1.一種用于抑制snca的表達(dá)的雙鏈核酸(dsrna)劑，其中所述dsrna劑包含具有5'-末端和3'-末端的有義鏈以及具有5'-末端和3'-末端的反義鏈，其中所述有義鏈和所述反義鏈形成雙鏈區(qū)，其中：
2.如權(quán)利要求1所述的dsrna劑，其中所述親脂性部分為脂族、脂環(huán)族或多脂環(huán)族化合物。
3.如權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的dsrna劑，其中所述親脂性部分為脂質(zhì)、膽固醇、視黃酸、膽酸、金剛烷乙酸、1-芘丁酸、二氫睪酮、1,3-雙-o-(十六烷基)甘油、香葉氧基己醇、十六烷基甘油、冰片、薄荷醇、1,3-丙二醇、十七烷基、棕櫚酸、肉豆蔻酸、o3-(油?；?石膽酸、o3-(油酰基)膽烯酸、二甲氧基三苯甲基或吩噁嗪。
4.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的dsrna劑，其中所述親脂性部分含有飽和或不飽和c4-c30烴鏈及選自羥基、胺、羧酸、磺酸酯、磷酸酯、硫醇、疊氮化物和炔的任選官能團(tuán)。
5.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的dsrna劑，其中所述親脂性部分含有飽和或不飽和c6-c18烴鏈。
6.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的dsrna劑，其中所述親脂性部分含有飽和或不飽和c16烴鏈。
7.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的dsrna劑，其中所述親脂性部分為
8.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的dsrna劑，其中所述親脂性部分經(jīng)由接頭或載體附接。
9.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的dsrna劑，其中所述親脂性部分經(jīng)由替代所述有義鏈的位置6或16的核苷酸的載體綴合。
10.如權(quán)利要求9所述的dsrna劑，其中所述載體是選自以下的環(huán)狀基團(tuán)：吡咯烷基、吡唑啉基、吡唑烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、哌啶基、哌嗪基、[1,3]二氧雜環(huán)戊烷基、噁唑烷基、異噁唑烷基、嗎啉基、噻唑烷基、異噻唑烷基、喹喔啉基、噠嗪酮基、四氫呋喃基和十氫萘基；或?yàn)榛诮z胺醇主鏈或二乙醇胺主鏈的非環(huán)狀部分。
11.如權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的dsrna劑，其中所述親脂性部分經(jīng)由含有醚、硫醚、脲、碳酸酯、胺、酰胺、馬來(lái)亞酰胺-硫醚、二硫化物、磷酸二酯、磺酰胺連接、點(diǎn)擊反應(yīng)的產(chǎn)物或氨基甲酸酯的接頭綴合于所述dsrna劑。
12.如權(quán)利要求1至8和11中任一項(xiàng)所述的dsrna劑，其中所述親脂性部分經(jīng)由選自以下的生物可裂解接頭綴合于所述dsrna劑：dna，rna，二硫化物，酰胺，半乳糖胺、葡萄糖胺、葡萄糖、半乳糖、甘露糖的官能化的單糖或寡糖，及其組合。
13.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的dsrna劑，其中所述有義鏈的基本上全部核苷酸為修飾的核苷酸。
14.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的dsrna劑，其中所述反義鏈的基本上全部核苷酸為修飾的核苷酸。
15.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的dsrna劑，其中所述有義鏈的全部核苷酸為修飾的核苷酸。
16.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的dsrna劑，其中所述反義鏈的全部核苷酸為修飾的核苷酸。
