-溴-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)氨基)丙基)-5,8-二氯-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-5,8-二氯-2-(1-((6-氯-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)氨基)丙基)-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(3-(4-溴-1H-吡唑-3-基)-5-氯-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(3-(4-溴-1H-吡唑-3-基)-5-氯-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-3-(4-溴-1H-吡唑-3-基)-5,8-二氯-2-(1-(噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-基氨基)乙基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-3-(4-溴-1H-吡唑-3-基)-5,8-二氯-2-(1-(噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-基氨基)丙基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-5-(甲基磺?；?-3-(1H-吡唑-3-基)-2-(1-(噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-基氨基)丙基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-5,8-二氯-2-(1-((6-氯-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)氨基)丙基)-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-5-氯-2-(1-((6-氯-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)氨基)乙基)-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2-(1-((6-氨基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)氨基)乙基)-5-氯-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-5-氯-2-(1-((6-氯-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)氨基)乙基)-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2-(1-((6-氨基-3-溴-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)氨基)乙基)-5-氯-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2-(1-((2-氨基-5-氰基-6-甲基嘧啶-4-基)氨基)丙基)-4-氧代-3-(1H-吡唑-4-基)-3,4-二氫喹唑啉-8-甲腈；

(S)-2-(1-((6-氯吡啶并[3,2-d]嘧啶-4-基)氨基)丙基)-4-氧代-3-(1H-吡唑-4-基)-3,4-二氫喹唑啉-8-甲腈；

(S)-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)丙基)-4-氧代-3-(1H-吡唑-4-基)-3,4-二氫喹唑啉-8-甲腈；

(S)-2-(1-((2-氨基-6-氯-5-氰基嘧啶-4-基)氨基)丙基)-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-8-甲腈；

(S)-2-(1-((2,6-二氨基-5-氰基嘧啶-4-基)氨基)丙基)-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-5-甲腈；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(5-溴-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(5-溴-4-氧代-3-(1H-吡唑-4-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-5-溴-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(1-(噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-基氨基)丙基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-5-溴-3-(1H-吡唑-3-基)-2-(1-(噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-基氨基)丙基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2-(1-((2,6-二氨基-5-氰基嘧啶-4-基)氨基)丙基)-4-氧代-3-(1H-吡唑-4-基)-3,4-二氫喹唑啉-5-甲腈；

(S)-4-氧代-3-(1H-吡唑-4-基)-2-(1-(噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-基氨基)丙基)-3,4-二氫喹唑啉-5-甲腈；

(S)-3-(4-溴-1H-吡唑-3-基)-5-氯-2-(1-(噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-基氨基)乙基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2,4-二氨基-6-(((5-氯-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)(苯基)甲基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2,4-二氨基-6-(((5-氯-4-氧代-3-(1H-吡唑-4-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)(苯基)甲基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-5-氯-2-(((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)(苯基)甲基)-3-(1H-吡唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2-氨基-4-(((5-氯-4-氧代-3-(1H-吡唑-4-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)(苯基)甲基)氨基)-6-甲基嘧啶-5-甲腈；

(S)-5-氯-2-(((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)(苯基)甲基)-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2-氨基-4-(((5-氯-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)(苯基)甲基)氨基)-6-甲基嘧啶-5-甲腈；

(S)-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-6-氟-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(6-氟-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2,4-二氨基-6-((環(huán)丙基(6-氟-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)甲基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2-(環(huán)丙基((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)甲基)-6-氟-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(6-氟-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)丙基)-6-氟-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2-氨基-N-(1-(5-氯-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；

(S)-3-氨基-N-(1-(5,8-二氯-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丙基)吡嗪-2-甲酰胺；

(S)-N-(1-(5,8-二氯-4-氧代-3-(1H-吡唑-4-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丙基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；

(S)-N-(1-(5,8-二氯-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丙基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺；

(S)-3-氨基-N-(1-(5-氯-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)吡嗪-2-甲酰胺；

(S)-3-氨基-N-(1-(5,8-二氯-4-氧代-3-(1H-吡唑-4-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丙基)吡嗪-2-甲酰胺；

