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      用作apj受體調(diào)節(jié)劑的苯并咪唑-羧酸酰胺衍生物的制作方法_2

      文檔序號:8323442閱讀:來源:國知局
      雜環(huán)烷基為未 取代的或者被選自(C1-C2)烷基或亞甲基-苯基的取代基取代; h) (Ctl-C3)-亞烷基-雜環(huán)烷基,其中所述雜環(huán)烷基選自3-吡咯烷基、2-哌啶基、3-哌 啶基、4-哌啶基和2-嗎啉基且其中所述雜環(huán)烷基被選自以下的取代基取代: i) (C1-C4)-烷基; ii) 亞甲基-環(huán)己基; iii) (Cci-C2)-亞烷基-苯基; iv) (Ctl-C1)-亞烷基-吡啶基; V)嘧啶基; i) 8-甲基-8-氮雜-二環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基; j) 9-甲基-9-氮雜-二環(huán)[3. 3. 1]壬-3-基; k) 亞甲基-4-(八氫-喹嗪基); l) (Ctl-C2)-亞烷基-苯基,其中苯基為未取代的或者被選自F、OCH 3、N(CH3)2的取代基 單取代的; m) (C1-C2)-亞烷基-雜芳基,其中所述雜芳基環(huán)選自2-噻吩基、2-呋喃基、2-噻唑基、 2-噁唑基、5-四唑基和5-氧代-4, 5-二氫2, 4]三唑-3-基; 或者 R9和R 1(1與攜帶它們的N原子一起為 a) 被CO2H取代的氮雜環(huán)丁烷基; b) 吡咯烷基,其為未取代的或者被選自以下的取代基單取代的: i) 〇H; ii) 亞甲基-OCH3; iii) 亞甲基-0-亞甲基-苯基; iv) CO2H ; v) NR28R29,其中 R28為(C「C2)-烷基且 R29為(C「C2)-烷基; vi) 1-哌嗪基,其為未取代的或者被甲基單取代的; c) 哌啶基,其被選自以下的取代基單取代: DO-(C1-C3)烷基; ii) 亞甲基-OCH3; iii) NR28R29,其中R28為(C「C2)-烷基且R 29為亞甲基-苯基或亞乙基-N (CH 3) 2 iv) 1-哌啶基,其被甲基單取代; V) 1-哌嗪基,其為未取代的或者被甲基單取代的; vi) 4-嗎啉基; vii) l-氮雜環(huán)庚烷基; vi ii) 2-(2, 3-二氫-IH-異吲哚基); d) 4-嗎啉基,其被甲基二取代; e) 4-硫嗎琳基; f) 哌嗪基,其被選自下組的取代基單取代: i) (C1-C4)-烷基; ii) (C5-C6)-環(huán)烷基; iii) 苯基,其為未取代的或者被?、0&或0013單取代的; iv) 亞甲基-苯基,其為未取代的或者在相鄰位置上被基團(tuán)-O(CH2) O-二取代; V)啦啶基; g)氮雜環(huán)庚烷基,其被亞甲基-苯基取代,所述亞甲基-苯基為未取代的或者被F或 Cl單取代或二取代的; c) 2, 5-二氮雜-二環(huán)[2. 2. 1]庚基環(huán),其在5位的第二個N原子上被選自(C1-C4)-烷 基、亞甲基-環(huán)戊基、苯基的取代基取代,所述取代基被F、亞甲基-苯基單取代,其中苯基為 未取代的或者被〇〇1 3或CF 3單取代的; Rn為 H ; R12 為 CH3; R13為 H ; R14為CF 3或亞甲基-OCH3; R15為環(huán)丙基或苯基; R16為 H 或 CH3; R17為 H 或 CH3; 且 R18 為 CH3。
      3. 權(quán)利要求1或2的式I化合物,其中 R,、R"、R"'為H; R1為1-乙基-丙基; R2為3-噻吩基; R3Sh; R4為2-甲基-丙基; η 為 0、1、2 ; 且 Z 為 C(O)NR9R'
      4. 權(quán)利要求1或2的式I化合物,其中 R,、R"、R"'為H; R1為1-乙基-丙基或2-甲基-環(huán)己基; R2為3-噻吩基; R3為H或(C「C2)_烷基; 且 R4為 a) (C3-C5)-烷基,其可任選地被1-3個F或S- (C1-C4)-烷基取代, b) (Ctl-C1)-亞烷基-(C3-C 7)-環(huán)烷基,其中所述環(huán)烷基為未取代的或者被甲基單取代或 二取代的; 或者 R3和 R 4 與它們所連接的碳原子一起形成5至7元環(huán)烷基環(huán),其為未取代的或者被(C1-C4)-烷 基單取代的; η為O ;且 Z 為 CO2-H0
      5. 權(quán)利要求1或2的式I化合物,其中 R,、R"、R"'為H; R1為1-乙基-丙基或2-甲基-環(huán)己基; R2為3-噻吩基; R3為H或(C「C2)_烷基; 且 R4為 a) (C3-C5)-烷基,其可任選地被1-3個F或S- (C1-C4)-烷基取代, b) (Ctl-C1)-亞烷基-(C3-C 7)-環(huán)烷基,其中所述環(huán)烷基為未取代的或者被甲基單取代或 二取代的; 或者 R3和 R 4 與它們所連接的碳原子一起形成5至7元環(huán)烷基環(huán),其為未取代的或者被(C1-C4)-烷 基單取代的; R5為 H、(C1-C4)-烷基或 0H; R6為H或(C「C4)_烷基; η為1 ; 且 Z 為 CO2-H0
