1.一種式(i)的化合物：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其具有式(i-a)的結(jié)構(gòu)：
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其具有式(i-b)的結(jié)構(gòu)：
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其具有式(i-c)的結(jié)構(gòu)：
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其具有式(i-d)的結(jié)構(gòu)：
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其具有式(i-e)的結(jié)構(gòu)：
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中：
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中：
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中：
10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中w2是n。
11.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中w3選自n(r3b)、n、c(r3)和c(o)。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中w3選自c(r3)和c(o)。
13.根據(jù)權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中w4選自n(r4b)、n、c(r4)和c(o)。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中w4選自n(r4b)和n。
15.根據(jù)權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中w5選自n(r5b)、n、c(r5)和c(o)。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中w5選自n(r5b)、n和c(r5)。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中w5選自n(r5b)和c(r5)。
18.根據(jù)權(quán)利要求1至17中任一項(xiàng)所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中w6選自c(r6)和c(o)。
19.根據(jù)權(quán)利要求1至18中任一項(xiàng)所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中w7是c(r7)。
20.根據(jù)權(quán)利要求1至19中任一項(xiàng)所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中w8是c(r8)。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中w8是ch。
22.根據(jù)權(quán)利要求1至21中任一項(xiàng)所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中w9是c。
23.根據(jù)權(quán)利要求1至22中任一項(xiàng)所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中w10是c。
24.根據(jù)權(quán)利要求1至23中任一項(xiàng)所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中：
25.根據(jù)權(quán)利要求1至23中任一項(xiàng)所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中：
26.根據(jù)權(quán)利要求1至23中任一項(xiàng)所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中：
27.根據(jù)權(quán)利要求1至26中任一項(xiàng)所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中：
28.根據(jù)權(quán)利要求1至26中任一項(xiàng)所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中：
29.根據(jù)權(quán)利要求1至26中任一項(xiàng)所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中：
30.根據(jù)權(quán)利要求1至23中任一項(xiàng)所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中：
31.根據(jù)權(quán)利要求1至23中任一項(xiàng)所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中：
32.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物，其具有式(i-b1)或(i-b2)的結(jié)構(gòu)：
33.根據(jù)權(quán)利要求4所述的化合物，其具有式(i-c1)、(i-c2)或(i-c3)的結(jié)構(gòu)：
34.根據(jù)權(quán)利要求5所述的化合物，其具有式(i-d1)或(i-d2)的結(jié)構(gòu)：
35.根據(jù)權(quán)利要求6所述的化合物，其具有式(i-e1)的結(jié)構(gòu)：
36.根據(jù)權(quán)利要求1至35中任一項(xiàng)所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中r1是未取代的c1-2烷基。
37.根據(jù)權(quán)利要求36所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中r1是-ch3。
38.根據(jù)權(quán)利要求1至37中任一項(xiàng)所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中r3選自氫、鹵素、-cn、-or12和任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)r20取代的c1-6烷基。
39.根據(jù)權(quán)利要求38所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中r3是任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)r20取代的c1-6烷基。
