本發(fā)明涉及一種由胺化合物與羧酸化合物形成酰胺鍵的方法。本發(fā)明還涉及一種化合物的制造方法，包含由胺化合物與羧酸化合物形成酰胺鍵的工序。

背景技術(shù)：

1、由胺化合物與羧酸化合物形成酰胺鍵的方法在形成藥品、農(nóng)藥、高分子化合物等各種有機(jī)化合物的基本骨架方面是極為重要的反應(yīng)，從很早開始便進(jìn)行研究，并且開發(fā)了大量的縮合劑(非專利文獻(xiàn)1)。

2、報(bào)道了在酰胺鍵形成反應(yīng)中，在存在空間位阻的基質(zhì)等反應(yīng)性低的情況下使用鹵代脲鎓系縮合劑的方法(非專利文獻(xiàn)2)。

3、作為提高反應(yīng)性的縮合方法，公開了將n-甲基咪唑(nmi)與鹵代脲鎓系縮合劑并用，經(jīng)由n-?；溥蜴f中間體的方法(非專利文獻(xiàn)3)。

4、現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)

5、非專利文獻(xiàn)

6、非專利文獻(xiàn)1：valeur,e.et?al.,chem.soc.rev.2009,38,606-631.

7、非專利文獻(xiàn)2：due-hansen,m.e.et?al.,org.biomol.chem.2016,14,430-433.

8、非專利文獻(xiàn)3：beutner,g.l.et?al.,org.lett.2018,20,4218-4222.

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、發(fā)明要解決的課題

2、由胺化合物與羧酸化合物形成酰胺鍵的方法在藥品開發(fā)、制造中被廣泛適用，開發(fā)出大量的縮合劑。另外，報(bào)道了對于存在空間位阻的基質(zhì)等提高反應(yīng)性的方法(非專利文獻(xiàn)2、3)。

3、然而，對于空間位阻大的羧酸化合物和/或親核性低的胺化合物等形成反應(yīng)性非常低的酰胺鍵的情況，即便利用上述的使用了鹵代脲鎓系縮合劑的已知方法，也存在無法以充分的收率得到目標(biāo)物的酰胺化合物、和/或副產(chǎn)物大量生成等用以往的方法還無法解決的課題，正在尋求泛用性更高的形成酰胺鍵的方法。

4、鑒于這樣的狀況，本發(fā)明人進(jìn)行了深入研究，完成了本發(fā)明。在一方面，本發(fā)明的目的在于提供在由胺化合物與羧酸化合物形成酰胺鍵的反應(yīng)中，能夠提高收率和/或抑制副產(chǎn)物的酰胺化合物的制造方法。在另一方面，本發(fā)明的目的在于提供包括上述方法的化合物的合成方法。在另一方面，本發(fā)明的目的在于提供能夠在由胺化合物與羧酸化合物形成酰胺鍵的方法中適用的提高收率的方法、和/或副產(chǎn)物的抑制方法。

5、用于解決課題的手段

6、本發(fā)明人等發(fā)現(xiàn)，在使用縮合劑、通過基于氨基與羧基的脫水縮合反應(yīng)的酰胺鍵的形成而由胺化合物與羧酸化合物制備酰胺化合物的反應(yīng)中，通過使用特定的縮合劑、調(diào)整使用的堿的量，從而高收率地、和/或抑制副產(chǎn)物生成地進(jìn)行了反應(yīng)，完成了本發(fā)明。具體而言，對于脲鎓系縮合劑或2-鹵代-n-烷基吡啶鎓系縮合劑、第一堿(nmi等)、還有任意使用的第二堿(二甲基苯胺等)的使用的當(dāng)量進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)能夠以比已經(jīng)公開的反應(yīng)條件(例如，非專利文獻(xiàn)3中記載的條件)更高的收率、和/或抑制副產(chǎn)物地制造目標(biāo)的酰胺化合物。進(jìn)一步地，發(fā)現(xiàn)了該條件能夠適用于由各種胺化合物與羧酸化合物形成酰胺鍵的反應(yīng)，由此完成了本發(fā)明。

7、本說明書包含以下公開的發(fā)明。

8、[a-1]一種制造酰胺化合物的方法，上述方法包含使羧酸化合物與胺化合物在縮合劑和第一堿的存在下進(jìn)行反應(yīng)而得到酰胺化合物的工序，所述第一堿由式a表示：

9、[化學(xué)式1]

10、

11、[式中，r1選自c1-6烷基和c6-10芳基，r2、r3和r4各自獨(dú)立地選自氫原子、鹵素原子、c1-6烷基和c6-10芳基，或者

12、r1和r2與r1所鍵合的氮原子以及r2所鍵合的碳原子一起形成5～6元非芳香族雜環(huán)]，也可以使用2種以上，上述第一堿相對于上述縮合劑的摩爾比(第一堿/縮合劑)為1.8以下。

13、[a-2]根據(jù)[a-1]中所述的方法，其中，上述第一堿相對于上述縮合劑的摩爾比為1.7以下、1.6以下、1.5以下、1.4以下、1.3以下、1.2以下、1.1以下或1.0以下。

14、[a-3]根據(jù)[a-1]或[a-2]中所述的方法，其中，上述縮合劑為選自脲鎓系縮合劑或2-鹵代-n-烷基吡啶鎓系縮合劑中的至少1種。

15、[a-4]根據(jù)[a-1]或[a-2]中所述的方法，其中，上述縮合劑為脲鎓系縮合劑。

16、[a-5]根據(jù)[a-1]～[a-4]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述脲鎓系縮合劑為鹵代脲鎓系縮合劑，例如為選自：

17、氟-n,n,n’,n’-四甲基甲脒鎓六氟磷酸鹽(tffh)、

18、氯-n,n,n’,n’-四甲基甲脒鎓六氟磷酸鹽(tcfh)、

19、1-(氯-1-吡咯烷基亞甲基)吡咯烷鎓六氟磷酸鹽(pyclu)、

20、1-(氯-1-吡咯烷基亞甲基)吡咯烷鎓四氟硼酸鹽(tpyclu)、

21、氯代二哌啶碳鎓六氟磷酸鹽(pipclu)、

22、2-氯-1,3-二甲基咪唑啉鎓氯化物(dmc)、

23、2-氯-1,3-二甲基咪唑啉鎓六氟磷酸鹽(cip)、以及

24、2-氯-1,3-二甲基咪唑啉鎓四氟硼酸鹽(cib)

25、中的鹵代脲鎓系縮合劑，也可以使用2種以上。

26、[a-6]根據(jù)[a-1]或[a-2]所述的方法，其中，上述縮合劑為2-鹵代-n-烷基吡啶鎓系縮合劑。

27、[a-7]根據(jù)[a-6]所述的方法，其中，上述2-鹵代-n-烷基吡啶鎓系縮合劑為例如選自2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物、2-溴-1-乙基吡啶鎓四氟硼酸鹽、以及2-氟-1-甲基吡啶鎓對甲苯磺酸鹽中的2-鹵代-n-烷基吡啶鎓系縮合劑，也可以使用2種以上。

28、[a-8]根據(jù)[a-1]～[a-7]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述反應(yīng)在進(jìn)一步存在第二堿的條件下進(jìn)行。

29、[a-9]根據(jù)[a-1]～[a-8]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，反應(yīng)在相對于羧酸化合物為過量的作為第二堿的上述胺化合物的存在下進(jìn)行。

30、[a-10]根據(jù)[a-8]或[a-9]所述的方法，其中，上述第二堿是在水中的共軛酸的pka為11以下的有機(jī)堿。

31、[a-11]根據(jù)[a-8]～[a-10]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述第二堿的共軛酸在水中的pka為0～11、1～9、2～8、3～8或3.7～7.9。

32、[a-12]根據(jù)[a-1]～[a-11]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述第二堿選自式b1和b2：

33、[化學(xué)式2]

34、

35、[式中，r5和r6與鍵合的氮原子一起形成5～7元飽和雜環(huán)，該雜環(huán)也可以進(jìn)一步包含選自o和s的雜原子，或者

36、r5和r7與它們所鍵合的氮原子和碳原子一起形成5～7元非芳香族雜環(huán)、和/或r6和r11與它們所鍵合的氮原子和碳原子一起形成5～7元非芳香族雜環(huán)，該雜環(huán)也可以進(jìn)一步包含選自o和s的雜原子，或者

37、r5和r6各自獨(dú)立地選自c1-6烷基和c6-10芳基，

38、r7、r8、r9、r10和r11各自獨(dú)立地為氫原子、c1-6烷基、c6-10芳基、鹵素原子或氰基，

39、r12、r13、r14、r15和r16各自獨(dú)立地選自氫原子、c1-6烷基和c6-10芳基，

40、上述c1-6烷基以及c6-10芳基也可以被1個以上的鹵素原子取代]，也可以使用2種以上。

41、[a-13]根據(jù)[a-8]～[a-12]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述第二堿選自式b1：

42、[化學(xué)式3]

43、

44、[式中，r5和r6與鍵合的氮原子一起形成5～7元飽和雜環(huán)，該雜環(huán)也可以進(jìn)一步包含選自o和s的雜原子，或者

45、r5和r7與它們所鍵合的氮原子和碳原子一起形成5～7元非芳香族雜環(huán)、和/或r6和r11與它們所鍵合的氮原子和碳原子一起形成5～7元非芳香族雜環(huán)，該雜環(huán)也可以進(jìn)一步包含選自o和s的雜原子，或者

46、r5和r6各自獨(dú)立地選自c1-6烷基和c6-10芳基，

47、r7、r8、r9、r10和r11各自獨(dú)立地為氫原子、可以被1個以上的鹵素原子取代的c1-6烷基、可以被1個以上的鹵素原子取代的c6-10芳基、鹵素原子或氰基]，也可以使用2種以上。

48、[a-14]根據(jù)[a-12]或[a-13]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，r5和r6與它們所鍵合的氮原子一起形成5～7元飽和雜環(huán)，或者

49、r5和r7與它們所鍵合的氮原子和碳原子一起形成5～7元非芳香族雜環(huán)、以及r6和r11與它們所鍵合的氮原子和碳原子一起形成5～7元非芳香族雜環(huán)，或者

50、r5和r6各自獨(dú)立地為c1-6烷基，

51、r7、r8、r9、r10和r11各自獨(dú)立地為氫原子、可以被1個以上的鹵素原子取代的c1-6烷基或鹵素原子，

52、r12、r13、r14、r15和r16各自獨(dú)立地為氫原子或可以被1個以上的鹵素原子取代的c1-6烷基。

53、[a-15]根據(jù)[a-8]～[a-12]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述第二堿選自：苯環(huán)可以被鹵素原子或三氟甲基取代的n,n-二甲基苯胺、n,n,2,4,6-五甲基苯胺、久洛尼定、三甲基吡啶以及2,6-二甲基吡啶，也可以使用2種以上。

