1.一種具有或不具有血紅素的重組血紅蛋白蛋白質(zhì)，其包含作為氧載體的重組血紅蛋白四聚體、二聚體和/或亞基并供給替代從動(dòng)物或人來(lái)源分離和/或純化的天然或原生血紅蛋白分子。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的重組血紅蛋白蛋白質(zhì)，其中所述重組血紅蛋白亞基是基于來(lái)源于智人(Homo sapiens)的141至146個(gè)氨基酸的序列構(gòu)建和表達(dá)的重組血紅蛋白單體。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的重組血紅蛋白蛋白質(zhì)，其中所述重組血紅蛋白二聚體包含任意兩個(gè)重組血紅蛋白亞基，所述重組血紅蛋白亞基各自是重組血紅蛋白單體并且具有來(lái)源于智人的141至146個(gè)氨基酸的序列。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的重組血紅蛋白蛋白質(zhì)，其中所述重組血紅蛋白四聚體包含任意四個(gè)重組血紅蛋白亞基，所述重組血紅蛋白亞基各自是重組血紅蛋白單體并且具有來(lái)源于智人的141至146個(gè)氨基酸的序列。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的重組血紅蛋白蛋白質(zhì)，其中所述重組血紅蛋白亞基包含分別具有SEQ ID No.1至4的α亞基、β亞基、γ1亞基和γ2亞基。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的重組血紅蛋白蛋白質(zhì)，其中所述重組血紅蛋白二聚體包含α-β異二聚體、α-γ1異二聚體、α-γ2異二聚體、β-γ1異二聚體和β-γ2異二聚體，所述重組血紅蛋白亞基各自具有SEQ ID No.1至4中任一個(gè)的氨基酸序列。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的重組血紅蛋白蛋白質(zhì)，其中所述重組血紅蛋白四聚體包含2αβ2、2αγ12、2αγ22、2βγ12和2βγ22四聚體，所述重組血紅蛋白亞基各自具有SEQ ID No.1至4中任一個(gè)的氨基酸序列。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的重組血紅蛋白蛋白質(zhì)，其中所述重組血紅蛋白亞基包含具有Poly-N或His標(biāo)簽中的至少一種或者不具有Poly-N或His標(biāo)簽。
9.一種制備權(quán)利要求1所述的重組血紅蛋白分子的方法，其包括構(gòu)建編碼所述重組血紅蛋白蛋白質(zhì)、四聚體、二聚體和/或亞基的融合基因；將所述融合基因插入載體中；將所述載體插入宿主生物體中；以及表達(dá)權(quán)利要求1的所述蛋白質(zhì)、四聚體、二聚體或亞基。
10.一種藥物組合物，其包含在可藥用載體中的權(quán)利要求1所述的重組血紅蛋白蛋白質(zhì)。
11.一種基于重組血紅蛋白蛋白質(zhì)、四聚體、二聚體和/或亞基的治療劑，其包含權(quán)利要求1所述的重組血紅蛋白蛋白質(zhì)、四聚體、二聚體和/或亞基以及活性劑，所述活性劑選自化學(xué)治療劑、放射治療劑、細(xì)胞標(biāo)記劑或熒光標(biāo)記劑中的一種或多種，所述重組血紅蛋白蛋白質(zhì)、四聚體、二聚體和/或亞基直接與所述活性劑綴合或者通過(guò)可切割或不可切割的接頭間接與所述活性劑綴合。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的治療劑，其中所述重組血紅蛋白亞基是基于來(lái)源于智人的141至146個(gè)氨基酸的序列構(gòu)建和表達(dá)的重組血紅蛋白單體。
13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的治療劑，其中所述重組血紅蛋白二聚體包含任意兩個(gè)重組血紅蛋白亞基，所述重組血紅蛋白亞基各自是重組血紅蛋白單體并且具有來(lái)源于智人的141至146個(gè)氨基酸的序列。
