1.一種式Ⅰ所示2-甲基-4-氨基-5-氰基嘧啶的制備方法,包括步驟如下:
以丙二腈、鹽酸乙脒和醛化合物為原料,通過Mannich反應(yīng)得到化合物II;
所述化合物II不經(jīng)分離,加入氧化劑,經(jīng)氧化反應(yīng),制得式Ⅰ所示2-甲基-4-氨基-5-氰基嘧啶。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-甲基-4-氨基-5-氰基嘧啶的制備方法,其特征在于,所述Mannich反應(yīng)使用的溶劑為甲醇、乙醇、丙醇或丁醇;優(yōu)選的,所述的丙醇為異丙醇,所述的丁醇為叔丁醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-甲基-4-氨基-5-氰基嘧啶的制備方法,其特征在于,所述Mannich反應(yīng)中,醛化合物是濃度25-40wt%的甲醛水溶液或/和多聚甲醛。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-甲基-4-氨基-5-氰基嘧啶的制備方法,其特征在于,所述Mannich反應(yīng)中,醛化合物以甲醛計(jì),鹽酸乙脒、甲醛和丙二腈的摩爾比為(1.0-1.5):(1.0-1.5):1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-甲基-4-氨基-5-氰基嘧啶的制備方法,其特征在于,所述Mannich反應(yīng)的反應(yīng)的溫度為40~80℃。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-甲基-4-氨基-5-氰基嘧啶的制備方法,其特征在于,所述Mannich反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間為1-6小時(shí)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-甲基-4-氨基-5-氰基嘧啶的制備方法,其特征在于,所述氧化劑為雙氧水或叔丁基過氧化氫。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-甲基-4-氨基-5-氰基嘧啶的制備方法,其特征在于,氧化劑和丙二腈的摩爾比為(1.0-1.6):1;優(yōu)選的,所述氧化反應(yīng)溫度為10-50℃,反應(yīng)2-6小時(shí)。
9.一種維生素B1關(guān)鍵中間體2-甲基-4-氨基-5-氰基嘧啶的簡(jiǎn)便制備方法,包括步驟如下:
步驟1:于溶劑中,乙脒鹽酸鹽、丙二腈、醛化合物,經(jīng)Mannich反應(yīng),得到化合物II;
步驟2:將反應(yīng)物料冷卻至20~25℃,加入氧化劑,化合物II被氧化,得到式Ⅰ所示2-甲基-4-氨基-5-氰基嘧啶。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的2-甲基-4-氨基-5-氰基嘧啶的制備方法,其特征在于,還包括步驟3:
將步驟2所得2-甲基-4-氨基-5-氰基嘧啶,加氫,進(jìn)一步制備得到2-甲基-4-氨基-5-氨基甲基嘧啶。