2, VDMS0:V H20= 3.0:1.0 ；Gel-3, V DMS0:V H2。= 3.5:0.5 ；Gel-4,溶劑為 DMSO)。
[0025]圖3凝膠Gel-4在不同pH值的緩沖溶液中的溶脹率曲線圖。
[0026]圖4凝膠Gel-4在pH = 8.0緩沖溶液中隨溫度變化的溶脹率曲線圖。
(五)
【具體實施方式】
[0027]下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明進行進一步描述，但本發(fā)明的保護范圍并不僅限于此:
[0028]實施例1
[0029]稱取1.135g (0.0Olmol)的β -環(huán)糊精(β -CD)溶于12mLN，N- 二甲基甲酰胺(DMF)中攪拌至溶解，在5°C冰浴條件下分別加入0.172g(0.002mol)甲基丙烯酸(MAA)和
0.618g (0.003mol)的1，2- 二環(huán)己基羰基二亞胺(DCC)，攪拌30min后，置于35°C下反應(yīng)5h。反應(yīng)結(jié)束后，真空抽濾除去固體，濾液用異丙醇沉淀析出，濾餅為粗產(chǎn)物，用50%的乙醇溶液重新溶解粗產(chǎn)物，過濾后，濾液再次加異丙醇沉淀析出，過濾，濾餅干燥得到白色粉末固體產(chǎn)物甲基丙烯酸-β -環(huán)糊精酯(ΜΑΑ-β -CD)。
[0030]將0.8g交聯(lián)劑N，N’ -亞甲基雙異丙烯酰胺(BIS)溶于20mL 二甲基亞砜(DMSO)中，在0°C下攪拌3個小時后，將單體MAA3.2g與ΜΑΑ-β -⑶0.8g加入反應(yīng)體系中，同時在反應(yīng)體系中再加入0.2g丙烯酰胺(MBAA)后通氮氣排除體系中空氣，0°C下攪拌1min后，加入0.2g過硫酸銨溶于2mL蒸餾水得到的過硫酸銨溶液，轉(zhuǎn)至50°C下反應(yīng)6h，即可得到透明凝膠，如圖2Gel-4所示。用蒸餾水反復(fù)洗滌凝膠5次，除去多余的DMSO，最后用蒸餾水浸泡凝膠，每隔一天換一次蒸餾水，浸泡2天，冷凍干燥得到產(chǎn)物干凝膠，即為環(huán)境敏感型環(huán)糊精衍生物水凝膠。測定其溶脹率，步驟如下。
[0031]水凝膠溶脹率的測定:
[0032]水凝膠溶脹率(Sr)可用稱重法測定。在恒定溫度下，將干膠稱重(Wo)后浸泡在緩沖液中，待其溶脹，定時取樣，用濾紙吸去水凝膠表面多余的水分，稱重(Ws)。不同溶脹時間的水凝膠溶脹率Sr根據(jù)以下公式計算:Sr = (Ws-Wo)/Wo。
[0033]在實驗中研宄了干凝膠Gel-4在25°C溫度下，在不同pH值的緩沖溶液(pH =
1.04,2.43,3.84,6.67,8.86、10.34)的溶脹行為所得結(jié)果見圖3。還研宄了干凝膠Ge 1-4在 pH = 8.0 條件下，在不同溫度(25°C、30°C、35°C、37°C、40°C、45°C (±0.5°C))條件下的溶脹行為，所得結(jié)果見圖4。
