背景技術(shù)：

1、癌癥(例如，腫瘤、贅生物、轉(zhuǎn)移瘤)是全球第二大死亡原因，估計每年造成約1000萬人死亡。許多類型的癌癥以一種或多種蛋白質(zhì)的突變?yōu)闃酥?，所述蛋白質(zhì)參與各種信號傳導(dǎo)途徑，導(dǎo)致癌細胞不受控制的生長。在一些情況下，已知約25％至30％的腫瘤含有大鼠肉瘤(ras)突變。

2、由鳥嘌呤核苷酸交換因子(gef)激活后，處于gtp結(jié)合狀態(tài)的ras與許多效應(yīng)物相互作用。通過gtp酶激活蛋白(gap)來驅(qū)動返回到非活性狀態(tài)，這通過加速微弱的內(nèi)在gtp酶活性來下調(diào)活性ras。然而，對于致癌的ras突變體，gap活性受損或大大降低，導(dǎo)致持續(xù)激活，這通過例如ras-raf-mek-erk和ras-pi3k-pdk1-akt途徑(這兩種途徑對細胞存活和增殖都是必需的)驅(qū)動致癌的ras信號傳導(dǎo)。

3、對ras研究最多的gef是son?of?sevenless(sos)蛋白質(zhì)，已知其兩種人類同種型，sos1和sos2。sos1是最初鑒定的果蠅蛋白質(zhì)son?of?sevenless的人類同源物。sos1具有兩個ras蛋白的結(jié)合位點；結(jié)合gdp結(jié)合的ras蛋白以促進鳥嘌呤核苷酸交換的催化位點和結(jié)合gtp結(jié)合的ras以進一步促進ras蛋白激活的變構(gòu)位點。son?of?sevenless?2(sos2)是哺乳動物細胞中sos1的同系物。雙重sos1和sos2敲除導(dǎo)致成年小鼠快速致死(baltanas等人,mol.cell.biol.,2013,33(22):4562-78)。

4、ras蛋白長期以來一直被認為是“不可成藥的(undruggable)”，部分地是由于對其底物鳥苷-5’-三磷酸(gtp)的高親和力和/或其沒有任何明顯靶向區(qū)域的光滑表面。特定的g12c?ras基因突變已經(jīng)被鑒定為可成藥的(druggable)靶點，已針對該靶點開發(fā)了許多g12c特異性抑制劑。然而，此類療法的應(yīng)用仍然有限，因為與其他已知的ras突變(包括g12d和g12v)相比，ras中的g12c突變表現(xiàn)出低得多的患病率。耐藥性和缺乏持久性進一步限制了此類療法。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、鑒于前述內(nèi)容，仍相當需要一種新的治療和診斷設(shè)計，其可以通過例如抑制gef如sos蛋白來特異性抑制ras途徑信號傳導(dǎo)。此類組合物和方法可以特別用于治療多種疾病，包括但不限于癌癥和瘤形成病狀。本公開滿足了這些需求，并且提供了適用于多種疾病的診斷、預(yù)后和治療的另外的優(yōu)勢。

2、在某些方面，本公開提供了一種式(i)的化合物：

3、

4、或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物，其中：

5、選自c5-7碳環(huán)和5至7元雜環(huán)，它們中的每一者任選地被一個或多個r11取代；

6、不存在或者選自c3-8碳環(huán)和3至8元雜環(huán)，它們中的每一者任選地被一個或多個r11a取代；

7、l1選自鍵、c1-6亞烷基和c1-6鹵代亞烷基；

8、l2選自c5-25亞烷基、c5-25亞烯基、c5-25亞炔基、5至25元亞雜烷基和5至25元亞雜烯基，它們中的每一者任選地被一個或多個r11b取代，其中l(wèi)2共價地結(jié)合到w3、w4、w5、w6或w7中的一者；或者l2是-l3-d-l4-，其中l(wèi)4共價地結(jié)合到w3、w4、w5、w6或w7中的一者；

9、l3選自c1-10亞烷基、c1-10亞烯基、c1-10亞炔基、2至10元亞雜烷基和2至10元亞雜烯基，它們中的每一者任選地被一個或多個r11b取代；

10、d不存在或者選自c3-12碳環(huán)和3至12元雜環(huán)，它們中的每一者任選地被一個或多個r11d取代；

11、l4選自c1-10亞烷基、c1-10亞烯基、c1-10亞炔基、2至10元亞雜烷基和2至10元亞雜烯基，它們中的每一者任選地被一個或多個r11b取代；

12、w2選自n(r2b)、n、c(r2)、c(r2)(r2a)和c(o)；

13、w3選自n(r3b)、n、c(r3)、c(r3)(r3a)和c(o)；

14、w4選自n(r4b)、n、c(r4)、c(r4)(r4a)和c(o)；

15、w5選自n(r5b)、n、c(r5)、c(r5)(r5a)和c(o)；

16、w6選自n(r6b)、n、c(r6)、c(r6)(r6a)和c(o)；

17、w7選自n(r7b)、n、c(r7)、c(r7)(r7a)和c(o)；

18、w8選自n(r8b)、n、c(r8)、c(r8)(r8a)和c(o)；

19、w9選自n、c(r9)和c；

20、w10選自n、c(r10)和c；

21、r1是任選地被一個或多個r11c取代的c1-3烷基；

22、r2、r2a、r3a、r4a、r5a、r6a、r7a、r8和r8a各自獨立地選自氫、鹵素、-cn、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)、3至10元雜環(huán)、-or12、-sr12、-n(r12)(r13)、-c(o)or12、-oc(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)or15、-n(r14)s(o)2r15、-c(o)r15、-s(o)r15、-oc(o)r15、-c(o)n(r12)(r13)、-c(o)c(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)r15、-s(o)2r15、-s(o)2n(r12)(r13)、-s(＝o)(＝nh)n(r12)(r13)、-ch2c(o)n(r12)(r13)、-ch2n(r14)c(o)r15、-ch2s(o)2r15和-ch2s(o)2n(r12)(r13)，其中每個c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)獨立地任選地被一個、兩個或三個r20取代；

23、r3、r4、r5、r6和r7各自獨立地選自與l2的鍵、氫、鹵素、-cn、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)、3至10元雜環(huán)、-or12、-sr12、-n(r12)(r13)、-c(o)or12、-oc(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)or15、-n(r14)s(o)2r15、-c(o)r15、-s(o)r15、-oc(o)r15、-c(o)n(r12)(r13)、-c(o)c(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)r15、-s(o)2r15、-s(o)2n(r12)(r13)、-s(＝o)(＝nh)n(r12)(r13)、-ch2c(o)n(r12)(r13)、-ch2n(r14)c(o)r15、-ch2s(o)2r15和-ch2s(o)2n(r12)(r13)，其中每個c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)獨立地任選地被一個、兩個或三個r20取代；

24、r2b和r8b各自獨立地選自氫、-cn、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)、3至10元雜環(huán)、-or12、-sr12、-c(o)or12、-oc(o)n(r12)(r13)、-c(o)r15、-s(o)r15、-oc(o)r15、-c(o)n(r12)(r13)、-c(o)c(o)n(r12)(r13)、-s(o)2r15、-s(o)2n(r12)(r13)、-s(＝o)(＝nh)n(r12)(r13)、-ch2c(o)n(r12)(r13)、-ch2n(r14)c(o)r15、-ch2s(o)2r15和-ch2s(o)2n(r12)(r13)，其中每個c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)獨立地任選地被一個、兩個或三個r20取代；