17.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的dsrna劑，其中所述有義鏈的全部核苷酸和所述反義鏈的全部核苷酸為修飾的核苷酸。
18.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的dsrna劑，其具有一個(gè)或多個(gè)修飾的核苷酸，且其中所述一個(gè)或多個(gè)修飾的核苷酸中的至少一個(gè)選自脫氧核苷酸、3'-末端脫氧胸腺嘧啶(dt)核苷酸、2'-o-甲基修飾的核苷酸、2'-氟修飾的核苷酸、2'-脫氧修飾的核苷酸、鎖定核苷酸、解鎖核苷酸、構(gòu)象限制的核苷酸、約束的乙基核苷酸、無(wú)堿基核苷酸、2'-氨基修飾的核苷酸、2'-o-烯丙基修飾的核苷酸、2'-c-烷基修飾的核苷酸、2'-羥基修飾的核苷酸、2'-甲氧基乙基修飾的核苷酸、2'-o-烷基修飾的核苷酸、嗎啉代核苷酸、氨基磷酸酯、包含非天然堿基的核苷酸、四氫吡喃修飾的核苷酸、1,5-失水己糖醇修飾的核苷酸、環(huán)己烯基修飾的核苷酸、包含5'-硫代磷酸酯基團(tuán)的核苷酸、包含5'-甲基膦酸酯基團(tuán)的核苷酸、包含5'-磷酸酯或5'-磷酸酯模擬物的核苷酸、包含乙烯基磷酸酯的核苷酸、包含腺苷-二醇核酸(gna)的核苷酸、包含胸苷-二醇核苷(gna)s-異構(gòu)體的核苷酸、包含2-羥甲基-四氫呋喃-5-磷酸酯的核苷酸、包含2'-脫氧胸苷-3’-磷酸的核苷酸、包含2'-脫氧鳥(niǎo)苷-3’-磷酸的核苷酸及連接至膽固醇基衍生物和十二烷酸雙癸基酰胺基團(tuán)的末端核苷酸。
19.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的dsrna劑，其中所述dsrna劑包含選自以下的至少一個(gè)修飾的核苷酸：2'-o-甲基修飾的核苷酸、2'-氟修飾的核苷酸、2'-c16(2'-o-十六烷基)修飾的核苷酸和包含乙烯基磷酸酯的核苷酸，任選地其中所述dsrna劑包含以下各修飾中的至少一個(gè)：2'-o-甲基修飾的核苷酸、2'-氟修飾的核苷酸、2'-c16(2'-o-十六烷基)修飾的核苷酸和包含乙烯基磷酸酯的核苷酸。
20.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的dsrna劑，還包含在所述反義鏈的5'-端的磷酸酯或磷酸酯模擬物。
21.如權(quán)利要求20所述的dsrna劑，其中所述磷酸酯模擬物為5'-乙烯基膦酸酯(vp)。
22.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的dsrna劑，其包含如表2中所示的修飾核苷酸的模式(其中2'-c16、2'-o-甲基、2'-脫氧、gna、硫代磷酸酯、乙烯基膦酸酯和2'-氟修飾的位置如表2中所顯示，而與所顯示的dsrna劑的單個(gè)核苷酸堿基序列無(wú)關(guān))。
23.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的dsrna劑，其具有選自以下的單一雙鏈體的有義鏈核苷酸序列和反義鏈核苷酸序列：ad-1804698、ad-1804699、ad-1747575、ad-1747576、ad-1804700、ad-1747577、ad-1747578、ad-1747579、ad-1747580、ad-1747581、ad-1804701、ad-1747582、ad-1804702、ad-1804703、ad-1804704、ad-1747583、ad-1804705、ad-1804706、ad-1804707、ad-1804708、ad-1804709、ad-1747591、ad-1747585、ad-1804710、ad-1804711、ad-1747586、ad-1804712、ad-1747587、ad-1804713、ad-1804714、ad-1747588、ad-1804715、ad-1804716、ad-1804717、ad-1804718、ad-1804719、ad-1804720、ad-1804721、ad-1804722、ad-1804723、ad-1804724、ad-1804725和ad-1804726，任選地具有選自ad-1747580、ad-1747583和ad-1747585的單一雙鏈體的有義鏈核苷酸序列和反義鏈核苷酸序列。
