1.一種分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段或抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域，其包括重鏈可變區(qū)，所述重鏈可變區(qū)包括重鏈互補(bǔ)決定區(qū)1(hcdr1)、hcdr2、hcdr3，和輕鏈可變區(qū)，所述輕鏈可變區(qū)包括輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)1(lcdr1)、lcdr2和lcdr3，其分別具有多肽序列：
2.如權(quán)利要求1所述的分離的單克隆抗體或抗原結(jié)合片段或其抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域，其包括重鏈可變區(qū)，所述重鏈可變區(qū)具有與seq?id?no:1、15、29、43-46、52-55、58、或72-75至少95％相同的多肽序列，或輕鏈可變區(qū)，所述輕鏈可變區(qū)具有與seq?id?no:2、16、30、47-51、56-57、59、或76-78至少95％相同的多肽序列。
3.如權(quán)利要求1或2所述的分離的單克隆抗體或抗原結(jié)合片段或其抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域，包括：
4.如權(quán)利要求1-3中任一所述的分離的單克隆抗體或抗原結(jié)合片段或其抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域，其中，所述抗體或抗原結(jié)合片段或其抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域是嵌合的或人的或人源化的。
5.如權(quán)利要求1-4中任一所述的分離的單克隆抗體或抗原結(jié)合片段或其抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域，其中，所述抗體或抗原結(jié)合片段或其抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域能夠通過(guò)抗體依賴的細(xì)胞毒性(adcc)、抗體依賴的細(xì)胞吞噬(adcp)和/或補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒性(cdc)誘導(dǎo)效應(yīng)因子介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞裂解、和/或介導(dǎo)偶聯(lián)藥物的募集、和/或與具有癌癥殺傷作用的另一單克隆抗體(mab)或其抗原結(jié)合片段形成雙特異性抗體。
6.一種雙特異性抗體或抗原結(jié)合片段或其雙特異性抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域，其包括如權(quán)利要求1-5中任一所述的單克隆抗體或抗原結(jié)合片段或其抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域。
7.一種分離的核酸，所述核酸編碼如權(quán)利要求1-5中任一所述的單克隆抗體或抗原結(jié)合片段或其抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域，或如權(quán)利要求6所述的雙特異性抗體或抗原結(jié)合片段或其雙特異性抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域。
8.一種包含權(quán)利要求7所述的分離核酸的載體。
9.一種包含權(quán)利要求8所述的載體的宿主細(xì)胞。
10.一種藥物組合物，其包括如權(quán)利要求1-5中任一所述的分離的單克隆抗體或抗原結(jié)合片段或其抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域，或如權(quán)利要求6所述的雙特異性抗體或抗原結(jié)合片段或其雙特異性抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域，以及藥學(xué)上可接受的載體。
11.一種在有需要的受試者中靶向癌細(xì)胞表面的間皮素、和/或治療癌癥、和/或治療炎癥性疾病、和/或治療自身免疫性疾病的方法，包括向受試者施用如權(quán)利要求10所述的藥物組合物，可選地，其中所述癌癥選自下組：肺癌、胃癌、食道癌、膽管癌、膽管細(xì)胞型肝癌、結(jié)腸癌、肝細(xì)胞癌、腎細(xì)胞癌、膀胱尿路上皮癌、轉(zhuǎn)移性黑色素瘤、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、頭頸癌、胰腺癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、間皮瘤和其他實(shí)體腫瘤，以及非霍奇金淋巴瘤(nhl)、急性淋巴細(xì)胞白血病(all)、慢性淋巴細(xì)胞白血病(cll)、慢性髓性白血病(cml)、多發(fā)性骨髓瘤(mm)、急性髓性白血病(aml)和其他液體腫瘤。
12.一種制備如權(quán)利要求1-5中任一所述的單克隆抗體或抗原結(jié)合片段或其抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域，或如權(quán)利要求6所述的雙特異性抗體或抗原結(jié)合片段或其雙特異性抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域的方法，所述方法包括在制備所述單克隆抗體或抗原結(jié)合片段或其抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域或雙特異性抗體或抗原結(jié)合片段或其雙特異性抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域的條件下，培養(yǎng)包含編碼所述單克隆抗體或抗原結(jié)合片段或其抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域或雙特異性抗體或抗原結(jié)合片段或其雙特異性抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域的核酸的細(xì)胞，并從所述細(xì)胞或培養(yǎng)物中回收所述單克隆抗體或其抗原結(jié)合片段或其抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域或雙特異性抗體或抗原結(jié)合片段或其雙特異性抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域。
13.一種制備藥物組合物的方法，所述藥物組合物包括如權(quán)利要求1-5中任一所述的單克隆抗體或抗原結(jié)合片段或其抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域，或如權(quán)利要求6所述的雙特異性抗體或抗原結(jié)合片段或其雙特異性抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域，所述方法包括將所述單克隆抗體或抗原結(jié)合片段或其抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域或雙特異性抗體或抗原結(jié)合片段或其雙特異性抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域與藥學(xué)上可接受的載體組合以獲得所述藥物組合物。
14.一種測(cè)定受試者體內(nèi)間皮素水平的方法，該方法包括:
15.一種分離的多核苷酸，其包括編碼嵌合抗原受體(car)的核酸序列，其中所述car包括：
16.一種嵌合抗原受體(car)，其由權(quán)利要求15所述的分離的多核苷酸編碼。
17.一種宿主細(xì)胞，其包括載體，所述載體包含權(quán)利要求15所述的分離的多核苷酸，其中，宿主細(xì)胞任選地是t細(xì)胞或nk細(xì)胞，優(yōu)選是人t細(xì)胞或人nk細(xì)胞。