国产精品1024永久观看,大尺度欧美暖暖视频在线观看,亚洲宅男精品一区在线观看,欧美日韩一区二区三区视频,2021中文字幕在线观看

  • <option id="fbvk0"></option>
    1. <rt id="fbvk0"><tr id="fbvk0"></tr></rt>
      <center id="fbvk0"><optgroup id="fbvk0"></optgroup></center>
      <center id="fbvk0"></center>

      <li id="fbvk0"><abbr id="fbvk0"><dl id="fbvk0"></dl></abbr></li>

      一種克立硼羅的制備方法與流程

      文檔序號:40283713發(fā)布日期:2024-12-11 13:26閱讀:來源:國知局

      技術(shù)特征:

      1.一種克立硼羅的制備方法,其特征在于,包括如下步驟:

      2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種克立硼羅的制備方法,其特征在于,步驟s1中,水楊醛與溴素在無水乙醇中發(fā)生取代反應(yīng);反應(yīng)溫度為5~15℃,反應(yīng)時間2~3h;所述水楊醛與溴素的摩爾比為1:0.95~1.05;催化劑包括peg~400,所述催化劑peg~400與水楊醛的摩爾比為1:0.01~0.05。

      3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種克立硼羅的制備方法,其特征在于,步驟s2中,反應(yīng)溫度為0~50℃,反應(yīng)時間2~4h;otf試劑為n~苯基雙(三氟甲烷磺酰)亞胺或三氟甲磺酸酐;式ii的化合物與otf試劑的摩爾比為1:1.05~1.15;所述溶劑為dmf、dmso、dma、nmp、thf或dcm;所述堿為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、dipea或tea。

      4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種克立硼羅的制備方法,其特征在于,步驟s3中,式iii的化合物與對羥基苯甲腈摩爾比為1:1.0~1.3;所述堿為碳酸鉀、碳酸鈉或碳酸銫;所述溶劑為dmf、dmso、dma、thf或dcm;醚化反應(yīng)溫度為80℃,反應(yīng)時間2-4h。

      5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種克立硼羅的制備方法,其特征在于,步驟s4中,所述鈀類催化劑為pd(pph3)4、pd(pph3)2cl2、pd(dppf)cl2、pd(dba)2和醋酸鈀中的一種或多種;鈀類催化劑與式iv的化合物的摩爾比為1:40~80;式iv的化合物與聯(lián)硼酸頻那醇酯的摩爾比為1:1.0~3.0;反應(yīng)溫度為70~100℃;反應(yīng)時間為8~12h。

      6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種克立硼羅的制備方法,其特征在于,步驟s5中,式v的化合物與堿金屬硼氫化物的摩爾比為1:0.8~1.2;所述堿金屬硼氫化物為硼氫化鈉和/或硼氫化鉀;所述溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、水和四氫呋喃中的至少一種;還原反應(yīng)時間0.5~1.5h,還原反應(yīng)溫度為~5~5℃;環(huán)化反應(yīng)時間為30min,環(huán)化反應(yīng)溫度為10~20℃。

      7.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的一種克立硼羅的制備方法,其特征在于,

      8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種克立硼羅的制備方法,其特征在于,步驟s3中,式iii的化合物與對羥基苯甲腈摩爾比為1:1.15,所述堿為碳酸鈉,所述溶劑為dmf,反應(yīng)時間2~4h。

      9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種克立硼羅的制備方法,其特征在于,步驟s4中,所述鈀類催化劑為pd(dppf)cl2,式iv的化合物與聯(lián)硼酸頻那醇酯的摩爾比為1:1.5~2,反應(yīng)溫度為80~100℃,反應(yīng)時間為12~15h。

      10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種克立硼羅的制備方法,其特征在于,步驟s5中,式v的化合物與所述堿金屬硼氫化物的摩爾比為1:1;所述堿金屬硼氫化物為硼氫化鈉;溶劑為甲醇;還原反應(yīng)時間為1h,環(huán)化反應(yīng)時間為30min。


      技術(shù)總結(jié)
      本發(fā)明涉及克立硼羅的制備方法,屬于化學藥物制備的技術(shù)領(lǐng)域。以水楊醛(式I)為原料,經(jīng)過溴代、羥基保護、醚化、還原、環(huán)化等反應(yīng)最終得到克立硼羅。本發(fā)明以價廉易得的水楊醛為起始物料,采用本發(fā)明方法不僅成本低,收率高,避免了羥基或者溴參與硼酸酯化反應(yīng),副反應(yīng)少,反應(yīng)條件溫和,后處理簡單,環(huán)境友好,能滿足工業(yè)化生產(chǎn)的需要。

      技術(shù)研發(fā)人員:季浩,李浩
      受保護的技術(shù)使用者:濟寧晟泰藥業(yè)有限公司
      技術(shù)研發(fā)日:
      技術(shù)公布日:2024/12/10
      當前第2頁1 2 
      網(wǎng)友詢問留言 已有0條留言
      • 還沒有人留言評論。精彩留言會獲得點贊!
      1