1.一種他達(dá)那非的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的他達(dá)那非的制備方法,其特征在于,步驟s1具體為以下方法中的一種:
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的他達(dá)那非的制備方法,其特征在于,步驟s1a中:
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的他達(dá)那非的制備方法,其特征在于,步驟s1b中,氯化亞砜與肌氨酸的摩爾比為1.5:1~3.0:1,回流反應(yīng)時(shí)間為5h~9h,反應(yīng)溫度為室溫。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的他達(dá)那非的制備方法,其特征在于,步驟s2具體為:
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的他達(dá)那非的制備方法,其特征在于,步驟s2-1a中,胡椒腈和色氨酸甲酯鹽酸鹽的摩爾比為1.5:1~3:1,三氟甲磺酸鋅:鹽酸羥胺:色氨酸甲酯鹽酸鹽的摩爾比為0.05~0.25:0.05~0.25:0.5~2,水與色氨酸甲酯鹽酸鹽的摩爾比為2:1~4:1;
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的他達(dá)那非的制備方法,其特征在于,步驟s2-1b中,胡椒腈和色氨酸甲酯鹽酸鹽的摩爾比為1.5:1~3:1,九水合硝酸鐵與色氨酸甲酯鹽酸鹽的摩爾比為0.05:1~0.25:1,反應(yīng)溫度為115℃~140℃,反應(yīng)時(shí)間為10~18h。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的他達(dá)那非的制備方法,其特征在于,步驟s2-2中,用乙酸乙酯:石油醚的體積比=1:2的混合溶劑打漿。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的他達(dá)那非的制備方法,其特征在于,步驟s3具體為:
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的他達(dá)那非的制備方法,其特征在于,步驟s3中:
11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的他達(dá)那非的制備方法,其特征在于,有機(jī)溶劑1和有機(jī)溶劑2均為乙酸乙酯、二氯甲烷、醋酸異丙酯、1,2-二氯乙烷,1,4-二氧六環(huán)、甲基四氫呋喃中的一種或多種。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的他達(dá)那非的制備方法,其特征在于,步驟s4具體為:
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的他達(dá)那非的制備方法,其特征在于,步驟s4-2具體為:將所得中間體c粗品加入6n的鹽酸中,50-55℃反應(yīng)20-24h,然后冷卻到0-5℃,抽濾,濾餅水洗,烘干,得到中間體c。
14.根據(jù)權(quán)利要求12所述的他達(dá)那非的制備方法,其特征在于,步驟s4-1中的醇類溶劑為甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇中的一種或多種,醇類溶劑的體積為中間體b的有機(jī)溶劑2溶液的0.25~1倍,硼氫化鈉與中間體b的摩爾比為0.5~2:1;
15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的他達(dá)那非的制備方法,其特征在于,步驟s5具體為:
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的他達(dá)那非的制備方法,其特征在于,步驟s5中:
17.根據(jù)權(quán)利要求15所述的他達(dá)那非的制備方法,其特征在于,有機(jī)堿為三乙胺或二異丙基乙胺,且前后添加的兩部分有機(jī)堿成分相同,第一部分有機(jī)堿與中間體c的摩爾比為2:1~3:1,第二部分有機(jī)堿與中間體c的摩爾比為1:1~1.8:1。
18.根據(jù)權(quán)利要求15所述的他達(dá)那非的制備方法,其特征在于,步驟s5中,加入第一部分有機(jī)堿后反應(yīng)的時(shí)間為0.5~2.5h;