25、r3b、r4b、r5b、r6b和r7b各自獨立地選自與l2的鍵、氫、-cn、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)、3至10元雜環(huán)、-or12、-sr12、-c(o)or12、-oc(o)n(r12)(r13)、-c(o)r15、-s(o)r15、-oc(o)r15、-c(o)n(r12)(r13)、-c(o)c(o)n(r12)(r13)、-s(o)2r15、-s(o)2n(r12)(r13)、-s(＝o)(＝nh)n(r12)(r13)、-ch2c(o)n(r12)(r13)、-ch2n(r14)c(o)r15、-ch2s(o)2r15和-ch2s(o)2n(r12)(r13)，其中每個c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)獨立地任選地被一個、兩個或三個r20取代；

26、r9和r10各自獨立地選自氫、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)、-ch2-(c3-10碳環(huán))、3至10元雜環(huán)和-ch2-(3至10元雜環(huán))，其中每個c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)、-ch2-(c3-10碳環(huán))、3至10元雜環(huán)和-ch2-(3至10元雜環(huán))獨立地任選地被一個、兩個或三個r20取代；

27、r11、r11a和r11d在每次出現(xiàn)時各自獨立地選自鹵素、-cn、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)、3至10元雜環(huán)、-or12、-sr12、-n(r12)(r13)、-c(o)or12、-oc(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)or15、-n(r14)s(o)2r15、-c(o)r15、-s(o)r15、-oc(o)r15、-c(o)n(r12)(r13)、-c(o)c(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)r15、-s(o)2r15、-s(o)2n(r12)(r13)、-s(＝o)(＝nh)n(r12)(r13)、-ch2c(o)n(r12)(r13)、-ch2n(r14)c(o)r15、-ch2s(o)2r15、-ch2s(o)2n(r12)(r13)、-ch2n(r12)s(o)2(r13)和-p(o)(r17)(r17a)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)任選地被一個、兩個或三個r20取代；

28、r11b在每次出現(xiàn)時獨立地選自鹵素、氧代、-cn、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)、3至10元雜環(huán)、-or12、-sr12、-n(r12)(r13)、-c(o)or12、-oc(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)or15、-n(r14)s(o)2r15、-c(o)r15、-s(o)r15、-oc(o)r15、-c(o)n(r12)(r13)、-c(o)c(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)r15、-s(o)2r15、-s(o)2n(r12)(r13)、-s(＝o)(＝nh)n(r12)(r13)、-ch2c(o)n(r12)(r13)、-ch2n(r14)c(o)r15、-ch2s(o)2r15、-ch2s(o)2n(r12)(r13)、-ch2n(r12)s(o)2(r13)和-p(o)(r17)(r17a)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)任選地被一個、兩個或三個r20取代；

29、r11c在每次出現(xiàn)時獨立地選自鹵素、-or12和-n(r12)(r13)；

30、r12在每次出現(xiàn)時獨立地選自氫、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)任選地被一個、兩個或三個r20取代；

31、r13在每次出現(xiàn)時獨立地選自氫、c1-6烷基和c1-6鹵代烷基；或者r12和r13與它們所連接的氮原子一起形成任選地被一個、兩個或三個r20取代的3至10元雜環(huán)；

32、r14在每次出現(xiàn)時獨立地選自氫、c1-6烷基和c1-6鹵代烷基；

33、r15在每次出現(xiàn)時獨立地選自c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)任選地被一個、兩個或三個r20取代；

34、r17和r17a在每次出現(xiàn)時各自獨立地選自c1-6烷基和c3-6環(huán)烷基，其中c1-6烷基和c3-6環(huán)烷基任選地被一個、兩個或三個r20取代；或者r17和r17a與它們所連接的磷原子一起形成3至10元雜環(huán)；

35、r20在每次出現(xiàn)時獨立地選自鹵素、氧代、＝nh、-cn、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)、-ch2-(c3-10碳環(huán))、3至10元雜環(huán)、-ch2-(3至10元雜環(huán))、-or21、-sr21、-n(r22)(r23)、-c(o)or22、-c(o)n(r22)(r23)、-c(o)c(o)n(r22)(r23)、-oc(o)n(r22)(r23)、-n(r24)c(o)n(r22)(r23)、-n(r24)c(o)or25、-n(r24)c(o)r25、-n(r24)s(o)2r25、-c(o)r25、-s(o)2r25、-s(o)2n(r22)(r23)、-och2c(o)or22和-oc(o)r25，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)、-ch2-(c3-10碳環(huán))、3至10元雜環(huán)和-ch2-(3至10元雜環(huán))任選地被一個、兩個或三個獨立地選自以下的基團取代：鹵素、氧代、＝nh、-cn、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、-or21、-sr21、-n(r22)(r23)、-c(o)or22、-c(o)n(r22)(r23)、-c(o)c(o)n(r22)(r23)、-oc(o)n(r22)(r23)、-n(r24)c(o)n(r22)(r23)、-n(r24)c(o)or25、-n(r24)c(o)r25、-n(r24)s(o)2r25、-c(o)r25、-s(o)2r25、-s(o)2n(r22)(r23)和-oc(o)r25；

36、r21在每次出現(xiàn)時獨立地選自h、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)，其中c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)任選地被一個、兩個或三個獨立地選自以下的基團取代：鹵素和c1-6烷基；

37、r22在每次出現(xiàn)時獨立地選自h、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)，其中c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)任選地被一個、兩個或三個獨立地選自以下的基團取代：鹵素和c1-6烷基；

38、r23在每次出現(xiàn)時獨立地選自h和c1-6烷基；

39、r24在每次出現(xiàn)時獨立地選自h和c1-6烷基；

40、r25在每次出現(xiàn)時獨立地選自c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)，其中c1-6烷基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)任選地被一個、兩個或三個獨立地選自以下的基團取代：鹵素、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)；并且表示單鍵或雙鍵，使得滿足所有化合價。

41、在某些方面，本公開提供了一種式(i)的化合物：

42、

43、或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物，其中：

44、選自c5-7碳環(huán)和5至7元雜環(huán)，它們中的每一者任選地被一個或多個r11取代；

45、不存在或者選自c3-8碳環(huán)和3至8元雜環(huán)，它們中的每一者任選地被一個或多個r11a取代；

46、l1選自鍵、c1-6亞烷基和c1-6鹵代亞烷基；

47、l2選自c5-25亞烷基、c5-25亞烯基、c5-25亞炔基、5至25元亞雜烷基和5至25元亞雜烯基，它們中的每一者任選地被一個或多個r11b取代，其中l(wèi)2共價地結(jié)合到w3、w4、w5、w6或w7中的一者；

48、w2選自n(r2b)、n、c(r2)、c(r2)(r2a)和c(o)；

49、w3選自n(r3b)、n、c(r3)、c(r3)(r3a)和c(o)；

50、w4選自n(r4b)、n、c(r4)、c(r4)(r4a)和c(o)；

51、w5選自n(r5b)、n、c(r5)、c(r5)(r5a)和c(o)；

52、w6選自n(r6b)、n、c(r6)、c(r6)(r6a)和c(o)；

53、w7選自n(r7b)、n、c(r7)、c(r7)(r7a)和c(o)；

54、w8選自n(r8b)、n、c(r8)、c(r8)(r8a)和c(o)；

55、w9選自n、c(r9)和c；

56、w10選自n、c(r10)和c；

57、r1是任選地被一個或多個r11c取代的c1-3烷基；

58、r2、r2a、r3a、r4a、r5a、r6a、r7a、r8和r8a各自獨立地選自氫、鹵素、-cn、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)、3至10元雜環(huán)、-or12、-sr12、-n(r12)(r13)、-c(o)or12、-oc(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)or15、-n(r14)s(o)2r15、-c(o)r15、-s(o)r15、-oc(o)r15、-c(o)n(r12)(r13)、-c(o)c(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)r15、-s(o)2r15、-s(o)2n(r12)(r13)、-s(＝o)(＝nh)n(r12)(r13)、-ch2c(o)n(r12)(r13)、-ch2n(r14)c(o)r15、-ch2s(o)2r15和-ch2s(o)2n(r12)(r13)，其中每個c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)獨立地任選地被一個、兩個或三個r20取代；