40.根據(jù)權(quán)利要求38所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中r3是氫或-ch3。
41.根據(jù)權(quán)利要求1至37中任一項(xiàng)所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中r3b是-ch3。
42.根據(jù)權(quán)利要求1至41中任一項(xiàng)所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中r5選自氫、-or12和任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)r20取代的c1-6烷基。
43.根據(jù)權(quán)利要求42所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中r5是氫。
44.根據(jù)權(quán)利要求1至41中任一項(xiàng)所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中r5b選自氫和任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)r20取代的c1-6烷基。
45.根據(jù)權(quán)利要求44所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中r5b是-ch3。
46.根據(jù)權(quán)利要求1至45中任一項(xiàng)所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中r6選自氫、-or12和任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)r20取代的c1-6烷基，并且其中r12選自c1-6烷基。
47.根據(jù)權(quán)利要求46所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中r6選自氫和-och3。
48.根據(jù)權(quán)利要求1至47中任一項(xiàng)所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中r7選自c1-6烷基、c3-10碳環(huán)、3至10元雜環(huán)、-n(r12)(r13)、-c(o)r15、-c(o)n(r12)(r13)、-s(o)2r15和-so2n(r12)(r13)，其中c1-6烷基、c3-10碳環(huán)和3至10元雜環(huán)任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)r20取代。
49.根據(jù)權(quán)利要求48所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中r7選自c1-6烷基、c3-10環(huán)烷基、3至10元雜環(huán)烷基和-n(r12)(r13)，其中c1-6烷基、c3-10環(huán)烷基和3至10元雜環(huán)烷基任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)r20取代。
50.根據(jù)權(quán)利要求48所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中r7是任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)r20取代的3至10元雜環(huán)烷基。
51.根據(jù)權(quán)利要求48所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中r7是任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)r20取代的c3-10環(huán)烷基。
52.根據(jù)權(quán)利要求48所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中r7是任選地被一個(gè)r20取代的c3-4環(huán)烷基。
53.根據(jù)權(quán)利要求48至52中任一項(xiàng)所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中r20是-cn。
54.根據(jù)權(quán)利要求52所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中r7是
55.根據(jù)權(quán)利要求48所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中r7是任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)r20取代的c1-6烷基。
56.根據(jù)權(quán)利要求48所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中r7是-n(r12)(r13)。
57.根據(jù)權(quán)利要求1至47中任一項(xiàng)所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中r7選自：
58.根據(jù)權(quán)利要求57所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中r7選自
59.根據(jù)權(quán)利要求58所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中r7選自
60.根據(jù)權(quán)利要求1至59中任一項(xiàng)所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中r8選自氫、鹵素和任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)r20取代的c1-6烷基。
61.根據(jù)權(quán)利要求60所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中r8是氫。
62.根據(jù)權(quán)利要求1至61中任一項(xiàng)所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中選自苯基和5至7元雜芳基，它們中的每一者任選地被一個(gè)或多個(gè)r11取代。
63.根據(jù)權(quán)利要求1至61中任一項(xiàng)所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中選自苯基、吡啶基和噻吩基，它們中的每一者任選地被一個(gè)或多個(gè)r11取代。
64.根據(jù)權(quán)利要求1至61中任一項(xiàng)所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中選自
