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      一種頭孢沙定母核的合成方法與流程

      文檔序號:11106694閱讀:來源:國知局

      技術(shù)特征:

      1.一種頭孢沙定母核的合成方法,其特征在于,依次包括如下步驟:

      步驟(a)3-羥基頭孢與原甲酸三甲酯發(fā)生甲基化反應(yīng),得到3-OMe,然后脫除7位上的氨基保護基苯乙酰基得到BH:

      步驟(b)BH在三氟甲磺酸鈧和苯甲醚作用下,脫除4位羧基上的保護基二苯甲基制得頭孢沙定母核:

      2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢沙定母核的合成方法,其特征在于,步驟(a)甲基化反應(yīng)中,3-羥基頭孢與原甲酸三甲酯的摩爾比為1:1.0~1.2。

      3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢沙定母核的合成方法,其特征在于,步驟(a)甲基化反應(yīng)中,反應(yīng)溶劑為甲醇和氯仿的混合溶劑,二者的體積比為1:1.0~3.0。

      4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢沙定母核的合成方法,其特征在于,步驟(a)甲基化反應(yīng)中,無水對甲基苯磺酸為催化劑,無水對甲基苯磺酸的投加摩爾量為3-羥基頭孢摩爾量的5%。

      5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢沙定母核的合成方法,其特征在于,步驟(a)脫氨基保護基中,以二氯甲烷為反應(yīng)溶劑,加入吡啶、四溴化碳和三苯基膦,反應(yīng)溫度為0~5℃,反應(yīng)時間為2h,再加入甲醇在-20~-25℃反應(yīng)2h。

      6.根據(jù)權(quán)利要求1或5所述的一種頭孢沙定母核的合成方法,其特征在于,步驟(a)脫氨基保護基中,3-羥基頭孢與吡啶、四溴化碳和三苯基膦的摩爾比為1:1.0~2.0:1.0~1.2:1.0~1.2。

      7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢沙定母核的合成方法,其特征在于,步驟(b)中,反應(yīng)溶劑為二氯甲烷,反應(yīng)的pH值為0.1~0.5。

      8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢沙定母核的合成方法,其特征在于,步驟(b)中,BH與三氟甲磺酸鈧和苯甲醚的摩爾比為1:1.0~1.2:1.0~1.2,反應(yīng)溫度為5~8℃,反應(yīng)時間為3~4h。

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