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      用于治療過度增殖性障礙的取代的吲唑-吡咯并嘧啶的制作方法_2

      文檔序號:8460209閱讀:來源:國知局
      基-、CfC6-烷氧基-、鹵代-CfC6-烷氧基-、C3-C7-環(huán)烷基氧基-、(3至10兀雜環(huán)烷基)-0-、-NR5aR5b、-SCF3或者-SF5基團(tuán); 『策不氫原子或者鹵素原子或者選自以下的基團(tuán):Ci-Cg-烷基-、_C2_C6-烯 基-R3、-c2-c6-炔基-R3、c3-c6-環(huán)烷基、(3至10元雜環(huán)烷基)、4至10元雜環(huán)烯基、芳基、 雜芳基、氰基-、-(CH2)Q-X-(CH2)P_R3;所述基團(tuán)任選地相同或者不同地被1、2、3、4或者5個 R4基團(tuán)取代; R2b表示氫原子或者鹵素原子或者選自以下的基團(tuán):C「C6-烷基-、-C2-C6-烯 基-R3、-C2-C6-炔基-R3、C3-C6-環(huán)烷基、(3至10元雜環(huán)烷基)、4至10元雜環(huán)烯基、芳基、 雜芳基、氰基-、-(CH2)Q-X-(CH2)P_R3;所述基團(tuán)任選地相同或者不同地被1、2、3、4或者5個 R4基團(tuán)取代; 條件是儼和R2b的至少之一不同于氫; X表不鍵或者選自以F的二價基團(tuán):-0-、-S_、-S (=0) -、-S (=0) 2_、-S (=0) (NR3d) -、-S (=0) 2- (NR3a) -、- (NR3a) -S (=0) 2-、-C (=0) -、- (NR3a) -、-C (=0) -0-、-0-C (=0) -、-C (=S) -0-、-0-C (= S) -、-C (=0) - (NR3a) -、- (NR3a) -C (=0) -、- (NR3a) -C (=0) - (NR3b) -、-0?C (=0) - (NR3a) -、-(NR3a) -C ( =0)_0_; R3表示氫原子或者選自以下的基團(tuán):C -烷基-、C3-C6-環(huán)烷基、3至10元雜環(huán)烷基、 芳基、雜芳基;所述基團(tuán)任選地相同或者不同地被1、2、3、4或者5個R4基團(tuán)取代; R3a表示氫原子或者選自以下的基團(tuán):CfC;-烷基-、C3-C6-環(huán)烷基、3至10元雜環(huán)烷基、 芳基、雜芳基;所述基團(tuán)任選地相同或者不同地被1、2、3、4或者5個R4基團(tuán)取代; R3b表示氫原子或者選自以下的基團(tuán):CrQ-烷基-、C3-C6-環(huán)烷基、3至10元雜環(huán)烷基、 芳基、雜芳基;所述基團(tuán)任選地相同或者不同地被1、2、3、4或者5個R4基團(tuán)取代; 或者 R3與R或者R%共同表示3至10元雜環(huán)烷基或者4至10元雜環(huán)烯基,其任選地相同 或者不同地被Ci-Cj;-烷基-、鹵素-、羥基-或者氰基-取代-一次或多次; 『表不鹵素_、羥基_、氧代_(〇=)、氛基 _、硝基_、C(-C6-烷基-、C2_C6-煉基-、C2_C6-塊 基-、鹵代-烷基-、烷氧基-、鹵代-烷氧基-、羥基-烷基-、 CfC6-烷氧基-C「C6-烷基-、鹵代-C「C6-烷氧基-C「C6-烷基-、R5-0-、-C(=0) -R5、-C(=0 )-0-R'\ -0-C(=0) -R5,-N(R5a)-C(=0) -R5\-N(R5a)-C(=0) -NR5bR5c\ -NR5aR5\-C(=0) -NR5aR5l\ R5-S-、R5-S(=0) -、R5-S(=0)2-、-N(R5a)-S(=0) -R5b、-S(=0) -NR5aR5b、-N(R5a)-S(=0) 2-R5b、-S(=0 )2-NR5aR5b、-S(=0) (=NR5a)R5b、-S(=0) (=NR5a)Ra或者 ?N=S(=0)(R5a)R5b; R5表不氫原子、crc6-烷基-或者c3-c6-環(huán)烷基-基團(tuán); R5d$不氫原子、CfCe-烷基-或者C3-C6-環(huán)烷基-基團(tuán); R°b表不氛原子、C:I_C6-烷基-或者C3_C6_環(huán)烷基-基團(tuán); R°e表不氛原子、CfC6-烷基-或者C3-C6-環(huán)烷基-基團(tuán); 