65.根據(jù)權(quán)利要求62至64中任一項(xiàng)所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中r11當(dāng)存在時(shí)在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地選自氟和-ch3。
66.根據(jù)權(quán)利要求1至65中任一項(xiàng)所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中l(wèi)1選自鍵和c1-3鹵代亞烷基。
67.根據(jù)權(quán)利要求66所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中l(wèi)1是c1-3鹵代亞烷基。
68.根據(jù)權(quán)利要求67所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中l(wèi)1選自-cf2-、-cf2ch2-和-cf2ch2ch2-。
69.根據(jù)權(quán)利要求1至68中任一項(xiàng)所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中選自不存在、苯基和4至8元雜環(huán)，其中所述苯基和4至8元雜環(huán)任選地被一個(gè)或多個(gè)r11a取代。
70.根據(jù)權(quán)利要求69所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中選自不存在、苯基、氮雜環(huán)丁烷、吡咯烷和哌啶，其中所述苯基、氮雜環(huán)丁烷、吡咯烷和哌啶任選地被一個(gè)或多個(gè)r11a取代。
71.根據(jù)權(quán)利要求69所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中選自氮雜環(huán)丁烷、吡咯烷和哌啶，它們中的每一者任選地被一個(gè)或多個(gè)-ch3取代。
72.根據(jù)權(quán)利要求1至71中任一項(xiàng)所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中l(wèi)2與它所連接的原子一起形成16至36元大環(huán)。
73.根據(jù)權(quán)利要求72所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中l(wèi)2與它所連接的原子一起形成16至24元大環(huán)。
74.根據(jù)權(quán)利要求1至73中任一項(xiàng)所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中l(wèi)2選自c6-15亞烷基、c6-15亞烯基、c6-15亞炔基、6至15元亞雜烷基和6至15元亞雜烯基，它們中的每一者任選地被一個(gè)或多個(gè)r11b取代。
75.根據(jù)權(quán)利要求1至73中任一項(xiàng)所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中l(wèi)2選自c5-10亞烷基、c5-10亞烯基、5至10元亞雜烷基和5至10元亞雜烯基，它們中的每一者任選地被一個(gè)或多個(gè)r11b取代。
76.根據(jù)權(quán)利要求74或75所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中所述亞烯基和亞雜烯基包含一個(gè)碳-碳雙鍵。
77.根據(jù)權(quán)利要求74或75所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中所述亞雜烷基和亞雜烯基包含至少一個(gè)氧或氮原子。
78.根據(jù)權(quán)利要求1至77中任一項(xiàng)所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中r11b在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地選自鹵素、氧代、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、(c1-6烷基)-oh和-oh。
79.根據(jù)權(quán)利要求78所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中r11b在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地選自-f、＝o、-ch3、-ch2f、-chf2、-cf3、-ch2ch2f、-ch2chf2、-ch2oh和-oh。
80.根據(jù)權(quán)利要求32所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中：
81.根據(jù)權(quán)利要求33所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中：
82.根據(jù)權(quán)利要求80或81所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中r7選自
83.根據(jù)權(quán)利要求1至35或80至82中任一項(xiàng)所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中：
84.根據(jù)權(quán)利要求83所述的化合物、鹽或溶劑化物，其中：
85.根據(jù)權(quán)利要求1至7、9至35、38至61或72至82中任一項(xiàng)所述的化合物，其具有以下結(jié)構(gòu)：
86.根據(jù)權(quán)利要求33所述的化合物，其具有式(i-c1)的結(jié)構(gòu)：
87.根據(jù)權(quán)利要求33所述的化合物，其具有式(i-c1)的結(jié)構(gòu)：
88.一種式(iii)的化合物：
89.一種選自表1的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物。
90.一種選自以下的化合物：
91.一種藥物組合物，包含根據(jù)權(quán)利要求1至90中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物，以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。
92.一種在有需要的對(duì)象中治療癌癥的方法，包括向所述對(duì)象施用治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至90中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物。
93.根據(jù)權(quán)利要求92所述的方法，其中所述癌癥是實(shí)體瘤或血液學(xué)癌癥。
94.根據(jù)權(quán)利要求92所述的方法，其中向所述對(duì)象施用另外的藥劑或療法。