54、[a-16]根據(jù)[a-8]～[a-15]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述第一堿中的上述r1為c1-6烷基或c6-10芳基，上述r2、r3和r4各自獨(dú)立地為氫原子、c1-6烷基或c6-10芳基。

55、[a-17]根據(jù)[a-8]～[a-16]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述第一堿選自n-甲基咪唑、四甲基咪唑和n-苯基咪唑，也可以使用2種以上。

56、[a-18]根據(jù)[a-1]～[a-17]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，使用相對于上述羧酸化合物為2當(dāng)量以上的上述胺化合物。

57、[a-19]根據(jù)[a-1]～[a-18]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述反應(yīng)在溶劑的存在下進(jìn)行。

58、[a-20]根據(jù)[a-19]所述的方法，其中，上述溶劑選自鹵素系溶劑、腈系溶劑、酰胺系溶劑、醚系溶劑和芳香族烴系溶劑，也可以使用2種以上。

59、[a-21]根據(jù)[a-19]或[a-20]所述的方法，其中，上述溶劑選自鹵素系溶劑、腈系溶劑、醚系溶劑和酰胺系溶劑，也可以使用2種以上。

60、[a-22]根據(jù)[a-19]～[a-21]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述溶劑選自鹵素系溶劑、腈系溶劑和酰胺系溶劑，也可以使用2種以上。

61、[a-23]根據(jù)[a-20]～[a-22]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述鹵素系溶劑選自二氯甲烷、氯仿和1,2-二氯乙烷，也可以使用2種以上。

62、[a-24]根據(jù)[a-20]～[a-23]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述鹵素系溶劑為二氯甲烷。

63、[a-25]根據(jù)[a-20]～[a-22]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述腈系溶劑選自乙腈、丙腈和苯甲腈，也可以使用2種以上。

64、[a-26]根據(jù)[a-20]～[a-22]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述腈系溶劑為乙腈。

65、[a-27]根據(jù)[a-20]～[a-22]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述酰胺系溶劑選自n-甲基吡咯烷酮、n,n-二甲基乙酰胺、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基丙酰胺、n,n-二甲基異丁酰胺、n,n-二乙基乙酰胺、n,n-二乙基丙酰胺、1-乙基-2-吡咯烷酮、1-辛基-2-吡咯烷酮、1-環(huán)己基-2-吡咯烷酮和n-甲基己內(nèi)酰胺，也可以使用2種以上。

66、[a-28]根據(jù)[a-20]或[a-21]所述的方法，其中，上述醚系溶劑選自四氫呋喃、二乙醚、2-甲基四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、1，3-二氧戊環(huán)、二異丙醚、環(huán)戊基甲醚、叔丁基甲醚和4-甲基四氫吡喃，也可以使用2種以上。

67、[a-29]根據(jù)[a-20]或[a-21]所述的方法，其中，上述醚系溶劑為四氫呋喃。

68、[a-30]根據(jù)[a-20]所述的方法，其中，上述芳香族烴系溶劑選自苯、甲苯和二甲苯，也可以使用2種以上。

69、[a-31]根據(jù)[a-1]～[a-30]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述縮合劑與上述羧酸化合物的當(dāng)量比為縮合劑/羧酸化合物＝20/1～1/1。

70、[a-32]根據(jù)[a-1]～[a-31]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述縮合劑與上述羧酸的摩爾比為縮合劑/羧酸＝15/1～1/1、10/1～1/1或5/1～1/1。

71、[a-33]根據(jù)[a-1]～[a-32]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述反應(yīng)在0℃～100℃的反應(yīng)溫度下進(jìn)行。

72、[a-34]根據(jù)[a-33]所述的方法，其中，上述反應(yīng)溫度為10℃～80℃、10℃～60℃、15℃～50℃、15℃～40℃或20℃～40℃。

73、[a-35]根據(jù)[a-33]所述的方法，其中，上述反應(yīng)溫度為10℃～80℃、10℃～60℃、15℃～40℃或20℃～30℃。

74、[a-36]根據(jù)[a-1]～[a-35]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述羧酸化合物為經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有羧酸化合物的固相合成用樹脂，或者上述胺化合物為經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有胺化合物的固相合成用樹脂。

75、[a-37]根據(jù)[a-1]～[a-36]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述羧酸化合物為經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有2個以上的不同的羧酸化合物的固相合成用樹脂，或者上述胺化合物為經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有2個以上的不同的胺化合物的固相合成用樹脂。

76、[a-38]根據(jù)[a-1]～[a-37]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述羧酸化合物為經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有羧酸化合物的固相合成用樹脂。

77、[a-39]根據(jù)[a-1]～[a-37]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述胺化合物為經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有胺化合物的固相合成用樹脂。

78、[a-40]根據(jù)[a-1]～[a-39]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述羧酸化合物為式a1或式a2：

79、[化學(xué)式4]

80、

81、[式中，r20、r21、r22、r23、r24、r25、r26和r27各自獨(dú)立地選自氫原子、鹵素原子、氰基、c1-6烷基、c1-6烷氧基、(c1-6烷氧基)羰基、(c1-6烷氧基)羰基氨基、(c1-6烷基)羰基氨基、(c6-10芳基)羰基氨基、二(c1-6烷基)氨基、4～8元環(huán)狀氨基、氨基羰基、(c1-6烷基)氨基羰基、二(c1-6烷基)氨基羰基、4～8元環(huán)狀氨基羰基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-8環(huán)烷基、c7-14芳烷基、c6-10芳基以及包含獨(dú)立選自o、n和s的1個以上的環(huán)雜原子的5～10元雜芳基，其各自可以被取代基取代]所表示的1種化合物、或2種以上的混合物、或經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有該化合物的固相合成用樹脂，此處，羧酸化合物不具有除了式a1或式a2所示出的羧基以外的參與酰胺鍵形成反應(yīng)的基團(tuán)。

82、[a-41]根據(jù)[a-40]所述的方法，其中，上述羧酸化合物為上述式a1所表示的1種化合物、或2種以上的混合物、或經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有該化合物的固相合成用樹脂，此處，羧酸化合物不具有除了式a1所示出的羧基以外的參與酰胺鍵形成反應(yīng)的基團(tuán)。

83、[a-42]根據(jù)[a-41]所述的方法，其中，上述羧酸化合物中的上述r20和r24各自獨(dú)立地為c1-6烷基或c6-10芳基。

84、[a-43]根據(jù)[a-1]～[a-37]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述胺化合物為式a3或式a4：

85、[化學(xué)式5]

86、

87、[式中，r40、r46和r47各自獨(dú)立地選自氫原子、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-8環(huán)烷基、c7-14芳烷基、c6-10芳基以及包含獨(dú)立選自o、n和s的1個以上的環(huán)雜原子的5～10元雜芳基，或者

88、r40和r45與它們所鍵合的氮原子和碳原子一起形成5～7元非芳香族雜環(huán)，該雜環(huán)也可以進(jìn)一步包含選自o和s的雜原子，或者

89、r46和r47與它們所鍵合的氮原子一起形成5～7元飽和雜環(huán)，該雜環(huán)也可以進(jìn)一步包含選自o和s的雜原子，

90、r41、r42、r43、r44和r45各自獨(dú)立地選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、c1-6烷基、c1-6烷氧基、(c1-6烷氧基)羰基、(c1-6烷氧基)羰基氨基、(c1-6烷基)羰基氨基、(c6-10芳基)羰基氨基、二(c1-6烷基)氨基、4～8元環(huán)狀氨基、氨基羰基、(c1-6烷基)氨基羰基、二(c1-6烷基)氨基羰基、4～8元環(huán)狀氨基羰基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-8環(huán)烷基、c7-14芳烷基、c6-10芳基以及包含獨(dú)立選自o、n和s的1個以上的環(huán)雜原子的5～10元雜芳基，其各自可以被取代基取代]所表示的1種化合物、或2種以上的混合物、或經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有該化合物的固相合成用樹脂，此處，胺化合物不具有除了式a3或式a4所示出的氨基以外的參與酰胺鍵形成反應(yīng)的基團(tuán)。

91、[a-44]根據(jù)[a-43]所述的方法，其中，上述胺化合物為式a3所表示的1種化合物、或2種以上的混合物、或經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有該化合物的固相合成用樹脂，此處，胺化合物不具有除了式a3所示出的氨基以外的參與酰胺鍵形成反應(yīng)的基團(tuán)。

92、[a-45]根據(jù)[a-44]所述的方法，其中，上述胺化合物中的上述r41和r45各自獨(dú)立地為c1-6烷基或c6-10芳基。

93、[a-46]根據(jù)[a-1]～[a-45]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述脲鎓系縮合劑為式c1：

94、[化學(xué)式6]

95、

96、[式中，r30、r31、r32、r33各自獨(dú)立地為c1-6烷基，或者

97、r30和r31、和/或r32和r33形成5～7元飽和雜環(huán)，該雜環(huán)也可以包含選自o或s的1個環(huán)雜原子，或者

98、r31和r32形成5～7元飽和雜環(huán)，該雜環(huán)也可以包含選自o或s的1個環(huán)雜原子，

99、x為離去基團(tuán)，

100、z為抗衡陰離子]所表示的1種化合物、或2種以上的混合物。

101、[a-47]根據(jù)[a-46]所述的方法，其中，x為鹵素原子。

102、[a-48]根據(jù)[a-46]或[a-42]所述的方法，其中，x為氟原子或氯原子。

103、[a-49]根據(jù)[a-1]、[a-2]、[a-6]～[a-48]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述2-鹵代-n-烷基吡啶鎓系縮合劑為式c3：

104、[化學(xué)式7]

105、

106、[式中，r35為c1-6烷基，x1為鹵素，y為抗衡陰離子]所表示的1種化合物、或2種以上的混合物。

107、[a-50]根據(jù)[a-1]～[a-49]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述反應(yīng)在含有2個以上的不同的羧酸化合物、和/或2個以上的不同的胺化合物作為基質(zhì)的混合物中進(jìn)行。

108、[a-51]根據(jù)[a-1]～[a-50]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述反應(yīng)在含有2個以上的不同的羧酸化合物作為基質(zhì)的混合物中進(jìn)行。

109、[a-52]根據(jù)[a-1]～[a-51]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述反應(yīng)在含有2個以上的不同的胺化合物作為基質(zhì)的混合物中進(jìn)行。

110、[a-53]根據(jù)[a-45]～[a-52]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述混合物含有經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有2個以上的不同的羧酸化合物的固相合成用樹脂、或者經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有2個以上的不同的胺化合物的固相合成用樹脂作為基質(zhì)，各個樹脂上鍵合的羧酸化合物或胺化合物相同。

