FVEffLESA(SEQ ID NO :23)
[0113] H-Aib-QGTFTSDYSKYLESKAAEDFVEWLESA(SEQ ID NO :24)或
[0114] H-DSer-QGTFTSDYSKYLDEKAAKDFIEWLESA(SEQ ID NO :25)。
[0115] 在任意方面,本發(fā)明化合物可具有下式:
[0116] H-H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEffLLS-OH
[0117] H-HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEffLLSA-OH
[0118] H-H-Aib-QGTFTSDYSKYLDEKAAKDFIEffLLSA-NH2
[0119] H-H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEffLESA-NH2
[0120] H-HSQGTFTSDYSRYLDSKAAEDFVEffLLRA-NH2
[0121] H-HSQGTFTSDYSKYLDSKAAEDFVEffLLRA-NH2
[0122] H-HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEffLLS-NH2
[0123] H-HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEffLLR-OH
[0124] H-HSQGTFTSDYSKYLDEKAAHEFVEffLESA-NH2
[0125] H-H-Aib-QGTFTSDYSKYLDEKRAKDFIEffLLS-OH
[0126] H-HSQGTFTSDYSRYLDSKAAHDFVEffLLSA-NH2
[0127] H-HSQGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEffLLRA-OH
[0128] H-H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAHDFVEffLLSA-OH
[0129] H-H-Aib-QGTFTSDYSKYLDEKRAKDFIEffLLSA-OH
[0130] H-H-Aib-QGTFTSDYSKYLDEKAAKDFIEffLESA-NH2
[0131] H-H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSKAAEDFVEffLESA-NH2
[0132] H-Aib-HGTFTSDYSKYLESKAAEEFIEffLESA-OH
[0133] H-HSHGTFTSDYSKYLEEKAAHEFIEffLESA-OH
[0134] H-H-Aib-HGTFTSDYSKYLEEKAAHEFVEffLESA-NH2
[0135] H-H-Aib-QGTFTSDYSKYLEEKAAKDFIEffLESA-NH2
[0136] H-H-Aib-QGTFTSDYSKYLESKAAEDFIEffLESA-NH2
[0137] H-HSQGTFTSDYSKYLEEKAAKDFIEffLESA-NH2
[0138] H-H-Aib-QGTFTSDYSKYLESKAAHDFVEffLESA-NH2
[0139] H-H-Aib-QGTFTSDYSKYLESKAAEDFVEffLESA-NH2
[0140] H-H-DSer-QGTFTSDYSKYLDEKAAKDFIEffLESA-NH2
[0141] 或者可以是其可藥用鹽或溶劑合物。
[0142] 為避免疑義,在本發(fā)明第三方面和第四方面的化合物中,未明確指明允許可變性 的那些位置意在為固定的,因此在那些位置僅包含指明的殘基。
[0143] 在本發(fā)明的所有方面,肽X或Z(如果存在的話(huà))中的一個(gè)或更多個(gè)氨基酸側(cè)鏈可 以與親脂性取代基綴合。
[0144] 優(yōu)選地,肽X中一個(gè)或更多個(gè)氨基酸側(cè)鏈與親脂性取代基綴合。
[0145] 親脂性取代基可以具有式Z1,其中Z1是與X或Z的相關(guān)殘基的側(cè)鏈直接綴合(共 價(jià)連接)的親脂性部分,或Z1Z2,其中Z1是親脂性部分,Z 2是間隔物,并且Z 1通過(guò)Z 2與X或 Z的殘基的側(cè)鏈綴合。
[0146] 作為替代或補(bǔ)充,肽X或Z(如果存在的話(huà))中的一個(gè)或更多個(gè)氨基酸側(cè)鏈與聚合 物取代基綴合。
[0147] 在某些實(shí)施方案中,肽X或X-Z攜帶僅一個(gè)親脂性取代基和/或僅一個(gè)聚合物取 代基。
[0148] 下文對(duì)親脂性取代基和聚合物取代基進(jìn)行了更詳細(xì)描述。
[0149] 親脂性部分和/或聚合物取代基可與任何合適的殘基的側(cè)鏈綴合。賴(lài)氨酸殘基可 能特別適合,例如12位(如果存在的話(huà))或17位的賴(lài)氨酸殘基。
[0150] 因此,肽X可具有下式:
[0151] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSK AAHDFVEffLLS
