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      抗纖維化吡啶酮類的制作方法_5

      文檔序號:8500662閱讀:來源:國知局
      C6_1(|芳基和-C(O)R8; Q選自C(O)和S(O)t; 各個R16獨立地選自任選取代的CH烷基、任選取代的C2_6烯基、任選取代的C2_6炔基、 任選被一個或多個Rn取代的C6_1(|芳基、任選被一個或多個R11取代的C7_14芳烷基、-NR12R13 和-OR5; Z選自氧和硫; 各個n獨立地為0至4的整數(shù);t為1或2 ;且 由實線和虛線表示的鍵獨立地選自單鍵和雙鍵。
      203. 如權(quán)利要求202所述的化合物,其中各個R2獨立地選自氫、鹵素、任選取代的CK 烷基、-OR5或-NR6R7。
      204. 如權(quán)利要求203所述的化合物,其中R2為氫。
      205. 如權(quán)利要求203所述的化合物,其中R2為鹵素。
      206. 如權(quán)利要求203所述的化合物,其中R2為任選取代的CH烷基。
      207. 如權(quán)利要求206所述的化合物,其中R2為甲基或三氟甲基。
      208. 如權(quán)利要求202至207中任一項所述的化合物,其中R3選自-(CH2)n-(C6_1Q芳基), 任選被一個或多個R9取代。
      209. 如權(quán)利要求208所述的化合物,其中R3為任選被一個或多個R9取代的苯基。
      210. 如權(quán)利要求209所述的化合物,其中R9選自鹵素、任選取代的CH烷基、任選取代 的C2_8烷氧基烷基、-OR5或-NR14R15。
      211. 如權(quán)利要求210所述的化合物,其中R9選自氟、氯、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、三 氟甲基、三氟甲氧基、-NHCH3、_順2或-NHC(0)CH3。
      212. 如權(quán)利要求209所述的化合物,其中R3為未取代的苯基。
      213. 如權(quán)利要求202至212中任一項所述的化合物,其中Q為C(O)。
      214. 如權(quán)利要求202至212中任一項所述的化合物,其中Q為S(0) t。
      215. 如權(quán)利要求214所述的化合物,其中t為2。
      216. 如權(quán)利要求202至215中任一項所述的化合物,其中R16選自任選取代的CH烷基、 任選被一個或多個Rn取代的C6_1(|芳基、任選被一個或多個R11取代的C7_14芳烷基、-NR12R13 或-0R5。
      217. 如權(quán)利要求216所述的化合物,其中R16為任選取代的CH烷基。
      218. 如權(quán)利要求217所述的化合物,其中R16選自甲基、乙基、丙基、異丙基或丁基。
      219. 如權(quán)利要求216所述的化合物,其中R16為任選被一個或多個R11取代的苯基。
      220. 如權(quán)利要求219所述的化合物,其中R16為未取代的苯基。
      221. 如權(quán)利要求216所述的化合物,其中R16為任選被一個或多個R11取代的芐基。
      222. 如權(quán)利要求221所述的化合物,其中R16為未取代的芐基。
      223. 如權(quán)利要求216所述的化合物,其中R16為-NR12R13。
      224. 如權(quán)利要求223所述的化合物,其中各個R12和R13獨立地選自氫或任選取代的CH 烷基。
      225. 如權(quán)利要求216所述的化合物,其中R16為-OR5。
      226. 如權(quán)利要求225所述的化合物,其中R5選自氫或任選取代的CH烷基。
      227. 如權(quán)利要求226所述的化合物,其中R5選自甲基、乙基、丙基、異丙基或丁基。
      228. 如權(quán)利要求202至227中任一項所述的化合物,其中Z為氧。
      229. 如權(quán)利要求202至228中任一項所述的化合物,其中由實線和虛線表示的鍵為雙 鍵。
      230. 如權(quán)利要求202所述的化合物,其中所述化合物選自表1的化合物67-76。
      231. 具有式(VIb)結(jié)構(gòu)的化合物:
      R1選自鹵素、-CN、-C(O)R8、-S02R16、任選被一個或多個R4取代的C^烷基、任選被一個 或多個R4取代的C2_6烯基、任選被一個或多個R4取代的C2_6炔基、任選被一個或多個R4取 代的C6_1(l芳基、任選被一個或多個R4取代的5-10元雜芳基、任選被一個或多個R4取代的 C3_1(l碳環(huán)基、和任選被一個或多個R4取代的3-10元雜環(huán)基; 各個R2獨立地選自氫、鹵素、任選取代的CH烷基、任選取代的C2_6烯基、任選取代的C2_6炔基、-CN、-OR5、-NR6R7和-C(0)R8, 或兩個R2連同與它們連接的碳原子一起形成選自苯基、5-6元雜芳基、C3_7碳環(huán)基和 3-7元雜環(huán)基的稠環(huán),各自任選被一個或多個R4取代; R3選自-(CH2) ((V1。芳基)、-(CH2) (5-10 元雜芳基)、-(CH2) ((V1。碳環(huán)基) 和-(CH2)i_4- (3-10元雜環(huán)基),各自任選被一個或多個R9取代; 各個R4獨立地選自鹵素、-CN、-0H、-C(0)R8、-S02R16、任選取代的Cp6烷基、任選取代的C2_6烯基、任選取代的C2_6炔基、任選取代的CH烷氧基、任選被一個或多個R11取代的任選 取代的C6_1(l芳基、任選被一個或多個R11取代的C7_14芳烷基、任選被一個或多個R11取代的 5-10元雜芳基,或獨立地兩個偕R4在一起為氧代; 各個R5獨立地選自氫、任選取代的CH烷基、任選取代的C2_6烯基、任選取代的C2_6炔 基、任選取代的C2_8烷氧基烷基、任選被一個或多個R11取代的C6_1(|芳基、任選被一個或多個 Rn取代的C7_14芳烷基和任選被一個或多個R1(1取代的-(CH2)n-(3-10元雜環(huán)基); R6選自氫、任選取代的CH烷基、任選取代的C2_6烯基、任選取代的C2_6炔基、任選被一 個或多個Rn取代的C6_1(|芳基、任選被一個或多個R11取代的C7_14芳烷基、任選被一個或多 個Rn取代的(5-10元雜芳基)烷基、-C(O)R8和-C(O)OR5; R7選自氫、任選取代的CH烷基、任選取代的C2_6烯基、任選取代的C2_6炔基、任選被一 個或多個Rn取代的C6_1(|芳基、任選被一個或多個R11取代的C7_14芳烷基、任選被一個或多 個Rn取代的(5-10元雜芳基)烷基、-C(O)R8和-C(O)OR5; 或R6和R7與它們連接的氮一起形成任選被一個或多個R1(1取代的3-10元雜環(huán)基; 各個R8獨立地選自氫、任選取代的CH烷基、任選取代的C2_6烯基、任選取代的C2_6 炔基、任選被一個或多個Rn取代的C6_1(|芳基、任選被一個或多個R11取代的C7_14芳烷 基、-NR12R13和-OR5; 各個R9獨立地選自鹵素、任選取代的CH烷基、任選取代的C2_6烯基、任選取代的C2_6 炔基、任選取代的CV6烷基硫代、任選取代的C2_8烷氧基烷基、任選取代的C3_1(|碳環(huán)基、任選 取代的C6_1Q芳基、-OR5、-NR14R15、-C(0)R8、-SO2R16和-NO2; 各個Rltl獨立地選自任選取代的CH烷基、任選取代的C2_6烯基和任選取代的C2_6炔基, 或獨立地兩個偕Rici在一起為氧代; 各個R11獨立地選自鹵素、-CN、任選取代的CH烷基、任選取代的C2_6烯基、任選取代的 (^6炔基和任選取代的Ci_6烷氧基; 各個R12獨立地選自氫、任選取代的CH烷基、任選取代的C2_6烯基、任選取代的C2_6炔 基、任選被一個或多個Rn取代的C6_1(|芳基和任選被一個或多個R11取代的C7_14芳烷基; 各個R13獨立地選自氫、任選取代的CH烷基、任選取代的C2_6烯基、任選取代的C2_6炔 基、任選被一個或多個Rn取代的C6_1(|芳基和任選被一個或多個R11取代的C7_14芳烷基; R14選自氫、任選取代的CH烷基、任選取代的C6_1(|芳基和-C(O)R8; R15選自氫、任選取代的CH烷基、任選取代的C6_1(|芳基和-C(O)R8; 各個R16獨立地選自任選取代的CH烷基、任選取代的C2_6烯基、任選取代的C2_6炔基、 任選被一個或多個Rn取代的C6_1(|芳基、任選被一個或多個R11取代的C7_14芳烷基、-NR12R13 和-OR5; Z選自氧和硫; 各個n獨立地為0至4的整數(shù);且 由實線和虛線表示的鍵獨立地選自單鍵和雙鍵;條件是 當R1選自任選取代的C6_1(|芳基、任選取代的5至10元雜芳基、任選取代的6至10元 雜環(huán)基、任選取代的己基、任選取代的烷基、任選取代的烯基;各個R2為氫或R2之一為氫且 另一個R2為甲基;且Z為0時;則R3不是被一個或多個鹵素原子取代的-CH2-苯基;且條件 是 R1不是4-甲氧基苯基。
      232. 如權(quán)利要求231所述的化合物,其中R1選自任選被一個或多個R4取代的CH烷 基、任選被一個或多個R4取代的C6_1(|芳基或任選被一個或多個R4取代的5-10元雜芳基。
      233. 如權(quán)利要求232所述的化合物,其中R1選自任選被一個或多個R4取代的CH烷 基。
      234. 如權(quán)利要求233所述的化合物,其中R1選自甲基、乙基、丙基或異丙基。