(S)-5-氯-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)丁基)-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-8-氯-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-6-氟-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2,4-二氨基-6-(((8-氯-6-氟-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)(環(huán)丙基)甲基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-5-(二氟甲基)-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2-(1-((5-溴噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)乙基)-5-氯-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-5-氯-2-(環(huán)丁基((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)甲基)-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2,4-二氨基-6-(((5-氯-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)(環(huán)丁基)甲基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-8-氯-2-(環(huán)丁基((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)甲基)-6-氟-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2,4-二氨基-6-(((8-氯-6-氟-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)(環(huán)丁基)甲基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2,4-二氨基-6-((環(huán)丁基(5-(二氟甲基)-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)甲基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2-(環(huán)丁基((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)甲基)-5-(二氟甲基)-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2,4-二氨基-6-((環(huán)丙基(4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-8-(三氟甲基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)甲基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2-(環(huán)丙基((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)甲基)-3-(1H-吡唑-3-基)-8-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-8-(三氟甲基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-3-(1H-吡唑-3-基)-8-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(8-(二氟甲基)-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(6-氯-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(7-氯-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2,4-二氨基-6-((環(huán)丙基(8-(二氟甲基)-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)甲基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-8-(二氟甲基)-6-氟-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2-氨基-4-(二氟甲基)-6-((1-(8-(二氟甲基)-6-氟-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2,4-二氨基-6-((環(huán)丙基(8-(二氟甲基)-6-氟-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)甲基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2-(環(huán)丙基((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)甲基)-8-(二氟甲基)-6-氟-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2-氨基-4-((環(huán)丙基(8-(二氟甲基)-6-氟-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)甲基)氨基)-6-(二氟甲基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-5-氯-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基丙基)-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-8-氯-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-5-氟-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-8-氯-2-(環(huán)丙基((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)甲基)-5-氟-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(R)-8-氯-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)-2-羥基乙基)-6-氟-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2-(1-((5-溴噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)乙基)-5-氯-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-5-氟-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-5,8-二氟-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-8-氟-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-5-氯-3-(5-氯-1H-吡唑-3-基)-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-5-氯-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-3-(5-氟-1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-8-氯-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-5-氯-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-3-(1H-吡唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-5,8-二氯-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-3-(1H-吡唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-5-氯-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-8-氟-3-(1H-吡唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(R)-5-氯-2-(環(huán)丙基((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)甲基)-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-6,8-二氟-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2-(環(huán)丙基((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)甲基)-6,8-二氟-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-5-氯-2-(1-((2,6-二氨基嘧啶-4-基)氨基)乙基)-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2-(1-((6-氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-5-氯-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2-(((6-氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)(環(huán)丙基)甲基)-5-氯-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2-氨基-4-((1-(5-氯-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)-6-(二氟甲基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-5-氯-2-(1-(異噻唑并[5,4-d]嘧啶-4-基氨基)乙基)-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2-氨基-4-((1-(5-氯-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)-6-(三氟甲基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(6,8-二氟-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2,4-二氨基-6-((環(huán)丙基(6,8-二氟-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)甲基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2-氨基-4-(((5-氯-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)(環(huán)丙基)甲基)氨基)-6-(二氟甲基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2-氨基-4-(((8-氯-6-氟-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)(環(huán)丙基)甲基)氨基)-6-(二氟甲基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2-氨基-4-((1-(8-氯-6-氟-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)-6-(二氟甲基)嘧啶-5-甲腈；

(R)-8-氯-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-6-氟-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(R)-2,4-二氨基-6-((1-(8-氯-6-氟-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2-氨基-4-(二氟甲基)-6-((1-(5-(二氟甲基)-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2-氨基-4-((環(huán)丙基(5-(二氟甲基)-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)甲基)氨基)-6-(二氟甲基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2-氨基-4-(二氟甲基)-6-((1-(4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-5-(三氟甲基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2-氨基-4-(二氟甲基)-6-((1-(5-(二氟甲基)-4-氧代-3-(1H-吡唑-4-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2-氨基-4-((1-(8-氯-6-氟-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丙基)氨基)-6-(二氟甲基)嘧啶-5-甲腈；

