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      一種siRNA藥物、及其制藥用途的制作方法

      文檔序號:40280207發(fā)布日期:2024-12-11 13:18閱讀:來源:國知局

      技術(shù)特征:

      1.一種sirna,其特征在于,所述sirna中的每個(gè)核苷酸獨(dú)立地為經(jīng)修飾或未修飾的核苷酸,其包括一條正義鏈和一條反義鏈,所述反義鏈與所述正義鏈具有至少部分堿基配對的互補(bǔ)性區(qū)域;

      2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的sirna,其特征在于,所述正義鏈包括如下核苷酸序列之一,或與其具有不多于5個(gè)核苷酸的差異:

      3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的sirna,其特征在于,所述正義鏈和/或反義鏈包含3’突出端和/或5’突出端,所述3’突出端或5’突出端包括至少1個(gè)核苷酸,優(yōu)選為包含至少2個(gè)核苷酸;

      4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的sirna,其特征在于,所述正義鏈包含5’-gguuuuucuuguugacaaa-3’(seq?id?no:330),且所述正義鏈的長度不超過21個(gè)核苷酸,所述反義鏈包含5’-uuugucaacaagaaaaacccc-3’(seq?id?no:190),且所述反義鏈的長度不超過23個(gè)核苷酸,所述正義鏈和反應(yīng)鏈中的每個(gè)核苷酸均為經(jīng)修飾的核苷酸。

      5.根據(jù)權(quán)利要求1~4任意一項(xiàng)所述的sirna,其特征在于,所述正義鏈和/或所述反義鏈包括至少一個(gè)修飾的核苷酸,所述修飾的核苷酸獨(dú)立任選地選自下列的至少之一:

      6.根據(jù)權(quán)利要求1~5任意一項(xiàng)所述的sirna,其特征在于,所述sirna包括如下sirnaid?no:152-167之一:

      7.一種sirna綴合物,其特征在于,包括:

      8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的sirna綴合物,其特征在于,所述配體與所述正義鏈和/或反義鏈相連;

      9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的sirna綴合物,其特征在于,所述綴合物具有如下結(jié)構(gòu)或其異構(gòu)體之一:

      10.一種藥物組合物,其特征在于,包括:

      11.權(quán)利要求1~6任一項(xiàng)所述的sirna、權(quán)利要求7~9任一項(xiàng)所述的sirna綴合物或權(quán)利要求10所述的藥物組合物在制備藥物中的用途,所述藥物用于抑制乙型肝炎病毒基因的表達(dá)或活性。

      12.權(quán)利要求1~6任一項(xiàng)所述的sirna、權(quán)利要求7~9任一項(xiàng)所述的sirna綴合物或權(quán)利要求10所述的藥物組合物在制備藥物中的用途,所述藥物用于預(yù)防和/或治療乙型肝炎病毒引起的相關(guān)疾病;


      技術(shù)總結(jié)
      本發(fā)明公開了一種siRNA藥物、及其制藥用途。具體涉及一種siRNA、siRNA綴合物、藥物組合物及它們在制藥中的用途,所述siRNA中的每個(gè)核苷酸獨(dú)立地為修飾或未修飾的核苷酸,其包括一條正義鏈和一條反義鏈,所述反義鏈與正義鏈具有至少部分堿基配對的互補(bǔ)性區(qū)域;其中,正義鏈包括SEQ?ID?NO:1~SEQ?ID?NO:150所示的核苷酸序列中之一,或與其具有不多于5個(gè)核苷酸的的差異;反義鏈包括SEQ?ID?NO:151~SEQ?ID?NO:300所示的核苷酸序列中之一,或與其具有不多于5個(gè)核苷酸的差異。本發(fā)明的siRNA藥物可抑制乙肝病毒基因的表達(dá)或活性,從而有效預(yù)防和/或治療HBV引起的相關(guān)疾病。

      技術(shù)研發(fā)人員:汪璞,鄒致富,任青云
      受保護(hù)的技術(shù)使用者:廣東東陽光藥業(yè)股份有限公司
      技術(shù)研發(fā)日:
      技術(shù)公布日:2024/12/10
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