111、[a-54]根據(jù)[a-1]～[a-11]以及[a-18]～[a-53]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，反應(yīng)在相對于羧酸化合物為過量的作為第二堿的上述胺化合物的存在下進(jìn)行，上述胺化合物為[a-43]中記載的式a3所表示的1種化合物、或2種以上的混合物。

112、[a-55]一種構(gòu)成化合物庫的化合物的制造方法，上述方法包含通過[a-1]～[a-54]中任一項(xiàng)所述的方法制造酰胺化合物的工序。

113、[b-1]一種通過羧基與氨基的脫水縮合形成酰胺鍵的方法，上述方法包含在羧酸化合物、胺化合物和縮合劑以及第一堿的存在下使之進(jìn)行反應(yīng)從而形成酰胺鍵的工序，上述第一堿為由式a：

114、[化學(xué)式8]

115、

116、[式中，r1選自c1-6烷基和c6-10芳基，r2、r3和r4各自獨(dú)立地選自氫原子、鹵素原子、c1-6烷基和c6-10芳基，或者

117、r1和r2與r1所鍵合的氮原子以及r2所鍵合的碳原子一起形成5～6元非芳香族雜環(huán)]所表示的1種化合物、或2種以上的化合物的混合物，上述第一堿相對于上述縮合劑的摩爾比(第一堿/縮合劑)為1.8以下。

118、[b-2]根據(jù)[b-1]所述的方法，其中，上述第一堿相對于上述縮合劑的摩爾比為1.7以下、1.6以下、1.5以下、1.4以下、1.3以下、1.2以下、1.1以下或1.0以下。

119、[b-3]根據(jù)[b-1]或[b-2]所述的方法，其中，上述縮合劑為選自脲鎓系縮合劑或2-鹵代-n-烷基吡啶鎓系縮合劑的至少1者。

120、[b-4]根據(jù)[b-1]或[b-2]所述的方法，其中，上述縮合劑為脲鎓系縮合劑。

121、[b-5]根據(jù)[b-1]或[b-2]所述的方法，其中，上述脲鎓系縮合劑為鹵代脲鎓系縮合劑，例如為選自：

122、氟-n,n,n’,n’-四甲基甲脒鎓六氟磷酸鹽(tffh)、

123、氯-n,n,n’,n’-四甲基甲脒鎓六氟磷酸鹽(tcfh)、

124、1-(氯-1-吡咯烷基亞甲基)吡咯烷鎓六氟磷酸鹽(pyclu)、

125、1-(氯-1-吡咯烷基亞甲基)吡咯烷鎓四氟硼酸鹽(tpyclu)、

126、氯代二哌啶碳鎓六氟磷酸鹽(pipclu)、

127、2-氯-1,3-二甲基咪唑啉鎓氯化物(dmc)、

128、2-氯-1,3-二甲基咪唑啉鎓六氟磷酸鹽(cip)、以及

129、2-氯-1,3-二甲基咪唑啉鎓四氟硼酸鹽(cib)

130、中的鹵代脲鎓系縮合劑，也可以使用2種以上。

131、[b-6]根據(jù)[b-1]或[b-2]所述的方法，其中，上述縮合劑為2-鹵代-n-烷基吡啶鎓系縮合劑。

132、[b-7]根據(jù)[b-1]或[b-2]所述的方法，其中，上述2-鹵代-n-烷基吡啶鎓系縮合劑為例如選自2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物、2-溴-1-乙基吡啶鎓四氟硼酸鹽、以及2-氟-1-甲基吡啶鎓對甲苯磺酸鹽中的鹵代脲鎓系縮合劑，也可以使用2種以上。

133、[b-8]根據(jù)[b-1]～[b-7]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述反應(yīng)在進(jìn)一步存在第二堿的條件下進(jìn)行。

134、[b-9]根據(jù)[b-1]～[b-8]中任一項(xiàng)所述的方法，反應(yīng)在作為第二堿的過量的上述胺化合物的存在下進(jìn)行。

135、[b-10]根據(jù)[b-8]或[b-9]所述的方法，其中，上述第二堿是在水中的共軛酸的pka為11以下的有機(jī)堿。

136、[b-11]根據(jù)[b-8]～[b-10]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述第二堿的共軛酸在水中的pka為0～11、1～9、2～8、3～8或3.7～7.9。

137、[b-12]根據(jù)[b-8]～[b-11]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述第二堿選自式b1和b2中：

138、[化學(xué)式9]

139、

140、[式中，r5和r6與鍵合的氮原子一起形成5～7元飽和雜環(huán)，該雜環(huán)也可以進(jìn)一步包含選自o和s的雜原子，或者

141、r5和r7與它們所鍵合的氮原子和碳原子一起形成5～7元非芳香族雜環(huán)、和/或r6和r11與它們所鍵合的氮原子和碳原子一起形成5～7元非芳香族雜環(huán)，該雜環(huán)也可以進(jìn)一步包含選自o和s的雜原子，或者

142、r5和r6各自獨(dú)立地選自c1-6烷基和c6-10芳基，

143、r7、r8、r9、r10和r11各自獨(dú)立地為氫原子、c1-6烷基、c6-10芳基、鹵素原子或氰基，

144、r12、r13、r14、r15和r16各自獨(dú)立地選自氫原子、c1-6烷基和c6-10芳基，

145、上述c1-6烷基和c6-10芳基也可以被1個以上的鹵素原子取代]，也可以使用2種以上。

146、[b-13]根據(jù)[b-8]～[b-12]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述第二堿選自式b1：

147、[化學(xué)式10]

148、

149、[式中，r5和r6與鍵合的氮原子一起形成5～7元飽和雜環(huán)，該雜環(huán)也可以進(jìn)一步包含選自o和s的雜原子，或者

150、r5和r7與它們所鍵合的氮原子和碳原子一起形成5～7元非芳香族雜環(huán)、和/或r6和r11與它們所鍵合的氮原子和碳原子一起形成5～7元非芳香族雜環(huán)，該雜環(huán)也可以進(jìn)一步包含選自o和s的雜原子，或者

151、r5和r6各自獨(dú)立地選自c1-6烷基和c6-10芳基，

152、r7、r8、r9、r10和r11各自獨(dú)立地為氫原子、可以被1個以上的鹵素原子取代的c1-6烷基、可以被1個以上的鹵素原子取代的c6-10芳基、鹵素原子或氰基]，也可以使用2種以上。

153、[b-14]根據(jù)[b-12]或[b-13]所述的方法，其中，r5和r6與它們所鍵合的氮原子一起形成5～7元飽和雜環(huán)，或者

154、r5和r7與它們所鍵合的氮原子和碳原子一起形成5～7元非芳香族雜環(huán)、以及r6和r11與它們所鍵合的氮原子和碳原子一起形成5～7元非芳香族雜環(huán)，或者

155、r5和r6各自獨(dú)立地為c1-6烷基，

156、r7、r8、r9、r10和r11各自獨(dú)立地為氫原子、可以被1個以上的鹵素原子取代的c1-6烷基或鹵素原子，

157、r12、r13、r14、r15和r16各自獨(dú)立地為氫原子或可以被1個以上的鹵素原子取代的c1-6烷基。

158、[b-15]根據(jù)[b-8]～[b-12]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述第二堿選自：苯環(huán)可以被鹵素原子或三氟甲基取代的n,n-二甲基苯胺、n,n,2,4,6-五甲基苯胺、久洛尼定、三甲基吡啶以及2,6-二甲基吡啶，也可以使用2種以上。

159、[b-16]根據(jù)[b-8]～[b-15]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述第一堿中的上述r1為c1-6烷基或c6-10芳基，上述r2、r3和r4各自獨(dú)立地為氫原子、c1-6烷基或c6-10芳基。

160、[b-17]根據(jù)[b-8]～[b-16]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述第一堿選自n-甲基咪唑、四甲基咪唑和n-苯基咪唑，也可以使用2種以上。

161、[b-18]根據(jù)[b-1]～[b-17]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，使用相對于上述羧酸化合物為2當(dāng)量以上的上述胺化合物。

162、[b-19]根據(jù)[b-1]～[b-18]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述反應(yīng)在溶劑的存在下進(jìn)行。

163、[b-20]根據(jù)[b-19]所述的方法，其中，上述溶劑選自鹵素系溶劑、腈系溶劑、酰胺系溶劑、醚系溶劑和芳香族烴系溶劑，也可以使用2種以上。

164、[b-21]根據(jù)[b-19]或[b-20]所述的方法，其中，上述溶劑選自鹵素系溶劑、腈系溶劑、醚系溶劑和酰胺系溶劑，也可以使用2種以上。

165、[b-22]根據(jù)[b-19]～[b-21]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述溶劑選自鹵素系溶劑、腈系溶劑和酰胺系溶劑，也可以使用2種以上。

166、[b-23]根據(jù)[b-20]～[b-22]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述鹵素系溶劑選自二氯甲烷、氯仿和1,2-二氯乙烷，也可以使用2種以上。

167、[b-24]根據(jù)[b-20]～[b-22]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述鹵素系溶劑為二氯甲烷。

168、[b-25]根據(jù)[b-20]～[b-22]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述腈系溶劑選自乙腈、丙腈和苯甲腈，也可以使用2種以上。

169、[b-26]根據(jù)[b-20]～[b-22]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述腈系溶劑為乙腈。

170、[b-27]根據(jù)[b-20]～[b-22]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述酰胺系溶劑選自n-甲基吡咯烷酮、n,n-二甲基乙酰胺、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基丙酰胺、n,n-二甲基異丁酰胺、n,n-二乙基乙酰胺、n,n-二乙基丙酰胺、1-乙基-2-吡咯烷酮、1-辛基-2-吡咯烷酮、1-環(huán)己基-2-吡咯烷酮和n-甲基己內(nèi)酰胺，也可以使用2種以上。

171、[b-28]根據(jù)[b-20]或[b-21]所述的方法，其中，上述醚系溶劑選自四氫呋喃、二乙醚、2-甲基四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、1，3-二氧戊環(huán)、二異丙醚、環(huán)戊基甲醚、叔丁基甲醚和4-甲基四氫吡喃，也可以使用2種以上。

172、[b-29]根據(jù)[b-20]或[b-21]所述的方法，其中，上述醚系溶劑為四氫呋喃。

173、[b-30]根據(jù)[b-20]～[b-22]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述芳香族烴系溶劑選自苯、甲苯和二甲苯，也可以使用2種以上。

174、[b-31]根據(jù)[b-1]～[b-30]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述縮合劑與上述羧酸化合物的當(dāng)量比為縮合劑/羧酸化合物＝20/1～1/1。

175、[b-32]根據(jù)[b-1]～[b-31]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述縮合劑與上述羧酸的摩爾比為縮合劑/羧酸＝15/1～1/1、10/1～1/1或5/1～1/1。