95.一種減少ras信號(hào)傳導(dǎo)輸出的方法，包括使sos1蛋白與有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至90中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物接觸，從而減少所述ras信號(hào)傳導(dǎo)輸出。
96.根據(jù)權(quán)利要求95所述的方法，其中所述化合物破壞ras蛋白與sos1之間的相互作用。
97.根據(jù)權(quán)利要求96所述的方法，其中所述ras蛋白是野生型k-ras或突變型k-ras。
98.一種抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的方法，包括向表達(dá)sos1的細(xì)胞施用有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至90中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物，從而抑制所述細(xì)胞的生長(zhǎng)。
99.一種減少細(xì)胞的ras信號(hào)傳導(dǎo)輸出的方法，包括使所述細(xì)胞與有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至90中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物以及另外的藥劑接觸，其中所述另外的藥劑是化療藥劑、放射性藥劑、免疫調(diào)節(jié)劑或針對(duì)一種或多種靶標(biāo)的抑制劑，所述靶標(biāo)選自：mek、表皮生長(zhǎng)因子受體(egfr)、fgfr1、fgfr2、fgfr3、fgfr4、有絲分裂激酶、拓?fù)洚悩?gòu)酶、alk、c-met、erbb2、axl、ntrk1、ret、a-raf、b-raf、c-raf、erk、mdm2、mtor、bet、igf1/2、igf1-r、cdk9、shc、gab、grb、pi3-激酶、mapk、ship1、ship2、shp1、shp2、src、jak、parp、btk、flt3、hdac、vegfr、pdgfr、lck、bcr-abl、akt、野生型kras、kras突變體(例如，krasg12c、kras?g12d、kras?g12s、kras?g12v、kras?g13d、kras?g13c或kras?g13v)、ros1、cdk4/6以及其一種或多種靶標(biāo)的突變體。
100.根據(jù)權(quán)利要求99所述的方法，其中所述另外的藥劑是針對(duì)一種或多種靶標(biāo)的抑制劑，所述靶標(biāo)選自mek、表皮生長(zhǎng)因子受體(egfr)、a-raf、b-raf、c-raf、erbb2、shp2、野生型kras、kras突變體和cdk4/6。
101.根據(jù)權(quán)利要求99所述的方法，其中所述另外的藥劑是化療藥劑、放射性藥劑或免疫調(diào)節(jié)劑。
102.一種由根據(jù)權(quán)利要求1至90中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物結(jié)合的sos1蛋白，其中與未結(jié)合到所述化合物的sos1蛋白相比，所述sos1蛋白與ras蛋白的相互作用減少。
103.一種具有式a-lab-b的化合物，其中：
104.根據(jù)權(quán)利要求103所述的化合物，其中所述降解增強(qiáng)劑能夠結(jié)合選自以下的蛋白質(zhì)：e3a、mdm2、apc、edd1、socs/bc-box/elobc/cul5/ring、lnxp80、cbx4、cbll1、hace1、hectd1、hectd2、hectd3、hectd4、hecw1、hecw2、herc1、herc2、herc3、herc4、her5、herc6、huwe1、itch、nedd4、nedd4l、ppil2、prpf19、pias1、pias2、pias3、pias4、ranbp2、rnf4、rbx1、smurf1、smurf2、stub1、topors、trip12、ube3a、ube3b、ube3c、ube3d、ube4a、ube4b、ubox5、ubr5、vhl(von-hippel-lindau泛素連接酶)、wwp1、wwp2、帕金蛋白、mkrn1、cma(伴侶分子介導(dǎo)的自噬)、scfb-trcp(跳躍-滯蛋白-f框(β-trcp)泛素復(fù)合物)、b-trcp(含b-轉(zhuǎn)導(dǎo)重復(fù)序列的蛋白質(zhì))、ciap1(細(xì)胞凋亡抑制蛋白1)、apc/c(分裂后期促進(jìn)復(fù)合物/細(xì)胞周期體)、crbn(cereblon)、cul4-rbx1-ddb1-crbn(crl4crbn)泛素連接酶、xiap、iap、keap1、dcaf15、rnf114、dcaf16、ahr、socs2、klhl12、ubr2、spop、klhl3、klhl20、klhdc2、spsb1、spsb2、spsb4、socs6、fbxo4、fbxo31、btrc、fbw7、cdc20、pml、trim21、trim24、trim33、gid4、阿伐度胺、伊比度胺和cc-885。
105.根據(jù)權(quán)利要求103所述的化合物，其中所述降解增強(qiáng)劑能夠結(jié)合選自以下的蛋白質(zhì)：ube2a、ube2b、ube2c、ube2d1、ube2d2、ube2d3、ube2dr、ube2e1、ube2e2、ube2e3、ube2f、ube2g1、ube2g2、ube2h、ube2i、ube2j1、ube2j2、ube2k、ube2l3、ube2l6、ube2l1、ube2l2、ube2l4、ube2m、ube2n、ube2o、ube2q1、ube2q2、ube2r1、ube2r2、ube2s、ube2t、ube2u、ube2v1、ube2v2、ube2w、ube2z、atg3、birc6和ufc1。
106.根據(jù)權(quán)利要求103至105中任一項(xiàng)所述的化合物，其中：
107.根據(jù)權(quán)利要求103至106中任一項(xiàng)所述的化合物，其中l(wèi)ab是-(o-c2烷基)z-，并且z是1至10的整數(shù)。
108.根據(jù)權(quán)利要求103至106中任一項(xiàng)所述的化合物，其中l(wèi)ab是-(c2烷基-o-)z-，并且z是1至10的整數(shù)。
109.根據(jù)權(quán)利要求103至106中任一項(xiàng)所述的化合物，其中l(wèi)ab是-(ch2)zz1lab2(ch2o)zz2-，其中l(wèi)ab2選自鍵、5至6元亞雜環(huán)基、亞苯基、-c2-4亞炔基、-so2-和-nh-；并且zz1和zz2獨(dú)立地是0至10的整數(shù)。
110.根據(jù)權(quán)利要求103至106中任一項(xiàng)所述的化合物，其中l(wèi)ab是-(ch2)zz1(ch2o)zz2-，其中zz1和zz2各自獨(dú)立地是0至10的整數(shù)。
111.根據(jù)權(quán)利要求103至106中任一項(xiàng)所述的化合物，其中l(wèi)ab是peg接頭。
112.根據(jù)權(quán)利要求103至111中任一項(xiàng)所述的化合物，其中b是選自以下的化合物的單價(jià)形式：