1.一種遺傳工程化的造血干細(xì)胞(hspc)，其包含遺傳工程化的flt3基因，其中所述遺傳工程化的flt3基因被工程化使得其經(jīng)編碼的蛋白質(zhì)與治療抗flt3抗體的結(jié)合降低。
2.如權(quán)利要求1所述的遺傳工程化的hspc，其中所述遺傳工程化的flt3基因包含所述flt3基因的外顯子9中的至少一個(gè)突變。
3.如權(quán)利要求2所述的遺傳工程化的hspc，其中所述遺傳工程化的flt3基因的外顯子9中的至少一個(gè)突變導(dǎo)致在位置n399處帶有突變的多肽。
4.如權(quán)利要求3所述的遺傳工程化的hspc，其中在n399位置處的所述突變是n399d或n399g。
5.如權(quán)利要求1所述的遺傳工程化的hspc，其中所述治療抗flt3抗體是抗flt3克隆4g8抗體。
6.如權(quán)利要求1所述的遺傳工程化的hspc，其中所述治療抗flt3抗體是具有與4g8抗體相同的六個(gè)cdr或與4g8抗體競(jìng)爭(zhēng)的抗體。
7.如權(quán)利要求1所述的遺傳工程化的hspc，其中所述遺傳工程化的hspc是使用包含引導(dǎo)核酸和核酸酶的crispr系統(tǒng)進(jìn)行遺傳工程化的。
8.如權(quán)利要求7所述的遺傳工程化的hspc，其中所述核酸酶是化膿性鏈球菌cas9(spcas9)、金黃色葡萄球菌(sacas9)、毛螺菌科細(xì)菌cas12a(lbcas12a)或氨基酸球菌屬某種bv3l6(ascas12a)。
9.如權(quán)利要求8所述的遺傳工程化的hspc，其中所述crispr系統(tǒng)包含spcas9。
10.如權(quán)利要求8或權(quán)利要求9所述的遺傳工程化的hspc，其中所述引導(dǎo)核酸選自由seqid?no：13、seq?id?no：14、seq?id?no：15和seq?id?no：16組成的組。
11.如權(quán)利要求10所述的遺傳工程化的hspc，其中crispr系統(tǒng)還包含模板dna。
12.如權(quán)利要求11所述的遺傳工程化的hspc，其中所述模板dna選自由seq?id?no：40、seq?id?no：41、seq?id?no：42和seq?id?no：43組成的組。
13.如權(quán)利要求7所述的遺傳工程化的hspc，其中所述核酸酶是與堿基編輯器酶連接的催化受損的spcas9。
14.如權(quán)利要求13所述的遺傳工程化的hspc，其中所述堿基編輯器酶是核苷酸脫氨酶。
15.如權(quán)利要求14所述的遺傳工程化的hspc，其中所述核苷酸脫氨酶是胞嘧啶脫氨酶或腺苷脫氨酶。
16.如權(quán)利要求13所述的遺傳工程化的hspc，其中所述催化受損的spcas9是ng-spcas9或spry-spcas9。
17.如權(quán)利要求13-16中任一項(xiàng)所述的遺傳工程化的hspc，其中所述催化受損的spcas9包含在位置d10a處的突變。
18.如權(quán)利要求17所述的遺傳工程化的hspc，其中所述催化受損的spcas9還包含在位置k918n處的突變。
19.如權(quán)利要求13-18中任一項(xiàng)所述的遺傳工程化的hspc，其中所述引導(dǎo)rna選自由seqid?no：17、seq?id?no：18、seq?id?no：19、seq?id?no：20和seq?id?no：23組成的組。
20.如權(quán)利要求1所述的遺傳工程化的hspc，其中所述遺傳工程化的flt3基因編碼包含氨基酸序列seq?id?no：51或seq?id?no：52的多肽。
21.一種遺傳工程化的造血干細(xì)胞(hspc)群，其包含如權(quán)利要求1-20中任一項(xiàng)所述的遺傳工程化的hspc。
22.一種治療造血系統(tǒng)惡性腫瘤的方法，所述方法包括向人受試者施用：
23.如權(quán)利要求22所述的方法，其中所述至少一種劑包含有包含所述抗flt3抗體結(jié)合結(jié)構(gòu)域的嵌合抗原受體-t(car-t)細(xì)胞。
