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      作為可溶性鳥苷酸環(huán)化酶活化劑的雜環(huán)羧酸的制作方法

      文檔序號(hào):12284365閱讀:來源:國知局

      技術(shù)特征:

      1.一種式I化合物,

      其中:

      X為CHR4或鍵;

      Y為C或N;

      W為C或N,前提為Y及W不均為N;

      V為-C(R11)(R12)-或-OCH2-,前提為若V為-OCH2,則Z為-CH2-,Y及W均為C;

      Z為-CH2-、-C(R10)2CH2-或-C(O)-;

      R1為H、Me或-CH2OMe;

      R2為H、-OMe或-OEt;

      R3為H或R2及R3連同其所鍵結(jié)的碳一起形成稠合3元環(huán);

      R4為H或R2及R4形成2-碳亞烷基橋或R1及R4連同其所鍵結(jié)的哌啶環(huán)可一起形成八氫吡喃并[3,2-b]吡啶環(huán);

      B為

      R5及R6獨(dú)立地選自H、Me、F、Cl及CF3;

      R7為H、Me、Et、-OMe、CN、F或-CH2OMe,或當(dāng)Y為N時(shí)R7不存在;

      R8為H、Me或F,或當(dāng)W為N時(shí)R8不存在;

      R9為H或任選經(jīng)一至兩個(gè)F取代的C4-6環(huán)烷基,或R9為-(CH2)n雜環(huán)基,其中該雜環(huán)基選自四氫吡喃基、四氫呋喃基、氧雜環(huán)丁基及[1,4]-二氧雜環(huán)己基或-CH(R10)雜芳基,其中該雜芳基選自由吡嗪、咪唑、吡啶基及異唑基組成的群且其中該雜芳基為任選經(jīng)甲基取代;

      每一R10獨(dú)立地為H或Me;

      R11為H或Me;

      R12為H或Me;

      m為0或1,前提為若m為0,則Z為-CH2-,V為-C(R11)(R12)-且R11及R12均為H;

      n為0或1;

      或其鹽。

      2.如權(quán)利要求1的化合物,其中:

      X為CHR4或鍵;

      Y為C或N;

      W為C;

      V為-C(R11)(R12)-;

      Z為-CH2-、-C(R10)2CH2-或-C(O)-;

      R1為H、Me或-CH2OMe;

      R2為H、-OMe或-OEt;

      R3為H或R2及R3連同其所鍵結(jié)的碳一起形成稠合3元環(huán);

      R4為H或R2及R4形成2-碳亞烷基橋;

      B為

      R5及R6獨(dú)立地選自H、Me、F及Cl;

      R7為H、Me、Et、-OMe、CN或F,或當(dāng)Y為N時(shí)R7不存在;

      R8為H、Me或F;

      R9為任選經(jīng)一至兩個(gè)F取代的C4-6環(huán)烷基,或R9為-(CH2)n雜環(huán)基,其中該雜環(huán)基選自四氫吡喃基、四氫呋喃基、氧雜環(huán)丁基及[1,4]-二氧雜環(huán)己基;

      每一R10獨(dú)立地為H或Me;

      R11為H或Me;

      R12為H或Me;

      m為1;且

      n為0或1;

      或其鹽。

      3.如權(quán)利要求1或2的化合物,其中:

      Y為C;

      Z為-CH2-或-C(R10)2CH2-;且

      R9為-(CH2)n雜環(huán)基,其中該雜環(huán)基選自四氫吡喃基、四氫呋喃基、氧雜環(huán)丁基及[1,4]-二氧雜環(huán)己基;

      或其鹽。

      4.如權(quán)利要求1、2或3中任一項(xiàng)的化合物,其中:

      X為CHR4;

      R1為H;

      R2及R3連同其所鍵結(jié)的碳一起形成稠合3元環(huán);

      R4為H;且

      R9為-(CH2)n雜環(huán)基,其中該雜環(huán)基選自四氫吡喃基、四氫呋喃基、氧雜環(huán)丁基及[1,4]-二氧雜環(huán)己基;

      或其鹽。

      5.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的化合物,其中:

      X為CHR4

      R1為H;

      R2為-OMe;

