器進(jìn)行。
[0035] 在純化方法的一些實(shí)施方式中，包括1，4-二氨基丁烷的組合物的分離可在約 30°C -約158°C的蒸氣溫度和約lOmmHg-約760mmHg的壓力進(jìn)行，和在一些實(shí)施方式中在約 40°C -約120°C的蒸氣溫度和約70mmHg-約200mmHg的壓力進(jìn)行。在這些條件下可以高的 產(chǎn)率分離包括1，4-二氨基丁烷的組合物。在這些溫度和壓力范圍內(nèi)分離的包括1，4-二氨 基丁烷的組合物可經(jīng)由冷凝處于液態(tài)。
[0036] 經(jīng)分離的包括1，4-二氨基丁烷的組合物可儲(chǔ)存在例如設(shè)置于反應(yīng)器的頂部和蒸 餾塔之間的儲(chǔ)槽中，但不限于此。經(jīng)分離的包括1，4_二氨基丁烷的組合物可以本領(lǐng)域中可 用的任何方式儲(chǔ)存。
[0037] 在純化方法的一些實(shí)施方式中，通過(guò)蒸餾從堿性組合物分離包括1，4-二氨基丁 烷的組合物和通過(guò)分餾從包括1，4-二氨基丁烷的組合物收取1，4-二氨基丁烷可連續(xù)地進(jìn) 行。換言之，可通過(guò)蒸餾從堿性組合物分離包括1，4-二氨基丁烷的組合物，且同時(shí)可通過(guò) 分餾將該組合物進(jìn)一步分離成1，4-二氨基丁烷和其他組分以選擇性收取1，4-二氨基丁 烷。通過(guò)分餾收取的1，4-二氨基丁烷可為最終產(chǎn)品。
[0038] 在純化方法的一些實(shí)施方式中，通過(guò)分餾收取1，4-二氨基丁烷可使用蒸餾塔進(jìn) 行。例如，從包含堿性組合物的反應(yīng)器蒸發(fā)的包括1，4-二氨基丁烷的組合物可連續(xù)地流入 蒸餾塔中以從其選擇性地收取1，4-二氨基丁烷。例如，可將包括1，4-二氨基丁烷的組合 物引入蒸餾塔的中間區(qū)域中。向其供應(yīng)包括1，4-二氨基丁烷的組合物的區(qū)域可取決于反 應(yīng)條件和蒸餾塔條件而改變。
[0039] 在純化方法的一些實(shí)施方式中，蒸餾塔可在約30°C -約158°C的蒸氣溫度和約 lOmmHg-約760mmHg的壓力操作，和在一些實(shí)施方式中在約80°C -約120°C的蒸氣溫度和 約70mmHg-約200mmHg的壓力操作。在這些溫度和壓力范圍內(nèi)可以高的產(chǎn)率得到1，4-二 氨基丁烷。
[0040] 在純化方法的一些實(shí)施方式中，1，4_二氨基丁烷可在蒸餾塔的下部區(qū)域中收取， 并且例如，可在蒸餾塔的上部區(qū)域中收取水和氨。
[0041] 在純化方法的一些實(shí)施方式中，在從堿性組合物分離包括1，4-二氨基丁烷的組 合物之后，可從殘留的漿料收取副產(chǎn)物。例如，可通過(guò)進(jìn)一步純化從殘留的漿料收取副產(chǎn) 物。當(dāng)殘留的漿料包括細(xì)菌細(xì)胞時(shí)，可在用水完全溶解殘留的漿料并從中除去細(xì)菌細(xì)胞之 后收取副產(chǎn)物。
[0042] 副產(chǎn)物可為，例如，選自硫酸鈉、硫酸鉀、硫酸鎂、硫酸鋰、硫酸鋇和硫酸銨的至少 一種。
[0043] 例如，1，4-二氨基丁烷可如下純化。
[0044] 發(fā)酵步驟
[0045] 首先，可通過(guò)培養(yǎng)微生物（即細(xì)菌細(xì)胞）制備包括1，4-二氨基丁烷及其鹽的發(fā)酵 溶液。