24.如權(quán)利要求22所述的方法，其中所述造血系統(tǒng)惡性腫瘤是b淋巴母細(xì)胞白血病(bll)、急性髓系白血病(aml)或t細(xì)胞急性淋巴母細(xì)胞白血病(t-all)。
25.如權(quán)利要求22所述的方法，所述方法還包括從來(lái)自所述人受試者的生物樣品中獲得hspc，并且對(duì)來(lái)自所述人受試者的所述生物樣品中的所述hspc進(jìn)行遺傳工程化，從而形成所述遺傳工程化的hspc群。
26.如權(quán)利要求25所述的方法，其中所述生物樣品是骨髓細(xì)胞、血液、臍帶血細(xì)胞、或動(dòng)員的外周血衍生的cd34+造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞。
27.一種遺傳工程化的造血干細(xì)胞(hspc)，其包含遺傳工程化的cd123基因，其中所述遺傳工程化的cd123基因被工程化使得其經(jīng)編碼的蛋白質(zhì)與治療抗cd123抗體的結(jié)合降低。
28.如權(quán)利要求27所述的遺傳工程化的hspc，其中所述治療抗cd123抗體是克隆7g3抗體或其人源化對(duì)應(yīng)物csl362。
29.如權(quán)利要求28所述的遺傳工程化的hspc，其中所述遺傳工程化的cd123基因包含所述cd123基因的外顯子2中的至少一個(gè)突變。
30.如權(quán)利要求29所述的遺傳工程化的hspc，其中所述遺傳工程化的cd123基因的外顯子2中的至少一個(gè)突變導(dǎo)致在位置s59處帶有突變的多肽。
31.如權(quán)利要求30所述的遺傳工程化的hspc，其中在s59處的所述突變是s59p或s59f。
32.如權(quán)利要求27所述的遺傳工程化的hspc，其中所述治療抗cd123抗體是抗cd123克隆6h6抗體或抗cd123克隆s18016f抗體。
33.如權(quán)利要求32所述的遺傳工程化的hspc，其中所述遺傳工程化的cd123基因包含所述cd123基因的外顯子3中的至少一個(gè)突變。
34.如權(quán)利要求32所述的遺傳工程化的hspc，其中所述遺傳工程化的cd123基因的外顯子3中的至少一個(gè)突變導(dǎo)致在位置p88處帶有突變的多肽。
35.如權(quán)利要求34所述的遺傳工程化的hspc，其中在p88處的所述突變是p88l或p88s。
36.如權(quán)利要求31所述的遺傳工程化的hspc，其中所述遺傳工程化的hspc是使用包含引導(dǎo)核酸和核酸酶的crispr系統(tǒng)進(jìn)行遺傳工程化的。
37.如權(quán)利要求36所述的遺傳工程化的hspc，其中所述引導(dǎo)核酸選自由seq?id?no：24、seq?id?no：27、seq?id?no：30、seq?id?no：32、seq?id?no：33和seq?id?no：34組成的組。
38.如權(quán)利要求35所述的遺傳工程化的hspc，其中所述核酸酶是與堿基編輯器酶連接的催化受損的spcas9。
39.如權(quán)利要求38所述的遺傳工程化的hspc，其中所述堿基編輯器酶是核苷酸脫氨酶。
40.如權(quán)利要求38所述的遺傳工程化的hspc，其中所述堿基編輯器酶是胞嘧啶脫氨酶或腺苷脫氨酶。
41.如權(quán)利要求38所述的遺傳工程化的hspc，其中所述催化受損的spcas9是ng-spcas9或spry-spcas9。
42.如權(quán)利要求37-41中任一項(xiàng)所述的遺傳工程化的hspc，其中所述催化受損的spcas9包含在位置d10a處的突變。
43.如權(quán)利要求42所述的遺傳工程化的hspc，其中所述催化受損的spcas9還包含在位置k918n處的突變。
44.如權(quán)利要求27所述的遺傳工程化的hspc，其中所述遺傳工程化的cd123基因編碼包含氨基酸序列seq?id?no：54、seq?id?no：55、seq?id?no：56、seq?id?no：57或seq?id?no：58的多肽。
45.一種遺傳工程化的造血干細(xì)胞(hspc)群，其包含如權(quán)利要求27-44中任一項(xiàng)所述的遺傳工程化的hspc。