      R3為H;

      R4為H;且

      R9為-(CH2)n雜環(huán)基,其中該雜環(huán)基選自四氫吡喃基、四氫呋喃基、氧雜環(huán)丁基及[1,4]-二氧雜環(huán)己基;

      或其鹽。

      6.如權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的化合物,其中:

      X為鍵;

      R1為H、Me或-CH2OMe;

      R2及R3連同其所鍵結(jié)的碳一起形成稠合3元環(huán);且

      R9為-(CH2)n雜環(huán)基,其中該雜環(huán)基選自四氫吡喃基、四氫呋喃基、氧雜環(huán)丁基及[1,4]-二氧雜環(huán)己基;

      或其鹽。

      7.如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的化合物,其中:

      Z為-CH2-;且

      R9為-(CH2)n雜環(huán)基,其中該雜環(huán)基選自四氫吡喃基、四氫呋喃基、氧雜環(huán)丁基及[1,4]-二氧雜環(huán)己基;

      或其鹽。

      8.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的化合物,其中:

      Z為-C(R10)2CH2-;

      R10為H;且

      R9為-(CH2)n雜環(huán)基,其中該雜環(huán)基選自四氫吡喃基、四氫呋喃基、氧雜環(huán)丁基及[1,4]-二氧雜環(huán)己基;

      或其鹽。

      9.如權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的化合物,其中

      X為CHR4;

      Y為C;

      W為C;

      V為-C(R11)(R12)-;

      Z為-CH2-或-C(R10)2CH2;

      R1為H;

      R2為-OMe;

      R3為H;

      R4為H;

      B為

      R7為H、Me、Et、-OMe、CN、F或-CH2OMe;

      R8為H、Me或F;

      R9為-(CH2)n雜環(huán)基,其中該雜環(huán)基選自四氫吡喃基、四氫呋喃基、氧雜環(huán)丁基及[1,4]-二氧雜環(huán)己基;

      R11為H;

      R12為H;

      n為0;且

      m為1;

      或其鹽。

      10.如權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)的化合物,其中

      X為鍵;

      Y為C;

      W為C;

      V為-C(R11)(R12)-;

      Z為-CH2-或-C(R10)2CH2

      R1為H、Me或-CH2OMe;

      R2及R3連同其所鍵結(jié)的碳一起形成稠合3元環(huán);

      B為

      R7為H、Me、Et、-OMe、CN、F或-CH2OMe;

      R8為H、Me或F;

      R9為-(CH2)n雜環(huán)基,其中該雜環(huán)基選自四氫吡喃基、四氫呋喃基、氧雜環(huán)丁基及[1,4]-二氧雜環(huán)己基;

      R11為H;

      R12為H;

      n為0;且

      m為1;

      或其鹽。

      11.一種藥物組合物,其包含如權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)的化合物及藥學(xué)上可接受的賦形劑或載劑。

      12.一種治療可通過sGC的活化或加強(qiáng)來減輕的疾病或病癥的方法,該方法包括向有此需要的患者給藥治療有效量的權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)的化合物。

      13.如權(quán)利要求12的方法,其中該疾病或病癥選自心血管疾病、炎性疾病、肝纖維變性病癥、皮膚纖維變性病癥、腎纖維變性病癥、肺纖維變性病癥及心臟纖維變性病癥。

      14.如權(quán)利要求12的方法,其中該疾病選自腎病、糖尿病、青光眼、肌肉營養(yǎng)不良癥;包括膀胱過動(dòng)癥、良性前列腺增生、勃起功能障礙的泌尿系統(tǒng)病癥;及包括阿爾茨海默氏病、癡呆癥、帕金森氏病及神經(jīng)病性疼痛的神經(jīng)病癥。

      15.如權(quán)利要求12的方法,其中該疾病為糖尿病性腎病。

      16.如權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)的化合物,其用作藥劑。

      17.如權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)的化合物,其用于治療可通過sGC的活化或加強(qiáng)來減輕的疾病或病癥。

      18.如權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)的化合物在藥物制備中的用途,所述藥物用于治療可通過sGC的活化或加強(qiáng)來減輕的疾病或病癥。

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