      6. 權(quán)利要求1或2的式I化合物,其中 R,、R"、R"'為H; R1為1-乙基-丙基或2-甲基-環(huán)己基; R2為3-噻吩基; R3為H或(C「C2)_烷基; 且 R4為 a) (C3-C5)-烷基,其可任選地被1-3個F或S- (C1-C4)-烷基取代, b) (Ctl-C1)-亞烷基-(C3-C 7)-環(huán)烷基,其中所述環(huán)烷基為未取代的或者被甲基單取代或 二取代的; 或者 R3和 R 4 與它們所連接的碳原子一起形成5至7元環(huán)烷基環(huán),其為未取代的或者被(C1-C4)-烷 基單取代的; R5為 H、(C1-C4)-烷基或 0H; R6為H或(C「C4)_烷基; η為2 ; 且 Z 為 CO2-Ho
      7. 權(quán)利要求1或2的式I化合物,其中 R,、R"、R"'為H; R1為1-乙基-丙基; R2為3-噻吩基; R3為H或(C「C2)_烷基; 且 R4為 a) (C3-C5)-烷基,其可任選地被1-3個F或S- (C1-C4)-烷基取代, b) (Ctl-C1)-亞烷基-(C3-C 7)-環(huán)烷基,其中所述環(huán)烷基為未取代的或者被甲基單取代或 二取代的; 或者 R3和 R 4 與它們所連接的碳原子一起形成5至7元環(huán)烷基環(huán),其為未取代的或者被(C1-C4)-烷 基單取代的; R5為 H、(C1-C4)-烷基或 0H; R6為H或(C「C4)_烷基; η為1或2 ; 且 Z 為 OR8、S (0)2NRnR12、CN、
      其中V為〇或2 ; R8SH; Rn為 H ; R12為 CH3;且 R13為 Η。
      8. 權(quán)利要求1或2的式I化合物,其中 R,、R"、R"'為H; R1為1-乙基-丙基; R2為3-噻吩基; R3Sh; R4為2-甲基-丙基; η為0 ; 且 Z 為 C(O)NR9Rici; 其中 R9為H或甲基; 且 R10為 c) (C1-C2)-烷基,其被CN取代 d) (C2-C4)-烷基,其被選自NR23R 24的取代基單取代; 其中 R23為 H ; R24為(C「C2)-烷基或SO2甲基; m) (C1-C2)-亞烷基-雜芳基,其中所述雜芳基環(huán)為含有1、2、3或4個選自0、S或N的 雜原子的五元或六元環(huán);并且其中所述雜芳基環(huán)為未取代的或者被氧代(=0)單取代的; 或者 R9和R 1(1與攜帶它們的N原子一起為 a)僅含有N原子的四元、五元或六元雜環(huán)烷基環(huán),R9和R 1(1與其相連所述雜環(huán)烷基環(huán)為 未取代的或者被選自下組的取代基單取代的: i) (Cci-C1)-亞烷基-0R26,其中 R26為 H ; ii) CO2R27,其中 R27為 H。
      9.權(quán)利要求1或2的式I化合物、其生理學(xué)上可接受的鹽或生理學(xué)上可接受的溶劑化 物,所述化合物選自下組 I I- {[I- (1-乙基-丙基)-2-噻吩-2-基甲基-IH-苯并咪唑-5-羰基]-氨基}-環(huán) 庚烷羧酸 6 I- {[I- (1-乙基-丙基)-2-噻吩-2-基甲基-IH-苯并咪唑-5-羰基]-氨基}-環(huán) 戊烷羧酸 II 3-環(huán)戊基-2-{[1-α-乙基-丙基)-2-噻吩-2-基甲基-IH-苯并咪唑-5-羰 基]-氨基}_丙酸 12 2-{[1-(1_乙基-丙基)-2-噻吩-2-基甲基-IH-苯并咪唑-5-羰基]-氨 基}-2, 4-二甲基-戊酸 15 (S) -3-環(huán)己基-2- {[ 1- (2-甲基-環(huán)己基)-2-噻吩-2-基甲基-IH-苯并咪唑-5-羰 基]-氨基}_丙酸 16 (S) -2- {[1- (2-甲基-環(huán)己基)-2-噻吩-2-基甲基-IH-苯并咪唑-5-羰基]-氨 基}_己酸 18 (S)-2-{[ 1-(1-乙基-丙基)-2-噻吩-2-基甲基-IH-苯并咪唑-5-羰基]-氨 基}_己酸 21 (S) -3-環(huán)丙基-2- {[I- (1-乙基-丙基)-2-噻吩-2-基甲基-IH-苯并咪唑-5-羰 基]-氨基}_丙酸 22 (S) -3-環(huán)丁基-2- {[I- (1-乙基-丙基)-2-噻吩-2-基甲基-IH-苯并咪唑-5-羰 基]-氨基}_丙酸 23 (S) -3-環(huán)丁基-2- {[I- ((IR, 2R) -2-甲基-環(huán)己基)-2-噻吩-2-基甲基-IH-苯并 咪唑-5-羰基]-氨基}-丙酸 24 I- {[I- (1-乙基-丙基)-2-噻吩-2-基甲基-IH-苯并咪唑-5-羰基]-氨基}-環(huán) 己烷羧酸 25 2- {[I- (1-乙基-丙基)-2-噻吩-2-基甲基-IH-苯并咪唑-5-羰基]-氨基} -2-甲 基-戊酸 26 2-{[1-(1_乙基-丙基)-2-噻吩-2-基甲基-IH-苯并咪唑-5-羰基]-氨 基}-5,5,5_三氟-戊酸 27 5, 5, 5-三氟-2- {[I- ((IR, 2R) -2-甲基-環(huán)己基)-2
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