59、r3、r4、r5、r6和r7各自獨立地選自與l2的鍵、氫、鹵素、-cn、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)、3至10元雜環(huán)、-or12、-sr12、-n(r12)(r13)、-c(o)or12、-oc(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)or15、-n(r14)s(o)2r15、-c(o)r15、-s(o)r15、-oc(o)r15、-c(o)n(r12)(r13)、-c(o)c(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)r15、-s(o)2r15、-s(o)2n(r12)(r13)、-s(＝o)(＝nh)n(r12)(r13)、-ch2c(o)n(r12)(r13)、-ch2n(r14)c(o)r15、-ch2s(o)2r15和-ch2s(o)2n(r12)(r13)，其中每個c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)獨立地任選地被一個、兩個或三個r20取代；

60、r2b和r8b各自獨立地選自氫、-cn、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)、3至10元雜環(huán)、-or12、-sr12、-c(o)or12、-oc(o)n(r12)(r13)、-c(o)r15、-s(o)r15、-oc(o)r15、-c(o)n(r12)(r13)、-c(o)c(o)n(r12)(r13)、-s(o)2r15、-s(o)2n(r12)(r13)、-s(＝o)(＝nh)n(r12)(r13)、-ch2c(o)n(r12)(r13)、-ch2n(r14)c(o)r15、-ch2s(o)2r15和-ch2s(o)2n(r12)(r13)，其中每個c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)獨立地任選地被一個、兩個或三個r20取代；

61、r3b、r4b、r5b、r6b和r7b各自獨立地選自與l2的鍵、氫、-cn、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)、3至10元雜環(huán)、-or12、-sr12、-c(o)or12、-oc(o)n(r12)(r13)、-c(o)r15、-s(o)r15、-oc(o)r15、-c(o)n(r12)(r13)、-c(o)c(o)n(r12)(r13)、-s(o)2r15、-s(o)2n(r12)(r13)、-s(＝o)(＝nh)n(r12)(r13)、-ch2c(o)n(r12)(r13)、-ch2n(r14)c(o)r15、-ch2s(o)2r15和-ch2s(o)2n(r12)(r13)，其中每個c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)獨立地任選地被一個、兩個或三個r20取代；

62、r9和r10各自獨立地選自氫、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)、-ch2-(c3-10碳環(huán))、3至10元雜環(huán)和-ch2-(3至10元雜環(huán))，其中每個c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)、-ch2-(c3-10碳環(huán))、3至10元雜環(huán)和-ch2-(3至10元雜環(huán))獨立地任選地被一個、兩個或三個r20取代；r11和r11a在每次出現(xiàn)時各自獨立地選自鹵素、-cn、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)、3至10元雜環(huán)、-or12、-sr12、-n(r12)(r13)、-c(o)or12、-oc(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)or15、-n(r14)s(o)2r15、-c(o)r15、-s(o)r15、-oc(o)r15、-c(o)n(r12)(r13)、-c(o)c(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)r15、-s(o)2r15、-s(o)2n(r12)(r13)、-s(＝o)(＝nh)n(r12)(r13)、-ch2c(o)n(r12)(r13)、-ch2n(r14)c(o)r15、-ch2s(o)2r15、-ch2s(o)2n(r12)(r13)、-ch2n(r12)s(o)2(r13)和-p(o)(r17)(r17a)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)任選地被一個、兩個或三個r20取代；

63、r11b在每次出現(xiàn)時獨立地選自鹵素、氧代、-cn、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)、3至10元雜環(huán)、-or12、-sr12、-n(r12)(r13)、-c(o)or12、-oc(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)or15、-n(r14)s(o)2r15、-c(o)r15、-s(o)r15、-oc(o)r15、-c(o)n(r12)(r13)、-c(o)c(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)r15、-s(o)2r15、-s(o)2n(r12)(r13)、-s(＝o)(＝nh)n(r12)(r13)、-ch2c(o)n(r12)(r13)、-ch2n(r14)c(o)r15、-ch2s(o)2r15、-ch2s(o)2n(r12)(r13)、-ch2n(r12)s(o)2(r13)和-p(o)(r17)(r17a)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)任選地被一個、兩個或三個r20取代；

64、r11c在每次出現(xiàn)時獨立地選自鹵素、-or12和-n(r12)(r13)；

65、r12在每次出現(xiàn)時獨立地選自氫、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)任選地被一個、兩個或三個r20取代；

66、r13在每次出現(xiàn)時獨立地選自氫、c1-6烷基和c1-6鹵代烷基；或者r12和r13與它們所連接的氮原子一起形成任選地被一個、兩個或三個r20取代的3至10元雜環(huán)；

67、r14在每次出現(xiàn)時獨立地選自氫、c1-6烷基和c1-6鹵代烷基；

68、r15在每次出現(xiàn)時獨立地選自c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)任選地被一個、兩個或三個r20取代；

69、r17和r17a在每次出現(xiàn)時各自獨立地選自c1-6烷基和c3-6環(huán)烷基，其中c1-6烷基和c3-6環(huán)烷基任選地被一個、兩個或三個r20取代；或者r17和r17a與它們所連接的磷原子一起形成3至10元雜環(huán)；

70、r20在每次出現(xiàn)時獨立地選自鹵素、氧代、＝nh、-cn、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)、-ch2-(c3-10碳環(huán))、3至10元雜環(huán)、-ch2-(3至10元雜環(huán))、-or21、-sr21、-n(r22)(r23)、-c(o)or22、-c(o)n(r22)(r23)、-c(o)c(o)n(r22)(r23)、-oc(o)n(r22)(r23)、-n(r24)c(o)n(r22)(r23)、-n(r24)c(o)or25、-n(r24)c(o)r25、-n(r24)s(o)2r25、-c(o)r25、-s(o)2r25、-s(o)2n(r22)(r23)、-och2c(o)or22和-oc(o)r25，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)、-ch2-(c3-10碳環(huán))、3至10元雜環(huán)和-ch2-(3至10元雜環(huán))任選地被一個、兩個或三個獨立地選自以下的基團取代：鹵素、氧代、＝nh、-cn、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、-or21、-sr21、-n(r22)(r23)、-c(o)or22、-c(o)n(r22)(r23)、-c(o)c(o)n(r22)(r23)、-oc(o)n(r22)(r23)、-n(r24)c(o)n(r22)(r23)、-n(r24)c(o)or25、-n(r24)c(o)r25、-n(r24)s(o)2r25、-c(o)r25、-s(o)2r25、-s(o)2n(r22)(r23)和-oc(o)r25；

71、r21在每次出現(xiàn)時獨立地選自h、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)，其中c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)任選地被一個、兩個或三個獨立地選自以下的基團取代：鹵素和c1-6烷基；

72、r22在每次出現(xiàn)時獨立地選自h、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)，其中c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)任選地被一個、兩個或三個獨立地選自以下的基團取代：鹵素和c1-6烷基；

73、r23在每次出現(xiàn)時獨立地選自h和c1-6烷基；

74、r24在每次出現(xiàn)時獨立地選自h和c1-6烷基；

75、r25在每次出現(xiàn)時獨立地選自c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)，其中c1-6烷基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)任選地被一個、兩個或三個獨立地選自以下的基團取代：鹵素、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)；并且表示單鍵或雙鍵，使得滿足所有化合價。

76、式(i)的化合物可以是式(i-a)的化合物：

77、或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物。

78、式(i)的化合物可以是式(i-b)的化合物：

79、或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物。式(i)的化合物可以是式(i-c)的化合物：