176、[b-33]根據(jù)[b-1]～[b-32]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述反應(yīng)在0℃～100℃的反應(yīng)溫度下進(jìn)行。

177、[b-34]根據(jù)[b-33]所述的方法，其中，上述反應(yīng)溫度為10℃～80℃、10℃～60℃、15℃～50℃、15℃～40℃或20℃～40℃。

178、[b-35]根據(jù)[b-33]所述的方法，其中，上述反應(yīng)溫度為10℃～80℃、10℃～60℃、15℃～40℃或20℃～30℃。

179、[b-36]根據(jù)[b-1]～[b-35]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述羧酸化合物為經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有羧酸化合物的固相合成用樹脂，或者上述胺化合物為經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有胺化合物的固相合成用樹脂。

180、[b-37]根據(jù)[b-1]～[b-36]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述羧酸化合物為經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有2個以上的不同的羧酸化合物的固相合成用樹脂，或者上述胺化合物為經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有2個以上的不同的胺化合物的固相合成用樹脂。

181、[b-38]根據(jù)[b-1]～[b-37]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述羧酸化合物為經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有羧酸化合物的固相合成用樹脂。

182、[b-39]根據(jù)[b-1]～[b-37]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述胺化合物為經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有胺化合物的固相合成用樹脂。

183、[b-40]根據(jù)[b-1]～[b-39]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述羧酸化合物為式a1或式a2：

184、[化學(xué)式11]

185、

186、[式中，r20、r21、r22、r23、r24、r25、r26和r27各自獨(dú)立地選自氫原子、鹵素原子、氰基、c1-6烷基、c1-6烷氧基、(c1-6烷氧基)羰基、(c1-6烷氧基)羰基氨基、(c1-6烷基)羰基氨基、(c6-10芳基)羰基氨基、二(c1-6烷基)氨基、4～8元環(huán)狀氨基、氨基羰基、(c1-6烷基)氨基羰基、二(c1-6烷基)氨基羰基、4～8元環(huán)狀氨基羰基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-8環(huán)烷基、c7-14芳烷基、c6-10芳基以及包含獨(dú)立選自o、n和s的1個以上的環(huán)雜原子的5～10元雜芳基，其各自可以被取代基取代]所表示的1種化合物、或2種以上的混合物、或經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有該化合物的固相合成用樹脂，此處，羧酸化合物不具有除了式a1或式a2所示出的羧基以外的參與酰胺鍵形成反應(yīng)的基團(tuán)。

187、[b-41]根據(jù)[b-40]所述的方法，其中，上述羧酸化合物為上述式a1所表示的1種化合物、或2種以上的混合物、或經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有該化合物的固相合成用樹脂，此處，羧酸化合物不具有除了式a1所示出的羧基以外的參與酰胺鍵形成反應(yīng)的基團(tuán)。

188、[b-42]根據(jù)[b-41]所述的方法，其中，上述羧酸化合物中的上述r20和r24各自獨(dú)立地為c1-6烷基或c6-10芳基。

189、[b-43]根據(jù)[b-1]～[b-42]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述胺化合物為式a3或式a4：

190、[化學(xué)式12]

191、

192、[式中，r40、r46和r47各自獨(dú)立地選自氫原子、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-8環(huán)烷基、c7-14芳烷基、c6-10芳基以及包含獨(dú)立選自o、n和s的1個以上的環(huán)雜原子的5～10元雜芳基，或者，

193、r40和r45與它們所鍵合的氮原子和碳原子一起形成5～7元非芳香族雜環(huán)，該雜環(huán)也可以進(jìn)一步包含選自o和s的雜原子，或者

194、r46和r47與它們所鍵合的氮原子一起形成5～7元飽和雜環(huán)，該雜環(huán)也可以進(jìn)一步包含選自o和s的雜原子，

195、r41、r42、r43、r44、和r45各自獨(dú)立地選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、c1-6烷基、c1-6烷氧基、(c1-6烷氧基)羰基、(c1-6烷氧基)羰基氨基、(c1-6烷基)羰基氨基、(c6-10芳基)羰基氨基、二(c1-6烷基)氨基、4～8元環(huán)狀氨基、氨基羰基、(c1-6烷基)氨基羰基、二(c1-6烷基)氨基羰基、4～8元環(huán)狀氨基羰基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-8環(huán)烷基、c7-14芳烷基、c6-10芳基以及包含獨(dú)立選自o、n和s的1個以上的環(huán)雜原子的5～10元雜芳基，其各自可以被取代基取代]所表示的1種化合物、或2種以上的混合物、或經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有該化合物的固相合成用樹脂，此處，胺化合物不具有除了式a3或式a4所示出的氨基以外的參與酰胺鍵形成反應(yīng)的基團(tuán)。

196、[b-44]根據(jù)[b-44]所述的方法，其中，上述胺化合物為上述式a3所表示的1種化合物、或2種以上的混合物、或經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有該化合物的固相合成用樹脂，此處，胺化合物不具有除了式a3所示出的氨基以外的參與酰胺鍵形成反應(yīng)的基團(tuán)。

197、[b-45]根據(jù)[b-44]所述的方法，其中，上述胺化合物中的上述r41和r45各自獨(dú)立地為c1-6烷基或c6-10芳基。

198、[b-46]根據(jù)[b-1]～[b-45]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述脲鎓系縮合劑為式c1：

199、[化學(xué)式13]

200、

201、[式中，r30、r31、r32、r33各自獨(dú)立地為c1-6烷基，或者

202、r30和r31、和/或r32和r33形成5～7元飽和雜環(huán)，該雜環(huán)也可以包含選自o或s的1個環(huán)雜原子，或者

203、r31和r32形成5～7元非芳香族雜環(huán)，該雜環(huán)也可以包含選自o或s的1個環(huán)雜原子，

204、x為離去基團(tuán)，

205、z-為抗衡陰離子]所表示的1種化合物、或2種以上的混合物。

206、[b-47]根據(jù)[b-46]所述的方法，其中，x為鹵素原子。

207、[b-48]根據(jù)[b-46]或[b-47]所述的方法，其中，x為氟原子或氯原子。

208、[b-49]根據(jù)[b-1]、[b-2]以及[b-6]～[b-48]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述2-鹵代-n-烷基吡啶鎓系縮合劑為式c3：

209、[化學(xué)式14]

210、

211、[式中，r35為c1-6烷基，x1為鹵素，y為抗衡陰離子]所表示的1種化合物、或2種以上的混合物。

212、[b-50]根據(jù)[b-1]～[b-49]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述反應(yīng)在含有2個以上的不同的羧酸化合物、和/或2個以上的不同的胺化合物作為基質(zhì)的混合物中進(jìn)行。

213、[b-51]根據(jù)[b-1]～[b-50]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述反應(yīng)在含有2個以上的不同的羧酸化合物作為基質(zhì)的混合物中進(jìn)行。

214、[b-52]根據(jù)[b-1]～[b-41]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述反應(yīng)在含有2個以上的不同的胺化合物作為基質(zhì)的混合物中進(jìn)行。

215、[b-53]根據(jù)[b-50]～[b-52]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述混合物含有經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有2個以上的不同的羧酸化合物的固相合成用樹脂、或者經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有2個以上的不同的胺化合物的固相合成用樹脂作為基質(zhì)，各個樹脂上鍵合的羧酸化合物或胺化合物相同。

216、[b-54]根據(jù)[b-1]～[b-11]以及[b-18]～[b-53]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，反應(yīng)在相對于羧酸化合物為過量的作為第二堿的上述胺化合物的存在下進(jìn)行，上述胺化合物為[b-43]中記載的式a3所表示的1種化合物、或2種以上的混合物。

217、[c-1]一種包含用于在通過羧基與氨基的脫水縮合形成酰胺鍵的方法中使用的縮合劑的組合物，該方法包含在羧酸化合物、胺化合物和縮合劑以及第一堿的存在下使之進(jìn)行反應(yīng)從而形成酰胺鍵的工序，上述第一堿為由式a：

218、[化學(xué)式15]

219、

220、[式中，r1選自c1-6烷基和c6-10芳基，r2、r3和r4各自獨(dú)立地選自氫原子、鹵素原子、c1-6烷基和c6-10芳基，或者

221、r1和r2與r1所鍵合的氮原子以及r2所鍵合的碳原子一起形成5～6元非芳香族雜環(huán)]所表示的1種化合物、或2種以上的化合物的混合物，上述第一堿相對于上述縮合劑的摩爾比(第一堿/縮合劑)為1.8以下。

222、[c-2]根據(jù)[c-1]所述的組合物，其中，上述第一堿相對于上述脲鎓系縮合劑的摩爾比為1.7以下、1.6以下、1.5以下、1.4以下、1.3以下、1.2以下、1.1以下或1.0以下。

223、[c-3]根據(jù)[c-1]或[c-2]所述的方法，其中，上述縮合劑為選自脲鎓系縮合劑或2-鹵代-n-烷基吡啶鎓系縮合劑的至少1者。

224、[c-4]根據(jù)[c-1]或[c-2]所述的方法，其中，上述縮合劑為脲鎓系縮合劑。

225、[c-5]根據(jù)[c-1]或[c-2]所述的組合物，其中，上述脲鎓系縮合劑為鹵代脲鎓系縮合劑，例如為選自：

226、氟-n,n,n’,n’-四甲基甲脒鎓六氟磷酸鹽(tffh)、

227、氯-n,n,n’,n’-四甲基甲脒鎓六氟磷酸鹽(tcfh)、

228、1-(氯-1-吡咯烷基亞甲基)吡咯烷鎓六氟磷酸鹽(pyclu)、

229、1-(氯-1-吡咯烷基亞甲基)吡咯烷鎓四氟硼酸鹽(tpyclu)、

230、氯代二哌啶碳鎓六氟磷酸鹽(pipclu)、

231、2-氯-1,3-二甲基咪唑啉鎓氯化物(dmc)、

232、2-氯-1,3-二甲基咪唑啉鎓六氟磷酸鹽(cip)、以及

233、2-氯-1,3-二甲基咪唑啉鎓四氟硼酸鹽(cib)

234、中的鹵代脲鎓系縮合劑，也可以使用2種以上。

235、[c-6]根據(jù)[c-1]或[c-2]所述的方法，其中，上述縮合劑為2-鹵代-n-烷基吡啶鎓系縮合劑。

236、[c-7]根據(jù)[c-1]或[c-2]所述的方法，其中，上述2-鹵代-n-烷基吡啶鎓系縮合劑為例如選自2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物、2-溴-1-乙基吡啶鎓四氟硼酸鹽、以及2-氟-1-甲基吡啶鎓對甲苯磺酸鹽中的鹵代脲鎓系縮合劑，也可以使用2種以上。

