siRNA分子為SEQ ID No. 3所示的單鏈和SEQ ID No. 4所示的單鏈互補(bǔ)而成的雙鏈siRNA 分子。
[0054] -種能產(chǎn)生上述siRNA分子的DNA分子也屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍；
[0055] 所述siRNA分子具體為SEQ ID No. 1所示的RNA單鏈和SEQ ID No. 2所示的RNA 單鏈互補(bǔ)而成的雙鏈siRNA分子；
[0056] 所述DNA分子具體為含有SEQ ID No. 6中自5'末端起第36-54位核苷酸的DNA 分子，再具體為含有SEQ ID No. 5所示的DNA單鏈和SEQ ID No. 6所示的DNA單鏈互補(bǔ)而 成的雙鏈DNA的DNA分子，更具體為SEQ ID No. 5所示的DNA單鏈和SEQ ID No. 6所示的 DNA單鏈互補(bǔ)而成的雙鏈DNA的分子替換pGCsi-Hl/Neo的BamHI和HindIII酶切位點(diǎn)間序 列，pGCsi-Hl/Neo的其余序列不變得到的重組siRNA表達(dá)質(zhì)粒。
[0057] -種化學(xué)修飾的雙鏈siRNA分子組合物也屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍，該組合物含有 如下⑴和⑵所不的雙鏈siRNA分子：
[0058] (1)上述任一所述的化學(xué)修飾的雙鏈siRNA分子中至少一種雙鏈siRNA分子；
[0059] (2)如下A'或B'所示的雙鏈siRNA分子中至少一條鏈經(jīng)過如下1)-13)所示的任 意化學(xué)修飾后互補(bǔ)而成的雙鏈siRNA分子中至少一種雙鏈siRNA分子：
[0060] A'、SEQ ID No. 7所示的RNA單鏈和SEQ ID No. 8所示的RNA單鏈互補(bǔ)而成的雙 鏈siRNA分子；
[0061] B'、SEQ ID No. 8所示的RNA單鏈和與SEQ ID No. 7所示的RNA單鏈有60%以上 同源性的RNA單鏈互補(bǔ)而成的雙鏈siRNA分子；
[0062] 或，SEQ ID No. 7所示的RNA單鏈和與SEQ ID No. 8所示的RNA單鏈有60%以上 同源性的RNA單鏈互補(bǔ)而成的雙鏈siRNA分子；
[0063] 或，與SEQ ID No. 7所示的RNA單鏈有70%以上同源性的RNA單鏈和與SEQ ID No. 8所示的RNA單鏈有70%以上同源性的RNA單鏈互補(bǔ)而成的雙鏈siRNA分子；
[0064] 1)磷酸骨架的硫代磷酸修飾；
[0065] 所述硫代磷酸修飾為P-S鍵代替P-OH鍵；
[0066] 2)核糖或脫氧核糖的2' -甲氧基修飾；
[0067] 3)核糖或脫氧核糖的2' -氟修飾；
[0068] 4)鎖核酸修飾；
[0069] 所述鎖核酸修飾為核糖或脫氧核糖的2' -0位和4' -C位通過縮水作用形成環(huán) 狀結(jié)構(gòu)；
[0070] 5)開環(huán)核酸修飾；
[0071] 所述開環(huán)核酸修飾為核糖或脫氧核糖的中2' -C和3' -C間的C-C鍵斷裂；
[0072] 6)叼丨噪修飾；
[0073] 所述吲哚修飾為堿基被吲哚替換；
[0074] 7)堿基的5 -甲基胞嘧啶修飾；
[0075] 8)堿基的5-乙炔基尿嘧啶修飾；
[0076] 9)單鏈5'末端膽固醇修飾；
[0077] 10)單鏈3'末端半乳糖修飾；
[0078] 11)單鏈5'末端多肽修飾；
[0079] 所述多肽具體為從N端到C端的序列為Arg-Gly-Asp的多肽；
[0080] 12)單鏈5'末端磷酸化修飾；
[0081] 13)單鏈5'末端熒光標(biāo)記修飾；
[0082] 所述熒光標(biāo)記具體為Cy系列熒光標(biāo)記；
[0083] 所述化學(xué)修飾的雙鏈SiRNA分子組合物的活性成分為所述（1)和（2)所示的雙鏈 SiRNA分子，所述（1)和（2)所示的雙鏈SiRNA分子可以單獨(dú)包裝也可以混合包裝，所述（1) 和（2)所示的雙鏈siRNA分子的摩爾比具體為1:1 ;