(R)-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-5-(二氟甲基)-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(R)-2,4-二氨基-6-((1-(5-(二氟甲基)-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2-氨基-4-((1-(8-氯-6-氟-4-氧代-3-(1H-吡唑-4-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)-6-(二氟甲基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2-氨基-4-(((8-氯-6-氟-4-氧代-3-(1H-吡唑-4-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)(環(huán)丙基)甲基)氨基)-6-(二氟甲基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2-氨基-4-((1-(5-氯-8-氟-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)-6-(二氟甲基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2-氨基-4-(二氟甲基)-6-((1-(8-氟-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2-氨基-4-((1-(6,8-二氟-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)-6-(二氟甲基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2-氨基-4-((1-(8-氯-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)-6-(二氟甲基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2-氨基-4-(2-(5-氯-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)吡咯烷-1-基)-6-(二氟甲基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2-氨基-4-((1-(5,8-二氯-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)-6-(二氟甲基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2-氨基-4-(二氟甲基)-6-((1-(5-氟-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2-氨基-4-((1-(5,8-二氟-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)-6-(二氟甲基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2-氨基-4-(二氟甲基)-6-((1-(6-氟-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2-氨基-4-(((5-氯-8-氟-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)(環(huán)丙基)甲基)氨基)-6-(二氟甲基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2-氨基-4-((環(huán)丙基(6,8-二氟-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)甲基)氨基)-6-(二氟甲基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2-氨基-4-(((8-氯-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)(環(huán)丙基)甲基)氨基)-6-(二氟甲基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-4-氨基-6-((1-(5-氯-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)-2-(二氟甲基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-4-氨基-6-((1-(8-氯-6-氟-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)-2-(二氟甲基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-3-(5-氨基-1H-吡唑-3-基)-5-氯-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-8-(二氟甲基)-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-5-氯-2-(1-((2,6-二氨基-5-(三氟甲基)嘧啶-4-基)氨基)乙基)-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-4-((1-(5-氯-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)噻吩并[2,3-d]嘧啶-5-甲腈；

(S)-2-(((2-氨基-5-氰基-6-甲基嘧啶-4-基)氨基)(環(huán)丙基)甲基)-3-(4-甲基-1H-吡唑-3-基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-8-甲腈；

(S)-2-(環(huán)丙基((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)甲基)-3-(4-甲基-1H-吡唑-3-基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-8-甲腈；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-5-(三氟甲基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(4-氧代-3-(1H-吡唑-4-基)-5-(三氟甲基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2,4-二氨基-6-((環(huán)丙基(4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-5-(三氟甲基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)甲基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-3-(1H-吡唑-3-基)-5-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-3-(1H-吡唑-4-基)-5-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2-(環(huán)丙基((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)甲基)-3-(1H-吡唑-3-基)-5-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(5-(二氟甲基)-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(5-(二氟甲基)-4-氧代-3-(1H-吡唑-4-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-5-(二氟甲基)-3-(1H-吡唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2,4-二氨基-6-((環(huán)丙基(5-(二氟甲基)-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)甲基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2-(環(huán)丙基((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)甲基)-5-(二氟甲基)-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(5-氯-3-(3-甲基-1H-吡唑-4-基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(5,8-二氯-4-氧代-3-(1H-吡唑-4-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-5,8-二氯-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-3-(3-甲基-1H-吡唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(5,8-二氯-3-(3-甲基-1H-吡唑-4-基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2,4-二氨基-6-(((8-氯-6-氟-3-(3-甲基-1H-吡唑-4-基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-2-基)(環(huán)丙基)甲基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-8-氯-2-(環(huán)丙基((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)甲基)-6-氟-3-(3-甲基-1H-吡唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(8-氯-5-甲基-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-8-氯-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-5-甲基-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2-氨基-4-((1-(8-氯-5-甲基-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)-6-(二氟甲基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2-(1-((2-氨基-5-氯-6-(二氟甲基)嘧啶-4-基)氨基)乙基)-5-氯-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2-(1-((2-氨基-5-氯-6-(二氟甲基)嘧啶-4-基)氨基)乙基)-8-氯-6-氟-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-8-氯-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-5-(二氟甲基)-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(8-氯-5-(二氟甲基)-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-6-氯-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-5-(二氟甲基)-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(6-氯-5-(二氟甲基)-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(7,8-二氟-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-7,8-二氟-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2-(1-((2-氨基-5-氯-6-(二氟甲基)嘧啶-4-基)氨基)乙基)-5,7-二氟-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2-(1-((2-氨基-5-氯-6-(二氟甲基)嘧啶-4-基)氨基)乙基)-7,8-二氟-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(5,7-二氟-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-5,7-二氟-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(5-氯-7-氟-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-5-氯-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-7-氟-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2,4-二氨基-6-(((5-氯-7-氟-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)(環(huán)丙基)甲基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-5-氯-2-(環(huán)丙基((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)甲基)-7-氟-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2-(環(huán)丙基((2,6-二氨基-5-氰基嘧啶-4-基)氨基)甲基)-3-(4-甲基-1H-吡唑-3-基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-8-甲腈；