或者 儼和R5b、 或者心和R5c\ 或者妒和R共同形成C2-C6-亞烷基,其中一個亞甲基任選地被--C(=0) -、-NH-、 或者-N(Ci-Q-烷基)-替換; p表示0、1、2或者3的整數(shù); q表示〇、1、2或者3的整數(shù); 或者其互變異構(gòu)體、N-氧化物、水合物、溶劑合物、或鹽,或者它們的混合物; 其中排除以下化合物: (4_(引挫_6_基)氧基)_7 此略并[2, 3 -t/]啼啶_5_基)(蔡_1_基)甲酬、 引挫-5-基氨基)-7糾此咯并[2,3 -t/]嘧啶-5-基甲基)哌啶-4-基]氨 基甲酸叔丁酯、 [5-(4-氨基哌啶-1-基甲基)-7//1比咯并[2, 3-J]嘧啶-4-基](1//4引挫-5-基) 胺、 2_氨基-4-{[7-(l-苯并噻吩-2-基)-1M引挫-5-基]氨基}-7糾此咯并[2, 3 -t/] 嘧啶-5-甲腈、 2-氨基-4- ([7- (1-苯并噻吩-2-基)-1/H引挫-5-基]氨基} -7 _//<比咯并[2, :W] 嘧啶-5-甲酰胺、 4-[4-(1糾引唑-5-基氨基)-7糾此咯并[2, 3 -t/]嘧啶-6-基]-3, 6-二氫-2糾此 啶-1-甲酸叔丁酯、 (1/^引挫-5-基)-[6-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)-7//4比咯并[2,3-^/]嘧 聢_4_基]-胺、 1-{4-[4-(1M引唑-5-基氨基)-7糾此咯并[2,3 -t/]嘧啶-6-基]環(huán) 己-3-烯-1-基}-2-甲氧基乙酮、 {4-[4_(1//-0引唑-5-基氛基)_7 //-P比略并[2, 3 -t/]f密卩定基]環(huán)己燦基} (嗎啉-4-基)甲酮、 1-[4-({4-[4-(1//-呢丨唑-5-基氨基)-7 /f嫩咯并[2, 3 -1/]嘧啶-6-基]環(huán) 己-3-稀-1-基j幾基)哌啶-1-基]乙酮1、 6_ {4-[ (1, 2-二甲基咪挫-5-基)橫醜基]環(huán)己條基}(1 引 唑-5-基)-7糾此咯并[2, 3 -t/]嘧啶-4-胺、 4-[4-(1/料弓丨挫-5-基氨基)-7 //嫩咯并[2, 3 -1/]嘧啶-6-基]環(huán)己-3-烯-1-甲酸 2-甲氧基乙酯、 4_[4-(1//^引P坐基氛基)-7 比略并[2, 3 -t/]喃陡基]環(huán)己條甲酸 甲酯、 4- [4- (1//4引唑-5-基氨基)-7 //I比咯并[2, 3 -1/]嘧啶-6-基]-N,N-二甲基環(huán) 己-3-烯-1-磺酰胺、 1_{4-[4-(1//-〇引唑基氛基)-7 此略并[2, 3 f密陡基]環(huán) 己-3-烯-1-基} -3-(哌啶-1-基)丙-1-酮、 4-(二甲基氨基)-1- {4-[4- (1//-呢丨唑-5-基氨基)-7 //?冊咯并[2, 3 -J]嘧啶-6-基] 環(huán)己-3-烯-1-基)丁-1-酮、 {4-[4_(1//-0引唑-5-基氛基)_7Z/-P比略并[2, 3 -t/]f密卩定基]環(huán)己燦基} (吡啶-3-基)甲酮、 {4- [4- (1//,丨挫-5-基氨基)-7 //嫩咯并[2, 3 1/]嘧啶-6-基]環(huán)己-3-烯-1-基} (苯基)甲酮、 1_{4-[4-(1//-〇引唑基氛基)-7 此略并[2, 3 f密陡基]環(huán) 己-3-烯-1-基}-2, 2-二甲基丙-1-酮、 {6-[1-(2-氯嘧啶-4-基)-1,2, 3, 6-四氫吡啶-4-基]-7//1比咯并[2, 3 -J]嘧 啶-4-基)-(1//-4引挫-5-基)-胺、 l_{4-[4-(l/HI引挫基氛基吡略并[2, 3 -t/]啼陡基]-3,6-二氛-2//-P比 啶-卜基}-2-苯基乙酮、 4-[4-(1//J引唑-5-基氨基)-7 /丹比咯并[2, 3 -(/]嘧啶-6-基]-3, 6-二氫-2/丹比 啶-1-甲酸苯酯、 叔丁基4_ [4_ (1//-吲挫_5_基氛基)_7 //-吡略并[2, 3 -J]f密聢_6_基]_3, 6_二 氫-2糾此啶-1-甲酰胺、 乙基4-[4-(1//-呢丨唑-5-基氨基)-7/丹比咯并[2, 3 -f/]嘧啶-6-基]-3, 6-二氫-2//-嫩 