14.根據(jù)權(quán)利要求11所述的治療劑，其中所述重組血紅蛋白四聚體包含任意四個(gè)重組血紅蛋白亞基，所述重組血紅蛋白亞基各自是重組血紅蛋白單體并且具有來(lái)源于智人的141至146個(gè)氨基酸的序列。
15.根據(jù)權(quán)利要求11所述的治療劑，其中所述重組血紅蛋白蛋白質(zhì)在所述重組血紅蛋白蛋白質(zhì)的一個(gè)或多個(gè)亞基處連接有一個(gè)或多個(gè)所述接頭分子。
16.根據(jù)權(quán)利要求11所述的治療劑，其中所述重組血紅蛋白蛋白質(zhì)包含具有Poly-N或His標(biāo)簽中的至少一種或者不具有Poly-N或His標(biāo)簽。
17.根據(jù)權(quán)利要求12所述的治療劑，其中所述重組血紅蛋白亞基包含分別具有SEQ ID No.1至4的α亞基、β亞基、γ1亞基和γ2亞基。
18.根據(jù)權(quán)利要求13所述的治療劑，其中所述重組血紅蛋白二聚體包含α-β異二聚體、α-γ1異二聚體、α-γ2異二聚體、β-γ1異二聚體和β-γ2異二聚體，所述重組血紅蛋白亞基各自具有SEQ ID No.1至4中任一個(gè)的氨基酸序列。
19.根據(jù)權(quán)利要求14所述的治療劑，其中所述重組血紅蛋白四聚體包含2αβ2、2αγ12、2αγ22、2βγ12和2βγ22四聚體，所述重組血紅蛋白亞基各自具有SEQ ID No.1至4中任一個(gè)的氨基酸序列。
20.根據(jù)權(quán)利要求11所述的治療劑，其中所述重組血紅蛋白蛋白質(zhì)、四聚體、二聚體或亞基在與所述活性劑綴合之前被一個(gè)或多個(gè)官能團(tuán)化學(xué)修飾，所述化學(xué)修飾包括使所述重組血紅蛋白分子與以下一種或多種對(duì)于用于所述化學(xué)修飾的不同化學(xué)反應(yīng)的化合物反應(yīng)：
a)對(duì)于胺反應(yīng)，所涉及的化合物包括酸酐；乙烯酮；NHS酯；異硫氰酸酯；異氰酸酯；包括氟苯基酯和羰基疊氮化物的活性酯；磺酰氯；羰基化合物，之后被還原性胺化；環(huán)氧化物；碳酸酯；氟苯；亞氨酸酯；羥甲基膦衍生物；曼尼希縮合；重氮基衍生物；4-磺基-2,3,5,6-四氟苯酚；羰基二咪唑；磺基-NHS和通過(guò)吡哆醛-5-磷酸基仿生轉(zhuǎn)氨基作用的N端修飾；
b)對(duì)于硫醇反應(yīng)，所涉及的化合物包括馬來(lái)酰亞胺、鹵代烷、鹵代乙酰胺、二硫化物、硫代硫酸酯、含氮丙啶試劑、丙烯?；苌?、芳基化劑和乙烯基砜衍生物；
c)對(duì)于羧酸酯反應(yīng)，所涉及的化合物包括重氮烷和重氮基乙?；衔?、羰基二咪唑和碳二亞胺；
d)對(duì)于羥基反應(yīng)，所涉及的化合物包括環(huán)氧化物和環(huán)氧乙烷、羰基二咪唑、碳酸酯、氯甲酸酯、化學(xué)和酶促氧化、烷基鹵素和異氰酸酯；
e)對(duì)于天然化學(xué)連接，所涉及的化合物包含硫酯；
f)對(duì)于N-端修飾，所涉及的化合物包含N-端絲氨酸或蘇氨酸，利用其高碘酸鹽氧化來(lái)生成用于與羥胺、肼或酰肼、碳二亞胺偶聯(lián)的醛；
g)對(duì)于生物正交官能團(tuán)的引入，所涉及的化合物包含發(fā)生后續(xù)生物正交綴合反應(yīng)的炔烴和疊氮化物，所述后續(xù)生物正交綴合反應(yīng)包括炔烴和疊氮化物的偶極加成Huisgen 1,3-偶極加成、疊氮化物和三芳基膦的施陶丁格連接、炔烴和四嗪的Diels-alder反應(yīng)以及炔烴和四唑的偶聯(lián)；
h)對(duì)于光化學(xué)反應(yīng)，所涉及的化合物包含光親和標(biāo)記劑、二氮丙啶衍生物、二苯甲酮和蒽醌；
i)對(duì)于金屬介導(dǎo)的反應(yīng)，所涉及的化合物包含金屬類卡賓和鈀活化的烯丙基試劑。
21.根據(jù)權(quán)利要求11所述的治療劑，其中所述可切割的接頭包含甲醇胺基、二硫化物基、尿素基、縮醛胺基、碳酸酯基、酯基、氨基甲酸酯基、磷酸酯基、酰胺基、乙縮醛基、亞胺基、肟基、醚基和磺胺基接頭。