80、或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物。

81、式(i)的化合物可以是式(i-d)的化合物：

82、或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物。

83、式(i)的化合物可以是式(i-e)的化合物：

84、或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物。

85、對于式(i)、(i-a)、(i-b)、(i-c)、(i-d)或(i-e)的化合物，

86、l2可以選自c5-25亞烷基、c5-25亞烯基、c5-25亞炔基、5至25元亞雜烷基和5至25元亞雜烯基，它們中的每一者任選地被一個或多個r11b取代，其中l(wèi)2共價地結(jié)合到w3、w4、w5、w6或w7中的一者。

87、在一些實施方案中，對于式(i)、(i-a)、(i-b)、(i-c)、(i-d)或(i-e)的化合物：

88、選自c5-7環(huán)烷基、5至7元雜環(huán)烷基、5至7元雜芳基和苯基，它們中的每一者任選地被一個或多個r11取代；

89、l1選自鍵、c1-2亞烷基和c1-2鹵代亞烷基；并且

90、r1是任選地被一個或多個r11c取代的c1-2烷基。

91、在一些實施方案中，對于式(i)、(i-a)、(i-b)、(i-c)、(i-d)或(i-e)的化合物：

92、r7選自與l2的鍵、鹵素、-cn、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)、3至10元雜環(huán)、-or12、-sr12、-n(r12)(r13)、-c(o)or12、-oc(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)or15、-n(r14)s(o)2r15、-c(o)r15、-s(o)r15、-oc(o)r15、-c(o)n(r12)(r13)、-c(o)c(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)r15、-s(o)2r15、-s(o)2n(r12)(r13)、-s(＝o)(＝nh)n(r12)(r13)、-ch2c(o)n(r12)(r13)、-ch2n(r14)c(o)r15、-ch2s(o)2r15和-ch2s(o)2n(r12)(r13)，其中每個c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)獨立地任選地被一個、兩個或三個r20取代；并且

93、r7b選自與l2的鍵、-cn、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)、3至10元雜環(huán)、-or12、-sr12、-c(o)or12、-oc(o)n(r12)(r13)、-c(o)r15、-s(o)r15、-oc(o)r15、-c(o)n(r12)(r13)、-c(o)c(o)n(r12)(r13)、-s(o)2r15、-s(o)2n(r12)(r13)、-s(＝o)(＝nh)n(r12)(r13)、-ch2c(o)n(r12)(r13)、-ch2n(r14)c(o)r15、-ch2s(o)2r15和-ch2s(o)2n(r12)(r13)，其中每個c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)獨立地任選地被一個、兩個或三個r20取代。

94、對于式(i)、(i-a)、(i-b)、(i-c)、(i-d)或(i-e)的化合物，w2可以是n。在一些實施方案中，w3選自n(r3b)、n、c(r3)和c(o)，如w3選自c(r3)和c(o)。在一些實施方案中，w4選自n(r4b)、n、c(r4)和c(o)，如w4選自n(r4b)和n。在一些實施方案中，w5選自n(r5b)、n、c(r5)和c(o)，如w5選自n(r5b)、n和c(r5)。在一些實施方案中，w5選自n(r5b)和c(r5)。在一些實施方案中，w6選自c(r6)和c(o)。在一些實施方案中，w7是c(r7)。在一些實施方案中，w8是c(r8)，如ch。在一些實施方案中，w9是c。在一些實施方案中，w10是c。在一些實施方案中，w2是n；w3是n(r3b)；w4是c(o)；并且w9和w10各自是c。在一些實施方案中，w2是n；w3是c(o)；w4是n(r4b)；并且w9和w10各自是c。在一些實施方案中，w2是n；w3是c(r3)；w4是n；并且w9和w10各自是c。在一些實施方案中，w5是c(r5)；w6是c(r6)；w7是c(r7)；w8是c(r8)；并且w9和w10各自是c。在一些實施方案中，w5是n(r5b)；w6是c(o)；w7是c(r7)；w8是c(r8)；并且w9和w10各自是c。在一些實施方案中，w5是n；w6是c(r6)；w7是c(r7)；w8是c(r8)；并且w9和w10各自是c。在一些實施方案中，w2是n；w3選自n(r3b)、n、c(r3)和c(o)；w4選自n(r4b)、n、c(r4)和c(o)；w5選自n(r5b)、n和c(r5)；w6選自c(r6)和c(o)；w7是c(r7)；w8是c(r8)；并且w9和w10各自是c。在一些實施方案中，w2是n；w3選自c(r3)和c(o)；w4選自n(r4b)和n；w5選自n(r5b)和c(r5)；w6選自c(r6)和c(o)；w7是c(r7)；w8是ch；并且w9和w10各自是c。

95、式(i-b)的化合物可以是式(i-b1)或(i-b2)的化合物：

96、

97、或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物。

98、式(i-c)的化合物可以是式(i-c1)、(i-c2)或(i-c3)的化合物：

99、

100、或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物。

101、式(i-d)的化合物可以是式(i-d1)或(i-d2)的化合物：

102、

103、或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物。

104、式(i-e)的化合物可以是式(i-e1)的化合物：或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物。

105、對于式(i)、(i-a)、(i-b)、(i-b1)、(i-b2)、(i-c)、(i-c1)、(i-c2)、(i-c3)、(i-d)、(i-d1)、(i-d2)、(i-e)或(i-e1)的化合物，r1可以是未取代的c1-2烷基，如-ch3。在一些實施方案中，r3選自氫、鹵素、-cn、-or12和任選地被一個、兩個或三個r20取代的c1-6烷基。在一些實施方案中，r3是任選地被一個、兩個或三個r20取代的c1-6烷基。在一些實施方案中，r3是氫或-ch3。在一些實施方案中，r3b是-ch3。在一些實施方案中，r5選自氫、-or12和任選地被一個、兩個或三個r20取代的c1-6烷基。在一些實施方案中，r5是氫。在一些實施方案中，r5b選自氫和任選地被一個、兩個或三個r20取代的c1-6烷基。在一些實施方案中，r5b是-ch3。在一些實施方案中，r6選自氫、-or12和任選地被一個、兩個或三個r20取代的c1-6烷基，并且其中r12選自c1-6烷基。在一些實施方案中，r6選自氫和-och3。

106、對于式(i)、(i-a)、(i-b)、(i-b1)、(i-b2)、(i-c)、(i-c1)、(i-c2)、(i-c3)、(i-d)、(i-d1)、(i-d2)、(i-e)或(i-e1)的化合物，r7可以選自c1-6烷基、c3-10碳環(huán)、3至10元雜環(huán)、-n(r12)(r13)、-c(o)r15、-c(o)n(r12)(r13)、-s(o)2r15、-so2n(r12)(r13)，其中c1-6烷基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)任選地被一個、兩個或三個r20取代。在一些實施方案中，r7選自c1-6烷基、c3-10環(huán)烷基、3至10元雜環(huán)烷基和-n(r12)(r13)，其中c1-6烷基、c3-10環(huán)烷基和3至10元雜環(huán)烷基任選地被一個、兩個或三個r20取代。在一些實施方案中，r7是任選地被一個、兩個或三個r20取代的3至10元雜環(huán)烷基。在一些實施方案中，r7是任選地被一個、兩個或三個r20取代的c3-10環(huán)烷基。在一些實施方案中，r7是任選地被一個r20取代的c3-4環(huán)烷基。在一些實施方案中，r20是-cn。在一些實施方案中，r7是在一些實施方案中，r7是任選地被一個、兩個或三個r20取代的c1-6烷基。在一些實施方案中，r7是-n(r12)(r13)。在一些實施方案中，r7選自

107、

108、

109、在一些實施方案中，r7選自

110、對于式(i)、(i-a)、(i-b)、(i-b1)、(i-b2)、(i-c)、(i-c1)、(i-c2)、(i-c3)、(i-d)、(i-d1)、(i-d2)、(i-e)或(i-e1)的化合物，r8可以選自氫、鹵素和任選地被一個、兩個或三個r20取代的c1-6烷基。在一些實施方案中，r8是氫。

