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      一種[2?[(5?氯?苯并惡唑?2?基)(3?氧代丁基)氨基]乙基]氨基甲酸叔丁酯的制備方法與流程

      文檔序號:12161294閱讀:來源:國知局

      技術(shù)特征:

      1.一種[2-[(5-氯-苯并惡唑-2-基)(3-氧代丁基)氨基]乙基]氨基甲酸叔丁酯的制備方法,包括如下步驟:

      1)將二碳酸二叔丁酯的氯仿、二氧六環(huán)或四氫呋喃溶液在室溫下滴入乙二胺的相應(yīng)溶劑的溶液中,攪拌至反應(yīng)結(jié)束,旋干溶劑后加入水,用二氯甲烷萃取,有機層合并用食鹽水洗,干燥,旋干得N-叔丁氧羰基-1,2-乙二胺;

      2)將乙基黃原酸鉀加入到2-氨基-4-氯苯酚的乙醇溶液中,并在室溫下攪拌,然后緩慢升溫直到反應(yīng)完成,反應(yīng)混合液倒入冰水中用酸中和至中性;過濾,濾渣依次用冰水、正己烷洗滌,減壓干燥得5-氯-2-巰基苯并惡唑;

      3)氯化亞砜和N,N-二甲基甲酰胺在5-10℃下加入到5-氯-2-巰基苯并惡唑的二氯甲烷溶液中;反應(yīng)溶液在室溫下攪拌直至反應(yīng)結(jié)束后,反應(yīng)液倒入冰水中,用碳酸氫鈉中和至中性,用二氯甲烷萃?。挥袡C層合并后用食鹽水洗滌,硫酸鈉干燥,旋干得粗品,該粗品用正己烷洗滌,過濾,旋干得2,5-二氯苯并惡唑;

      4)丁烯酮滴加到N-叔丁氧羰基-1,2-乙二胺的乙醚溶液中,攪拌;反應(yīng)液冷卻到0℃后,依次加入三乙胺和2,5-二氯苯并惡唑,攪拌直到反應(yīng)完成,反應(yīng)產(chǎn)物用乙酸乙酯稀釋后,依次用10%檸檬酸、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗滌;有機層用無水硫酸鈉干燥,過濾,旋干得[2-[(5-氯-苯并惡唑-2-基)(3-氧代丁基)氨基]乙基]氨基甲酸叔丁酯;

      步驟2)中,2-氨基-4-氯苯酚3-(4-溴苯胺)與乙基黃原酸鉀的摩爾比為1∶1~1.6;

      步驟3)中,5-氯-2-巰基苯并惡唑與氯化亞砜的摩爾比為1∶2~4;

      步驟4)中,N-叔丁氧羰基-1,2-乙二胺與丁烯酮的摩爾比為1∶0.9~1.1。

      2.如權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,步驟2)中,2-氨基-4-氯苯酚3-(4-溴苯胺)與乙基黃原酸鉀的摩爾比為1∶1.2。

      3.如權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,步驟3)中,5-氯-2-巰基苯并惡唑與氯化亞砜的摩爾比為1∶2.6。

      4.如權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,步驟4)中,N-叔丁氧羰基-1,2-乙二胺與丁烯酮的摩爾比為1∶1。

      5.如權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,步驟2)中,用于中和反應(yīng)混合液的酸為鹽酸、冰醋酸、硫酸、甲酸、三氟乙酸或草酸。

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