46.一種治療造血系統(tǒng)惡性腫瘤的方法，所述方法包括向人受試者施用：
47.如權(quán)利要求46所述的方法，其中所述至少一種劑包含有包含所述抗cd123抗體結(jié)合結(jié)構(gòu)域的嵌合抗原受體-t(car-t)細(xì)胞。
48.如權(quán)利要求46所述的方法，其中所述造血系統(tǒng)惡性腫瘤是b淋巴母細(xì)胞白血病(bll)、急性髓系白血病(aml)、t細(xì)胞急性淋巴母細(xì)胞白血病(t-all)或母細(xì)胞性漿細(xì)胞樣樹(shù)突狀細(xì)胞白血病(bpcdn)。
49.如權(quán)利要求46所述的方法，所述方法還包括從來(lái)自所述人受試者的生物樣品中獲得hspc，并且對(duì)來(lái)自所述人受試者的所述生物樣品中的所述hspc進(jìn)行遺傳工程化，從而形成所述遺傳工程化的hspc群。
50.如權(quán)利要求49所述的方法，其中所述生物樣品是骨髓細(xì)胞、血液、臍帶血細(xì)胞、或動(dòng)員的外周血衍生的cd34+造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞。
51.一種遺傳工程化的造血干細(xì)胞(hspc)群，其包含：
52.如權(quán)利要求51所述的hspc群，其中所述遺傳工程化的flt3基因包含所述flt3基因的外顯子9中的至少一個(gè)突變。
53.如權(quán)利要求52所述的hspc群，其中所述遺傳工程化的flt3基因的外顯子9中的至少一個(gè)突變導(dǎo)致在位置n399處帶有突變的多肽。
54.如權(quán)利要求51所述的hspc群，其中所述遺傳工程化的cd123基因包含所述cd123基因的外顯子2中的至少一個(gè)突變。
55.如權(quán)利要求54所述的hspc群，其中所述遺傳工程化的cd123基因的外顯子2中的至少一個(gè)突變導(dǎo)致在位置s59處帶有突變的多肽。
56.如權(quán)利要求51所述的hspc群，其中所述治療抗flt3抗體是抗flt3克隆4g8抗體。
57.如權(quán)利要求51所述的hspc群，其中所述治療抗cd123抗體是抗cd123克隆7g3抗體或csl362抗體。
58.如權(quán)利要求51所述的hspc群，其中所述hspc群是使用包含至少兩種引導(dǎo)核酸和一種核酸酶的crispr系統(tǒng)進(jìn)行遺傳工程化的。
59.如權(quán)利要求58所述的hspc群，其中所述至少兩種引導(dǎo)核酸是1)seq?id?no：18或seqid?no：20和2)seq?id?no：24或seq?id?no：27。
60.如權(quán)利要求59所述的hspc群，其中所述至少兩種引導(dǎo)核酸是seq?id?no：20和seqid?no：27。
61.如權(quán)利要求58所述的hspc群，其中所述核酸酶是與堿基編輯器酶連接的催化受損的spcas9。
62.如權(quán)利要求61所述的hspc群，其中所述堿基編輯器酶是核苷酸脫氨酶。
63.如權(quán)利要求61所述的hspc群，其中所述堿基編輯器酶是胞嘧啶脫氨酶或腺苷脫氨酶。
64.如權(quán)利要求61所述的hspc群，其中所述催化受損的spcas9是ng-spcas9或spry-spcas9。
65.如權(quán)利要求61至64中任一項(xiàng)所述的hspc群，其中所述催化受損的spcas9包含在位置d10a處的突變。
66.如權(quán)利要求65所述的hspc群，其中所述spcas9還包含在位置k918n處的突變。
67.一種治療造血系統(tǒng)惡性腫瘤的方法，所述方法包括向人受試者施用：
68.如權(quán)利要求67所述的方法，其中所述至少一種劑包含有包含所述抗flt3抗體結(jié)合結(jié)構(gòu)域和/或所述抗cd123抗體結(jié)合結(jié)構(gòu)域的嵌合抗原受體-t(car-t)細(xì)胞。