111、對于式(i)、(i-a)、(i-b)、(i-b1)、(i-b2)、(i-c)、(i-c1)、(i-c2)、(i-c3)、(i-d)、(i-d1)、(i-d2)、(i-e)或(i-e1)的化合物，可以選自苯基和5至7元雜芳基，它們中的每一者任選地被一個或多個r11取代。在一些實施方案中，選自苯基、吡啶基和噻吩基，它們中的每一者任選地被一個或多個r11取代。在一些實施方案中，選自在一些實施方案中，r11當存在時在每次出現(xiàn)時獨立地選自氟和-ch3。

112、對于式(i)、(i-a)、(i-b)、(i-b1)、(i-b2)、(i-c)、(i-c1)、(i-c2)、(i-c3)、(i-d)、(i-d1)、(i-d2)、(i-e)或(i-e1)的化合物，l1可以選自鍵和c1-3鹵代亞烷基。在一些實施方案中，l1是c1-3鹵代亞烷基。在一些實施方案中，l1選自-cf2-、-cf2ch2-和-cf2ch2ch2-。

113、對于式(i)、(i-a)、(i-b)、(i-b1)、(i-b2)、(i-c)、(i-c1)、(i-c2)、(i-c3)、(i-d)、(i-d1)、(i-d2)、(i-e)或(i-e1)的化合物，選自不存在、苯基和4至8元雜環(huán)，其中苯基和4至8元雜環(huán)任選地被一個或多個r11a取代。在一些實施方案中，選自不存在、苯基、氮雜環(huán)丁烷、吡咯烷和哌啶，其中苯基、氮雜環(huán)丁烷、吡咯烷和哌啶任選地被一個或多個r11a取代。在一些實施方案中，選自氮雜環(huán)丁烷、吡咯烷和哌啶，它們中的每一者任選地被一個或多個-ch3取代。

114、對于式(i)、(i-a)、(i-b)、(i-b1)、(i-b2)、(i-c)、(i-c1)、(i-c2)、(i-c3)、(i-d)、(i-d1)、(i-d2)、(i-e)或(i-e1)的化合物，l2與它所連接的原子一起可以形成16至36元大環(huán)。在一些實施方案中，l2與它所連接的原子一起形成16至24元大環(huán)。在一些實施方案中，l2選自c6-15亞烷基、c6-15亞烯基、c6-15亞炔基、6至15元亞雜烷基和6至15元亞雜烯基，它們中的每一者任選地被一個或多個r11b取代。在一些實施方案中，l2選自c5-10亞烷基、c5-10亞烯基、5至10元亞雜烷基和5至10元亞雜烯基，它們中的每一者任選地被一個或多個r11b取代。亞烯基和亞雜烯基可以包含一個碳-碳雙鍵。亞雜烷基和亞雜烯基可以包含至少一個氧或氮原子。在一些實施方案中，r11b選自鹵素、氧代、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、(c1-6烷基)-oh和-oh。在一些實施方案中，r11b選自-f、＝o、-ch3、-ch2f、-chf2、-cf3、-ch2ch2f、-ch2chf2、-ch2oh和-oh。

115、在一些實施方案中，對于式(i)、(i-a)、(i-b)、(i-b1)、(i-b2)、(i-c)、(i-c1)、(i-c2)、(i-c3)、(i-d)、(i-d1)、(i-d2)、(i-e)或(i-e1)的化合物，r5是氫；r5b是-ch3；r6選自氫和-och3；r7選自c1-6烷基、c3-10碳環(huán)、3至10元雜環(huán)、-n(r12)(r13)、-c(o)r15、-c(o)n(r12)(r13)、-s(o)2r15和-so2n(r12)(r13)，其中c1-6烷基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)任選地被一個、兩個或三個r20取代；并且r8是氫。在一些實施方案中，r3是氫或-ch3；r3b是-ch3；r6選自氫和-och3；r7選自c1-6烷基、c3-10碳環(huán)、3至10元雜環(huán)、-n(r12)(r13)、-c(o)r15、-c(o)n(r12)(r13)、-s(o)2r15和-so2n(r12)(r13)，其中c1-6烷基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)任選地被一個、兩個或三個r20取代；并且r8是氫。在一些實施方案中，r7選自

116、

117、在一些實施方案中，r1是-ch3；選自苯基和5至7元雜芳基，它們中的每一者任選地被一個或多個r11取代；l1選自鍵和c1-3鹵代亞烷基；選自不存在、苯基和4至8元雜環(huán)，其中苯基和4至8元雜環(huán)任選地被一個或多個r11a取代；并且l2選自c5-10亞烷基、c5-10亞烯基、5至10元亞雜烷基和5至10元亞雜烯基，它們中的每一者任選地被一個或多個r11b取代。在一些實施方案中，r11當存在時是氟；r11a當存在時是-ch3；并且r11b當存在時選自鹵素、氧代、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、(c1-6烷基)-oh和-oh。

118、式(i)、(i-a)、(i-b)、(i-b1)、(i-b2)、(i-c)、(i-c1)、(i-c2)、(i-c3)、(i-d)、(i-d1)、(i-d2)、(i-e)或(i-e1)的化合物可以是具有以下結(jié)構(gòu)的化合物：

119、或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物。

120、在一些實施方案中，本公開提供了一種式(i-c1)的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物，其中：

121、

122、選自氮雜環(huán)丁烷、吡咯烷和哌啶，它們中的每一者任選地被一個或多個-ch3取代；

123、l1是c1-3鹵代亞烷基；

124、l2是任選地被一個或多個r11b取代的c5-10亞烯基；

125、r1是-ch3；

126、r3是-ch3；

127、r7選自r8是氫；

128、r11選自氟和-ch3；并且

129、r11b選自鹵素、氧代、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、(c1-6烷基)-oh和-oh。

130、在一些實施方案中，本公開提供了一種式(i-c1)的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物，其中：

131、選自

132、選自氮雜環(huán)丁烷、吡咯烷和哌啶，它們中的每一者任選地被一個或多個-ch3取代；

133、l1是c1-3鹵代亞烷基；

134、l2選自任選地被一個或多個r11b取代的5至10元亞雜烷基；

135、r1是-ch3；

136、r3是氫或-ch3；

137、r7選自r8是氫；

138、r11選自氟和-ch3；并且

139、r11b選自鹵素、氧代、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、(c1-6烷基)-oh和-oh。

140、在某些方面，本公開提供了一種式(iii)的化合物：

141、

142、或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物，其中：

143、選自任選地被一個或多個r11a取代的3至8元雜環(huán)；

144、l1選自鍵、c1-6亞烷基和c1-6鹵代亞烷基；

145、l2選自c5-25亞烷基、c5-25亞烯基、c5-25亞炔基、5至25元亞雜烷基和5至25元亞雜烯基，它們中的每一者任選地被一個或多個r11b取代，其中l(wèi)2共價地結(jié)合到w3、w4、w5、w6或w7中的一者；或者l2是-l3-d-l4-，其中l(wèi)4共價地結(jié)合到w3、w4、w5、w6或w7中的一者；