237、[c-8]根據(jù)[c-1]～[c-7]中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，上述反應(yīng)在進(jìn)一步存在第二堿的條件下進(jìn)行。

238、[c-9]根據(jù)[c-1]～[c-8]中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，反應(yīng)在作為第二堿的過量的上述胺化合物的存在下進(jìn)行。

239、[c-10]根據(jù)[c-8]或[c-9]所述的組合物，其中，上述第二堿為在水中的共軛酸的pka為11以下的有機(jī)堿。

240、[c-11]根據(jù)[c-8]～[c-10]中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，上述第二堿的共軛酸在水中的pka為0～11、1～9、2～8、3～8或3.7～7.9。

241、[c-12]根據(jù)[c-8]～[c-11]中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，上述第二堿選自式b1和b2中：

242、[化學(xué)式16]

243、

244、[式中，r5和r6與鍵合的氮原子一起形成5～7元飽和雜環(huán)，該雜環(huán)也可以進(jìn)一步包含選自o和s的雜原子，或者

245、r5和r7與它們所鍵合的氮原子和碳原子一起形成5～7元非芳香族雜環(huán)、和/或r6和r11與它們所鍵合的氮原子和碳原子一起形成5～7元非芳香族雜環(huán)，該雜環(huán)也可以進(jìn)一步包含選自o和s的雜原子，或者

246、r5和r6各自獨(dú)立地選自c1-6烷基和c6-10芳基，

247、r7、r8、r9、r10和r11各自獨(dú)立地為氫原子、c1-6烷基、c6-10芳基、鹵素原子或氰基，

248、r12、r13、r14、r15和r16各自獨(dú)立地選自氫原子、c1-6烷基和c6-10芳基，

249、上述c1-6烷基和c6-10芳基也可以被1個以上的鹵素原子取代]，也可以使用2種以上。

250、[c-13]根據(jù)[c-8]～[c-12]中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，上述第二堿選自式b1中：

251、[化學(xué)式17]

252、

253、[式中，r5和r6與鍵合的氮原子一起形成5～7元飽和雜環(huán)，該雜環(huán)也可以進(jìn)一步包含選自o和s的雜原子，或者

254、r5和r7與它們所鍵合的氮原子和碳原子一起形成5～7元非芳香族雜環(huán)、和/或r6和r11與它們所鍵合的氮原子和碳原子一起形成5～7元非芳香族雜環(huán)，該雜環(huán)也可以進(jìn)一步包含選自o和s的雜原子，或者

255、r5和r6各自獨(dú)立地選自c1-6烷基和c6-10芳基，

256、r7、r8、r9、r10和r11各自獨(dú)立地為氫原子、可以被1個以上的鹵素原子取代的c1-6烷基、可以被1個以上的鹵素原子取代的c6-10芳基、鹵素原子或氰基]，也可以使用2種以上。

257、[c-14]根據(jù)[c-12]或[c-13]所述的組合物，其中，r5和r6與它們所鍵合的氮原子一起形成5～7元飽和雜環(huán)，或者

258、r5和r7與它們所鍵合的氮原子和碳原子一起形成5～7元非芳香族雜環(huán)、以及r6和r11與它們所鍵合的氮原子和碳原子一起形成5～7元非芳香族雜環(huán),或者

259、r5和r6各自獨(dú)立地為c1-6烷基，

260、r7、r8、r9、r10和r11各自獨(dú)立地為氫原子、可以被1個以上的鹵素原子取代的c1-6烷基或鹵素原子，

261、r12、r13、r14、r15和r16各自獨(dú)立地為氫原子或可以被1個以上的鹵素原子取代的c1-6烷基。

262、[c-15]根據(jù)[c-8]～[c-12]中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，上述第二堿選自：苯環(huán)可以被鹵素原子或三氟甲基取代的n,n-二甲基苯胺、n,n,2,4,6-五甲基苯胺、久洛尼定、三甲基吡啶以及2,6-二甲基吡啶，也可以使用2種以上。

263、[c-16]根據(jù)[c-8]～[c-15]中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，上述第一堿中的上述r1為c1-6烷基或c6-10芳基，上述r2、r3和r4各自獨(dú)立地為氫原子、c1-6烷基或c6-10芳基。

264、[c-17]根據(jù)[c-8]～[c-16]中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，上述第一堿選自n-甲基咪唑、四甲基咪唑和n-苯基咪唑，也可以使用2種以上。

265、[c-18]根據(jù)[c-1]～[c-17]中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，使用相對于上述羧酸化合物為2當(dāng)量以上的上述胺化合物。

266、[c-19]根據(jù)[c-1]～[c-18]中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，上述反應(yīng)在溶劑的存在下進(jìn)行。

267、[c-20]根據(jù)[c-19]所述的組合物，其中，上述溶劑選自鹵素系溶劑、腈系溶劑、酰胺系溶劑、醚系溶劑和芳香族烴系溶劑，也可以使用2種以上。

268、[c-21]根據(jù)[c-19]或[c-20]所述的組合物，其中，上述溶劑選自鹵素系溶劑、腈系溶劑、醚系溶劑和酰胺系溶劑，也可以使用2種以上。

269、[c-22]根據(jù)[c-19]～[c-21]中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，上述溶劑選自鹵素系溶劑、腈系溶劑和酰胺系溶劑，也可以使用2種以上。

270、[c-23]根據(jù)[c-20]～[c-22]中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，上述鹵素系溶劑選自二氯甲烷、氯仿和1,2-二氯乙烷，也可以使用2種以上。

271、[c-24]根據(jù)[c-20]～[c-22]中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，上述鹵素系溶劑為二氯甲烷。

272、[c-25]根據(jù)[c-20]～[c-22]中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，上述腈系溶劑選自乙腈、丙腈和苯甲腈，也可以使用2種以上。

273、[c-27]根據(jù)[c-20]～[c-22]中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，上述酰胺系溶劑選自n-甲基吡咯烷酮、n,n-二甲基乙酰胺、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基丙酰胺、n,n-二甲基異丁酰胺、n,n-二乙基乙酰胺、n,n-二乙基丙酰胺、1-乙基-2-吡咯烷酮、1-辛基-2-吡咯烷酮、1-環(huán)己基-2-吡咯烷酮和n-甲基己內(nèi)酰胺，也可以使用2種以上。

274、[c-28]根據(jù)[c-20]所述的組合物，其中，上述醚系溶劑選自四氫呋喃、二乙醚、2-甲基四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、1，3-二氧戊環(huán)、二異丙醚、環(huán)戊基甲醚、叔丁基甲醚和4-甲基四氫吡喃，也可以使用2種以上。

275、[c-29]根據(jù)[c-20]或[c-21]所述的組合物，其中，上述醚系溶劑為四氫呋喃。

276、[c-30]根據(jù)[c-20]～[c-22]中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，上述芳香族烴系溶劑選自苯、甲苯和二甲苯，也可以使用2種以上。

277、[c-31]根據(jù)[c-1]～[c-30]中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，上述縮合劑與上述羧酸化合物的當(dāng)量比為縮合劑/羧酸化合物＝20/1～1/1。

278、[c-32]根據(jù)[c-1]～[c-31]中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，上述縮合劑與上述羧酸的摩爾比為縮合劑/羧酸＝15/1～1/1、10/1～1/1或5/1～1/1。

279、[c-33]根據(jù)[c-1]～[c-32]中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，上述反應(yīng)在0℃～100℃的反應(yīng)溫度下進(jìn)行。

280、[c-34]根據(jù)[c-33]所述的組合物，其中，上述反應(yīng)溫度為10℃～80℃、10℃～60℃、15℃～40℃或20℃～30℃。

281、[c-35]根據(jù)[c-33]所述的組合物，其中，上述反應(yīng)溫度為10℃～80℃、10℃～60℃、15℃～40℃或20℃～30℃。

282、[c-36]根據(jù)[c-1]～[c-35]中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，上述羧酸化合物為經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有羧酸化合物的固相合成用樹脂，或者上述胺化合物為經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有胺化合物的固相合成用樹脂。

283、[c-37]根據(jù)[c-1]～[c-36]中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，上述羧酸化合物為經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有2個以上的不同的羧酸化合物的固相合成用樹脂，或者上述胺化合物為經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有2個以上的不同的胺化合物的固相合成用樹脂。

284、[c-38]根據(jù)[c-1]～[c-37]中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，上述羧酸化合物為經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有羧酸化合物的固相合成用樹脂。

285、[c-39]根據(jù)[c-1]～[c-37]中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，上述胺化合物為經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有胺化合物的固相合成用樹脂。

286、[c-40]根據(jù)[c-1]～[c-39]中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，上述羧酸化合物為式a1或式a2：

287、[化學(xué)式18]

288、

289、[式中，r20、r21、r22、r23、r24、r25、r26和r27各自獨(dú)立地選自氫原子、鹵素原子、氰基、c1-6烷基、c1-6烷氧基、(c1-6烷氧基)羰基、(c1-6烷氧基)羰基氨基、(c1-6烷基)羰基氨基、(c6-10芳基)羰基氨基、二(c1-6烷基)氨基、4～8元環(huán)狀氨基、氨基羰基、(c1-6烷基)氨基羰基、二(c1-6烷基)氨基羰基、4～8元環(huán)狀氨基羰基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-8環(huán)烷基、c7-14芳烷基、c6-10芳基以及包含獨(dú)立選自o、n和s的1個以上的環(huán)雜原子的5～10元雜芳基，其各自可以被任意的取代基取代]所表示的1種化合物、或2種以上的混合物、或經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有該化合物的固相合成用樹脂，此處，羧酸化合物不具有除了式a1或式a2所示出的羧基以外的參與酰胺鍵形成反應(yīng)的基團(tuán)。

290、[c-41]根據(jù)[c-40]所述的組合物，其中，上述羧酸化合物為上述式a1所表示的1種化合物、或2種以上的混合物、或經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有該化合物的固相合成用樹脂，此處，羧酸化合物不具有除了式a1所示出的羧基以外的參與酰胺鍵形成反應(yīng)的基團(tuán)。

291、[c-42]根據(jù)[c-41]所述的組合物，其中，上述羧酸化合物中的上述r20和r24各自獨(dú)立地為c1-6烷基或c6-10芳基。

292、[c-43]根據(jù)[a-1]～[c-42]中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，上述胺化合物為式a3或式a4：

293、[化學(xué)式19]

294、

295、[式中，r40、r46和r47各自獨(dú)立地選自氫原子、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-8環(huán)烷基、c7-14芳烷基、c6-10芳基以及包含獨(dú)立選自o、n和s的1個以上的環(huán)雜原子的5～10元雜芳基，或者，