[0084] 所述與SEQ ID No. 7所示的RNA單鏈有70%以上同源性的RNA單鏈和與SEQ ID No. 8所示的RNA單鏈有70%以上同源性的RNA單鏈互補(bǔ)而成的雙鏈siRNA分子具體為SEQ ID No. 9所示的單鏈和SEQ ID No. 10所示的單鏈互補(bǔ)而成的雙鏈siRNA分子；
[0085] 所述化學(xué)修飾的雙鏈siRNA分子組合物具體含有上述任一所述的化學(xué)修飾的雙 鏈siRNA分子中的至少一種siRNA分子和具有如下Fl所不的正義鏈和Gl所不的反義鏈的 siRNA分子中的至少一種siRNA分子：
[0086] Fl、5' -Γ -L' P' M' UCAUGUAUCUGAA P' Μ' M' dTdT-3' ；
[0087] Gl、5' -R' -Q' Q' L' UUCAGAUACAUGA Q' L' P' dTdT-3' ；
[0088] 所述K '為5 '末端膽固醇修飾；
[0089] 所述R'為無修飾或5'末端磷酸化修飾；
[0090] 所述dT為胸腺嘧啶脫氧核糖核苷酸；
[0091] 所述L'、M'、P'和Q'分別為脫氧核糖的2' -甲氧基修飾的鳥嘌呤脫氧核糖核苷 酸、脫氧核糖的2' -甲氧基修飾的腺嘌呤脫氧核糖核苷酸、脫氧核糖的2' -甲氧基修飾的 胞嘧啶脫氧核糖核苷酸和核糖的2' -甲氧基修飾的尿嘧啶核糖核苷酸；
[0092] 或，
[0093] 所述L'、M'、P'和Q'分別為鳥嘌呤脫氧核糖核苷酸、腺嘌呤脫氧核糖核苷酸、胞嘧 啶脫氧核糖核苷酸和尿嘧啶核糖核苷酸；
[0094] 所述反義鏈為同ADAM17(解聚素-金屬蛋白酶17)mRNA結(jié)合的單鏈，所述正義鏈 為與所述反義鏈互補(bǔ)結(jié)合的單鏈。
[0095] 一種siRNA分子組合物也屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍，含有如下H所示的siRNA分子 中的至少一種分子和如下I所示的siRNA分子中的至少一種分子：
[0096] H為上述所述的siRNA分子中的至少一種siRNA分子；
[0097] I為如下（1)和/或（2)所示的siRNA分子中的至少一種siRNA分子：
[0098] (I) SEQ ID No. 7所示的RNA單鏈和SEQ ID No. 8所示的RNA單鏈互補(bǔ)而成的雙鏈 siRNA分子；
[0099] (2) SEQ ID No. 8所示的RNA單鏈和與SEQ ID No. 7所示的RNA單鏈有60%以上 同源性的RNA單鏈互補(bǔ)而成的雙鏈siRNA分子；
[0100] 或，SEQ ID No. 7所示的RNA單鏈和與SEQ ID No. 8所示的RNA單鏈有60%以上 同源性的RNA單鏈互補(bǔ)而成的雙鏈siRNA分子；
[0101] 或，與SEQ ID No. 7所示的RNA單鏈有70%以上同源性的RNA單鏈和與SEQ ID No. 8所示的RNA單鏈有70%以上同源性的RNA單鏈互補(bǔ)而成的雙鏈siRNA分子；
[0102] 所述siRNA分子組合物應(yīng)用于制備預(yù)防和/或治療炎癥的產(chǎn)品；
[0103] 所述炎癥具體為關(guān)節(jié)炎癥，再具體為骨關(guān)節(jié)炎；
[0104] 所述與SEQ ID No. 7所示的RNA單鏈有70%以上同源性的RNA單鏈和與SEQ ID No. 8所示的RNA單鏈有70%以上同源性的RNA單鏈互補(bǔ)而成的雙鏈siRNA分子具體為SEQ ID No. 9所示的單鏈和SEQ ID No. 10所示的單鏈互補(bǔ)而成的雙鏈siRNA分子；
[0105] 所述siRNA分子組合物具體含有如下1)和2)所示的雙鏈siRNA分子：
[0106] I) SEQ ID No. 3所示的單鏈和SEQ ID No. 4所示的單鏈互補(bǔ)而成的雙鏈siRNA分 子；
[0107] 2) SEQ ID No. 9所示的單鏈和SEQ ID No. 10所示的單鏈互補(bǔ)而成的雙鏈siRNA分 子。
[0108] 含有上述siRNA分子組合物的載體也屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍；