[0152] HSQGTFTSDYSKYLDSK * AAHDFVEWLLSA
[0153] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDEK * AAKDFIEWLLSA
[0154] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSK AAHDFVEffLESA
[0155] HSQGTFTSDYSRYLDSK AAEDFVEffLLRA
[0156] HSQGTFTSDYSKYLDSK AAEDFVEffLLRA
[0157] HSQGTFTSDYSKYLDSK AAHDFVEffLLS
[0158] HSQGTFTSDYSKYLDSK AAHDFVEffLLR
[0159] HSQGTFTSDYSKYLDEK * AAHEFVEWLESA
[0160] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDEK RAKDFIEffLLS
[0161] HSQGTFTSDYSRYLDSK AAHDFVEffLLSA
[0162] HSQGTFTSDYSKYLDSK AAHDFVEffLLRA
[0163] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSK AAHDFVEffLLSA
[0164] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDEK RAKDFIEffLLSA
[0165] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDEK * AAKDFIEWLESA
[0166] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSK AAEDFVEffLESA
[0167] H-Aib-HGTFTSDYSKYLESK * AAEEFIEWLESA
[0168] HSHGTFTSDYSKYLEEK AAHEFIEffLESA
[0169] H-Aib-HGTFTSDYSKYLEEK AAHEFVEffLESA
[0170] H-Aib-QGTFTSDYSKYLEEK * AAKDFIEWLESA
[0171] H-Aib-QGTFTSDYSKYLESK * AAEDFIEWLESA
[0172] HSQGTFTSDYSKYLEEK * AAKDFIEWLESA
[0173] H-Aib-QGTFTSDYSKYLESK AAHDFVEffLESA
[0174] H-Aib-QGTFTSDYSKYLESK AAEDFVEffLESA
[0175] H-DSer-QGTFTSDYSKYLDEK AAKDFIEffLESA
[0176] 其中" * "指示親脂性取代基或聚合物取代基的位置,尤其是親脂性取代基的位 置。
[0177] 本發(fā)明化合物可具有下式:
[0178] H-H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSK * AAHDFVEWLLS-OH
[0179] H-HSQGTFTSDYSKYLDSK * AAHDFVEWLLSA-OH
[0180] H-H-Aib-QGTFTSDYSKYLDEK * aakdfiewllsa-nh2
[0181] H-H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSK * aahdfvewlesa-nh2
[0182] h-hsqgtftsdysryldsk * aaedfvewllra-nh2
[0183] h-hsqgtftsdyskyldsk * aaedfvewllra-nh2
[0184] h-hsqgtftsdyskyldsk * aahdfvewlls-nh2
[0185] H-HSQGTFTSDYSKYLDSK * AAHDFVEWLLR-OH
[0186] h-hsqgtftsdyskyldek * aahefvewlesa-nh2
[0187] H-H-Aib-QGTFTSDYSKYLDEK * RAKDFIEWLLS-OH
[0188] h-hsqgtftsdysryldsk * aahdfvewllsa-nh2
[0189] H-HSQGTFTSDYSKYLDSK * AAHDFVEWLLRA-OH
[0190] H-H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSK * AAHDFVEWLLSA-OH
[0191] H-H-Aib-QGTFTSDYSKYLDEK * RAKDFIEWLLSA-OH
[0192] H-H-Aib-QGTFTSDYSKYLDEK * aakdfiewlesa-nh2
[0193] H-H-Aib-QGTFTSDYSKYLDSK * aaedfvewlesa-nh2
[0194] H-H-Aib-HGTFTSDYSKYLESK * AAEEFIEWLESA-OH