296、r40和r45與它們所鍵合的氮原子和碳原子一起形成5～7元非芳香族雜環(huán)，該雜環(huán)也可以進(jìn)一步包含選自o和s的雜原子，或者

297、r46和r47與它們所鍵合的氮原子一起形成5～7元飽和雜環(huán)，該雜環(huán)也可以進(jìn)一步包含選自o和s的雜原子，

298、r41、r42、r43、r44、和r45各自獨(dú)立地選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、c1-6烷基、c1-6烷氧基、(c1-6烷氧基)羰基、(c1-6烷氧基)羰基氨基、(c1-6烷基)羰基氨基、(c6-10芳基)羰基氨基、二(c1-6烷基)氨基、4～8元環(huán)狀氨基、氨基羰基、(c1-6烷基)氨基羰基、二(c1-6烷基)氨基羰基、4～8元環(huán)狀氨基羰基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-8環(huán)烷基、c7-14芳烷基、c6-10芳基以及包含獨(dú)立選自o、n和s的1個以上的環(huán)雜原子的5～10元雜芳基，其各自可以被取代基取代]所表示的1種化合物、或2種以上的混合物、或經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有該化合物的固相合成用樹脂，此處，胺化合物不具有除了式a3或式a4所示出的氨基以外的參與酰胺鍵形成反應(yīng)的基團(tuán)。

299、[c-44]根據(jù)[c-43]所述的組合物，其中，上述胺化合物為上述式a3所表示的1種化合物、或2種以上的混合物、或經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有該化合物的固相合成用樹脂，此處，胺化合物不具有除了式a3所示出的羧基以外的參與酰胺鍵形成反應(yīng)的基團(tuán)。

300、[c-45]根據(jù)[c-44]所述的組合物，其中，上述胺化合物中的上述r41和r45各自獨(dú)立地為c1-6烷基或c6-10芳基。

301、[c-46]根據(jù)[c-1]～[c-45]中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，上述脲鎓系縮合劑為式c1：

302、[化學(xué)式20]

303、

304、[式中，r30、r31、r32、r33各自獨(dú)立地為c1-6烷基，或者

305、r31和r32、和/或r32和r33形成5～7元非芳香族雜環(huán)，該雜環(huán)也可以包含選自o或s的1個環(huán)雜原子，或者

306、r31和r32形成5～7元非芳香族雜環(huán)，該雜環(huán)也可以包含選自o或s的1個環(huán)雜原子，

307、x為離去基團(tuán)，

308、z-為抗衡陰離子]所表示的1種化合物、或2種以上的混合物。

309、[c-47]根據(jù)[c-46]所述的組合物，其中，x為鹵素原子。

310、[c-48]根據(jù)[c-46]或[c-47]所述的組合物，其中，x為氟原子或氯原子。

311、[c-49]根據(jù)[c-1]、[c-2]以及[c-6]～[c-48]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述2-鹵代-n-烷基吡啶鎓系縮合劑為式c3：

312、[化學(xué)式21]

313、

314、[式中，r35為c1-6烷基，x1為鹵素，y為抗衡陰離子]所表示的1種化合物、或2種以上的混合物。

315、[c-50]根據(jù)[c-1]～[c-49]中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，上述反應(yīng)在含有2個以上的不同的羧酸化合物、和/或2個以上的不同的胺化合物作為基質(zhì)的混合物中進(jìn)行。

316、[c-51]根據(jù)[c-1]～[c-50]中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，上述反應(yīng)在含有2個以上的不同的羧酸化合物作為基質(zhì)的混合物中進(jìn)行。

317、[c-52]根據(jù)[c-1]～[c-50]中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，上述反應(yīng)在含有2個以上的不同的胺化合物作為基質(zhì)的混合物中進(jìn)行。

318、[c-53]根據(jù)[c-50]～[c-52]中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，上述混合物含有經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有2個以上的不同的羧酸化合物的固相合成用樹脂、或者經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有2個以上的不同的胺化合物的固相合成用樹脂作為基質(zhì)，各個樹脂上鍵合的羧酸化合物或胺化合物相同。

319、[c-54]根據(jù)[c-1]～[c-11]以及[c-18]～[c-53]中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，反應(yīng)在相對于羧酸化合物為過量的作為第二堿的上述胺化合物的存在下進(jìn)行，上述胺化合物為[c-48]中記載的式a3所表示的1種化合物、或2種以上的混合物。

320、[c-55]根據(jù)[c-1]～[c-54]中任一項(xiàng)所述的組合物，其在[a-1]～[a-54]以及[b-1]～[b-54]中任一項(xiàng)所述的方法中使用。

321、[d-1]在通過羧基與氨基的脫水縮合形成酰胺鍵的方法中的縮合劑的使用，該方法包含在羧酸化合物、胺化合物和縮合劑以及第一堿的存在下使之進(jìn)行反應(yīng)從而形成酰胺鍵的工序，上述第一堿為由式a：

322、[化學(xué)式22]

323、

324、[式中，r1選自c1-6烷基和c6-10芳基，r2、r3和r4各自獨(dú)立地選自氫原子、鹵素原子、c1-6烷基和c6-10芳基，或者

325、r1和r2與r1所鍵合的氮原子以及r2所鍵合的碳原子一起形成5～6元非芳香族雜環(huán)]所表示的化合物，上述第一堿相對于上述縮合劑的摩爾比(第一堿/縮合劑)為1.8以下。

326、[d-2]根據(jù)[d-1]所述的使用，其中，上述第一堿相對于上述縮合劑的摩爾比為1.7以下、1.6以下、1.5以下、1.4以下、1.3以下、1.2以下、1.1以下或1.0以下。

327、[d-3]根據(jù)[d-1]或[d-2]所述的方法，其中，上述縮合劑為選自脲鎓系縮合劑或2-鹵代-n-烷基吡啶鎓系縮合劑的至少1者。

328、[d-4]根據(jù)[d-1]或[d-2]所述的方法，其中，上述縮合劑為脲鎓系縮合劑。

329、[d-5]根據(jù)[d-1]或[d-2]所述的使用，其中，上述脲鎓系縮合劑為鹵代脲鎓系縮合劑，例如為選自：

330、氟-n,n,n’,n’-四甲基甲脒鎓六氟磷酸鹽(tffh)、

331、氯-n,n,n’,n’-四甲基甲脒鎓六氟磷酸鹽(tcfh)、

332、1-(氯-1-吡咯烷基亞甲基)吡咯烷鎓六氟磷酸鹽(pyclu)、

333、1-(氯-1-吡咯烷基亞甲基)吡咯烷鎓四氟硼酸鹽(tpyclu)、

334、氯代二哌啶碳鎓六氟磷酸鹽(pipclu)、

335、2-氯-1,3-二甲基咪唑啉鎓氯化物(dmc)、

336、2-氯-1,3-二甲基咪唑啉鎓六氟磷酸鹽(cip)、以及

337、2-氯-1,3-二甲基咪唑啉鎓四氟硼酸鹽(cib)

338、中的鹵代脲鎓系縮合劑，也可以使用2種以上。

339、[d-6]根據(jù)[d-1]或[d-2]所述的方法，其中，上述縮合劑為2-鹵代-n-烷基吡啶鎓系縮合劑。

340、[d-7]根據(jù)[d-1]或[d-2]所述的方法，其中，上述2-鹵代-n-烷基吡啶鎓系縮合劑為例如選自2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物、2-溴-1-乙基吡啶鎓四氟硼酸鹽、以及2-氟-1-甲基吡啶鎓對甲苯磺酸鹽中的鹵代脲鎓系縮合劑，也可以使用2種以上。

341、[d-8]根據(jù)[d-1]～[d-7]中任一項(xiàng)所述的使用，其中，上述反應(yīng)在進(jìn)一步存在第二堿的條件下進(jìn)行。

342、[d-9]根據(jù)[d-1]～[d-8]中任一項(xiàng)所述的使用，其中，反應(yīng)在相對于羧酸化合物為過量的作為第二堿的上述胺化合物的存在下進(jìn)行。

343、[d-10]根據(jù)[d-8]或[d-9]所述的使用，其中，上述第二堿為在水中的共軛酸的pka為11以下的有機(jī)堿。

344、[d-11]根據(jù)[d-8]～[d-10]中任一項(xiàng)所述的使用，其中，上述第二堿的共軛酸在水中的pka為0～11、1～9、2～8、3～8或3.7～7.9。

345、[d-12]根據(jù)[d-8]～[d-11]中任一項(xiàng)所述的使用，其中，上述第二堿選自式b1和b2中：

346、[化學(xué)式23]

347、

348、[式中，r5和r6與鍵合的氮原子一起形成5～7元飽和雜環(huán)，該雜環(huán)也可以進(jìn)一步包含選自o和s的雜原子，或者

349、r5和r7與它們所鍵合的氮原子和碳原子一起形成5～7元非芳香族雜環(huán)、和/或r6和r11與它們所鍵合的氮原子和碳原子一起形成5～7元非芳香族雜環(huán)，該雜環(huán)也可以進(jìn)一步包含選自o和s的雜原子，或者

350、r5和r6各自獨(dú)立地選自c1-6烷基和c6-10芳基，

351、r7、r8、r9、r10和r11各自獨(dú)立地為氫原子、c1-6烷基、c6-10芳基、鹵素原子或氰基，

352、r12、r13、r14、r15和r16各自獨(dú)立地選自氫原子、c1-6烷基和c6-10芳基，

353、上述c1-6烷基和c6-10芳基可以被1個以上的鹵素原子取代]，也可以使用2種以上。

354、[d-13]根據(jù)[d-8]～[d-12]中任一項(xiàng)所述的使用，其中，上述第二堿選自式b1：

355、[化學(xué)式24]

356、

357、[式中，r5和r6與鍵合的氮原子一起形成5～7元飽和雜環(huán)，該雜環(huán)也可以進(jìn)一步包含選自o和s的雜原子，或者

358、r5和r7與它們所鍵合的氮原子和碳原子一起形成5～7元非芳香族雜環(huán)、和/或r6和r11與它們所鍵合的氮原子和碳原子一起形成5～7元非芳香族雜環(huán)，該雜環(huán)也可以進(jìn)一步包含選自o和s的雜原子，或者

359、r5和r6各自獨(dú)立地選自c1-6烷基和c6-10芳基，

360、r7、r8、r9、r10和r11各自獨(dú)立地為氫原子、可以被1個以上的鹵素原子取代的c1-6烷基、可以被1個以上的鹵素原子取代的c6-10芳基、鹵素原子或氰基]，也可以使用2種以上。

361、[d-14]根據(jù)[d-12]或[d-13]所述的使用，其中，r5和r6與它們所鍵合的氮原子一起形成5～7元飽和雜環(huán)，或者

362、r5和r7與它們所鍵合的氮原子和碳原子一起形成5～7元非芳香族雜環(huán)、以及r6和r11與它們所鍵合的氮原子一起形成5～7元非芳香族雜環(huán)，或者