146、l3選自c1-10亞烷基、c1-10亞烯基、c1-10亞炔基、2至10元亞雜烷基和2至10元亞雜烯基，它們中的每一者任選地被一個或多個r11b取代；

147、d不存在或者選自c3-12碳環(huán)和3至12元雜環(huán)，它們中的每一者任選地被一個或多個r11d取代；

148、l4選自c1-10亞烷基、c1-10亞烯基、c1-10亞炔基、2至10元亞雜烷基和2至10元亞雜烯基，它們中的每一者任選地被一個或多個r11b取代；

149、w3選自n(r3b)和n，并且w4選自c(r4)和c(o)；或者w3選自c(r3)和c(o)，并且w4選自n(r4b)和n；

150、w5選自n(r5b)、n和c(r5)；

151、w6選自n、c(r6)和c(o)；

152、w7選自n、c(r7)和c(o)；

153、r50是氫或鹵素；

154、r3、r4、r5、r6和r7各自獨立地選自與l2的鍵、氫、鹵素、-cn、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)、3至10元雜環(huán)、-or12、-sr12、-n(r12)(r13)、-c(o)or12、-oc(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)or15、-n(r14)s(o)2r15、-c(o)r15、-s(o)r15、-oc(o)r15、-c(o)n(r12)(r13)、-c(o)c(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)r15、-s(o)2r15、-s(o)2n(r12)(r13)、-s(＝o)(＝nh)n(r12)(r13)、-ch2c(o)n(r12)(r13)、-ch2n(r14)c(o)r15、-ch2s(o)2r15和-ch2s(o)2n(r12)(r13)，其中每個c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)獨立地任選地被一個、兩個或三個r20取代；

155、r3b、r4b和r5b各自獨立地選自與l2的鍵、氫、-cn、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)、3至10元雜環(huán)、-or12、-sr12、-c(o)or12、-oc(o)n(r12)(r13)、-c(o)r15、-s(o)r15、-oc(o)r15、-c(o)n(r12)(r13)、-c(o)c(o)n(r12)(r13)、-s(o)2r15、-s(o)2n(r12)(r13)、-s(＝o)(＝nh)n(r12)(r13)、-ch2c(o)n(r12)(r13)、-ch2n(r14)c(o)r15、-ch2s(o)2r15和-ch2s(o)2n(r12)(r13)，其中每個c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)獨立地任選地被一個、兩個或三個r20取代；

156、r11a和r11d在每次出現(xiàn)時各自獨立地選自鹵素、-cn、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)、3至10元雜環(huán)、-or12、-sr12、-n(r12)(r13)、-c(o)or12、-oc(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)or15、-n(r14)s(o)2r15、-c(o)r15、-s(o)r15、-oc(o)r15、-c(o)n(r12)(r13)、-c(o)c(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)r15、-s(o)2r15、-s(o)2n(r12)(r13)、-s(＝o)(＝nh)n(r12)(r13)、-ch2c(o)n(r12)(r13)、-ch2n(r14)c(o)r15、-ch2s(o)2r15、-ch2s(o)2n(r12)(r13)、-ch2n(r12)s(o)2(r13)和-p(o)(r17)(r17a)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)任選地被一個、兩個或三個r20取代；

157、r11b在每次出現(xiàn)時獨立地選自鹵素、氧代、-cn、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)、3至10元雜環(huán)、-or12、-sr12、-n(r12)(r13)、-c(o)or12、-oc(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)or15、-n(r14)s(o)2r15、-c(o)r15、-s(o)r15、-oc(o)r15、-c(o)n(r12)(r13)、-c(o)c(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)r15、-s(o)2r15、-s(o)2n(r12)(r13)、-s(＝o)(＝nh)n(r12)(r13)、-ch2c(o)n(r12)(r13)、-ch2n(r14)c(o)r15、-ch2s(o)2r15、-ch2s(o)2n(r12)(r13)、-ch2n(r12)s(o)2(r13)和-p(o)(r17)(r17a)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)任選地被一個、兩個或三個r20取代；

158、r12在每次出現(xiàn)時獨立地選自氫、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)任選地被一個、兩個或三個r20取代；

159、r13在每次出現(xiàn)時獨立地選自氫、c1-6烷基和c1-6鹵代烷基；或者r12和r13與它們所連接的氮原子一起形成任選地被一個、兩個或三個r20取代的3至10元雜環(huán)；

160、r14在每次出現(xiàn)時獨立地選自氫、c1-6烷基和c1-6鹵代烷基；

161、r15在每次出現(xiàn)時獨立地選自c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)任選地被一個、兩個或三個r20取代；

162、r17和r17a在每次出現(xiàn)時各自獨立地選自c1-6烷基和c3-6環(huán)烷基，其中c1-6烷基和c3-6環(huán)烷基任選地被一個、兩個或三個r20取代；或者r17和r17a與它們所連接的磷原子一起形成3至10元雜環(huán)；

163、r20在每次出現(xiàn)時獨立地選自鹵素、氧代、＝nh、-cn、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)、-ch2-(c3-10碳環(huán))、3至10元雜環(huán)、-ch2-(3至10元雜環(huán))、-or21、-sr21、-n(r22)(r23)、-c(o)or22、-c(o)n(r22)(r23)、-c(o)c(o)n(r22)(r23)、-oc(o)n(r22)(r23)、-n(r24)c(o)n(r22)(r23)、-n(r24)c(o)or25、-n(r24)c(o)r25、-n(r24)s(o)2r25、-c(o)r25、-s(o)2r25、-s(o)2n(r22)(r23)、-och2c(o)or22和-oc(o)r25，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)、-ch2-(c3-10碳環(huán))、3至10元雜環(huán)和-ch2-(3至10元雜環(huán))任選地被一個、兩個或三個獨立地選自以下的基團取代：鹵素、氧代、＝nh、-cn、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、-or21、-sr21、-n(r22)(r23)、-c(o)or22、-c(o)n(r22)(r23)、-c(o)c(o)n(r22)(r23)、-oc(o)n(r22)(r23)、-n(r24)c(o)n(r22)(r23)、-n(r24)c(o)or25、-n(r24)c(o)r25、-n(r24)s(o)2r25、-c(o)r25、-s(o)2r25、-s(o)2n(r22)(r23)和-oc(o)r25；

164、r21在每次出現(xiàn)時獨立地選自h、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)，其中c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)任選地被一個、兩個或三個獨立地選自以下的基團取代：鹵素和c1-6烷基；

165、r22在每次出現(xiàn)時獨立地選自h、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)，其中c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)任選地被一個、兩個或三個獨立地選自以下的基團取代：鹵素和c1-6烷基；

166、r23在每次出現(xiàn)時獨立地選自h和c1-6烷基；

167、r24在每次出現(xiàn)時獨立地選自h和c1-6烷基；

168、r25在每次出現(xiàn)時獨立地選自c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)，其中c1-6烷基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)任選地被一個、兩個或三個獨立地選自以下的基團取代：鹵素、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)；并且表示單鍵或雙鍵，使得滿足所有化合價。

169、在某些方面，本公開提供了一種式(iii)的化合物：

170、

171、或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物，其中：

172、選自任選地被一個或多個r11a取代的3至8元雜環(huán)；

173、l1選自鍵、c1-6亞烷基和c1-6鹵代亞烷基；

174、l2選自c5-25亞烷基、c5-25亞烯基、c5-25亞炔基、5至25元亞雜烷基和5至25元亞雜烯基，它們中的每一者任選地被一個或多個r11b取代，其中l(wèi)2共價地結(jié)合到w3、w4、w5、w6或w7中的一者；

175、w3選自n(r3b)和n，并且w4選自c(r4)和c(o)；或者w3選自c(r3)和c(o)，并且w4選自n(r4b)和n；

176、w5選自n(r5b)、n和c(r5)；

177、w6選自n、c(r6)和c(o)；

178、w7選自n、c(r7)和c(o)；

179、r50是氫或鹵素；

180、r3、r4、r5、r6和r7各自獨立地選自與l2的鍵、氫、鹵素、-cn、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)、3至10元雜環(huán)、-or12、-sr12、-n(r12)(r13)、-c(o)or12、-oc(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)or15、-n(r14)s(o)2r15、-c(o)r15、-s(o)r15、-oc(o)r15、-c(o)n(r12)(r13)、-c(o)c(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)r15、-s(o)2r15、-s(o)2n(r12)(r13)、-s(＝o)(＝nh)n(r12)(r13)、-ch2c(o)n(r12)(r13)、-ch2n(r14)c(o)r15、-ch2s(o)2r15和-ch2s(o)2n(r12)(r13)，其中每個c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)獨立地任選地被一個、兩個或三個r20取代；