24.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的dsrna劑，其中所述dsrna劑的有義鏈具有選自5'-nsnsnnn(nhd)nfnnfnfnfnnnnnnnnsnsn-3'和5'-nsnsnnnnnnnfnfnfnnnn(nhd)nnnsnsn-3'的修飾模式，其中n為2'-o-甲基核苷酸，s為硫代磷酸酯核苷酸間鍵，nf為2'-氟核苷酸，以及(nhd)為2'-o-十六烷基核苷酸。
25.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的dsrna劑，其中所述dsrna劑的反義鏈具有選自5'-vpnsdnsnndnndnnnnndnnnfnnnnnnnsnsn-3'和5'-vpnsnfsnndnn(ngn)nnnnnnnfnnfnnnnnsnsn-3'的修飾模式，其中vp為乙烯基膦酸酯，n為2'-o-甲基核苷酸，s為硫代磷酸酯核苷酸間鍵，dn為2'-脫氧核苷酸，nf為2'-氟核苷酸，以及(ngn)為二醇核酸s-異構(gòu)體。
26.一種用于抑制snca的表達(dá)的雙鏈核酸(dsrna)劑，其中所述dsrna劑包含具有5'-末端和3'-末端的有義鏈以及具有5'-末端和3'-末端的反義鏈，其中所述有義鏈和所述反義鏈形成雙鏈區(qū)，其中：
27.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的dsrna劑，其具有選自以下的有義鏈核苷酸序列：5'-asasgug(chd)ucafgfufuccaaugusgsa-3'(seq?id?no:35)、5'-uscsuuugcucfcfcfaguu(uhd)cuusgsa-3'(seq?id?no:28)、5'-gsasgca(ahd)gugfafcfaaauguugsgsa-3'(seq?idno:21)、5'-gsusaca(ahd)gfugfcfufcaguuccasasa-3'(seq?id?no:34)、5'-cscsauc(ahd)gcafgfufgauugaagsusa-3'(seq?id?no:43)、5'-uscsccag(uhd)uufcfufugagaucusgsa-3'(seq?id?no:261)和5'-uscsaug(ahd)aagfgfafcuuucaaasgsa-3'(seq?id?no:19)，其中a為2'-o-甲基腺苷-3'-磷酸，u為2'-o-甲基尿苷-3'-磷酸，g為2'-o-甲基鳥(niǎo)苷-3'-磷酸，c為2'-o-甲基胞苷-3'-磷酸，s為硫代磷酸酯核苷酸間鍵，af為2'-氟腺苷-3'-磷酸，gf為2'-氟鳥(niǎo)苷-3'-磷酸，uf為2'-氟尿苷-3'-磷酸，cf為2'-氟胞苷-3'-磷酸，(ahd)為2'-o-十六烷基腺苷-3'-磷酸，(uhd)為2'-o-十六烷基尿苷-3'-磷酸，以及(chd)為2'-o-十六烷基胞苷-3’-磷酸。
28.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的dsrna劑，其具有選自以下的反義鏈核苷酸序列：5'-vpusdcsacdaudtggaadcugfagcacuusgsu-3'(seq?id?no:78)、5'-vpusdcsaadgadaacugdggafgcaaagasusa-3'(seq?id?no:71)、5'-vpusdcscadacdauuugdtcafcuugcucsusu-3'(seq?id?no:64)、5'-vpusufsugdga(agn)cugagcafcufuguacsasg-3'(seq?id?no:77)、5'-vpusdascudtcdaaucadcugfcugauggsasa-3'(seq?id?no:86)、5'-vpusdcsagdaudcucaadgaafacugggasgsc-3'(seq?id?no:262)和5'-vpusdcsuudtgdaaagudccufuucaugasasu-