2-((1S)-((6-氨基-3-溴-3aH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)氨基)(環(huán)丙基)甲基)-5-氯-3-(4-甲基-1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-5-氯-2-(環(huán)丙基((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)甲基)-3-(4-甲基-1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2-氨基-4-氯-6-(((5-氯-3-(4-甲基-1H-吡唑-3-基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-2-基)(環(huán)丙基)甲基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2-氨基-4-(((5-氯-3-(4-甲基-1H-吡唑-3-基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-2-基)(環(huán)丙基)甲基)氨基)-6-甲基嘧啶-5-甲腈；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(5-環(huán)丙基-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2-(((2-氨基-6-氯-5-氰基嘧啶-4-基)氨基)(環(huán)丙基)甲基)-3-(4-甲基-1H-吡唑-3-基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-8-甲腈；

(S)-2,4-二氨基-6-(((5-氯-3-(4-甲基-1H-吡唑-3-基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-2-基)(環(huán)丙基)甲基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(5-氯-4-氧代-3-(1H-吡唑-4-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丁基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-5-氯-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)丁基)-3-(1H-吡唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(5,8-二氯-4-氧代-3-(1H-吡唑-4-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丁基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-5,8-二氯-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)丁基)-3-(1H-吡唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(5-氯-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丁基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(5,8-二氯-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丁基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-5,8-二氯-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)丁基)-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-8-氯-2-(環(huán)丙基((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)甲基)-6-氟-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-8-氯-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)丙基)-6-氟-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(8-氯-6-氟-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-5-氯-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-6-氟-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(5-氯-6-氟-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-5-氯-2-(環(huán)丙基((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)甲基)-6-氟-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2,4-二氨基-6-(((5-氯-6-氟-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)(環(huán)丙基)甲基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-5-氯-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-6-氟-3-(1H-吡唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(5-氯-6-氟-4-氧代-3-(1H-吡唑-4-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-8-氯-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-6-氟-3-(1H-吡唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(8-氯-6-氟-4-氧代-3-(1H-吡唑-4-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-5-氯-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)丁基)-6-氟-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(5-氯-6-氟-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丁基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2,4-二氨基-6-(((8-氯-6-氟-4-氧代-3-(1H-吡唑-4-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)(環(huán)丙基)甲基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-3-(4-溴-1H-吡唑-3-基)-8-氯-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-6-氟喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-6-氟-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-8-甲腈；

(S)-2-(1-((2,6-二氨基-5-氰基嘧啶-4-基)氨基)乙基)-6-氟-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-8-甲腈；

(S)-2-(環(huán)丙基((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)甲基)-6-氟-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-8-甲腈；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-3-(1H-吡唑-3-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-3,5-二氨基-6-氯-N-(1-(5-氯-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)吡嗪-2-甲酰胺；

(S)-3,5-二氨基-6-氯-N-(1-(5-氯-8-氟-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)吡嗪-2-甲酰胺；