[0046] 發(fā)酵步驟中使用的微生物可為突變的棒狀桿菌（Corynebacterium)微生物或突 變的大腸桿菌（Escherichia coli)。微生物的培養(yǎng)可使用已知方法例如分批培養(yǎng)、連續(xù)培 養(yǎng)或補(bǔ)料分批培養(yǎng)進(jìn)行。作為培養(yǎng)條件，可用堿性組合物將發(fā)酵溶液的pH調(diào)節(jié)到pH 7。在 向發(fā)酵溶液中添加氧氣或含氧氣的氣體混合物之后，可將發(fā)酵溶液在約20°C -約45°C、和 在一些實(shí)施方式中約25°C -約40°C的溫度培養(yǎng)約10小時(shí)-約160小時(shí)。此處所用的培養(yǎng) 基可為，例如，XQ37/pKKSpeC菌株、葡萄糖和硫酸銨（(NH 2)2S04)的混合物。XQ37/pKKSpeC 菌株可以如韓國(guó)專利申請(qǐng)No. 2009-0107920中公開(kāi)的相同方式制備。
[0047] 細(xì)菌細(xì)朐除去步g聚
[0048] 接下來(lái)，可從發(fā)酵溶液除去細(xì)菌細(xì)胞?？墒÷约?xì)菌細(xì)胞的除去。
[0049] 從發(fā)酵溶液除去細(xì)菌細(xì)胞可使用任何方法（例如，但不限于離心、壓濾、硅藻土過(guò) 濾、旋轉(zhuǎn)真空過(guò)濾、膜過(guò)濾或凝聚/浮選）進(jìn)行。例如，細(xì)菌細(xì)胞的除去可使用膜過(guò)濾器進(jìn) 行?？蓪⒅行园l(fā)酵溶液通過(guò)膜過(guò)濾器分離成濾液和細(xì)菌細(xì)胞淤漿（sludgy)。細(xì)菌細(xì)胞和 不能通過(guò)膜過(guò)濾器微孔的其他雜質(zhì)可被除去，而僅通過(guò)膜過(guò)濾器微孔的液體可作為濾液得 到。由于不能通過(guò)膜過(guò)濾器微孔而未包括在濾液中的殘留的細(xì)菌細(xì)胞淤漿或細(xì)菌細(xì)胞淤漿 溶液可從中性發(fā)酵溶液分離和除去。膜過(guò)濾器可為能從中性發(fā)酵溶液除去細(xì)菌細(xì)胞的任何 過(guò)濾器。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員可容易地設(shè)定膜過(guò)濾器從中性發(fā)酵溶液分離和除去細(xì)菌細(xì)胞 的操作條件。例如，在除去細(xì)菌細(xì)胞之前，中性發(fā)酵溶液可在約50°C預(yù)加熱。這是為了提高 細(xì)菌細(xì)胞除去效率。當(dāng)在約50°C進(jìn)行中性發(fā)酵溶液的預(yù)加熱時(shí)，濾液可以比溫度低于50°C 時(shí)高的速率通過(guò)過(guò)濾器，由此降低過(guò)濾時(shí)間，且從而還可預(yù)期提高的生產(chǎn)率。過(guò)濾可在約 1.0-1. 5atm的跨膜壓（TMP)進(jìn)行。TMP是對(duì)以豎直方向流動(dòng)的流體在水平方向上施加的壓 力水平，即通過(guò)橫穿膜過(guò)濾器的流體切向施加在膜上的壓力。膜過(guò)濾器的孔尺寸也是本領(lǐng) 域普通技術(shù)人員可容易地選擇的。例如，膜過(guò)濾器的孔尺寸可在約0. 01 um-約0. 15 ym的 范圍內(nèi)。
[0050] 膜過(guò)濾器在其初始操作階段可具有在該膜過(guò)濾器的表面上形成凝膠層的時(shí)間。 這是用于通過(guò)在膜過(guò)濾器的表面上形成細(xì)菌細(xì)胞的薄層而使濾液的滲透通量（permeate flux)長(zhǎng)時(shí)間保持在恒定的水平。該操作可確保相對(duì)恒定的濾液滲透通量且可防止頻繁清 洗膜過(guò)濾器。一旦完成凝膠層的形成，就可通過(guò)膜過(guò)濾器得到濾液。
