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      治療癌癥的化合物和方法與流程

      文檔序號:40406187發(fā)布日期:2024-12-20 12:30閱讀:來源:國知局

      技術(shù)特征:

      1.一種式(a)化合物:

      2.一種式(i)化合物:

      3.如權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其特征在于,

      4.如權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其特征在于,

      5.如權(quán)利要求1、2或4所述的化合物,其特征在于,所述化合物具有式(ii)所示的結(jié)

      6.如權(quán)利要求5所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其特征在于,環(huán)a為苯基、吡啶基或三嗪基。

      7.如權(quán)利要求5所述的化合物,其特征在于,所述化合物具有式(ii-a)所示的結(jié)構(gòu):

      8.如權(quán)利要求7所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其特征在于,x1為n;和x2和x3各自獨立地為cr11。

      9.如權(quán)利要求7所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其特征在于,x1和x2各自

      10.如權(quán)利要求7所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其特征在于,x1和x3各自

      11.如權(quán)利要求1或2所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其特征在于,r4為氫;

      12.如權(quán)利要求11所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其特征在于,r3為任選取

      13.如權(quán)利要求1、2、11或12中任一項所述的化合物,其特征在于,所述化合物具有式(iii)所示的結(jié)構(gòu):

      14.如權(quán)利要求13所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其特征在于,x4、x5和x6各自獨立地為cr8。

      15.如權(quán)利要求13所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其特征在于,x4為n;和

      16.如權(quán)利要求13至15中任一項所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其特征在

      17.如權(quán)利要求1、2、11或12中任一項所述的化合物,其特征在于,所述化合物具有式(iv)所示的結(jié)構(gòu):

      18.如權(quán)利要求17所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其特征在于,x4為

      19.如權(quán)利要求17或18所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其特征在于,

      20.如權(quán)利要求17所述的化合物,其特征在于,所述化合物具有式(iv-a)所示的結(jié)構(gòu):

      21.如權(quán)利要求17所述的化合物,其特征在于,所述化合物具有式(iv-b)所示的結(jié)構(gòu):

      22.如權(quán)利要求21所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其特征在于,x4為n,且

      23.如權(quán)利要求17所述的化合物,其特征在于,所述化合物具有式(iv-c)所示的結(jié)構(gòu):

      24.如權(quán)利要求23所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其特征在于,x4為n,且

      25.如權(quán)利要求23所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其特征在于,x4為cr8a,

      26.如權(quán)利要求17所述的化合物,其特征在于,所述化合物具有式(iv-d)所示的結(jié)構(gòu):

      27.如權(quán)利要求26所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其特征在于,x4為n,且

      28.如權(quán)利要求26所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其特征在于,x4為cr8a,

      29.如權(quán)利要求26所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其特征在于,x4為n,且

      30.如權(quán)利要求21至29中任一項所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其特征在

      31.如權(quán)利要求21至29中任一項所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其特征在

      32.如權(quán)利要求21至29中任一項所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其特征在

      33.如權(quán)利要求1至32中任一項所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其特征在于,

      34.如權(quán)利要求1至32中任一項所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其特征在于,

      35.如權(quán)利要求34所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其特征在于,z為-nh-。

      36.如權(quán)利要求1至35中任一項所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其特征在于,

      37.如權(quán)利要求36所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其特征在于,

      38.如權(quán)利要求36或權(quán)利要求37所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其特征在

      39.如權(quán)利要求36至38中任一項所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其特征在

      40.如權(quán)利要求1至39中任一項所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其特征在于,r2為鹵素、cn、or5、任選取代的c1-c8烷基、任選取代的c1-c8烷氧基、任選取

      41.如權(quán)利要求40所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其特征在于,r2為任選取代的3-10元碳環(huán)基。

      42.如權(quán)利要求1至41中任一項所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其特征在于,r1為不存在。

      43.如權(quán)利要求1至41中任一項所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其特征在于,r1為氧代基(=o)。

      44.一種藥物組合物,包括如權(quán)利要求1至43中任一項所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。

      45.一種治療有需要的受試者中異常細(xì)胞生長的方法,包括:向所述受試者施用有效量的如權(quán)利要求1至43中任一項所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,或者如權(quán)利要求40所述的組合物。

      46.如權(quán)利要求45所述的方法,其特征在于,所述受試者患有癌癥。

      47.如權(quán)利要求45或權(quán)利要求46所述的方法,其特征在于,還包括:向所述受試者施用包括flt3通路抑制劑、ras-raf-mek-erk通路抑制劑,或pi3k-akt-mtor通路抑制劑或激活劑的第二種化合物。

      48.如權(quán)利要求47所述的方法,其特征在于,所述flt3通路抑制劑為吉瑞替尼

      49.如權(quán)利要求48所述的方法,其特征在于,所述flt3通路抑制劑為吉瑞替尼,或其藥學(xué)上可接受的鹽。

      50.用于治療癌癥的如權(quán)利要求1至43中任一項所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽。

      51.用于制備治療癌癥的藥物的如權(quán)利要求1至43中任一項所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽。

      52.一種組合,包括:如權(quán)利要求1至43中任一項所述的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,以及包括flt3通路抑制劑、ras-raf-mek-erk通路抑制劑,或pi3k-akt-mtor通路抑制劑或激活劑的第二種化合物。

      53.如權(quán)利要求52所述的組合,其特征在于,所述flt3通路抑制劑為吉瑞替尼、米哚妥林、索拉非尼、舒尼替尼、來他替尼、奎扎替尼、克萊拉尼或司曲替尼,或其藥學(xué)上可接受的鹽。

      54.如權(quán)利要求52或權(quán)利要求53所述的方法,其特征在于,所述flt3通路抑制劑為吉瑞替尼,或其藥學(xué)上可接受的鹽。


      技術(shù)總結(jié)
      本發(fā)明涉及GSPT1降解劑化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽、包含此類化合物或鹽的藥物組合物、以及制備和使用該化合物或鹽治療某些疾病的方法。本發(fā)明還涉及鑒定此類化合物的方法。

      技術(shù)研發(fā)人員:劉京,邁克爾·布魯諾·普勒韋,王佳亮,韓笑然,楊婷,張成偉,陳立群,秦立懷
      受保護(hù)的技術(shù)使用者:上海睿躍生物科技有限公司
      技術(shù)研發(fā)日:
      技術(shù)公布日:2024/12/19
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