3'(seqid?no:62)，其中vp為乙烯基膦酸酯，a為2'-o-甲基腺苷-3’-磷酸，u為2'-o-甲基尿苷-3’-磷酸，g為2'-o-甲基鳥(niǎo)苷-3’-磷酸，c為2'-o-甲基胞苷-3’-磷酸，s為硫代磷酸酯核苷酸間鍵，af為2'-氟腺苷-3’-磷酸，gf為2'-氟鳥(niǎo)苷-3’-磷酸，uf為2'-氟尿苷-3’-磷酸，cf為2'-氟胞苷-3’-磷酸，da為2'-脫氧腺苷-3’-磷酸，dc為2'-脫氧胞苷-3’-磷酸，dg為2'-脫氧鳥(niǎo)苷-3’-磷酸，dt為2'-脫氧胸苷-3’-磷酸，以及(agn)為腺苷-二醇核酸(gna)s-異構(gòu)體。
29.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的dsrna劑，其具有選自以下的雙鏈體核苷酸序列：(i)有義鏈：5'-asasgug(chd)ucafgfufuccaaugusgsa-3'(seq?id?no:35)和反義鏈：5'-vpusdcsacdaudtggaadcugfagcacuusgsu-3'(seq?id?no:78)；(ii)有義鏈：5'-uscsuuugcucfcfcfaguu(uhd)cuusgsa-3'(seq?id?no:28)和反義鏈：5'-vpusdcsaadgadaacugdggafgcaaagasusa-3'(seq?id?no:71)；(iii)有義鏈：5'-gsasgca(ahd)gugfafcfaaauguugsgsa-3'(seq?id?no:21)和反義鏈：5'-vpusdcscadacdauuugdtcafcuugcucsusu-3'(seq?id?no:64)；(iv)有義鏈：5'-gsusaca(ahd)gfugfcfufcaguuccasasa-3'(seq?id?no:34)和反義鏈：5'-vpusufsugdga(agn)cugagcafcufuguacsasg-3'(seq?id?no:77)；(v)有義鏈：5'-cscsauc(ahd)gcafgfufgauugaagsusa-3'(seq?id?no:43)和反義鏈：5'-vpusdascudtcdaaucadcugfcugauggsasa-3'(seq?id?no:86)；(vi)有義鏈：5'-uscsccag(uhd)uufcfufugagaucusgsa-3'(seq?id?no:261)和反義鏈：5'-vpusdcsagdaudcucaadgaafacugggasgsc-3'(seq?id?no:262)；以及(vii)有義鏈：5'-uscsaug(ahd)aagfgfafcuuucaaasgsa-3'(seq?id?no:19)和反義鏈：5'-vpusdcsuudtgdaaagudccufuucaugasasu-3'(seq?id?no:62)，其中vp為乙烯基膦酸酯，a為2'-o-甲基腺苷-3’-磷酸，u為2'-o-甲基尿苷-3’-磷酸，g為2'-o-甲基鳥(niǎo)苷-3’-磷酸，c為2'-o-甲基胞苷-3’-磷酸，s為硫代磷酸酯核苷酸間鍵，af為2'-氟腺苷-3’-磷酸，gf為2'-氟鳥(niǎo)苷-3’-磷酸，uf為2'-氟尿苷-3’-磷酸，cf為2'-氟尿苷-3’-磷酸，da為2'-脫氧腺苷-3’-磷酸，dc為2'-脫氧胞苷-3’-磷酸，dg為2'-脫氧鳥(niǎo)苷-3’-磷酸，dt為2'-脫氧胸苷-3’-磷酸，(agn)為腺苷-二醇核酸(gna)s-異構(gòu)體，(ahd)為2'-o-十六烷基腺苷-3’-磷酸，(uhd)為2'-o-十六烷基尿苷-3’-磷酸，以及(chd)為2'-o-十六烷基胞苷-3’-磷酸。
30.一種用于抑制snca的表達(dá)的雙鏈核糖核酸(dsrna)劑，其具有有義鏈序列5'-asasgug(chd)ucafgfufuccaaugusgsa-3'(seq?id?no:35)和反義鏈序列5'-vpusdcsacdaudtggaadcugfagcacuusgsu-3'(seq?id?no:78)，其中vp為乙烯基膦酸酯，a為2'-o-甲基腺苷-3’-磷酸，u為2'-o-甲基尿苷-3’-磷酸，g為2'-o-甲基鳥(niǎo)苷-3’-磷酸，c為2'-o-甲基胞苷-3’-磷酸，s為硫代磷酸酯核苷酸間鍵，af為2'-氟腺苷-3’-磷酸，gf為2'-氟鳥(niǎo)苷-3’-磷酸，uf為2'-氟尿苷-3’-磷酸，da為2'-脫氧腺苷-3’-磷酸，dc為2'-脫氧胞苷-3’-磷酸，dt為2'-脫氧胸苷-3’-磷酸，以及(chd)為2'-o-十六烷基胞苷-3’-磷酸。