(S)-3,5-二氨基-6-氯-N-(1-(5-氯-8-氟-4-氧代-3-(1H-吡唑-4-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)吡嗪-2-甲酰胺；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(8-氯-6-氟-4-氧代-3-(1H-吡唑-3-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-8-氯-2-(環(huán)丙基((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)甲基)-6-氟-3-(1H-咪唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2,4-二氨基-6-(((8-氯-6-氟-3-(1H-咪唑-4-基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-2-基)(環(huán)丙基)甲基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-5-氯-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)丁基)-3-(1H-咪唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(5-氯-3-(1H-咪唑-4-基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-2-基)丁基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-8-氯-2-(1-((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)乙基)-6-氟-3-(1H-咪唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(8-氯-6-氟-3-(1H-咪唑-4-基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(5,8-二氯-3-(1H-咪唑-4-基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-5-氯-2-(環(huán)丙基((2,6-二氨基-5-氯嘧啶-4-基)氨基)甲基)-3-(1H-咪唑-4-基)喹唑啉-4(3H)-酮；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(5-氯-3-(1H-咪唑-4-基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(5-氯-4-氧代-3-(1H-吡咯-2-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；

(S)-2,4-二氨基-6-((1-(5-氯-4-氧代-3-(1H-吡咯-2-基)-3,4-二氫喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶-5-甲腈；和

(S)-5-氯-2-(1-(咪唑并[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-基氨基)乙基)-3-(1H-吡咯-2-基)喹唑啉-4(3H)-酮。

12.權(quán)利要求1-11任一項的化合物，其中所述化合物為阻轉(zhuǎn)異構(gòu)體。

13.藥物組合物，其包含權(quán)利要求1-12任一項的化合物和至少一種藥學上可接受的載體。

14.在需要的人中治療疾病或病癥的方法，包括向所述人給藥治療有效量的權(quán)利要求1-12任一項的化合物，其中所述疾病或病癥選自癌癥、惡性血液病、白血病、淋巴瘤、骨髓增殖性疾病、骨髓增生異常綜合征、漿細胞腫瘤、實體瘤、炎癥、纖維化、自身免疫性疾病、過敏病癥、超敏反應、心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病、腎疾病、病毒感染、肥胖癥和自身免疫性疾病。

15.權(quán)利要求14所述的方法，其中所述疾病或病癥選自類風濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、動脈粥樣硬化、牛皮癬、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化、炎性腸病、哮喘、慢性阻塞性氣道疾病、肺炎、皮炎、禿頭癥、腎炎、脈管炎、動脈粥樣硬化、阿爾茨海默病、肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬變、硬化性膽管炎、糖尿病(包括I型糖尿病)、移植器官的急性排斥、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、白血病、胰腺癌、膀胱癌、結(jié)腸直腸癌、乳腺癌、前列腺癌、腎癌、肝細胞癌、肺癌、卵巢癌、子宮頸癌、直腸癌、肝癌、腎癌、胃癌、皮膚癌、胃癌、食管癌、頭頸癌、黑素瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌癌癥、CNS癌(例如，成神經(jīng)細胞瘤)、腦腫瘤(例如，神經(jīng)膠質(zhì)瘤、間變性少突膠質(zhì)細胞瘤、成人多形性成膠質(zhì)細胞瘤和成人間變性星形細胞瘤)、骨癌、或軟組織肉瘤。在一些實施方案中，所述實體瘤為非小細胞肺癌、小細胞肺癌、結(jié)腸癌、CNS癌、黑素瘤、卵巢癌、腎癌、胰腺癌、前列腺癌和乳腺癌。

16.抑制磷脂酰肌醇3-激酶多肽的活性的方法，其通過將所述多肽與權(quán)利要求1-12任一項的化合物接觸。

17.抑制過度或破壞性免疫反應或癌細胞的生長或增殖的方法，包括給藥有效量的權(quán)利要求1-11任一項的化合物。

18.一種試劑盒，其包含權(quán)利要求1-12任一項的化合物或指示使用的標簽和/或說明書。

19.權(quán)利要求1-12任一項的化合物、其藥學上可接受的鹽、異構(gòu)體或混合物，其用于治療。

20.權(quán)利要求1-12任一項的化合物、其藥學上可接受的鹽、異構(gòu)體或混合物，其用于權(quán)利要求16-17任一項的治療方法。

21.權(quán)利要求1-12任一項的化合物、其藥學上可接受的鹽、異構(gòu)體或混合物在制備用于治療權(quán)利要求16-17任一項所述的疾病或病癥的藥物中的用途。