22.根據(jù)權(quán)利要求11所述的治療劑，其中所述不可切割的接頭包括烷基接頭和芳基接頭。
23.根據(jù)權(quán)利要求11所述的治療劑，其中所述化學(xué)治療劑包括5-氟尿嘧啶、替莫唑胺、順鉑及其他抗癌藥物。
24.根據(jù)權(quán)利要求11所述的治療劑，其中所述放射治療劑包括銠-105絡(luò)合物、釤-153絡(luò)合物及其他相關(guān)絡(luò)合物。
25.根據(jù)權(quán)利要求11所述的治療劑，其中所述細(xì)胞或熒光標(biāo)記劑包含一種或多種熒光蛋白、非蛋白質(zhì)有機(jī)熒光團(tuán)、熒光納米顆粒和金屬類發(fā)光染料。
26.根據(jù)權(quán)利要求11所述的治療劑，其中所述癌癥包括胰腺癌、白血病、頭頸癌、結(jié)腸直腸癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、鼻咽癌、食管癌、前列腺癌、胃癌和腦癌。
27.一種藥物組合物，其包含治療有效量的權(quán)利要求11所述的基于重組血紅蛋白蛋白質(zhì)、四聚體、二聚體或亞基的治療劑，所述組合物施用于患有癌癥的有需要的受試者。
28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的組合物，其中所述治療劑的治療有效量為在≤0.0024g/kg所述受試者，并且所述受試者是人。
29.根據(jù)權(quán)利要求27所述的組合物，其中所述治療劑的治療有效量為在≤0.03g/kg所述受試者，并且所述受試者是動(dòng)物。
30.根據(jù)權(quán)利要求27所述的組合物，其還包含可藥用載體、鹽、緩沖劑、水或其組合。
31.根據(jù)權(quán)利要求27所述的組合物，其中所述施用的途徑包括靜脈內(nèi)注射、腹膜內(nèi)注射和皮下注射，并且所述組合物的施用可為單劑量每周一次，或者可為多劑量每周一次。
32.根據(jù)權(quán)利要求27所述的組合物，其中所述癌癥包括胰腺癌、白血病、頭頸癌、結(jié)腸直腸癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、鼻咽癌、食管癌或腦癌。
33.根據(jù)權(quán)利要求27所述的組合物，其中所述癌癥是包括肝細(xì)胞癌的腫瘤、肝癌祖細(xì)胞誘發(fā)的腫瘤、成膠質(zhì)細(xì)胞瘤或三陰性祖細(xì)胞誘發(fā)的腫瘤。
34.根據(jù)權(quán)利要求27所述的藥物組合物，其中所述組合物的pH在5.5至9.5的范圍內(nèi)。
35.根據(jù)權(quán)利要求27所述的藥物組合物，其中所述組合物的pH為7.2至8.0。
36.一種用于制備權(quán)利要求11所述的治療劑的方法，所述方法包括：
a)提供重組血紅蛋白蛋白質(zhì)、四聚體、二聚體或亞基；
b)使用不同的柱色譜方法來(lái)純化所述重組血紅蛋白蛋白質(zhì)、四聚體、二聚體或亞基；
c)通過(guò)交聯(lián)劑來(lái)穩(wěn)定所述重組血紅蛋白蛋白質(zhì)或四聚體以形成交聯(lián)的重組血紅蛋白蛋白質(zhì)或四聚體；
d)對(duì)所述重組血紅蛋白蛋白質(zhì)、四聚體、二聚體或亞基進(jìn)行化學(xué)修飾，包括與一種或多種官能團(tuán)反應(yīng)，之后使所述重組血紅蛋白蛋白質(zhì)、四聚體、二聚體或亞基與活性劑綴合；或者使活性劑與可切割或不可切割的接頭綴合以形成接頭-活性劑綴合物，之后使所述綴合物與所述重組血紅蛋白蛋白質(zhì)、四聚體、二聚體或亞基連接。
37.根據(jù)權(quán)利要求36所述的方法，其中所述化學(xué)修飾包含以下一種或多種反應(yīng)或修飾：
a)胺反應(yīng)，其中所涉及的化合物包括酸酐；乙烯酮；NHS酯；異硫氰酸酯；異氰酸酯；包括氟苯基酯和羰基疊氮化物的活性酯；磺酰氯；羰基化合物，之后被還原性胺化；環(huán)氧化物；碳酸酯；氟苯；亞氨酸酯；羥甲基膦衍生物；曼尼?？s合；重氮基衍生物；4-磺基-2,3,5,6-四氟苯酚；羰基二咪唑；磺基-NHS，以及通過(guò)吡哆醛-5-磷酸基仿生轉(zhuǎn)氨基作用的N-端修飾；
