本發(fā)明屬于有機化合物合成，尤其涉及一種聯(lián)烯化合物的制備方法。

背景技術：

1、聯(lián)烯具有獨特的相互垂直的二烯拓撲結構，也存在于天然產(chǎn)物和藥物中。從馬立克氏菌培養(yǎng)基中分離出的marasin含有共軛二烯結構，可作為對抗金黃色葡萄球菌的強效活性抗生素成分(org.biomol.chem.2005,3,1690-1693)。此外，作為fabf的新抑制劑的松脂酸在凝膠伸長試驗和基于全細胞的雙板試驗中表現(xiàn)出靶選擇性，松脂酸c顯示出良好的抗菌活性(antimicrob.agents?chemother.2006,50,519-526)。此外，基于二烯的生物活性化合物(如前列腺素)通常作為反應性受體，抑制酶和細胞毒性抗病毒藥物的催化反應(prostaglandins?1987,33,169-180)。其合成方法包括：炔丙胺的脫氨反應(org.chem.front.2015,2,470-475)、炔醇的脫除反應(org.lett.2010,12,1796-1799)和官能化烯烴的脫除反應(angew.chem.int.ed.2018,57,8203-8208)等。但是此類方法受限于底物的多步合成和苛刻的反應條件。催化碳-碳交叉偶聯(lián)被廣泛認為是合成化學中構建有機分子的重要方法(angew.chem.int.ed.2012,51,5062-5085)。這類反應的典型例子包括過渡金屬催化的共軛烯與羰基化合物的分子間1,2-、3,4-和1,4-烴功能化反應(chem.rev.2002,102,813-834)。烯炔化合物和反應試劑的偶聯(lián)反應是合成聯(lián)烯化合物的有效方法(j.am.chem.soc.2024,146,7173-7177；angew.chem.int.ed.2021,60,217-221；org.lett.2024,26,536-541)。而通過腙類化合物和烯炔化合物進行1,4-烴功能化反應合成反應的副產(chǎn)物只有氮氣，具有條件溫和，官能團耐受性好，具有后處理簡單、步驟綠色、污染低、經(jīng)濟效益高等優(yōu)勢。

技術實現(xiàn)思路

1、為克服上述和/或現(xiàn)有技術中存在的問題，本發(fā)明提供一種聯(lián)烯化合物的制備方法。

2、本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的，一種聯(lián)烯化合物的制備方法，該方法包括以下步驟：

3、(1)將式(ⅱ)所示的1，3-烯炔化合物、式(ⅲ)所示的腙類化合物、鈀催化劑、堿促進劑加入溶劑中，在氮氣氛圍、攪拌、60～100℃下偶聯(lián)反應；

4、

5、(2)在步驟(1)反應結束后，淬滅反應，將反應產(chǎn)物進行萃取、合并有機相，將所得有機相依次進行洗滌、干燥、真空濃縮后得到粗產(chǎn)物，將粗產(chǎn)物進行提純，得到式(ⅰ)所示的聯(lián)烯化合物；

6、

7、其中，r1選自苯基、甲氧基取代苯基、甲基取代苯基、鹵素取代苯基、酯基取代苯基、氰基取代苯基、硝基取代苯基、萘基和噻吩基中的任意一種；

8、r2選自甲基、異丁基、正壬基、苯乙基、叔丁基、苯基和三氟甲基中的任意一種；

9、r3選自苯基、甲基取代苯基、異丙基取代苯基、聯(lián)苯基、甲氧基取代苯基、鹵素取代苯基、萘基、菲基、三氟甲氧基苯基、三氟甲基苯基和噻吩基中的任意一種。

10、優(yōu)選地，在步驟(1)中，所述1，3-烯炔化合物、腙類化合物、鈀催化劑、堿促進劑的摩爾比為1：1～3：0.05～0.1：1.5～2。

11、優(yōu)選地，在步驟(1)中，所述堿促進劑選自碳酸銫、氫氧化鈉、1,8-二偶氮雜雙螺環(huán)[5.4.0]十一-7-烯、叔丁醇鋰和磷酸鉀中的任意一種。

12、優(yōu)選地，在步驟(1)中，所述溶劑選自乙腈、甲苯、四氫呋喃、二氯乙烷、n,n-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六環(huán)中的任意一種。

13、優(yōu)選地，在步驟(1)中，所述鈀催化劑為peppsi-ipr。

14、優(yōu)選地，在步驟(1)中，所述1，3-烯炔化合物、腙類化合物、鈀催化劑、堿促進劑的摩爾比為1：3：0.05：2；所述堿促進劑為叔丁醇鋰；所述溶劑為四氫呋喃；所述偶聯(lián)反應的溫度為60℃。