[0109] 所述載體為陽離子脂質(zhì)體、殼聚糖納米粒、多肽、聚合物材料。
[0110] 一種能產(chǎn)生上述SiRNA分子組合物的DNA分子也屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍；
[0111] 所述siRNA分子組合物具體含有如下（1)和（2)所示的雙鏈siRNA分子：
[0112] (I)SEQ ID No. 1所示的RNA單鏈和SEQ ID No. 2所示的RNA單鏈互補(bǔ)而成的雙鏈 siRNA分子；
[0113] (2) SEQ ID No. 7所示的RNA單鏈和SEQ ID No. 8所示的RNA單鏈互補(bǔ)而成的雙鏈 siRNA分子；
[0114] 所述DNA分子具體為含有SEQ ID No. 6中自5'末端起第36-54位核苷酸的DNA分 子和SEQ ID No. 11中自5'末端起第38-56位核苷酸的DNA分子的DNA分子組合物，再具體 為含有SEQ ID No. 5所示的DNA單鏈和SEQ ID No. 6所示的DNA單鏈互補(bǔ)而成的雙鏈DNA 的分子以及SEQ ID No. 11所示的DNA單鏈和SEQ ID No. 12所示的DNA單鏈互補(bǔ)而成的雙 鏈DNA的分子的DNA分子組合物，更具體為SEQ ID No. 5所示的DNA單鏈和SEQ ID No. 6 所示的DNA單鏈互補(bǔ)而成的雙鏈DNA的分子替換pGCsi-Hl/Neo的BamHI和HindIII酶切 位點(diǎn)間序列，pGCsi-Hl/Neo其余序列不變得到的重組siRNA表達(dá)質(zhì)粒1和SEQ ID No. 11所 示的DNA單鏈和SEQ ID No. 12所示的DNA單鏈互補(bǔ)而成的雙鏈DNA的分子替換pGCsi-Hl/ Neo的BamHI和HindIII酶切位點(diǎn)間序列，pGCsi-Hl/Neo其余序列不變得到的重組siRNA 表達(dá)質(zhì)粒2。
[0115] 一種試劑盒也屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍，該試劑盒包含上述任一所述的化學(xué)修飾的 雙鏈siRNA分子、上述任一所述的siRNA分子、上述DNA分子、上述化學(xué)修飾的雙鏈siRNA 分子組合物、上述siRNA分子組合物和/或上述DNA分子；
[0116] 所述試劑盒還含有記載在可讀載體上的使用說明，該使用說明記載內(nèi)容如下：在 發(fā)生炎癥部位注射上述任一所述的化學(xué)修飾的雙鏈siRNA分子或其制劑、上述任一所述的 siRNA分子經(jīng)過化學(xué)修飾后的siRNA分子或其制劑、上述DNA分子產(chǎn)生的RNA分子再經(jīng)過化 學(xué)修飾得到的siRNA分子或其制劑、上述化學(xué)修飾的雙鏈siRNA分子組合物或其制劑、上述 siRNA分子組合物經(jīng)過化學(xué)修飾后的siRNA分子或其制劑和/或上述DNA分子產(chǎn)生的RNA 分子再經(jīng)過化學(xué)修飾得到的siRNA分子或其制劑。
[0117] 上述任一所述的化學(xué)修飾的雙鏈siRNA分子、上述任一所述的siRNA分子、上述 DNA分子、上述化學(xué)修飾的雙鏈s iRNA分子組合物、上述s i RNA分子組合物、上述DNA分子和 /或上述試劑盒在制備預(yù)防和/或治療炎癥的產(chǎn)品中的應(yīng)用也屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍；
[0118] 所述炎癥具體為關(guān)節(jié)炎癥，再具體為骨關(guān)節(jié)炎；
[0119] 或，
[0120] 上述任一所述的化學(xué)修飾的雙鏈siRNA分子、上述任一所述的siRNA分子、上述 DNA分子、上述化學(xué)修飾的雙鏈s iRNA分子組合物、上述s i RNA分子組合物、上述DNA分子和 /或上述試劑盒在制備如下W1-W5任一所示的產(chǎn)品