[0195] H-HSHGTFTSDYSKYLEEK * AAHEFIEWLESA-OH
[0196] H-H-Aib-HGTFTSDYSKYLEEK * aahefvewlesa-nh2
[0197] H-H-Aib-QGTFTSDYSKYLEEK * aakdfiewlesa-nh2
[0198] H-H-Aib-QGTFTSDYSKYLESK * aaedfiewlesa-nh2
[0199] h-hsqgtftsdyskyleek * aakdfiewlesa-nh2
[0200] H-H-Aib-QGTFTSDYSKYLESK * aahdfvewlesa-nh2
[0201] H-H-Aib-QGTFTSDYSKYLESK * aaedfvewlesa-nh2
[0202] H-H-DSer-QGTFTSDYSKYLDEK * aakdfiewlesa-nh2
[0203] 或者可以是其可藥用鹽或溶劑合物。
[0204] 在某些實(shí)施方案中,X具有下式:
[0205] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷?;?異 Glu) -AAHDFVEWLLS
[0206] HSQGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷?;?異 Glu) -AAHDFVEWLLSA
[0207] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDE-K (十六烷酰基-異 Glu) -AAKDFiEWLLSA
[0208] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷?;?異 Glu) -AAHDFVEWLESA
[0209] HSQGTFTSDYSRYLDS-K (十六烷?;?異 Glu) -AAEDFVEWLLRA
[0210] HSQGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-異 Glu) -AAEDFVEWLLRA
[0211] HSQGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷?;?異 Glu) -AAHDFVEWLLS
[0212] HSQGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-異 Glu) -AAHDFVEWLLR
[0213] HSQGTFTSDYSKYLDE-K (十六烷?;?異 Glu) -AAHEFVEWLESA
[0214] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDE-K (十六烷?;?異 Glu) -RAKDFIEWLLS
[0215] HSQGTFTSDYSRYLDS-K (十六烷?;?異 Glu) -AAHDFVEWLLSA
[0216] HSQGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷酰基-異 Glu) -AAHDFVEWLLRA
[0217] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷?;?異 Glu) -AAHDFVEWLLSA
[0218] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDE-K (十六烷酰基-異 Glu) -RAKDFIEWLLSA
[0219] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDE-K (十六烷?;?異 Glu) -AAKDFIEWLESA
[0220] H-Aib-QGTFTSDYSKYLDS-K (十六烷?;?異 Glu) -AAEDFVEWLESA
[0221] H-Aib-HGTFTSDYSKYLES-K (十六烷?;?異 Glu) -AAEEFIEWLESA
[0222] HSHGTFTSDYSKYLEE-K (十六烷酰基-異 Glu) -AAHEFIEWLESA
[0223] H-Aib-HGTFTSDYSKYLEE-K (十六烷?;?異 Glu) -AAHEFVEWLESA
[0224] H-Aib-QGTFTSDYSKYLEEK-(十六烷?;?異 Glu) -AAKDFIEWLESA
[0225] H-Aib-QGTFTSDYSKYLES-K (十六烷酰基-異 Glu) -AAEDFIEWLESA
[0226] HSQGTFTSDYSKYLEE-K (十六烷?;?異 Glu) -AAKDFIEWLESA
[0227] H-Aib-QGTFTSDYSKYLES-K (十六烷酰基-異 Glu) -AAHDFVEWLESA
[0228] H-Aib-QGTFTSDYSKYLES-K (十六烷?;?異 Glu) -AAEDFVEWLESA
[0229] H-DSer-QGTFTSDYSKYLDE-K (十六烷酰基-異 Glu) -AAKDFiEVVLESA
[0230] 本發(fā)明化合物可以是:
[0231]