[0051]第一濃縮步驟（7k除去步驟）
[0052] 接下來(lái)，可通過(guò)從其除去水而濃縮其中除去或未除去細(xì)菌細(xì)胞的發(fā)酵溶液。
[0053] 水的除去可使用真空濃縮方法和/或蒸發(fā)濃縮方法進(jìn)行。可使用任何濃縮器，例 如，但不限于選自離心濃縮器、蒸發(fā)濃縮器、自然循環(huán)蒸發(fā)器、低溫真空濃縮器、旋轉(zhuǎn)真空濃 縮器、真空蒸發(fā)濃縮器、薄膜濃縮器和平面濃縮器（planar concentrator)的至少一種。
[0054] 例如，發(fā)酵溶液的濃縮可使用低溫真空濃縮進(jìn)行。例如，從其除去或未除去細(xì)菌 細(xì)胞的發(fā)酵溶液的濃縮可在約10°c -約100°C (例如，約45°C -約70°C )的蒸氣溫度和 約lOmmHg-約760mmHg(例如，約70mmHg-約200mmHg)的壓力進(jìn)行。基于經(jīng)濃縮的發(fā)酵 溶液（即，濃縮物）的總重量計(jì)，通過(guò)從發(fā)酵溶液中除去水而得到的所得濃縮物可具有約 15wt% -約45wt%的水含量，和在一些實(shí)施方式中約20wt% -約40wt%的水含量，和在一 些其他實(shí)施方式中約30wt% -約40wt%的水含量。
[0055] pH調(diào)節(jié)步驟
[0056] 接下來(lái)，可向經(jīng)濃縮的發(fā)酵溶液中添加堿以將經(jīng)濃縮的發(fā)酵溶液的pH調(diào)節(jié)到堿 性pH。
[0057] 經(jīng)濃縮的發(fā)酵溶液的pH可通過(guò)添加選自氫氧化鈉、氫氧化鈣、氫氧化鎂、氫氧化 鉀、氫氧化鋇和氫氧化銨的至少一種堿（例如，通過(guò)添加氫氧化鈉）而調(diào)節(jié)。堿性發(fā)酵溶液 可具有約12. 0或更高、和在一些實(shí)施方式中約12. 0-約14. 0的pH。當(dāng)堿性發(fā)酵溶液具有 小于12. 0的pH時(shí)，1，4-二氨基丁烷可部分地與鹽組合存在，使得難以從堿性發(fā)酵溶液分離 1，4-二氨基丁烷。然而，當(dāng)堿性發(fā)酵溶液具有12或更高的pH時(shí)，1，4-二氨基丁烷可與堿 性發(fā)酵溶液中的鹽分開(kāi)存在，且由此可通過(guò)蒸餾容易地分離，從而提高1，4-二氨基丁烷的 收取率。
[0058] 收取步驟
[0059] 收取步驟可包括第二濃縮步驟和蒸餾步驟。這兩個(gè)步驟在實(shí)踐中可連續(xù)地進(jìn)行。
[0060]第二濃縮步驟（包括1, 4-二氨基丁烷的蒸氣和/或冷凝物的分離）
[0061] 接下來(lái)，可從堿性的經(jīng)濃縮的發(fā)酵溶液分離主要包括1，4-二氨基丁烷的蒸氣和/ 或冷凝物。
[0062] 在第二濃縮步驟中，可將堿性的經(jīng)濃縮的發(fā)酵溶液放入濃縮器中，并例如在約 lOmmHg-約760mmHg的壓力或在約70mmHg-約200mmHg的壓力的真空中濃縮。第二濃縮步 驟可例如在約30 °C -約158 °C的溫度或在約40 °C -約120 °C的溫度進(jìn)行。
[0063] 由第二濃縮步驟得到的包括1，4-二氨基丁烷的蒸氣可通過(guò)冷凝或直接供應(yīng)到蒸 餾塔中用于接下來(lái)的蒸餾步驟。
[0064] 在第二濃縮步驟