啶-1-甲酰胺、 4_[4-(1//~吲挫基氛基)-7 吡略并[2, 3 啼P定基]-3, 6-二氣此 啶-1-甲酸(2-氟苯基)_酰胺、 4-[4-(1//J引唑-5-基氨基)-7 //嫩咯并[2, 3 -(/]-嘧啶-6-基]-3, 6-二氫-2/丹比 啶-1-甲酸(3-氟苯基)-酰胺、 引唑基氛基)-7 此略并[2, 3 -i/]-f密陡基]-3, 6-二氛此 啶-1-甲酸(4-氟苯基)_酰胺、 4-[4-(1//,丨唑-5-基氨基)-7 /丹比咯并[2, 3 -1/]-嘧啶-6-基]-3, 6-二氫-2//-冊 啶_1_甲酸(2-甲氧基苯基)-酰胺、 4-[4-(1糾引唑-5-基氨基)-7糾此咯并[2, 3 -t/]-嘧啶-6-基]-3, 6-二氫-2糾此 啶-1-甲酸吡啶-3-基酰胺、 2- 吡啶基-4-[4-C1/H引唑-5-基氨基)-7 /f冊咯并[2, 3 -J]嘧啶-6-基]-3, 6-二 氫-2M比啶-1-甲酰胺、 4-[4-(3-氯-1片嗎丨唑-5-基氨基)-7糾此咯并[2, 3 -t/]嘧啶-6-基]-3, 6-二 氫-2//-刪:啶-1-甲酸叔丁酯、 1- {4- [4- (3-氯-1抑引唑-5-基氨基)-7種比咯并[2, 3 -J]嘧啶-6-基]-3, 6-二 氛-2/H此啶-1-基} _3_哌啶-1-基-丙-1-酬、 (3-氯-1糾引唑-5-基)-[6- (1,2, 3, 6-四氫吡啶-4-基)-7 "4.此咯并[2, 3 -t/]嘧 啶-4-基]-胺三-鹽酸鹽、 4- [4- (3-甲基-1U引唑-5-基氨基)-7 /f冊咯并[2, :W]嘧啶-6-基]-3, 6-二 氫-2M比啶-1-甲酸叔丁酯、 (3-甲基-1M引挫-5-基)-[6-(1,2, 3, 6-四氫吡啶-4-基)-7糾此咯并[2, 3 -t/]嘧 啶-4-基]-胺三-鹽酸鹽、 3- 二甲基氨基-1-4- [4- (3-甲基-1//,丨唑-5-基氨基)-7 /f冊咯并[2, 3 -J]嘧 啶_6_基]_3, 6_二氛_2//_吡P定-1-基丙-1-酬、 3- 咪唑-1-基-1- {4- [4- (3-甲基-1糾引唑-5-基氨基)-7糾此咯并[2, 3 -t/]嘧 啶-6-基]-3, 6-二氫-2/f嫩啶-1-基}-丙-1-酮、 4- [4-(3-甲氧基-1/H引唑-5-基氨基)-7 /f冊咯并[2, 3-J]嘧啶-6-基]-3, 6-二 氫-2M比啶-1-甲酸叔丁酯、 N-[2, 4-二氟-3-[[4-(1糾引挫-5-基氨基)-7糾此咯并[2, 3 -t/]嘧啶-5-基]羰基] 苯基]-1-丙磺酰胺、 6-[1-[ (1,2-二甲基-1 //-怫唑-5-基)磺酰基]-1,2, 3, 6-四氫-4-吡啶基]-N-l 引 唑-5-基-7M比咯并[2, 3 -t/]嘧啶-4-胺、 4_[4-[[7-[2-(二甲基氨基)乙基]-1M引P坐-5-基]氨基]-7糾此咯并[2, 3 1/]嘧 啶-6-基]-3, 6-二氫-1 (211) -吡啶甲酸1,1-二甲基乙酯、 4-[4-[[7-[(二甲基氨基)甲基]-1U引唑-5-基]氨基]-7/7冊咯并[2, 3 -J]嘧 聢-6-基]_3, 6-二氫-1 (2H)_P比啶甲酸1,1-二甲基乙酯、 4-[4-[ (3-氨基-1M引挫-5-基)氨基]-7糾此咯并[2, 3 -J]嘧啶-6-基]-3, 6-二 氫-1 (211) -吡啶甲酸1,1-二甲基乙酯、 4-[4-[[7-[2-(二甲基氨基)乙基]-1U引P坐-5-基]氨基]-7 比咯并[2, 3 -J]嘧 啶_6_基]-N_(l, 1-二甲基乙基)_3, 6-二氫_1 (2H)_P比P定甲酰胺、 3, 6-二氫-4-[4-[ (3-甲氧基-1糾引唑-5-基)氨基]-7糾此咯并[2, 3 -J]嘧 啶-6-基]-1 (2H) -吡啶甲酸1,卜二甲基乙酯、 1-[4-[4-[(3-氯-1//-4引挫-5-基)氨基]-7//I比咯并[2,3 -J]嘧啶-6-基]-3, 6-二 氫-1 (2H) -P比聢基]_3_ (1-呢啶基)-1-丙酮、 4-[4-[ [7-[(二甲基氨基)甲基]-1M引唑-5-基]氨基]-7 此咯并[2, 3 -J]嘧 啶-6-基]-N-(1,1-二甲基乙基)-3, 6-二氫-1 (2H)-吡啶甲
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