363、r5和r6各自獨(dú)立地為c1-6烷基，

364、r7、r8、r9、r10和r11各自獨(dú)立地為氫原子、可以被1個以上的鹵素原子取代的c1-6烷基或鹵素原子，

365、r12、r13、r14、r15和r16各自獨(dú)立地為氫原子或可以被1個以上的鹵素原子取代的c1-6烷基。

366、[d-15]根據(jù)[d-8]～[d-12]中任一項(xiàng)所述的使用，其中，上述第二堿選自：苯環(huán)可以被鹵素原子或三氟甲基取代的n,n-二甲基苯胺、n,n,2,4,6-五甲基苯胺、久洛尼定、三甲基吡啶以及2,6-二甲基吡啶，也可以使用2種以上。

367、[d-16]根據(jù)[d-8]～[d-15]中任一項(xiàng)所述的使用，其中，上述第一堿中的上述r1為c1-6烷基或c6-10芳基，上述r2、r3和r4各自獨(dú)立地為氫原子、c1-6烷基或c6-10芳基。

368、[d-17]根據(jù)[d-8]～[d-16]中任一項(xiàng)所述的使用，其中，上述第一堿選自n-甲基咪唑、四甲基咪唑和n-苯基咪唑，也可以使用2種以上。

369、[d-18]根據(jù)[d-1]～[d-17]中任一項(xiàng)所述的使用，其中，上述胺化合物相對于上述羧酸化合物的摩爾比為2.0以上。

370、[d-19]根據(jù)[d-1]～[d-18]中任一項(xiàng)所述的使用，其中，上述反應(yīng)在溶劑的存在下進(jìn)行。

371、[d-20]根據(jù)[d-19]所述的使用，其中，上述溶劑選自鹵素系溶劑、腈系溶劑、酰胺系溶劑、醚系溶劑和芳香族烴系溶劑，也可以使用2種以上。

372、[d-21]根據(jù)[d-19]或[d-20]所述的使用，其中，上述溶劑選自鹵素系溶劑、腈系溶劑、醚系溶劑和酰胺系溶劑，也可以使用2種以上。

373、[d-22]根據(jù)[d-19]～[d-21]中任一項(xiàng)所述的使用，其中，上述溶劑選自鹵素系溶劑、腈系溶劑和酰胺系溶劑，也可以使用2種以上。

374、[d-23]根據(jù)[d-20]～[d-22]中任一項(xiàng)所述的使用，其中，上述鹵素系溶劑選自二氯甲烷、氯仿和1,2-二氯乙烷，也可以使用2種以上。

375、[d-24]根據(jù)[d-20]～[d-22]中任一項(xiàng)所述的使用，其中，上述鹵素系溶劑為二氯甲烷。

376、[d-25]根據(jù)[d-20]～[d-23]中任一項(xiàng)所述的使用，其中，上述腈系溶劑選自乙腈、丙腈和苯甲腈，也可以使用2種以上。

377、[d-26]根據(jù)[d-20]～[d-22]中任一項(xiàng)所述的使用，其中，上述腈系溶劑為乙腈。

378、[d-27]根據(jù)[d-20]～[d-22]中任一項(xiàng)所述的使用，其中，上述酰胺系溶劑選自n-甲基吡咯烷酮、n,n-二甲基乙酰胺、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基丙酰胺、n,n-二甲基異丁酰胺、n,n-二乙基乙酰胺、n,n-二乙基丙酰胺、1-乙基-2-吡咯烷酮、1-辛基-2-吡咯烷酮、1-環(huán)己基-2-吡咯烷酮和n-甲基己內(nèi)酰胺，也可以使用2種以上。

379、[d-28]根據(jù)[d-20]或[d-21]所述的使用，其中，上述醚系溶劑選自四氫呋喃、二乙醚、2-甲基四氫呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、1，3-二氧戊環(huán)、二異丙醚、環(huán)戊基甲醚、叔丁基甲醚和4-甲基四氫吡喃，也可以使用2種以上。

380、[d-29]根據(jù)[d-20]或[d-21]所述的使用，其中，上述醚系溶劑為四氫呋喃。

381、[d-30]根據(jù)[d-20]～[d-22]中任一項(xiàng)所述的使用，其中，上述芳香族烴系溶劑選自苯、甲苯和二甲苯，也可以使用2種以上。

382、[d-31]根據(jù)[d-1]～[d-30]中任一項(xiàng)所述的使用，其中，上述縮合劑與上述羧酸化合物的當(dāng)量比為縮合劑/羧酸化合物＝20/1～1/1。

383、[d-32]根據(jù)[d-1]～[d-31]中任一項(xiàng)所述的使用，其中，上述脲鎓系縮合劑與上述羧酸的摩爾比為脲鎓系縮合劑/羧酸＝15/1～1/1、10/1～1/1或5/1～1/1。

384、[d-33]根據(jù)[d-1]～[d-32]中任一項(xiàng)所述的使用，其中，上述反應(yīng)在0℃～100℃的反應(yīng)溫度下進(jìn)行。

385、[d-34]根據(jù)[d-33]所述的使用，其中，上述反應(yīng)溫度為10℃～80℃、10℃～60℃、15℃～40℃或20℃～30℃。

386、[d-35]根據(jù)[d-33]所述的使用，其中，上述反應(yīng)溫度為10℃～80℃、10℃～60℃、15℃～40℃或20℃～30℃。

387、[d-36]根據(jù)[d-1]～[d-35]中任一項(xiàng)所述的使用，其中，上述羧酸化合物為經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有羧酸化合物的固相合成用樹脂，或者上述胺化合物為經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有胺化合物的固相合成用樹脂。

388、[d-37]根據(jù)[d-1]～[d-36]中任一項(xiàng)所述的使用，其中，上述羧酸化合物為經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有2個以上的不同的羧酸化合物的固相合成用樹脂，或者上述胺化合物為經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有2個以上的不同的胺化合物的固相合成用樹脂。

389、[d-38]根據(jù)[d-1]～[d-37]中任一項(xiàng)所述的使用，其中，上述羧酸化合物為經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有羧酸化合物的固相合成用樹脂。

390、[d-39]根據(jù)[d-1]～[d-37]中任一項(xiàng)所述的使用，其中，上述胺化合物為經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有胺化合物的固相合成用樹脂。

391、[d-40]根據(jù)[d-1]～[d-39]中任一項(xiàng)所述的使用，其中，上述羧酸化合物為式a1或式a2：

392、[化學(xué)式25]

393、

394、[式中，r20、r21、r22、r23、r24、r25、r26和r27各自獨(dú)立地選自氫原子、鹵素原子、氰基、c1-6烷基、c1-6烷氧基、(c1-6烷氧基)羰基、(c1-6烷氧基)羰基氨基、(c1-6烷基)羰基氨基、(c6-10芳基)羰基氨基、二(c1-6烷基)氨基、4～8元環(huán)狀氨基、氨基羰基、(c1-6烷基)氨基羰基、二(c1-6烷基)氨基羰基、4～8元環(huán)狀氨基羰基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-8環(huán)烷基、c7-14芳烷基、c6-10芳基以及包含獨(dú)立選自o、n和s的1個以上的環(huán)雜原子的5～10元雜芳基，其各自可以被任意的取代基取代]所表示的1種化合物、或2種以上的混合物、或經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有該化合物的固相合成用樹脂，此處，羧酸化合物不具有除了式a1或式a2所示出的羧基以外的參與酰胺鍵形成反應(yīng)的基團(tuán)。

395、[d-41]根據(jù)[d-40]所述的使用，其中，上述羧酸化合物為上述式a1所表示的1種化合物、或2種以上的混合物、或經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有該化合物的固相合成用樹脂，此處，羧酸化合物不具有除了式a1所示出的羧基以外的參與酰胺鍵形成反應(yīng)的基團(tuán)。

396、[d-42]根據(jù)[d-41]所述的使用，其中，上述羧酸化合物中的上述r20和r24各自獨(dú)立地為c1-6烷基或c6-10芳基。

397、[d-43]根據(jù)[d-1]～[d-42]中任一項(xiàng)所述的使用，其中，上述胺化合物為式a3或式a4：

398、[化學(xué)式26]

399、

400、[式中，r40、r46和r47各自獨(dú)立地選自氫原子、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-8環(huán)烷基、c7-14芳烷基、c6-10芳基以及包含獨(dú)立選自o、n和s的1個以上的環(huán)雜原子的5～10元雜芳基，或者，

401、r40和r45與它們所鍵合的氮原子和碳原子一起形成5～7元非芳香族雜環(huán)，該雜環(huán)也可以進(jìn)一步包含選自o和s的雜原子，或者

402、r46和r47與它們所鍵合的氮原子一起形成5～7元飽和雜環(huán)，該雜環(huán)也可以進(jìn)一步包含選自o和s的雜原子，

403、r41、r42、r43、r44、和r45各自獨(dú)立地選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、c1-6烷基、c1-6烷氧基、(c1-6烷氧基)羰基、(c1-6烷氧基)羰基氨基、(c1-6烷基)羰基氨基、(c6-10芳基)羰基氨基、二(c1-6烷基)氨基、4～8元環(huán)狀氨基、氨基羰基、(c1-6烷基)氨基羰基、二(c1-6烷基)氨基羰基、4～8元環(huán)狀氨基羰基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-8環(huán)烷基、c7-14芳烷基、c6-10芳基以及包含獨(dú)立選自o、n和s的1個以上的環(huán)雜原子的5～10元雜芳基，其各自可以被取代基取代]所表示的1種化合物、或2種以上的混合物、或經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有該化合物的固相合成用樹脂，此處，胺化合物不具有除了式a3或式a4所示出的氨基以外的參與酰胺鍵形成反應(yīng)的基團(tuán)。

404、[d-44]根據(jù)[d-43]所述的使用，其中，上述胺化合物為上述式a3所表示的1種化合物、或2種以上的混合物、或經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有該化合物的固相合成用樹脂，此處，胺化合物不具有除了式a3所示出的氨基以外的參與酰胺鍵形成反應(yīng)的基團(tuán)。

405、[d-45]根據(jù)[d-44]所述的使用，其中，上述胺化合物中的上述r41和r45各自獨(dú)立地為c1-6烷基或c6-10芳基。

406、[d-46]根據(jù)[d-1]～[d-45]中任一項(xiàng)所述的使用，其中，上述脲鎓系縮合劑為式c1：

407、[化學(xué)式27]

