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      一種O-叔丁基-L-絲氨酰-O-叔丁基-L-絲氨酰-甘氨酸及其制備方法與流程

      文檔序號:40276463發(fā)布日期:2024-12-11 13:11閱讀:來源:國知局

      技術(shù)特征:

      1.一種如式(ⅰ)所示的o-叔丁基-l-絲氨酰-o-叔丁基-l-絲氨酰-甘氨酸;

      2.一種o-叔丁基-l-絲氨酰-o-叔丁基-l-絲氨酰-甘氨酸的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:

      3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于,步驟s1)具體為:

      4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的制備方法,其特征在于,步驟s1)中,所述n-芐氧羰基-o-叔丁基-l-絲氨酸、所述o-叔丁基-l-絲氨酸甲酯、所述縮合劑和所述有機(jī)堿的摩爾比為1:(1~2):(1~1.5):(1~1.5)。

      5.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的制備方法,其特征在于,所述縮合劑包括edcl/hobt、edcl/hosu、dcc/hosu、hatu、hbtu或cdi,所述有機(jī)堿包括三乙胺或n,n-二異丙基乙胺。

      6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法,其特征在于,加入縮合劑時的溫度為0~5℃,所述縮合反應(yīng)的溫度為0~50℃,所述縮合反應(yīng)的時間為12~24h。

      7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法,其特征在于,所述有機(jī)溶液包括乙酸乙酯、二氯甲烷、乙腈或四氫呋喃。

      8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于,步驟s2)具體為:

      9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法,其特征在于,步驟s2)中,所述n-芐氧羰基-o-叔丁基-l-絲氨酰-o-叔丁基-l-絲氨酸甲酯和所述氫氧化鈉的摩爾比為1:(1~2)。

      10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法,其特征在于,步驟s2)中,加入所述氫氧化鈉溶液時的溫度為0~5℃,所述皂化反應(yīng)的溫度為0~40℃,所述皂化反應(yīng)的時間為1~6h。

      11.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法,其特征在于,步驟s2)中,所述氫氧化鈉溶液的濃度為5~60%。

      12.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法,其特征在于,步驟s2)中,所述有機(jī)溶劑包括乙腈、四氫呋喃、甲醇或乙醇。

      13.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于,步驟s3)具體為:

      14.根據(jù)權(quán)利要求2或13所述的制備方法,其特征在于,步驟s3)中,所述n-芐氧羰基-o-叔丁基-l-絲氨酰-o-叔丁基-l-絲氨酸、所述甘氨酸芐酯對甲苯磺酸鹽、所述有機(jī)堿和所述縮合劑的摩爾比為1:(1~2):(1~1.5):(1~1.5)。

      15.根據(jù)權(quán)利要求2或13所述的制備方法,其特征在于,步驟s3)中,所述縮合劑包括edcl/hobt、edcl/hosu、dcc/hosu、hatu、hbtu或cdi,所述有機(jī)堿包括三乙胺或n,n-二異丙基乙胺。

      16.根據(jù)權(quán)利要求13所述的制備方法,其特征在于,步驟s3)中,加入縮合劑時的溫度為0~5℃,所述縮合反應(yīng)的溫度為0~50℃,所述縮合反應(yīng)的時間為12~24h。

      17.根據(jù)權(quán)利要求13所述的制備方法,其特征在于,步驟s3)中,所述有機(jī)溶液包括乙酸乙酯、二氯甲烷、乙腈或四氫呋喃。

      18.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于,步驟s4)具體為:

      19.根據(jù)權(quán)利要求2或18所述的制備方法,其特征在于,步驟s4)中,所述n-芐氧羰基-o-叔丁基-l-絲氨酰-o-叔丁基-l-絲氨酰-甘氨酸芐酯和所述催化劑的質(zhì)量比為1:(0.01~0.2)。

      20.根據(jù)權(quán)利要求2或18所述的制備方法,其特征在于,步驟s4)中,所述氫化反應(yīng)的溫度為20~30℃,時間為20~24h。

      21.根據(jù)權(quán)利要求18所述的制備方法,其特征在于,所述有機(jī)溶劑包括乙腈、四氫呋喃/水、甲醇、乙醇、丙酮/水或乙酸乙酯/水,所述催化劑包括pd/c、雷尼鎳或pd/baso4。


      技術(shù)總結(jié)
      本發(fā)明提供了一種O?叔丁基?L?絲氨酰?O?叔丁基?L?絲氨酰?甘氨酸及其制備方法,在制備過程中,其將N?芐氧羰基?O?叔丁基?L?絲氨酸與O?叔丁基?L?絲氨酸甲酯進(jìn)行縮合反應(yīng),得到式(Ⅰ)所示的中間化合物,再以式(Ⅰ)所示的化合物與堿性化合物進(jìn)行皂化反應(yīng),得到式(Ⅱ)所示的中間化合物,然后以式(Ⅱ)所示的中間化合物與甘氨酸芐酯對甲苯磺酸鹽進(jìn)行縮合反應(yīng),得到式(Ⅲ)所示的中間化合物,最后以式(Ⅲ)所示的中間化合物和氫氣進(jìn)行氫化反應(yīng),得到最終產(chǎn)物;本發(fā)明提供的制備方法簡化了工藝,操作簡單、反應(yīng)條件溫和,降低了工業(yè)化生產(chǎn)難度,且不涉及貴重原料,有利于控制生產(chǎn)成本,且最終產(chǎn)物的純度高、收率高。

      技術(shù)研發(fā)人員:方小龍,梁宏國,鄧建龍,何開泰,楊堅,劉梅
      受保護(hù)的技術(shù)使用者:四川什邡市三高生化實業(yè)有限公司
      技術(shù)研發(fā)日:
      技術(shù)公布日:2024/12/10
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