31.一種用于抑制snca的表達(dá)的雙鏈核糖核酸(dsrna)劑，其具有有義鏈序列5'-uscsuuugcucfcfcfaguu(uhd)cuusgsa-3'(seq?id?no:28)和反義鏈序列5'-vpusdcsaadgadaacugdggafgcaaagasusa-3'(seq?id?no:71)，其中vp為乙烯基膦酸酯，a為2'-o-甲基腺苷-3’-磷酸，u為2'-o-甲基尿苷-3’-磷酸，g為2'-o-甲基鳥(niǎo)苷-3’-磷酸，c為2'-o-甲基胞苷-3’-磷酸，s為硫代磷酸酯核苷酸間鍵，af為2'-氟腺苷-3’-磷酸，cf為2'-氟胞苷-3’-磷酸，da為2'-脫氧腺苷-3’-磷酸，dc為2'-脫氧胞苷-3’-磷酸，dg為2'-脫氧鳥(niǎo)苷-3’-磷酸，以及(uhd)為2'-o-十六烷基尿苷-3’-磷酸。
32.一種用于抑制snca的表達(dá)的雙鏈核糖核酸(dsrna)劑，其具有有義鏈序列5'-gsasgca(ahd)gugfafcfaaauguugsgsa-3'(seq?id?no:21)和反義鏈序列5'-vpusdcscadacdauuugdtcafcuugcucsusu-3'(seq?id?no:64)，其中vp為乙烯基膦酸酯，a為2'-o-甲基腺苷-3’-磷酸，u為2'-o-甲基尿苷-3’-磷酸，g為2'-o-甲基鳥(niǎo)苷-3’-磷酸，c為2'-o-甲基胞苷-3’-磷酸，s為硫代磷酸酯核苷酸間鍵，af為2'-氟腺苷-3’-磷酸，gf為2'-氟鳥(niǎo)苷-3’-磷酸，cf為2'-氟胞苷-3’-磷酸，da為2'-脫氧腺苷-3’-磷酸，dc為2'-脫氧胞苷-3’-磷酸，dt為2'-脫氧胸苷-3’-磷酸，以及(ahd)為2'-o-十六烷基腺苷-3’-磷酸。
33.一種細(xì)胞，其含有如權(quán)利要求1至32中任一項(xiàng)所述的dsrna劑。
34.一種用于抑制α-突觸核蛋白的表達(dá)的藥物組合物，其包含如權(quán)利要求1至32中任一項(xiàng)所述的dsrna劑。
35.如權(quán)利要求34所述的藥物組合物，其中所述dsrna劑于非緩沖溶液中施用。
36.如權(quán)利要求35所述的藥物組合物，其中所述非緩沖溶液為鹽水或水。
37.如權(quán)利要求34所述的藥物組合物，其中所述dsrna劑用緩沖溶液施用。
38.如權(quán)利要求37所述的藥物組合物，其中所述緩沖溶液包括乙酸鹽、檸檬酸鹽、醇溶谷蛋白、碳酸鹽或磷酸鹽，或其任何組合。
39.如權(quán)利要求37所述的藥物組合物，其中所述緩沖溶液為磷酸鹽緩沖鹽水(pbs)。
40.一種藥物組合物，其包含如權(quán)利要求1至32中任一項(xiàng)所述的dsrna劑及脂質(zhì)制劑。
41.如權(quán)利要求40所述的藥物組合物，其中所述脂質(zhì)制劑包括lnp。
42.一種抑制細(xì)胞中α-突觸核蛋白(snca)基因的表達(dá)和/或預(yù)防細(xì)胞或受試者中α-突觸核蛋白聚集體的形成的方法，該方法包括：
43.如權(quán)利要求42所述的方法，其中所述細(xì)胞在受試者體內(nèi)。
44.如權(quán)利要求43所述的方法，其中所述受試者為人類(lèi)。
45.如權(quán)利要求43所述的方法，其中所述受試者選自恒河猴、食蟹猴、小鼠和大鼠。
46.如權(quán)利要求44所述的方法，其中所述人類(lèi)受試者患有snca相關(guān)疾病。