69.如權(quán)利要求67所述的方法，其中所述造血系統(tǒng)惡性腫瘤是b淋巴母細(xì)胞白血病(bll)、急性髓系白血病(aml)、t細(xì)胞急性淋巴母細(xì)胞白血病(t-all)或母細(xì)胞性漿細(xì)胞樣樹(shù)突狀細(xì)胞白血病(bpcdn)。
70.如權(quán)利要求67所述的方法，所述方法還包括從來(lái)自所述人受試者的生物樣品中獲得hspc，并且對(duì)來(lái)自所述人受試者的所述生物樣品中的所述hspc進(jìn)行遺傳工程化，從而形成所述遺傳工程化的hspc群。
71.如權(quán)利要求70所述的方法，其中所述生物樣品是骨髓細(xì)胞、血液、臍帶血細(xì)胞、或動(dòng)員的外周血衍生的cd34+造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞。
72.一種遺傳工程化的造血干細(xì)胞(hspc)，其包含遺傳工程化的kit基因，其中所述遺傳工程化的kit基因被工程化使得其經(jīng)編碼的蛋白質(zhì)與治療抗kit抗體的結(jié)合降低。
73.如權(quán)利要求72所述的遺傳工程化的hspc，其中所述遺傳工程化的kit基因包含所述kit基因的外顯子7中的至少一個(gè)突變。
74.如權(quán)利要求73所述的遺傳工程化的hspc，其中所述遺傳工程化的kit基因的外顯子7中的至少一個(gè)突變導(dǎo)致在位置h378處帶有突變的多肽。
75.如權(quán)利要求74所述的遺傳工程化的hspc，其中在位置h378處的所述突變是h378r。
76.如權(quán)利要求72所述的遺傳工程化的hspc，其中所述治療抗kit抗體是抗kit克隆fab79d抗體。
77.如權(quán)利要求72所述的遺傳工程化的hspc，其中所述遺傳工程化的hspc是使用包含引導(dǎo)核酸和核酸酶的crispr系統(tǒng)進(jìn)行遺傳工程化的。
78.如權(quán)利要求72所述的遺傳工程化的hspc，其中所述引導(dǎo)核酸選自由seq?id?no：36、seq?id?no：37、seq?id?no：38和seq?id?no：39組成的組。
79.如權(quán)利要求77所述的遺傳工程化的hspc，其中所述核酸酶是與堿基編輯器酶連接的催化受損的spcas9。
80.如權(quán)利要求79所述的遺傳工程化的hspc，其中所述堿基編輯器酶是核苷酸脫氨酶。
81.如權(quán)利要求79所述的遺傳工程化的hspc，其中所述堿基編輯器酶是胞嘧啶脫氨酶或腺苷脫氨酶。
82.如權(quán)利要求79所述的遺傳工程化的hspc，其中所述催化受損的spcas9是ng-spcas9或spry-spcas9。
83.如權(quán)利要求79-82中任一項(xiàng)所述的遺傳工程化的hspc，其中所述催化受損的spcas9包含在位置d10a處的突變。
84.如權(quán)利要求83所述的遺傳工程化的hspc，其中所述spcas9還包含在位置k918n處的突變。
85.一種遺傳工程化的造血干細(xì)胞(hspc)群，其包含如權(quán)利要求72-84中任一項(xiàng)所述的遺傳工程化的hspc。
86.一種治療造血系統(tǒng)惡性腫瘤的方法，所述方法包括向人受試者施用：
87.如權(quán)利要求86所述的方法，其中所述至少一種劑包含有包含所述抗kit抗體結(jié)合結(jié)構(gòu)域的嵌合抗原受體-t(car-t)細(xì)胞。
88.如權(quán)利要求86所述的方法，其中所述造血系統(tǒng)惡性腫瘤是b淋巴母細(xì)胞白血病(bll)、急性髓系白血病(aml)或t急性淋巴母細(xì)胞白血病(t-all)。
89.如權(quán)利要求86所述的方法，所述方法還包括從來(lái)自所述人受試者的生物樣品中獲得hspc，并且對(duì)來(lái)自所述人受試者的所述生物樣品中的所述hspc進(jìn)行遺傳工程化，從而形成所述遺傳工程化的hspc群。
90.如權(quán)利要求89所述的方法，其中所述生物樣品是骨髓細(xì)胞、血液、臍帶血細(xì)胞、或動(dòng)員的外周血衍生的cd34+造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞。