181、r3b、r4b和r5b各自獨立地選自與l2的鍵、氫、-cn、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)、3至10元雜環(huán)、-or12、-sr12、-c(o)or12、-oc(o)n(r12)(r13)、-c(o)r15、-s(o)r15、-oc(o)r15、-c(o)n(r12)(r13)、-c(o)c(o)n(r12)(r13)、-s(o)2r15、-s(o)2n(r12)(r13)、-s(＝o)(＝nh)n(r12)(r13)、-ch2c(o)n(r12)(r13)、-ch2n(r14)c(o)r15、-ch2s(o)2r15和-ch2s(o)2n(r12)(r13)，其中每個c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)獨立地任選地被一個、兩個或三個r20取代；

182、r11a在每次出現(xiàn)時獨立地選自鹵素、-cn、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)、3至10元雜環(huán)、-or12、-sr12、-n(r12)(r13)、-c(o)or12、-oc(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)or15、-n(r14)s(o)2r15、-c(o)r15、-s(o)r15、-oc(o)r15、-c(o)n(r12)(r13)、-c(o)c(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)r15、-s(o)2r15、-s(o)2n(r12)(r13)、-s(＝o)(＝nh)n(r12)(r13)、-ch2c(o)n(r12)(r13)、-ch2n(r14)c(o)r15、-ch2s(o)2r15、-ch2s(o)2n(r12)(r13)、-ch2n(r12)s(o)2(r13)和-p(o)(r17)(r17a)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)任選地被一個、兩個或三個r20取代；

183、r11b在每次出現(xiàn)時獨立地選自鹵素、氧代、-cn、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)、3至10元雜環(huán)、-or12、-sr12、-n(r12)(r13)、-c(o)or12、-oc(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)or15、-n(r14)s(o)2r15、-c(o)r15、-s(o)r15、-oc(o)r15、-c(o)n(r12)(r13)、-c(o)c(o)n(r12)(r13)、-n(r14)c(o)r15、-s(o)2r15、-s(o)2n(r12)(r13)、-s(＝o)(＝nh)n(r12)(r13)、-ch2c(o)n(r12)(r13)、-ch2n(r14)c(o)r15、-ch2s(o)2r15、-ch2s(o)2n(r12)(r13)、-ch2n(r12)s(o)2(r13)和-p(o)(r17)(r17a)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)任選地被一個、兩個或三個r20取代；r12在每次出現(xiàn)時獨立地選自氫、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)任選地被一個、兩個或三個r20取代；r13在每次出現(xiàn)時獨立地選自氫、c1-6烷基和c1-6鹵代烷基；或者r12和r13與它們所連接的氮原子一起形成任選地被一個、兩個或三個r20取代的3至10元雜環(huán)；

184、r14在每次出現(xiàn)時獨立地選自氫、c1-6烷基和c1-6鹵代烷基；

185、r15在每次出現(xiàn)時獨立地選自c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)任選地被一個、兩個或三個r20取代；

186、r17和r17a在每次出現(xiàn)時各自獨立地選自c1-6烷基和c3-6環(huán)烷基，其中c1-6烷基和c3-6環(huán)烷基任選地被一個、兩個或三個r20取代；或者r17和r17a與它們所連接的磷原子一起形成3至10元雜環(huán)；

187、r20在每次出現(xiàn)時獨立地選自鹵素、氧代、＝nh、-cn、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)、-ch2-(c3-10碳環(huán))、3至10元雜環(huán)、-ch2-(3至10元雜環(huán))、-or21、-sr21、-n(r22)(r23)、-c(o)or22、-c(o)n(r22)(r23)、-c(o)c(o)n(r22)(r23)、-oc(o)n(r22)(r23)、-n(r24)c(o)n(r22)(r23)、-n(r24)c(o)or25、-n(r24)c(o)r25、-n(r24)s(o)2r25、-c(o)r25、-s(o)2r25、-s(o)2n(r22)(r23)、-och2c(o)or22和-oc(o)r25，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)、-ch2-(c3-10碳環(huán))、3至10元雜環(huán)和-ch2-(3至10元雜環(huán))任選地被一個、兩個或三個獨立地選自以下的基團取代：鹵素、氧代、＝nh、-cn、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、-or21、-sr21、-n(r22)(r23)、-c(o)or22、-c(o)n(r22)(r23)、-c(o)c(o)n(r22)(r23)、-oc(o)n(r22)(r23)、-n(r24)c(o)n(r22)(r23)、-n(r24)c(o)or25、-n(r24)c(o)r25、-n(r24)s(o)2r25、-c(o)r25、-s(o)2r25、-s(o)2n(r22)(r23)和-oc(o)r25；

188、r21在每次出現(xiàn)時獨立地選自h、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)，其中c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)任選地被一個、兩個或三個獨立地選自以下的基團取代：鹵素和c1-6烷基；

189、r22在每次出現(xiàn)時獨立地選自h、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)，其中c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)任選地被一個、兩個或三個獨立地選自以下的基團取代：鹵素和c1-6烷基；

190、r23在每次出現(xiàn)時獨立地選自h和c1-6烷基；

191、r24在每次出現(xiàn)時獨立地選自h和c1-6烷基；

192、r25在每次出現(xiàn)時獨立地選自c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)，其中c1-6烷基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)任選地被一個、兩個或三個獨立地選自以下的基團取代：鹵素、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)；并且表示單鍵或雙鍵，使得滿足所有化合價。

193、在某些方面，本公開提供了一種本文所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物。在某些方面，本公開提供了一種藥物組合物，包含本文所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物，以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。

194、在某些方面，本公開提供了一種在有需要的對象中治療癌癥的方法，包括向?qū)ο笫┯弥委熡行Я康谋疚乃龅幕衔锘蚱渌帉W(xué)上可接受的鹽或溶劑化物。在一些實施方案中，癌癥是實體瘤或血液學(xué)癌癥。在一些實施方案中，向?qū)ο笫┯昧硗獾乃巹┗虔煼ā?/p>

195、在某些方面，本公開提供了一種減少ras信號傳導(dǎo)輸出的方法，包括使sos1蛋白與有效量的本文所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物接觸，從而減少ras信號傳導(dǎo)輸出。在一些實施方案中，所述化合物破壞ras蛋白與sos1之間的相互作用。在一些實施方案中，ras蛋白是野生型k-ras或突變型k-ras。

196、在某些方面，本公開提供了一種抑制細胞生長的方法，包括向表達sos1的細胞施用有效量的本文所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物，從而抑制所述細胞的生長。

197、在某些方面，本公開提供了一種減少細胞的ras信號傳導(dǎo)輸出的方法，包括使細胞與有效量的本文所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物以及另外的藥劑接觸，其中所述另外的藥劑是化療藥劑、放射性藥劑、免疫調(diào)節(jié)劑或針對一種或多種靶標的抑制劑，所述靶標選自：mek、表皮生長因子受體(egfr)、fgfr1、fgfr2、fgfr3、fgfr4、有絲分裂激酶、拓撲異構(gòu)酶、alk、c-met、erbb2、axl、ntrk1、ret、a-raf、b-raf、c-raf、erk、mdm2、mtor、bet、igf1/2、igf1-r、cdk9、shc、gab、grb、pi3-激酶、mapk、ship1、ship2、shp1、shp2、src、jak、parp、btk、flt3、hdac、vegfr、pdgfr、lck、bcr-abl、akt、野生型kras、kras突變體(例如，krasg12c、kras?g12d、kras?g12s、kras?g12v、kras?g13d、kras?g13c或kras?g13v)、ros1、cdk4/6以及其一種或多種靶標的突變體。在一些實施方案中，所述另外的藥劑是針對一種或多種靶標的抑制劑，所述靶標選自mek、表皮生長因子受體(egfr)、a-raf、b-raf、c-raf、shp2、野生型kras、kras突變體和cdk4/6。在一些實施方案中，所述另外的藥劑是化療藥劑、放射性藥劑或免疫調(diào)節(jié)劑。

