免出現(xiàn)雙 峰分布；預(yù)乳化工藝還有利于分子量調(diào)節(jié)劑、多種單體的混合均勻，使乳液聚合正常進行和 共聚組成均一以及有利于聚合物分子量分布呈較窄的單峰分布。
[0022] 所述步驟b)和步驟c)，是本發(fā)明采用對全部單體預(yù)乳化工藝基礎(chǔ)上，再進行種子 乳液聚合的工藝，即全部單體預(yù)乳化后，先制備相當于"聚合核"的相對精細種子膠乳，然后 在此基礎(chǔ)上后繼的聚合物圍繞種子形成、長大的實際聚合的乳液聚合工藝。而且本發(fā)明的 聚合體系在總單體量不變前提下，盡可能增加種子膠乳中種子的量，可使最終的水分散體 乳液獲得較細的乳膠粒徑。因此，本發(fā)明的制備方法所采用的種子乳液聚合工藝更有利于 得到較小的乳膠粒徑及較窄粒徑分布，為水分散體產(chǎn)品的性能和穩(wěn)定性提供了前提條件。
[0023] 在本發(fā)明優(yōu)選的種子乳液聚合工藝的制備方法實施方案中，為了獲得足夠多量種 子的種子膠乳，使最終的水分散體乳液的乳膠粒徑更細，我們發(fā)現(xiàn)，制備種子膠乳時采用過 硫酸鹽為引發(fā)劑的熱分解引發(fā)體系可以達到這一目的。其制備過程是采用5-30 %基于總的 單體水乳液形式的滴加料液，首先在熱分解引發(fā)體系的引發(fā)劑下引發(fā)聚合制得透明的足夠 多量種子的種子膠乳，繼而再將剩余的單體水乳液形式的滴加料液在氧化還原引發(fā)體系引 發(fā)劑引發(fā)下進行實際聚合。也可以將剩余的單體水乳液形式的滴加料液在該熱分解引發(fā)體 系引發(fā)劑引發(fā)下進行實際聚合。但在本發(fā)明中還發(fā)現(xiàn)，剩余的單體水乳液形式的滴加料液 在氧化還原引發(fā)體系引發(fā)劑引發(fā)下進行實際聚合時，其凝聚物含量明顯低于熱分解引發(fā)體 系時0. 1% -0. 5%的凝聚物含量，由于氧化還原引發(fā)體系的聚合溫度低，這樣更有利于聚 合體系穩(wěn)定進行，對聚合產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)、性能和穩(wěn)定性也有很好的促進等優(yōu)點。
[0024] 本發(fā)明現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，采用所述的引發(fā)體系即種子乳膠制備的熱分解引發(fā)體系和乳液 實際聚合的氧化還原引發(fā)體系下的種子乳液聚合工藝，對獲得凝聚物含量低，乳膠平均粒 徑小且其分布較窄的藥用丙烯酸樹脂水分散體的制備方法非常有利。
[0025] 所述的步驟d)是冷卻過濾出料及對水分散體的后處理，包括本發(fā)明優(yōu)選后聚合 的化學方式降低殘留單體含量的過程。也可以采用常壓或減壓條件直接加熱水分散體至 90-100°C除去氣態(tài)的殘留單體、用臭氧、蒸汽或惰性氣體汽提該聚合物水分散體等物理方 式降低單體滴加結(jié)束后水分散體中的殘留單體含量，或者上述的化學方式和物理方式單獨 使用或組合使用。
[0026] 本發(fā)明中聚合反應(yīng)進行的溫度及時間為：種子制備的熱分解引發(fā)體系的溫度是 75-85°C、反應(yīng)時間為0. 5-3小時，實際聚合的氧化還原引發(fā)體系的溫度是58-62°C、反應(yīng)時 間為1-3小時,后聚合溫度為58-62°C或常溫_40°C、反應(yīng)時間為1. 5-2小時。
[0027] 根據(jù)批量的大小，制備方法所述各步驟總的時間正常情況下為4-10小時，常常為 4. 5-8小時。
[0028] 本發(fā)明所述的一種藥用丙烯酸樹脂水分散體的制備方法，以及所述的制備方法合 成的藥用丙烯酸樹脂水分散體中，選用的物料及物料各組分質(zhì)量百分比如下：
[0029]
【主權(quán)項】
1. 一種藥用丙烯酸樹脂水分散體的制備方法，包括在一種由可自由基聚合的烯鍵不 飽和單體、乳化劑、分子量調(diào)節(jié)劑組成的單體水乳液形式的水相乳化體系中，在聚合引發(fā)體 系引發(fā)下使至少一種可自由基聚合的烯鍵不飽和單體聚合的種子乳液聚合工藝，其特征在 于：所述聚合引發(fā)體系包括熱分解引體系和氧化還原引發(fā)體系，其中熱分解引發(fā)體系包括 過硫酸鹽引發(fā)劑和還原劑，氧化還原引發(fā)體系包括催化劑、氧化劑和還原劑；所述種子乳液 聚合工藝包括熱分解引發(fā)體系下種子膠乳的制備過程和氧化還原引發(fā)體系下的種子乳液 聚合過程，其反應(yīng)步驟如下： a) 采用基于乳化劑總量60-95 %的乳化劑與至少一種可自由基聚合的烯鍵不飽和單 體及分子量調(diào)節(jié)劑混合制得單體水乳液形式的滴加料液A ; b) 將剩余乳化劑的水溶液作為聚合反應(yīng)的初始料液，在75-85°C條件下，依次將熱分 解引發(fā)體系中的過硫酸鹽引發(fā)劑、滴加料液A總量的5-30 %加入到初始料液中，反應(yīng)至少 30分鐘，得到藍色透明的種子膠乳B，向種子膠乳B中加入熱分解引發(fā)體系中的還原劑； c) 在58-62°C條件下，依次將氧化還原引發(fā)體系中的催化劑及其氧化劑加入反應(yīng)體系 中，然后將剩余的滴加料液A與氧化還原引發(fā)體系中的還原劑同時滴加到反應(yīng)體系中，反 應(yīng)至少60分鐘，得乳液C ; d) 將乳液C冷卻并過濾出料，即得所述藥用丙烯酸樹脂水分散體。