91.一種遺傳工程化的造血干細(xì)胞(hspc)群，其包含：
92.如權(quán)利要求91所述的hspc群，其中所述遺傳工程化的kit基因包含所述kit基因的外顯子7中的至少一個(gè)突變。
93.如權(quán)利要求92所述的hspc群，其中所述遺傳工程化的kit基因的外顯子7中的至少一個(gè)突變導(dǎo)致在位置h378處帶有突變的多肽。
94.如權(quán)利要求91所述的hspc群，其中所述遺傳工程化的cd123基因包含所述cd123基因的外顯子2中的至少一個(gè)突變。
95.如權(quán)利要求94所述的hspc群，其中所述遺傳工程化的cd123基因的外顯子2中的至少一個(gè)突變導(dǎo)致在位置s59處帶有突變的多肽。
96.如權(quán)利要求91所述的hspc群，其中所述治療抗kit抗體是抗kit克隆fab79d抗體。
97.如權(quán)利要求91所述的hspc群，其中所述治療抗cd123抗體是抗cd123克隆7g3抗體或csl362抗體。
98.如權(quán)利要求91所述的hspc群，其中所述hspc群是使用包含至少兩種引導(dǎo)核酸和一種核酸酶的crispr系統(tǒng)進(jìn)行遺傳工程化的。
99.如權(quán)利要求98所述的hspc群，其中所述至少兩種引導(dǎo)核酸是1)seq?id?no：36、seqid?no：37、seq?id?no：38或seq?id?no：39和2)seq?id?no：24或seq?id?no：27。
100.如權(quán)利要求99所述的hspc群，其中所述至少兩種引導(dǎo)核酸是seq?id?no：37和seqid?no：27。
101.如權(quán)利要求98所述的hspc群，其中所述核酸酶是與堿基編輯器酶連接的催化受損的spcas9。
102.如權(quán)利要求101所述的hspc群，其中所述堿基編輯器酶是核苷酸脫氨酶。
103.如權(quán)利要求101所述的hspc群，其中所述堿基編輯器酶是胞嘧啶脫氨酶或腺苷脫氨酶。
104.如權(quán)利要求101所述的hspc群，其中所述催化受損的spcas9是ng-spcas9或spry-spcas9。
105.如權(quán)利要求101至104中任一項(xiàng)所述的hspc群，其中所述催化受損的spcas9包含在位置d10a處的突變。
106.如權(quán)利要求105所述的hspc群，其中所述spcas9還包含在位置k918n處的突變。
107.一種治療造血系統(tǒng)惡性腫瘤的方法，所述方法包括向人受試者施用：
108.如權(quán)利要求107所述的方法，其中所述至少一種劑包含有包含所述抗kit抗體結(jié)合結(jié)構(gòu)域和/或所述抗cd123抗體結(jié)合結(jié)構(gòu)域的嵌合抗原受體-t(car-t)細(xì)胞。
109.如權(quán)利要求107所述的方法，其中所述造血系統(tǒng)惡性腫瘤是b淋巴母細(xì)胞白血病(bll)、急性髓系白血病(aml)、t細(xì)胞急性淋巴母細(xì)胞白血病(t-all)或母細(xì)胞性漿細(xì)胞樣樹(shù)突狀細(xì)胞白血病(bpcdn)。
110.如權(quán)利要求107所述的方法，所述方法還包括從來(lái)自所述人受試者的生物樣品中獲得hspc，并且對(duì)來(lái)自所述人受試者的所述生物樣品中的所述hspc進(jìn)行遺傳工程化，從而形成所述遺傳工程化的hspc群。
111.如權(quán)利要求110所述的方法，其中所述生物樣品是骨髓細(xì)胞、血液、臍帶血細(xì)胞、或動(dòng)員的外周血衍生的cd34+造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞。
112.一種遺傳工程化的造血干細(xì)胞(hspc)群，其包含：
113.如權(quán)利要求112所述的hspc群，其中所述遺傳工程化的flt3基因包含所述flt3基因的外顯子9中的至少一個(gè)突變。