47.如權(quán)利要求46所述的方法，其中所述snca相關(guān)疾病為突觸核蛋白病，任選地選自以下的疾?。簆d、多系統(tǒng)萎縮(msa)、路易氏體癡呆(lbd)、單純性自主神經(jīng)衰竭(paf)、皮克氏病、進(jìn)行性核上性麻痹、拳擊員癡呆、與染色體17關(guān)聯(lián)的帕金森氏癥、lytico-bodig氏病、纏結(jié)優(yōu)勢(shì)型癡呆、嗜銀顆粒病、神經(jīng)節(jié)神經(jīng)膠質(zhì)瘤、神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤、腦膜血管瘤病、亞急性硬化性全腦炎、鉛中毒腦病、結(jié)節(jié)性硬化癥、hallervorden-spatz病、脂褐質(zhì)沉積癥、皮質(zhì)基底節(jié)變性、額顳葉癡呆、額顳葉變性、阿爾茲海默病、亨廷頓病、唐氏綜合征、精神錯(cuò)亂、精神分裂癥和克雅氏病。
48.如權(quán)利要求42至47中任一項(xiàng)所述的方法，其中與對(duì)照細(xì)胞或?qū)φ帐茉囌呦啾?，所述?xì)胞或所述受試者中的snca表達(dá)被所述dsrna劑抑制至少約50％、至少約40％、至少約30％、至少約20％或至少約10％。
49.一種治療診斷為患有snca相關(guān)神經(jīng)退化性疾病的受試者的方法，該方法包括向所述受試者施用治療有效量的如權(quán)利要求1至32中任一項(xiàng)所述的dsrna劑或如權(quán)利要求34至42中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，任選地其中所述受試者重新給藥治療有效量的如權(quán)利要求1至32中任一項(xiàng)所述的dsrna劑或如權(quán)利要求34至42中任一項(xiàng)所述的藥物組合物.，從而治療所述受試者。
50.如權(quán)利要求49所述的方法，其中所述受試者為人類(lèi)。
51.如權(quán)利要求49或權(quán)利要求50所述的方法，其中治療包括所述snca相關(guān)神經(jīng)退化性疾病的至少一種體征或癥狀的改善。
52.如權(quán)利要求49至51中任一項(xiàng)所述的方法，其中治療包括預(yù)防所述疾病的進(jìn)展。
53.如權(quán)利要求49至52中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述snca相關(guān)神經(jīng)退化性疾病特征在于選自以下的一種或多種癥狀：震顫、緩慢動(dòng)作(動(dòng)作遲緩)、肌肉僵硬、姿勢(shì)和平衡受損、自發(fā)運(yùn)動(dòng)的損失、語(yǔ)音變化、字跡變化、幻視、幻聽(tīng)、幻嗅、幻觸、身體機(jī)能(自主神經(jīng)系統(tǒng))調(diào)節(jié)不良如暈眩、跌倒和腸問(wèn)題、認(rèn)知問(wèn)題如意識(shí)模糊、注意力不集中、視空間問(wèn)題和記憶力損失、睡眠困難如快速眼動(dòng)(rem)睡眠行為障礙(其中夢(mèng)在睡眠時(shí)以身體表現(xiàn)出來(lái))、注意力波動(dòng)(包括嗜睡發(fā)作、長(zhǎng)時(shí)間凝視空處、白天長(zhǎng)時(shí)間小睡或言語(yǔ)紊亂)、抑郁和冷漠、直立性低血壓(當(dāng)人站起時(shí)發(fā)生的血壓突然下降，從而導(dǎo)致人感覺(jué)暈眩和頭暈，以及需要坐、蹲或躺下以便防止昏迷)、動(dòng)作笨拙或不協(xié)調(diào)、膀胱控制問(wèn)題、手或四肢的攣縮(關(guān)節(jié)周?chē)募∪饣蚣‰斓穆钥s短，其阻止關(guān)節(jié)自由動(dòng)作)、pisa綜合征(其中身體表現(xiàn)為向一側(cè)傾斜的異常姿勢(shì))、頸項(xiàng)前屈(其中頸部向前彎曲且頭部下垂)以及無(wú)意識(shí)的和不可控的嘆息或喘息。
54.如權(quán)利要求49至53中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述snca相關(guān)神經(jīng)退化性疾病選自突觸核蛋白病如pd、多系統(tǒng)萎縮(msa)、路易氏體癡呆(lbd)、單純性自主神經(jīng)衰竭(paf)、皮克氏病、進(jìn)行性核上性麻痹、拳擊員癡呆、與染色體17關(guān)聯(lián)的帕金森氏癥、lytico-bodig氏病、纏結(jié)優(yōu)勢(shì)型癡呆、嗜銀顆粒疾病、神經(jīng)節(jié)神經(jīng)膠質(zhì)瘤、神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤、腦膜血管瘤病、亞急性硬化性全腦炎、鉛中毒腦病、結(jié)節(jié)性硬化癥、hallervorden-spatz病、脂褐質(zhì)沉積癥、皮質(zhì)基底節(jié)變性、額顳葉癡呆、額顳葉變性、阿爾茲海默病、亨廷頓病、唐氏綜合征、精神錯(cuò)亂、精神分裂癥和克雅氏病。
