吡唑基喹喔啉激酶抑制劑的制作方法
【專利說明】口比睡基喧喔嘟激酶抑制劑
[0001] 本申請(qǐng)是申請(qǐng)?zhí)枮?01180021785. 5,申請(qǐng)日為2011年4月28日，發(fā)明名稱為"化 挫基嗟喔咐激酶抑制劑"的發(fā)明專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。
技術(shù)領(lǐng)域
[0002] 本發(fā)明設(shè)及新的嗟喔咐衍生的化合物、含有所述化合物的藥物組合物、制備所述 化合物的方法和所述化合物在治療疾病中的用途，例如，癌癥。
【背景技術(shù)】
[000引 W0 2006/092430、W0 2008/003702、W0 01/68047、W0 2005/007099、W0 2004/098494. W0 2009/141386. W0 2004/030635. W0 2008/141065. W0 2011/026579. W0 2011/028947和W0 00/42026,它們每個(gè)都公開了一系列雜環(huán)基衍生物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 按照本發(fā)明的第一個(gè)方面，提供了式（I)的化合物：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 式（VI)的化合物：
包括其任何互變異構(gòu)或立體化學(xué)異構(gòu)形式，其中 η代表等于0、1、2、3或4的整數(shù)； R1代表氫，C η烷基，羥基C η烷基，鹵代C η烷基，氰基C i_4烷基，C η烷氧基C η 烷基，被-NR4R5取代的C η烷基，被-C(=0)-NR 4R5取代的C η烷基，-S (=0) 2-(^_6烷 基，-S (=0) 2-NR14R15,被-S (=0) 2-(V6烷基取代的C ^烷基，R 6,被R6取代的C ^烷基， 被-C (=0) -R6取代的C ^烷基，被R 6取代的羥基C ^烷基，被-Si (CH 3) 3取代的C ^烷基； 每個(gè)1^獨(dú)立地選自氫，Cg烷基，羥基Cg烷基，被氨基或單或二（Cp4烷基）氨基取代 的Cg烷基，和被一個(gè)或多個(gè)氟原子取代的C η烷基； 每個(gè)R2獨(dú)立地選自：羥基，鹵素，氛基，C n烷基，C 2_4條基，C n烷氧基，羥基C n烷基， 羥基Cp4烷氧基，[if代C η烷基，[if代C η烷氧基，羥基[if代C η烷基，C η烷氧基C η烷基， R13，被R13取代的C η烷氧基，-C (=0) -R13,被-NR7R8取代的C η烷基，被-NR 7R8取代的C η烷 氧基，-NR7R8和-C(=0)-NR 7R8;或當(dāng)兩個(gè)R2基團(tuán)與相鄰碳原子相連接時(shí)，它們可以結(jié)合在一 起，形成下式的原子團(tuán)： -O-(C(R17)2)p-O-； 其中R17代表氫，P代表1或2 ; R4和R5各自獨(dú)立地代表氫，C η烷基，羥基C η烷基，其中每個(gè)C η烷基可以任選被一 或兩個(gè)羥基取代的C1^烷氧基C卜6烷基，-S(=0) 2-(^_6烷基，-S(=0) 2-NR14R15,被-S(ZO)2-CV 6 烷基取代的Cp6烷基，或被R 13取代的C η烷基； R6代表C 3_8環(huán)烷基，苯基，含有至少一個(gè)選自N、0或S的雜原子的4至7元單環(huán)雜環(huán) 基；所述C3_8環(huán)烷基、苯基、4至7元單環(huán)雜環(huán)基任選并且各自獨(dú)立地被1、2、3、4或5個(gè)取 代基取代，每個(gè)取代基獨(dú)立地選自：Cp 6烷基，羥基，羥基C K烷基，鹵素 ，C K烷氧基，C K燒 基-O-C(=0)-，-NR14R15, 4(=0)2-(^6烷基，-S (=〇) 2-nr14r15; R7和R8各自獨(dú)立地代表氫或C H烷基； R13代表C 3_8環(huán)烷基或含有至少一個(gè)雜原子的飽和4至6元單環(huán)雜環(huán)基，該雜原子選自 N、0或S，其中所述C3_8環(huán)烷基或單環(huán)雜環(huán)基任選被1、2或3個(gè)取代基取代，每個(gè)取代基各 自獨(dú)立地選自C 1^烷基，-C (=0) -C卜6烷基，或-NR 14R15; R14和R 15各自獨(dú)立地代表氫，或任選被羥基取代的C η烷基；或 其可藥用鹽。