408、

409、[式中，r30、r31、r32、r33各自獨(dú)立地為c1-6烷基，或者

410、r31和r32，和/或r32和r33形成5～7元非芳香族雜環(huán)，該雜環(huán)也可以包含選自o或s的1個環(huán)雜原子，或者

411、r31和r32形成5～7元非芳香族雜環(huán)，該雜環(huán)也可以包含選自o或s的1個環(huán)雜原子，

412、x為離去基團(tuán)，

413、z-為抗衡陰離子]所表示的1種化合物、或2種以上的混合物。

414、[d-47]根據(jù)[d-46]所述的使用，其中，x為鹵素原子。

415、[d-48]根據(jù)[d-46]或[d-47]所述的使用，其中，x為氟原子或氯原子。

416、[d-49]根據(jù)[d-1]、[d-2]以及[d-6]～[d-48]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述2-鹵代-n-烷基吡啶鎓系縮合劑為式c3：

417、[化學(xué)式28]

418、

419、[式中，r35為c1-6烷基，x1為鹵素，y為抗衡陰離子]所表示的1種化合物、或2種以上的混合物。

420、[d-50]根據(jù)[d-1]～[d-49]中任一項(xiàng)所述的使用，其中，上述反應(yīng)在含有2個以上的不同的羧酸化合物、和/或2個以上的不同的胺化合物作為基質(zhì)的混合物中進(jìn)行。

421、[d-51]根據(jù)[d-1]～[d-50]中任一項(xiàng)所述的使用，其中，上述反應(yīng)在含有2個以上的不同的羧酸化合物作為基質(zhì)的混合物中進(jìn)行。

422、[d-52]根據(jù)[d-1]～[d-51]中任一項(xiàng)所述的使用，其中，上述反應(yīng)在含有2個以上的不同的胺化合物作為基質(zhì)的混合物中進(jìn)行。

423、[d-53]根據(jù)[d-50]～[d-52]中任一項(xiàng)所述的使用，其中，上述混合物含有經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有2個以上的不同的羧酸化合物的固相合成用樹脂、或者經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有2個以上的不同的胺化合物的固相合成用樹脂作為基質(zhì)，各個樹脂上鍵合的羧酸化合物或胺化合物相同。

424、[d-54]根據(jù)[d-1]～[d-11]以及[d-18]～[d-53]中任一項(xiàng)所述的使用，其中，反應(yīng)在相對于羧酸化合物為過量的作為第二堿的上述胺化合物的存在下進(jìn)行，上述胺化合物為[d-43]中記載的式a3所表示的1種化合物、或2種以上的混合物。

425、[d-55]在[a-1]～[a-54]以及[b-1]～[b-54]中任一項(xiàng)所述的方法中的[d-1]～[d-54]中任一項(xiàng)所述的使用。

426、[e-1]一種制造酰胺化合物的方法，上述方法包含使羧酸化合物與胺化合物在脲鎓系縮合劑和第一堿的存在下進(jìn)行反應(yīng)而得到酰胺化合物的工序，上述第一堿由式a：

427、[化學(xué)式29]

428、

429、[式中，r1選自c1-6烷基和c6-10芳基，r2、r3和r4各自獨(dú)立地選自氫原子、鹵素原子、c1-6烷基和c6-10芳基，或者

430、r1和r2與r1所鍵合的氮原子以及r2所鍵合的碳原子一起形成5～6元非芳香族雜環(huán)]所表示，也可以使用2種以上，上述第一堿相對于上述脲鎓系縮合劑的摩爾比(第一堿/脲鎓系縮合劑)為1.8以下。

431、[e-2]根據(jù)[e-1]所述的方法，其中，上述脲鎓系縮合劑為鹵代脲鎓系縮合劑。

432、[e-3]根據(jù)[e-1]或[e-2]所述的方法，其中，上述反應(yīng)進(jìn)一步在第二堿的存在下進(jìn)行。

433、[e-4]根據(jù)[e-1]～[e-3]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，反應(yīng)在作為第二堿的過量的上述胺化合物的存在下進(jìn)行。

434、[e-5]根據(jù)[e-3]或[e-4]所述的方法，其中，上述第二堿為在水中的共軛酸的pka為11以下的有機(jī)堿。

435、[e-6]根據(jù)[e-3]～[e-5]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述第二堿選自式b1和b2中：

436、[化學(xué)式30]

437、

438、[式中，r5和r6與鍵合的氮原子一起形成5～7元飽和雜環(huán)，該雜環(huán)也可以進(jìn)一步包含選自o和s的雜原子，或者

439、r5和r7與它們所鍵合的氮原子和碳原子一起形成5～7元非芳香族雜環(huán)、和/或r6和r11與它們所鍵合的氮原子和碳原子一起形成5～7元非芳香族雜環(huán)，該雜環(huán)也可以進(jìn)一步包含選自o和s的雜原子，或者

440、r5和r6各自獨(dú)立地選自c1-6烷基和c6-10芳基，

441、r7、r8、r9、r10和r11各自獨(dú)立地為氫原子、c1-6烷基、c6-10芳基、鹵素原子或氰基，

442、r12、r13、r14、r15和r16各自獨(dú)立地選自氫原子、c1-6烷基和c6-10芳基，

443、上述c1-6烷基和c6-10芳基可以被1個以上的鹵素原子取代]，也可以使用2種以上。

444、[e-7]根據(jù)[e-1]～[e-6]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述第一堿選自n-甲基咪唑、四甲基咪唑和n-苯基咪唑，也可以使用2種以上。

445、[e-8]根據(jù)[e-1]～[e-7]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述反應(yīng)在溶劑的存在下進(jìn)行，上述溶劑選自鹵素系溶劑、腈系溶劑、酰胺系溶劑、醚系溶劑和芳香族烴系溶劑，也可以使用2種以上。

446、[e-9]根據(jù)[e-1]～[e-8]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述羧酸化合物為經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有羧酸化合物的固相合成用樹脂，或者上述胺化合物為經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有胺化合物的固相合成用樹脂。

447、[e-10]根據(jù)[e-1]～[e-9]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述羧酸化合物為式a1或式a2：

448、[化學(xué)式31]

449、

450、[式中，r20、r21、r22、r23、r24、r25、r26和r27各自獨(dú)立地選自氫原子、鹵素原子、氰基、c1-6烷基、c1-6烷氧基、(c1-6烷氧基)羰基、(c1-6烷氧基)羰基氨基、(c1-6烷基)羰基氨基、(c6-10芳基)羰基氨基、二(c1-6烷基)氨基、4～8元環(huán)狀氨基、氨基羰基、(c1-6烷基)氨基羰基、二(c1-6烷基)氨基羰基、4～8元環(huán)狀氨基羰基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-8環(huán)烷基、c7-14芳烷基、c6-10芳基以及包含獨(dú)立選自o、n和s的1個以上的環(huán)雜原子的5～10元雜芳基，其各自可以被取代基取代]所表示的1種化合物、或2種以上的混合物、或經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有該化合物的固相合成用樹脂，此處，羧酸化合物不具有除了式a1或式a2所示出的羧基以外的參與酰胺鍵形成反應(yīng)的基團(tuán)。

451、[e-11]根據(jù)[e-1]～[e-10]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述胺化合物為式a3或式a4：

452、[化學(xué)式32]

453、

454、[式中，r40、r46和r47各自獨(dú)立地選自氫原子、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-8環(huán)烷基、c7-14芳烷基、c6-10芳基以及包含獨(dú)立選自o、n和s的1個以上的環(huán)雜原子的5～10元雜芳基，或者，

455、r40和r45與它們所鍵合的氮原子和碳原子一起形成5～7元非芳香族雜環(huán)，該雜環(huán)也可以進(jìn)一步包含選自o和s的雜原子，或者

456、r46和r47與它們所鍵合的氮原子一起形成5～7元飽和雜環(huán)，該雜環(huán)也可以進(jìn)一步包含選自o和s的雜原子，

457、r41、r42、r43、r44、和r45各自獨(dú)立地選自氫原子、鹵素原子、氰基、硝基、c1-6烷基、c1-6烷氧基、(c1-6烷氧基)羰基、(c1-6烷氧基)羰基氨基、(c1-6烷基)羰基氨基、(c6-10芳基)羰基氨基、二(c1-6烷基)氨基、4～8元環(huán)狀氨基、氨基羰基、(c1-6烷基)氨基羰基、二(c1-6烷基)氨基羰基、4～8元環(huán)狀氨基羰基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-8環(huán)烷基、c7-14芳烷基、c6-10芳基以及包含獨(dú)立選自o、n和s的1個以上的環(huán)雜原子的5～10元雜芳基，其各自可以被取代基取代]所表示的1種化合物、或2種以上的混合物、或經(jīng)由連接基團(tuán)鍵合有該化合物的固相合成用樹脂，此處，胺化合物不具有除了式a3或式a4所示出的氨基以外的參與酰胺鍵形成反應(yīng)的基團(tuán)。

458、[e-12]根據(jù)[e-1]～[e-11]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述脲鎓系縮合劑為式c1：

459、[化學(xué)式33]

460、

461、[式中，r30、r31、r32、r33各自獨(dú)立地為c1-6烷基，或者

462、r30和r31、和/或r32和r33形成5～7元飽和雜環(huán)，該雜環(huán)也可以包含選自o或s的1個環(huán)雜原子，或者

463、r31和r32形成5～7元飽和雜環(huán)，該雜環(huán)也可以包含選自o或s的1個環(huán)雜原子，

464、x為離去基團(tuán)，

465、z為抗衡陰離子]所表示的1種化合物、或2種以上的混合物。

466、[e-13]根據(jù)[e-1]～[e-12]中任一項(xiàng)所述的方法，其中，上述反應(yīng)在含有2個以上的不同的羧酸化合物、和/或2個以上的不同的胺化合物作為基質(zhì)的混合物中進(jìn)行。

467、[e-14]一種構(gòu)成化合物庫的化合物的制造方法，上述方法包含通過[e-1]～[e-13]中任一項(xiàng)所述的方法制造酰胺化合物的工序。

468、[e-15]一種通過羧基與氨基的脫水縮合形成酰胺鍵的方法，上述方法包含使反應(yīng)在羧酸化合物和胺化合物和脲鎓系縮合劑以及第一堿的存在下進(jìn)行從而形成酰胺鍵的工序，上述第一堿由式a：

469、[化學(xué)式34]

470、

471、[式中，r1選自c1-6烷基和c6-10芳基，r2、r3和r4各自獨(dú)立地選自氫原子、鹵素原子、c1-6烷基和c6-10芳基，或者

472、r1和r2與r1所鍵合的氮原子以及r2所鍵合的碳原子一起形成5～6元非芳香族雜環(huán)]所表示的1種化合物、或2種以上化合物的混合物，上述第一堿相對于上述脲鎓系縮合劑的摩爾比(第一堿/脲鎓系縮合劑)為1.8以下。

473、發(fā)明效果

474、在一個方面，通過本發(fā)明能夠提高使用了縮合劑的胺化合物與羧酸化合物的酰胺形成反應(yīng)中的轉(zhuǎn)化率、和/或能夠通過該反應(yīng)高效地制造酰胺化合物。