15、優(yōu)選地，所述1，3-烯炔化合物包括(3-甲基丁-3-烯-1-炔-1-基)苯、1-甲氧基-4-(3-甲基丁-3-烯-1-炔-1-基)苯、1-甲基-4-(3-甲基丁-3-烯-1-炔-1-基)苯、1-氯-4-(3-甲基丁-3-烯-1-炔-1-基)苯、1-氟-4-(3-甲基丁-3-烯-1-炔-1-基)苯、1-氟-3-(3-甲基丁-3-烯-1-炔-1-基)苯、1-氟-2-(3-甲基丁-3-烯-1-炔-1-基)苯、4-(3-甲基丁-3-烯-1-炔-1-基)苯甲酸乙酯、4-(3-甲基丁-3-烯-1-炔-1-基)苯甲腈、1-(3-甲基丁-3-烯-1-炔-1-基)-2-硝基苯、2-(3-甲基丁-3-烯-1-炔-1-基)萘、2-(3-甲基丁-3-烯-1-炔-1-基)噻吩、(5-甲基-3-亞甲基己-1-炔-1-基)苯、(3-亞甲基十二烷-1-炔-1-基)苯、(3-亞甲基戊-1-炔-1,5-二基)二苯、(4,4-雙甲基-3-亞甲基戊-1-炔-1-基)苯、丁-3-烯基-1-炔-1,3-雙基二苯和(3-(三氟甲基)丁-3-烯基-1-炔-1-基)苯中的一種。

16、優(yōu)選地，所述腙類化合物包括亞芐基肼、(4-甲基亞芐基)肼、(3-甲基亞芐基)肼、(2-甲基亞芐基)肼、(4-異丙基亞芐基)肼、([1,1'-聯(lián)苯]-4-基亞甲基)肼、(3-甲氧基亞芐基)肼、(2-甲氧基亞芐基)肼、(4-氟亞芐基)肼、(2-氟亞芐基)肼、(萘-1-基亞甲基)肼、(萘-2-基亞甲基)肼、(菲-9-基亞甲基)肼、(2-(三氟甲氧基)亞芐基)肼、(3-(三氟甲基)亞芐基)肼和(噻吩-2-基亞甲基)肼中的一種。

17、優(yōu)選地，在步驟(2)中，所述提純的柱層析分離條件為：固定相為300～400目硅膠粉，流動相為石油醚。

18、本發(fā)明克服現(xiàn)有技術的不足，提供一種聯(lián)烯化合物的制備方法，該方法基于一種通用的、高效的鈀/氮雜卡賓配體催化的簡單1,3-炔的1,4氫烷基化反應，其中，該方法以鈀為催化劑，在堿的促進下實現(xiàn)1，3-烯炔化合物與腙類化合物的偶聯(lián)反應，從而制備聯(lián)烯化合物。

19、具體而言，本發(fā)明方法以式ⅱ所示的1，3-烯炔化合物和式ⅲ所示的腙類化合物在鈀作為催化劑，以及堿的促進下，于溶劑中發(fā)生1，3-烯炔化合物與腙類化合物的偶聯(lián)反應，該反應的優(yōu)選方程式如下所示：

20、

21、其中，r1選自苯基、甲氧基取代苯基、甲基取代苯基、鹵素取代苯基、酯基取代苯基、氰基取代苯基、硝基取代苯基、萘基和噻吩基中的任意一種；r2選自甲基、異丁基、正壬基、苯乙基、叔丁基、苯基和三氟甲基中的任意一種；r3選自苯基、甲基取代苯基、異丙基取代苯基、聯(lián)苯基、甲氧基取代苯基、鹵素取代苯基、萘基、菲基、三氟甲氧基苯基、三氟甲基苯基和噻吩基中的任意一種。

22、相比于現(xiàn)有技術的缺點和不足，本發(fā)明具有以下有益效果：本發(fā)明以鈀為催化劑，在堿的促進下實現(xiàn)1，3-烯炔化合物與腙類化合物的偶聯(lián)反應，生成一系列聯(lián)烯化合物的方法，該反應條件溫和，官能團耐受性好，具有后處理簡單、步驟綠色、污染低、經(jīng)濟效益高等優(yōu)勢；本發(fā)明為各種現(xiàn)有、新型的聯(lián)烯化合物提供高效的合成方法，縮短化合物開發(fā)的難度、成本和時間。