2. 按照權(quán)利要求1的化合物，其中R 1代表：氫，C η烷基，羥基C η烷基，鹵代C η烷基， CV6烷氧基C η烷基，被-NR4R5取代的C η烷基，被-C (=0) -NR 4R5取代的C η烷基，-S (=0) 2-(V6 烷基，-S(=0)2-NR14R15,被-S(ZO)2-CV 6烷基取代的C ^烷基，R 6,被R6取代的C ^烷基， 被-C (=0) -R6取代的C ^烷基，被R 6取代的羥基C ^烷基，或被-Si (CH 3) 3取代的C ^烷基； 其中每個(gè)Rla是氫。
3. 按照權(quán)利要求1的化合物，其中每個(gè)R la是氫。
4. 按照權(quán)利要求1的化合物，其中R 1代表C η烷基。
5. 按照權(quán)利要求1的化合物，其中R 1代表CH 3-或⑶3_。
6. 按照權(quán)利要求1的化合物，其中R2獨(dú)立地選自：鹵素，氰基，C η烷基，C 2_4烯基，C η 烷氧基，羥基(^_4烷基，羥基C ^烷氧基，[if代C ^烷氧基，C ^烷氧基C ^烷基，R 13,被R13取 代的Cp4烷氧基，-C (=0) -R 13，被-NR7R8取代的C i_4烷基，被-NR 7R8取代的C i_4烷氧基，-NR 7R8 和-C (=0)-NR7R8。
7. 按照權(quán)利要求6的化合物，其中R2代表C η烷氧基。
8. 按照權(quán)利要求7的化合物，其中R2代表CH 30_或^30-。
9. 按照權(quán)利要求1的化合物，其中R 1代表C η烷基，每個(gè)R la是氫，η是等于2的整數(shù)， 每個(gè)R2代表C η烷氧基。
10. 按照權(quán)利要求1的化合物，其中R 1代表-CH 3，每個(gè)Rla是氫，η代表等于2的整數(shù)， 每個(gè)R2代表CH 30_。
11. 按照權(quán)利要求的1化合物，其中該化合物是
12. 按照權(quán)利要求1的化合物，其中該化合物是
13. 按照權(quán)利要求1的化合物，其中所述化合物是
14. 按照權(quán)利要求1的化合物，其中該化合物選自
15. 式（I)的化合物
包括其任何互變異構(gòu)或立體化學(xué)異構(gòu)形式，其中 η代表等于0、1、2、3或4的整數(shù)； R1代表氫，C η烷基，羥基C η烷基，鹵代C η烷基，氰基C η烷基，C η烷氧基C η 烷基，被-NR4R5取代的C η烷基，被-C(=0)-NR 4R5取代的C η烷基，-S (=0) 2-(^_6烷 基，-S (=0) 2-NR14R15,被-S (=0) 2-(^6烷基取代的C ^烷基，R 6,被R6取代的C ^烷基， 被-c (=0) -R6取代的C H烷基，被R 6取代的羥基C H烷基，被-Si (CH 3) 3取代的C H烷基； 每個(gè)1^獨(dú)立地選自氫，Cg烷基，羥基Cg烷基，被氨基或單或二（Cp4烷基）氨基取代 的Cg烷基，和被一個(gè)或多個(gè)氟原子取代的C η烷基； 每個(gè)R2獨(dú)立地選自：羥基，鹵素，氛基，C n烷基，C 2_4條基，C n烷氧基，羥基C n烷基， 羥基Cp4烷氧基，[if代C η烷基，[if代C η烷氧基，羥基[if代C η烷基，C η烷氧基C η烷基， R13，被R13取代的C η烷氧基，-C (=0) -R13,被-NR7R8取代的C η烷基，被-NR 7R8取代的C η烷 氧基，-NR7R8和-C(=0)-NR 7R8