[0034]圖3表明，該凝膠在不同pH緩沖溶液中表現(xiàn)出良好的溶脹性能，在pH低于3.84時，凝膠溶脹緩慢，而在PH = 6.67時，凝膠快速溶脹，溶脹度可達到115.9，隨著pH增大到8.86時，凝膠進一步溶脹，溶脹度達到一個最大值為252.5%，但是當(dāng)pH繼續(xù)增大到10.34，凝膠溶脹率降低，但仍高于酸性條件下的溶脹率。因此本發(fā)明的凝膠具有非常明顯的pH敏感性，在酸性條件下溶脹率很低，因此利用本發(fā)明的凝膠用來載藥時，藥物在胃部(pH〈3)中釋放出來的量會比較少，同時也可以防止某些對胃黏膜產(chǎn)生刺激的口服藥物對胃的傷害。另外，該凝膠在堿性條件下溶脹性較好，凝膠在PH6.67-8.86范圍內(nèi)的溶脹率最高，而小腸的PH7.6-7.8，大腸的pH8.3-8.4，可見凝膠在小腸中的pH條件下溶脹性較好，因此本發(fā)明提供的水凝膠是一種非常理想的用來控制釋放藥物到腸道中去的載體。從圖4來看，凝膠在不同溫度環(huán)境中的溶脹性能不同，在室溫下溶脹速率較小，但隨著溫度的升高其溶脹性能逐漸提高，有利于實現(xiàn)溫度敏感型的藥物釋放。
[0035]實施例2
[0036]稱取1.135g (0.0Olmol)的β -環(huán)糊精(β -CD)溶于12mLN，N- 二甲基甲酰胺(DMF)中攪拌至溶解，在5°C冰浴條件下分別加入0.002mol甲基丙烯酸(MAA)和0.003mol的1，2-二環(huán)己基羰基二亞胺(DCC)，攪拌30min后，置于35°C下反應(yīng)5h。反應(yīng)結(jié)束后，真空抽濾除去固體，濾液用異丙醇沉淀析出粗產(chǎn)物，用50%的乙醇溶液重新溶解粗產(chǎn)物，過濾后，濾液再次用異丙醇沉淀析出，真空干燥得到白色粉末固體產(chǎn)物甲基丙烯酸-β -環(huán)糊精酯(ΜΑΑ-β -CD)。
[0037]將0.Sg交聯(lián)劑N，N’ -亞甲基雙異丙烯酰胺(BIS)溶于20mL的蒸餾水和二甲基亞砜(DMSO)混合液(VDMS0:VH20 = 3.50:0.5)中，在0°C下攪拌3個小時后，將單體MAA3.2g與MAA-β -⑶0.8g加入反應(yīng)體系中，同時在反應(yīng)體系中再加入0.2g丙烯酰胺(MBAA)后通氮氣排除體系中空氣，(TC下攪拌1mins后，再次加入0.2g過硫酸銨(將其溶于2mL蒸餾水)，轉(zhuǎn)至50°C下反應(yīng)6h，即可得到透明凝膠如圖2Gel-3所示，用蒸餾水反復(fù)洗滌凝膠5次，除去多余的DMS0，最后用蒸餾水浸泡凝膠，每隔一天換一次蒸餾水，浸泡2天，冷凍干燥得到產(chǎn)物干凝膠。該凝膠在PH = 8.86時，凝膠最大溶脹率為110.6%。
[0038]實施例3
[0039]稱取1.135g (0.0Olmol)的β -環(huán)糊精(β -CD)溶于12mLN，N- 二甲基甲酰胺(DMF)中攪拌至溶解，在5°C冰浴條件下分別加入0.002mol甲基丙烯酸(MAA)和0.003mol的1，2-二環(huán)己基羰基二亞胺(DCC)，攪拌30min后，置于35°C下反應(yīng)5h。反應(yīng)結(jié)束后，真空抽濾除去固體，濾液用異丙醇沉淀析出粗產(chǎn)物，用50%的乙醇溶液重新溶解粗產(chǎn)物，過濾后，再次用異丙醇沉淀析出，真空干燥得到白色粉末固體產(chǎn)物甲基丙烯酸-β-環(huán)糊精酯(ΜΑΑ-β -CD)ο