b)硫醇反應(yīng)，其中所涉及的化合物包括馬來(lái)酰亞胺、鹵代烷、鹵代乙酰胺、二硫化物、硫代硫酸酯、含氮丙啶試劑、丙烯酰基衍生物、芳基化劑和乙烯基砜衍生物；
c)羧酸酯反應(yīng)，其中所涉及的化合物包括重氮烷和重氮基乙?；衔?、羰基二咪唑和碳二亞胺；
d)羥基反應(yīng)，其中所涉及的化合物包括環(huán)氧化物和環(huán)氧乙烷、羰基二咪唑、碳酸酯、氯甲酸酯、化學(xué)和酶促氧化、烷基鹵素和異氰酸酯；
e)天然化學(xué)連接，其中所涉及的化合物包含硫酯；
f)N-端修飾，其中所涉及的化合物包含N-端絲氨酸或蘇氨酸，利用其高碘酸鹽氧化來(lái)生成用于與羥胺、肼或酰肼、碳二亞胺偶聯(lián)的醛；
g)生物正交官能團(tuán)的引入，其中所涉及的化合物包含發(fā)生后續(xù)生物正交綴合反應(yīng)的炔烴和疊氮化物，所述后續(xù)生物正交綴合反應(yīng)包括炔烴和疊氮化物的偶極加成Huisgen 1,3-偶極加成、疊氮化物和三芳基膦的施陶丁格連接、炔烴和四嗪的Diels-alder反應(yīng)，以及炔烴和四唑的偶聯(lián)；
h)光化學(xué)反應(yīng)，其中所涉及的化合物包含光親和標(biāo)記劑、二氮丙啶衍生物、二苯甲酮和蒽醌；
i)金屬介導(dǎo)的反應(yīng)，其中所涉及的化合物包含金屬類卡賓和鈀活化的烯丙基試劑。
38.根據(jù)權(quán)利要求36所述的方法，其中所述可切割的接頭包含甲醇胺基、二硫化物基、尿素基、縮醛胺基、碳酸酯基、酯基、氨基甲酸酯基、磷酸酯基、酰胺基、乙縮醛基、亞胺基、肟基、醚基和磺胺基接頭。
39.根據(jù)權(quán)利要求36所述的方法，其中所述不可切割的接頭包括烷基接頭和芳基接頭。
40.根據(jù)權(quán)利要求36所述的方法，其中所述活性劑是化學(xué)治療劑，所述化學(xué)治療劑包括5-氟尿嘧啶、替莫唑胺、順鉑及其他抗癌藥物。
41.根據(jù)權(quán)利要求36所述的方法，其中所述活性劑是細(xì)胞/熒光標(biāo)記劑，所述細(xì)胞/熒光標(biāo)記劑包含一種或多種熒光蛋白、非蛋白質(zhì)有機(jī)熒光團(tuán)、熒光納米顆粒和金屬類發(fā)光染料。
42.權(quán)利要求10所述的組合物用于使來(lái)自動(dòng)物或人受試者的組織或者在動(dòng)物或人受試者中的組織局部氧合的用途。
43.根據(jù)權(quán)利要求42所述的用途，其中所述組織是癌性腫瘤組織。
44.根據(jù)權(quán)利要求42所述的用途，其中所述組織是缺氧的。
45.根據(jù)權(quán)利要求42所述的用途，其中所述組織是離體的。
46.根據(jù)權(quán)利要求42所述的用途，其中所述組織是正常器官組織。
47.權(quán)利要求10所述的組合物在制備用于在有需要的動(dòng)物或人受試者中治療缺氧病癥的藥物中的用途。
48.權(quán)利要求10所述的組合物在制備用于在有需要的動(dòng)物或人受試者中治療失血性休克的藥物中的用途。
49.權(quán)利要求11所述的治療劑在制備用于在有需要的受試者中靶向并誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡的藥物中的用途，其中所述藥物包含治療有效量的權(quán)利要求11所述的治療劑。
50.權(quán)利要求11所述的治療劑在制備用于在有需要的受試者中抑制腫瘤轉(zhuǎn)移和降低復(fù)發(fā)的藥物中的用途，其中所述藥物包含治療有效量的權(quán)利要求11所述的治療劑。
51.權(quán)利要求11所述的治療劑用于癌細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞或祖細(xì)胞或癌干細(xì)胞的活細(xì)胞成像和診斷成像的用途。