198、在某些方面，本公開提供了一種由本文所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物結(jié)合的sos1蛋白，其中與未結(jié)合到所述化合物的sos1蛋白相比，sos1蛋白與ras蛋白的相互作用減少。

199、在某些方面，本公開提供了一種具有式a-lab-b的化合物，其中：a是本文所述的化合物的單價形式；

200、lab是鍵合至a和b的共價接頭；并且

201、b是降解增強劑的單價形式。

202、在一些實施方案中，降解增強劑能夠結(jié)合選自以下的蛋白質(zhì)：e3a、mdm2、apc、edd1、socs/bc-box/elobc/cul5/ring、lnxp80、cbx4、cbll1、hace1、hectd1、hectd2、hectd3、hectd4、hecw1、hecw2、herc1、herc2、herc3、herc4、her5、herc6、huwe1、itch、nedd4、nedd4l、ppil2、prpf19、pias1、pias2、pias3、pias4、ranbp2、rnf4、rbx1、smurf1、smurf2、stub1、topors、trip12、ube3a、ube3b、ube3c、ube3d、ube4a、ube4b、ubox5、ubr5、vhl(von-hippel-lindau泛素連接酶)、wwp1、wwp2、帕金蛋白、mkrn1、cma(伴侶分子介導(dǎo)的自噬)、scfb-trcp(跳躍-滯蛋白-f框(β-trcp)泛素復(fù)合物)、b-trcp(含b-轉(zhuǎn)導(dǎo)重復(fù)序列的蛋白質(zhì))、ciap1(細胞凋亡抑制蛋白1)、apc/c(分裂后期促進復(fù)合物/細胞周期體)、crbn(cereblon)、cul4-rbx1-ddb1-crbn(crl4crbn)泛素連接酶、xiap、iap、keap1、dcaf15、rnf114、dcaf16、ahr、socs2、klhl12、ubr2、spop、klhl3、klhl20、klhdc2、spsb1、spsb2、spsb4、socs6、fbxo4、fbxo31、btrc、fbw7、cdc20、pml、trim21、trim24、trim33、gid4、阿伐度胺(avadomide)、伊比度胺(iberdomide)和cc-885。在一些實施方案中，降解增強劑能夠結(jié)合選自以下的蛋白質(zhì)：ube2a、ube2b、ube2c、ube2d1、ube2d2、ube2d3、ube2dr、ube2e1、ube2e2、ube2e3、ube2f、ube2g1、ube2g2、ube2h、ube2i、ube2j1、ube2j2、ube2k、ube2l3、ube2l6、ube2l1、ube2l2、ube2l4、ube2m、ube2n、ube2o、ube2q1、ube2q2、ube2r1、ube2r2、ube2s、ube2t、ube2u、ube2v1、ube2v2、ube2w、ube2z、atg3、birc6和ufc1。

203、在一些實施方案中，lab是-lab1-lab2-lab3-lab4-lab5-；

204、lab1、lab2、lab3、lab4和lab5獨立地選自鍵、-o-、-n(r100)-、-c(o)-、-n(r100)c(o)-、-c(o)n(r100)-、-s-、-s(o)2-、-s(o)-、-s(o)2n(r100)-、-s(o)n(r100)-、-n(r100)s(o)-、-n(r100)s(o)2-、c1-6亞烷基、-(o-c1-6烷基)z-、-(c1-6烷基-o)z-、c2-6亞烯基、c2-6亞炔基、c1-6鹵代亞烷基、c3-12亞碳環(huán)基和3至10元亞雜環(huán)基，其中c1-6亞烷基、c2-6亞烯基、c2-6亞炔基、c1-6鹵代亞烷基、c3-12亞碳環(huán)基和3至10元亞雜環(huán)基任選地被一個、兩個或三個r20取代；并且其中–(o-c1-6烷基)z-和–(c1-6烷基-o)z-的每個c1-6烷基任選地被一個、兩個或三個r20取代；

205、z獨立地是0至10的整數(shù)；

206、每個r100獨立地選自氫、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)、-ch2-(c3-10碳環(huán))、3至10元雜環(huán)和-ch2-(3至10元雜環(huán))，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)、-ch2-(c3-10碳環(huán))、3至10元雜環(huán)和-ch2-(3至10元雜環(huán))任選地被一個、兩個或三個r20取代；

207、r20在每次出現(xiàn)時獨立地選自鹵素、氧代、＝nh、-cn、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)、-ch2-(c3-10碳環(huán))、3至10元雜環(huán)、-ch2-(3至10元雜環(huán))、-or21、-sr21、-n(r22)(r23)、-c(o)or22、-c(o)n(r22)(r23)、-c(o)c(o)n(r22)(r23)、-oc(o)n(r22)(r23)、-n(r24)c(o)n(r22)(r23)、-n(r24)c(o)or25、-n(r24)c(o)r25、-n(r24)s(o)2r25、-c(o)r25、-s(o)2r25、-s(o)2n(r22)(r23)、-och2c(o)or22和-oc(o)r25，其中c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)、-ch2-(c3-10碳環(huán))、3至10元雜環(huán)和-ch2-(3至10元雜環(huán))任選地被一個、兩個或三個獨立地選自以下的基團取代：鹵素、氧代、＝nh、-cn、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、c1-6鹵代烷氧基、-or21、-sr21、-n(r22)(r23)、-c(o)or22、-c(o)n(r22)(r23)、-c(o)c(o)n(r22)(r23)、-oc(o)n(r22)(r23)、-n(r24)c(o)n(r22)(r23)、-n(r24)c(o)or25、-n(r24)c(o)r25、-n(r24)s(o)2r25、-c(o)r25、-s(o)2r25、-s(o)2n(r22)(r23)和-oc(o)r25；

208、r21在每次出現(xiàn)時獨立地選自h、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)，其中c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)任選地被一個、兩個或三個獨立地選自以下的基團取代：鹵素和c1-6烷基；

209、r22在每次出現(xiàn)時獨立地選自h、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)，其中c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)任選地被一個、兩個或三個獨立地選自以下的基團取代：鹵素和c1-6烷基；

210、r23在每次出現(xiàn)時獨立地選自h和c1-6烷基；

211、r24在每次出現(xiàn)時獨立地選自h和c1-6烷基；并且

212、r25在每次出現(xiàn)時獨立地選自c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)，其中c1-6烷基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)任選地被一個、兩個或三個獨立地選自以下的基團取代：鹵素、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c1-6烷氧基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)。

213、在一些實施方案中，lab是-(o-c2烷基)z-，并且z是1至10的整數(shù)。在一些實施方案中，lab是-(c2烷基-o-)z-，并且z是1至10的整數(shù)。在一些實施方案中，lab是-(ch2)zz1lab2(ch2o)zz2-，其中l(wèi)ab2選自鍵、5至6元亞雜環(huán)基、亞苯基、-c2-4亞炔基、-so2-和-nh-；并且zz1和zz2獨立地是0至10的整數(shù)。在一些實施方案中，lab是-(ch2)zz1(ch2o)zz2-，其中zz1和zz2各自獨立地是0至10的整數(shù)。在一些實施方案中，lab是peg接頭。在一些實施方案中，b是選自以下的化合物的單價形式：

214、

215、

216、援引并入

217、本說明書中提及的所有出版物、專利和專利申請均通過引用并入本文，就像每個單獨的出版物、專利或?qū)＠暾埗季唧w地且單獨地指出通過引用并入本文一樣。