55.如權(quán)利要求49至54中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述dsrna劑以約0.01mg/kg至約50mg/kg的劑量施用于所述受試者。
56.如權(quán)利要求49至55中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述dsrna劑鞘內(nèi)施用于所述受試者。
57.如權(quán)利要求49至56中任一項(xiàng)所述的方法，還包括向所述受試者施用適用于治療或預(yù)防snca相關(guān)神經(jīng)退化性疾病或病癥的另外的藥劑或療法。
58.如權(quán)利要求49至57中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述snca相關(guān)神經(jīng)退化性疾病為帕金森氏病(pd)。
59.如權(quán)利要求49至58中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述snca相關(guān)神經(jīng)退化性疾病選自路易氏體癡呆(lbd)和多系統(tǒng)萎縮(msa)。
60.如權(quán)利要求49至59中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述snca表達(dá)被抑制至少約30％。
61.如權(quán)利要求49至60中任一項(xiàng)所述的方法，還包括向所述受試者施用另外的治療劑。
62.如權(quán)利要求49至61中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述dsrna劑鞘內(nèi)施用于所述受試者。
63.如權(quán)利要求62所述的方法，其中所述方法降低腦或脊髓組織中的snca表達(dá)。
64.如權(quán)利要求63所述的方法，其中所述腦或脊髓組織選自腦皮層、小腦、基底節(jié)、海馬、杏仁核、丘腦、腦干、頸部脊髓、腰部脊髓和胸部脊髓。
65.一種抑制受試者的snca表達(dá)的方法，該方法包括：
66.一種用于治療或預(yù)防受試者的snca相關(guān)疾病的方法，該方法包括：
67.如權(quán)利要求66所述的方法，其中所述snca相關(guān)疾病選自突觸核蛋白病如pd、多系統(tǒng)萎縮(msa)、路易氏體癡呆(lbd)、單純性自主神經(jīng)衰竭(paf)、皮克氏病、進(jìn)行性核上性麻痹、拳擊員癡呆、與染色體17關(guān)聯(lián)的帕金森氏癥、lytico-bodig氏病、纏結(jié)優(yōu)勢(shì)型癡呆、嗜銀顆粒疾病、神經(jīng)節(jié)神經(jīng)膠質(zhì)瘤、神經(jīng)節(jié)細(xì)胞瘤、腦膜血管瘤病、亞急性硬化性全腦炎、鉛中毒腦病、結(jié)節(jié)性硬化癥、hallervorden-spatz病、脂褐質(zhì)沉積癥、皮質(zhì)基底節(jié)變性、額顳葉癡呆、額顳葉變性、阿爾茲海默病、亨廷頓病、唐氏綜合征、精神錯(cuò)亂、精神分裂癥和克雅氏病。
68.如權(quán)利要求66所述的方法，其中所述施用步驟在所述受試者的一個(gè)或多個(gè)組織中產(chǎn)生snca?mrna或α-突觸核蛋白的至少60％敲低，任選地其中所述受試者的一個(gè)或多個(gè)組織選自csf、前額葉皮質(zhì)、中腦、胸椎、海馬、髓質(zhì)腦橋、紋狀體尾狀核和小腦。
69.一種用于進(jìn)行如權(quán)利要求42至67中任一項(xiàng)所述的方法的試劑盒，其包含