[0040]將0.Sg交聯(lián)劑N，N’ -亞甲基雙異丙烯酰胺(BIS)溶于20mL的蒸餾水和二甲基亞砜(DMSO)混合液(V_:V H20= 3.0:1.0)中，在(TC下攪拌3個小時后，將單體MAA3.2g與MAA-β -⑶0.8g加入反應(yīng)體系中，同時在反應(yīng)體系中再加入0.2g丙烯酰胺(MBAA)后通氮氣排除體系中空氣，(TC下攪拌1mins后，再次加入0.2g過硫酸銨(將其溶于2mL蒸餾水)，轉(zhuǎn)至50°C下反應(yīng)6h，即可得到乳白色半透明的凝膠，如圖2Gel-2所示，用蒸餾水反復(fù)洗滌凝膠5次，除去多余的DMS0，最后用蒸餾水浸泡凝膠，每隔一天換一次蒸餾水，浸泡2天，冷凍干燥得到產(chǎn)物干凝膠。該凝膠在PH = 8.86時，凝膠的最大溶脹率為98.9%。
[0041]實施例4
[0042]稱取1.135g(0.0Olmol)的β -環(huán)糊精(β -CD)溶于12mL 二甲基亞砜(DMSO)中攪拌至溶解，在5°C冰浴條件下分別加入0.002mol甲基丙烯酸(MAA)和0.003mol的1，2- 二環(huán)己基羰基二亞胺(DCC)，攪拌30min后，置于35°C下反應(yīng)5h。反應(yīng)結(jié)束后，真空抽濾除去固體，濾液用異丙醇沉淀析出粗產(chǎn)物，用50%的乙醇溶液重新溶解粗產(chǎn)物，過濾后，再次用異丙醇沉淀析出，真空干燥得到白色粉末固體產(chǎn)物甲基丙烯酸-β -環(huán)糊精酯(ΜΑΑ-β -⑶)。
[0043]將0.Sg交聯(lián)劑N，N’ -亞甲基雙異丙烯酰胺(BIS)溶于20mL的蒸餾水和二甲基亞砜(DMSO)混合液(V_:V H20= 1.0:1.0)中，在(TC下攪拌3個小時后，將單體MAA3.2g與MAA-β -⑶0.8g加入反應(yīng)體系中，同時在反應(yīng)體系中再加入0.2g丙烯酰胺(MBAA)后通氮氣排除體系中空氣，(TC下攪拌1mins后，再次加入0.2g過硫酸銨(將其溶于2mL蒸餾水)，轉(zhuǎn)至50°C下反應(yīng)6h，即可得到乳白色不透明凝膠，如圖2Gel-l所示，用蒸餾水反復(fù)洗滌凝膠5次，除去多余的DMS0，最后用蒸餾水浸泡凝膠，每隔一天換一次蒸餾水，浸泡2天，冷凍干燥得到產(chǎn)物干凝膠。該凝膠在PH = 8.86時，凝膠的最大溶脹率為78.1 %。
[0044]實施例5
[0045]稱取1.135g (0.0Olmol)的β -環(huán)糊精(β -CD)溶于1mLN, N- 二甲基甲酰胺(DMF)中攪拌至溶解，在0°C冰浴條件下分別加入0.004mol甲基丙烯酸(MAA)和0.005mol的1，2- 二環(huán)己基羰基二亞胺(DCC)，攪拌30min后，置于室溫(25°C )下反應(yīng)12h。反應(yīng)結(jié)束后，真空抽濾除去固體，濾液用異丙醇沉淀析出粗產(chǎn)物，用50%的乙醇溶液重新溶解粗產(chǎn)物，過濾后，再次用異丙醇沉淀析出，真空干燥得到白色粉末固體產(chǎn)物甲基丙烯酸-β-環(huán)糊精酯(ΜΑΑ-β-CD)。
[0046]將0.15g交聯(lián)劑N，N’ -亞甲基雙異丙烯酰胺(BIS)溶于20mL的蒸餾水和二甲基亞砜(DMSO)混合液(VH20:VDMS0= 1.0:1.0)中，在0°C下攪拌3個小時后，將單體MAA0.4g與MAA-β-⑶0.8g加入反