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藥用丙烯酸樹脂水分散體的制備方法，其特征在于：所 述制備方法選用物料及物料各組分質(zhì)量百分比如下： 物料 質(zhì)量分數(shù)％ 可自由基聚合的烯鍵不飽和單體 28. 5-31. 5 分子量調(diào)節(jié)劑 0-0. 04 乳化劑 0.83-1.4 熱分解引發(fā)劑 0. 081-0. 165 氧化還原引發(fā)劑 0. 0087-0. 022 純化水 67-70。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種藥用丙烯酸樹脂水分散體的制備方法，其特征在 于：所述的可自由基聚合的烯鍵不飽和單體可以是單烯鍵不飽和C 3-C8羧酸或單烯鍵不飽 和C3-C8羧酸的C「(^烷基酯或單烯鍵不飽和C 3-C8羧酸的N，N-二甲胺基乙酯。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種藥用丙烯酸樹脂水分散體的制備方法，其特征在 于：所述分子量調(diào)節(jié)劑為異丙醇或十二烷基硫醇或叔十二烷基硫醇或2,4-二苯基-4-甲 基 _1_戊烯。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種藥用丙烯酸樹脂水分散體的制備方法，其特征在于： 所述乳化劑由陰離子乳化劑與/或非離子乳化劑組成，所述陰離子乳化劑為十二烷基硫酸 鈉，所述非離子乳化劑為聚山梨酯或壬基苯醇聚氧乙烯醚。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種藥用丙烯酸樹脂水分散體的制備方法，其特征在于： 所述熱分解引發(fā)體系中的過硫酸鹽引發(fā)劑為過硫酸鉀或過硫酸銨，熱分解引發(fā)體系中的還 原劑為抗壞血酸或異抗壞血酸，所述的氧化還原引發(fā)體系中的催化劑為五水合硫酸銅與/ 或七水合硫酸亞鐵，氧化還原引發(fā)體系中的氧化劑為叔丁基過氧化氫或叔戊基過氧化氫， 氧化還原引發(fā)體系中的還原劑為抗壞血酸或異抗壞血酸。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藥用丙烯酸樹脂水分散體的制備方法，其特征在于：所 述步驟c)中，剩余的滴加料液A與氧化還原引發(fā)體系中的還原劑是以半間歇的操作方法通 過不同的加料口同時計量加入反應(yīng)體系中。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藥用丙烯酸樹脂水分散體的制備方法，其特征在于：所 述步驟d)將乳液C冷卻并過濾出料前，乳液C在后聚合氧化還原引發(fā)體系下進行后聚合， 所述后聚合氧化還原引發(fā)體系包括先加入的氧化劑和后加入的還原劑，所述氧化劑為叔丁 基過氧化氫或叔戊基過氧化氫，所述還原劑為異抗壞血酸與/或丙酮合亞硫酸氫鈉。
9. 一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法制得的藥用丙烯酸樹脂水分散體，其特征在于： 所述的方法制備的藥用丙烯酸樹脂占水分散體總重量為28. 5-31. 5%，乳膠平均粒徑在 IO-IOOnm之間，凝聚物含量低于0. 02%。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的一種藥用丙烯酸樹脂水分散體，其特征在于：所述藥用丙烯 酸樹脂水分散體的殘留單體含量低于lOOppm。
11. 根據(jù)權(quán)利要求10所述的一種藥用丙烯酸樹脂水分散體，其特征在于：所述藥用丙 烯酸樹脂水分散體的殘留單體含量低于20ppm。
12. 根據(jù)權(quán)利要求9-11任一項所述的藥用丙烯酸樹脂水分散體作為高分子藥用輔料 在固體藥物劑型上的應(yīng)用，所述固體藥物劑型上的應(yīng)用是指作為成膜劑、粘結(jié)劑和/或賦 形骨架材料的用途。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種藥用丙烯酸樹脂水分散體的制備方法、制品及其應(yīng)用。所述制備方法采用熱分解引發(fā)體系與氧化還原引發(fā)體系相結(jié)合的工藝，包括即熱分解引發(fā)體系下種子膠乳的制備過程和氧化還原引發(fā)體系下的種子乳液聚合過程，所述制備方法提供了一種乳膠平均粒徑小于100nm、凝聚物含量低于0.1％、殘留單體含量小于100ppm的藥用丙烯酸樹脂水分散體，并在此基礎(chǔ)上，提供該制備方法所獲得的丙烯酸樹脂水分散體制品及其在固體藥物劑型上的應(yīng)用。本發(fā)明可以實現(xiàn)低成本工業(yè)化生產(chǎn)的目的，使藥用丙烯酸樹脂水分散體在引入我國近三十多年來由于技術(shù)和成本的原因?qū)е缕渖a(chǎn)和應(yīng)用推廣一直受到嚴重限制的狀況有所改善。
【IPC分類】C08F2-26, C08F2-30, C08F220-06, C08F220-14, A61K47-32, C08F2-38, C08F220-18
【公開號】CN104650283
【申請?zhí)枴緾N201510082217
【發(fā)明人】邱湘龍, 黃建國, 楊秀德, 方衛(wèi)衛(wèi)
【申請人】溫州小倫包衣技術(shù)有限公司
【公開日】2015年5月27日
【申請日】2015年2月13日