114.如權(quán)利要求113所述的hspc群，其中所述遺傳工程化的flt3基因的外顯子9中的至少一個(gè)突變導(dǎo)致在位置n399處帶有突變的多肽。
115.如權(quán)利要求112所述的hspc群，其中所述遺傳工程化的kit基因包含所述kit基因的外顯子7中的至少一個(gè)突變。
116.如權(quán)利要求115所述的hspc群，其中所述遺傳工程化的kit基因的外顯子7中的至少一個(gè)突變導(dǎo)致在位置h378處帶有突變的多肽。
117.如權(quán)利要求112所述的hspc群，其中所述治療抗flt3抗體是抗flt3克隆4g8抗體。
118.如權(quán)利要求112所述的hspc群，其中所述治療抗kit抗體是抗kit克隆fab79d抗體。
119.如權(quán)利要求112所述的hspc群，其中所述hspc群是使用包含至少兩種引導(dǎo)核酸和一種核酸酶的crispr系統(tǒng)進(jìn)行遺傳工程化的。
120.如權(quán)利要求119所述的hspc群，其中所述至少兩種引導(dǎo)核酸是1)seq?id?no：18或seq?id?no：20和2)seq?id?no：36、seq?id?no：37、seq?id?no：38或seq?id?no：39。
121.如權(quán)利要求120所述的hspc群，其中所述至少兩種引導(dǎo)核酸是seq?id?no：20和seqid?no：37。
122.如權(quán)利要求119所述的hspc群，其中所述核酸酶是與堿基編輯器酶連接的催化受損的spcas9。
123.如權(quán)利要求122所述的hspc群，其中所述堿基編輯器酶是核苷酸脫氨酶。
124.如權(quán)利要求122所述的hspc群，其中所述堿基編輯器酶是胞嘧啶脫氨酶或腺苷脫氨酶。
125.如權(quán)利要求122所述的hspc群，其中所述催化受損的spcas9是ng-spcas9或spry-spcas9。
126.如權(quán)利要求122至125中任一項(xiàng)所述的hspc群，其中所述催化受損的spcas9包含在位置d10a處的突變。
127.如權(quán)利要求126所述的hspc群，其中所述spcas9還包含在位置k918n處的突變。
128.一種治療造血系統(tǒng)惡性腫瘤的方法，所述方法包括向人受試者施用：
129.如權(quán)利要求128所述的方法，其中所述至少一種劑包含有包含所述抗flt3抗體結(jié)合結(jié)構(gòu)域和/或所述抗kit抗體結(jié)合結(jié)構(gòu)域的嵌合抗原受體-t(car-t)細(xì)胞。
130.如權(quán)利要求128所述的方法，其中所述造血系統(tǒng)惡性腫瘤是b淋巴母細(xì)胞白血病(bll)、急性髓系白血病(aml)、t細(xì)胞急性淋巴母細(xì)胞白血病(t-all)或母細(xì)胞性漿細(xì)胞樣樹(shù)突狀細(xì)胞白血病(bpcdn)。
131.如權(quán)利要求128所述的方法，所述方法還包括從來(lái)自所述人受試者的生物樣品中獲得hspc，并且對(duì)來(lái)自所述人受試者的所述生物樣品中的所述hspc進(jìn)行遺傳工程化，從而形成所述遺傳工程化的hspc群。
132.如權(quán)利要求131所述的方法，其中所述生物樣品是骨髓細(xì)胞、血液、臍帶血細(xì)胞、或動(dòng)員的外周血衍生的cd34+造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞。
133.一種包含多肽的嵌合抗原受體(car)，其包含：
134.如權(quán)利要求133所述的car，其中所述細(xì)胞表面譜系特異性蛋白是flt3并且所述car包含氨基酸序列seq?id?no：73。
135.如權(quán)利要求133所述的car，其中所述細(xì)胞表面譜系特異性蛋白是flt3并且所述一個(gè)或多個(gè)表位結(jié)合片段包括來(lái)自seq?id?no：73的一個(gè)或多個(gè)表位結(jié)合片段。
136.如權(quán)利要求133所述的car，其中所述細(xì)胞表面譜系特異性蛋白是flt3并且所述一個(gè)或多個(gè)表位結(jié)合片段包含以下cdr序列：gytftsywmh(seq?id?no：96)、eidpsdsykdynqkfk(seq?id?no：97)、raitttpfdf(seq?id?no：98)、rasqsisnnlh(seq?id?no：99)、yasqsis(seqid?no：100)和qqsntwpyt(seq?id?no：101)。
137.如權(quán)利要求133所述的car，其中所述細(xì)胞表面譜系特異性蛋白是cd123并且所述car包含氨基酸序列seq?id?no：75、seq?id?no：86或seq?id?no：87。
138.如權(quán)利要求133所述的car，其中所述細(xì)胞表面譜系特異性蛋白是cd123并且所述一個(gè)或多個(gè)表位結(jié)合片段包括來(lái)自seq?id?no：75、seq?id?no：86或seq?id?no：87的一個(gè)或多個(gè)表位結(jié)合片段。
139.如權(quán)利要求133所述的car，其中所述細(xì)胞表面譜系特異性蛋白是cd123并且所述一個(gè)或多個(gè)表位結(jié)合片段包含以下cdr序列：gysftdyymk(seq?id?no：104)、diipsngatfynqkfkg(seq?id?no：105)、arshllraswfay(seq?id?no：106)、sqsllnsgnqknylt(seq?id?no：107)、wastres(seq?id?no：108)和qndysypyt(seq?id?no：109)。
140.如權(quán)利要求133所述的car，其中所述細(xì)胞表面譜系特異性蛋白是cd123并且所述一個(gè)或多個(gè)表位結(jié)合片段包含以下cdr序列：diipsngatfynqkfkg(seq?id?no：105)、sqsllnsgnqknylt(seq?id?no：107)、wastres(seq?id?no：108)和qndysypyt(seq?id?no：109)。
141.如權(quán)利要求133所述的car，其中所述細(xì)胞表面譜系特異性蛋白是kit并且所述car包含氨基酸序列seq?id?no：69或seq?id?no：71。
142.如權(quán)利要求133所述的car，其中所述細(xì)胞表面譜系特異性蛋白是kit并且所述一個(gè)或多個(gè)表位結(jié)合片段包括來(lái)自seq?id?no：69或seq?id?no：71的一個(gè)或多個(gè)表位結(jié)合片段。
143.如權(quán)利要求133所述的car，其中所述細(xì)胞表面譜系特異性蛋白是kit并且所述一個(gè)或多個(gè)表位結(jié)合片段包含以下cdr序列：gfnisvymmh(seq?id?no：88)、siypysgytyyadsvkg(seq?id?no：89)、aryvyhaldy(seq?id?no：90)、rasqrglrnvava(seq?idno：91)、sasslys(seq?id?no：92)和qqwavhslit(seq?id?no：93)。
144.如權(quán)利要求133所述的car，其中所述一個(gè)或多個(gè)細(xì)胞表面譜系特異性蛋白是flt3和cd123并且所述car包含氨基酸序列seq?id?no：77或seq?id?no：79。
145.如權(quán)利要求133所述的car，其中所述一個(gè)或多個(gè)細(xì)胞表面譜系特異性蛋白是flt3和cd123并且所述一個(gè)或多個(gè)表位結(jié)合片段包括來(lái)自seq?id?no：77或seq?id?no：79的一個(gè)或多個(gè)表位結(jié)合片段。
146.如權(quán)利要求133所述的car，其中所述一個(gè)或多個(gè)細(xì)胞表面譜系特異性蛋白是flt3和cd123并且所述一個(gè)或多個(gè)表位結(jié)合片段包含以下cdr序列：gytftsywmh(seq?id?no：96)、eidpsdsykdynqkfk(seq?id?no：97)、raitttpfdf(seq?id?no：98)、rasqsisnnlh(seqid?no：99)、yasqsis(seq?id?no：100)、qqsntwpyt(seq?id?no：101)、gysftdyymk(seq?idno：104)、diipsngatfynqkfkg(seq?id?no：105)、arshllraswfay(seq?id?no：106)、sqsllnsgnqknylt(seq?id?no：107)、wastres(seq?id?no：108)和qndysypyt(seq?id?no：109)。
147.如權(quán)利要求133至146中任一項(xiàng)所述的car，其中所述鉸鏈結(jié)構(gòu)域是cd28鉸鏈、igg4鉸鏈或cd8α鉸鏈。
148.如權(quán)利要求133至147中任一項(xiàng)所述的car，其中所述跨膜結(jié)構(gòu)域是cd28?tm、cd8αtm或4-1bb?tm。
149.如權(quán)利要求133至148中任一項(xiàng)所述的car，其中所述共刺激結(jié)構(gòu)域是cd28z、4-1bb、icos或ox40。
150.如權(quán)利要求133至149中任一項(xiàng)所述的car，其中所述細(xì)胞質(zhì)信號(hào)傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域是cd3z。
151.一種表達(dá)如權(quán)利要求133-150中任一項(xiàng)所述的car的細(xì)胞。
152.如權(quán)利要求151所述的細(xì)胞，其中所述細(xì)胞是免疫細(xì)胞。
153.如權(quán)利要求152所述的細(xì)胞，其中所述免疫細(xì)胞是t細(xì)胞。
154.一種治療造血系統(tǒng)惡性腫瘤的方法，所述方法包括向人受試者施用：
155.一種包含與seq?id?no：51中所示的序列至少80％同一的多肽序列的多肽序列，其中所述多肽序列包含在n399d處的突變，并且其中所述多肽序列與治療抗flt3抗體的結(jié)合降低。
156.一種包含與seq?id?no：52中所示的序列至少80％同一的多肽序列的多肽序列，其中所述多肽序列包含在n399g處的突變，并且其中所述多肽序列與治療抗flt3抗體的結(jié)合降低。
157.一種包含與seq?id?no：54中所示的序列至少80％同一的多肽序列的多肽序列，其中所述多肽序列包含在s59p處的突變，并且其中所述多肽序列與治療抗cd123抗體的結(jié)合降低。
158.一種包含與seq?id?no：55中所示的序列至少80％同一的多肽序列的多肽序列，其中所述多肽序列包含在y58h和s59p處的突變，并且其中所述多肽序列與治療抗cd123抗體的結(jié)合降低。
159.一種包含與seq?id?no：56中所示的序列至少80％同一的多肽序列的多肽序列，其中所述多肽序列包含在s59f處的突變，并且其中所述多肽序列與治療抗cd123抗體的結(jié)合降低。
160.一種包含與seq?id?no：57中所示的序列至少80％同一的多肽序列的多肽序列，其中所述多肽序列包含在p88s處的突變，并且其中所述多肽序列與治療抗cd123抗體的結(jié)合降低。
161.一種包含與seq?id?no：58中所示的序列至少80％同一的多肽序列的多肽序列，其中所述多肽序列包含在p88l處的突變，并且其中所述多肽序列與治療抗cd123抗體的結(jié)合降低。
162.一種包含與seq?id?no：67中所示的序列至少80％同一的多肽序列的多肽序列，其中所述多肽序列包含在f316s、m318v、i319k、v323i、i334v、e360k、p363v、e366d、e376q和h378r處的突變，并且其中所述多肽序列與治療抗kit抗體的結(jié)合降低。
163.一種包含與seq?id?no：68中所示的序列至少80％同一的多肽序列的多肽序列，其中所述多肽序列包含在h378r處的突變，并且其中所述多肽序列與治療抗kit抗體的結(jié)合降低。
164.一種編碼如權(quán)利要求155-163中任一項(xiàng)所述的多肽的核酸。