      235. 如權(quán)利要求232所述的化合物,其中R1為任選被一個或多個R4取代的苯基。
      236. 如權(quán)利要求232所述的化合物,其中R1選自5或6元雜芳基,各自任選被一個或 多個R4取代。
      237. 如權(quán)利要求236所述的化合物,其中R1選自吡唑基或1-甲基吡唑基,各自任選被 一個或多個R4取代。
      238. 如權(quán)利要求231至237中任一項所述的化合物,其中R4選自鹵素或任選取代的 C1-U烷基。
      239. 如權(quán)利要求238所述的化合物,其中R4為氟。
      240. 如權(quán)利要求231至237中任一項所述的化合物,其中R1為未取代的。
      241. 如權(quán)利要求231至240中任一項所述的化合物,其中各個R2獨立地選自氫、鹵素 或任選取代的Cp6烷基。
      242. 如權(quán)利要求241所述的化合物,其中R2為氫。
      243. 如權(quán)利要求231至242中任一項所述的化合物,其中R3為-(CH2)i_4-(C6_1Q芳基), 任選被一個或多個R9取代。
      244. 如權(quán)利要求243所述的化合物,其中R3為-(CH2)i_4-苯基,任選被一個或多個R9 取代。
      245. 如權(quán)利要求244所述的化合物,其中R3為-(CH2)-苯基,任選被一個或多個R9取 代。
      246. 如權(quán)利要求244所述的化合物,其中R3為-(CH2)2-苯基,任選被一個或多個R9取 代。
      247. 如權(quán)利要求231至246中任一項所述的化合物,其中R9選自鹵素、任選取代的CH 烷基、任選取代的C2_8烷氧基烷基、-OR5、-C(O)R8或-NR14R15。
      248. 如權(quán)利要求247所述的化合物,其中R9選自氟、氯、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、三 氟甲基、三氟甲氧基、-C(0)CH3、-NHCH3、_順2或-NHC(0)CH3。
      249. 如權(quán)利要求243至246中任一項所述的化合物,其中R3為未取代的。
      250. 如權(quán)利要求231至249中任一項所述的化合物,其中Z為氧。
      251. 如權(quán)利要求231至250中任一項所述的化合物,其中由實線和虛線表示的鍵為雙 鍵。
      252. 如權(quán)利要求231所述的化合物,其中所述化合物選自表1的化合物77-80。
      253. 具有式(VIII)結(jié)構(gòu)的化合物:
      R3選自任選取代的CH烷基、任選取代的C2_6烯基、任選取代的C2_6炔基、任選被一個或 多個R9取代的_ (CH2)n- (C6_1(l芳基)、任選被一個或多個R9取代的-(CH2)n- (5-10元雜芳基)、 任選被一個或多個R9取代的_(CH2)n-(C3_1(l碳環(huán)基)和任選被一個或多個R9取代的-(CH2) n-(3-10元雜環(huán)基); 各個R9獨立地選自鹵素、任選取代的CH烷基、任選取代的C2_6烯基、任選取代的C2_6 炔基、任選取代的CV6烷基硫代、任選取代的C2_8烷氧基烷基、任選取代的C3_1(|碳環(huán)基、任選 取代的C6_1Q芳基、-OR5、-NR14R15、-C(0)R8、-SO2R16和-NO2; R14選自氫、任選取代的CH烷基、任選取代的C6_1(|芳基和-C(O)R8; R15選自氫、任選取代的CH烷基、任選取代的C6_1(|芳基和-C(O)R8; 各個R8獨立地選自氫、任選取代的CH烷基、任選取代的C2_6烯基、任選取代的C2_6 炔基、任選被一個或多個Rn取代的C6_1(|芳基、任選被一個或多個R11取代的C7_14芳烷 基、-NR12R13和-OR5; 各個R12獨立地選自氫、任選取代的CH烷基、任選取代的C2_6烯基、任選取代的C2_6炔 基、任選被一個或多個Rn取代的C6_1(|芳基和任選被一個或多個R11取代的C7_14芳烷基; 各個R13獨立地選自氫、任選取代的CH烷基、任選取代的C2_6烯基、任選取代的C2_6炔 基、任選被一個或多個Rn取代的C6_1(|芳基和任選被一個或多個R11取代的C7_14芳烷基; 各個R5獨立地選自氫、任選取代的CH烷基、任選取代的C2_6烯基、任選取代的C2_6炔 基、任選取代的C2_8烷氧基烷基、任選被一個或多個R11取代的C6_1(|芳基、任選被一個或多個 Rn取代的C7_14芳烷基和任選被一個或多個R1(1取代的-(CH2)n-(3-10元雜環(huán)基); 各個Rltl獨立地選自任選取代的CH烷基、任選取代的C2_6烯基和任選取代的C2_6炔基, 或獨立地兩個偕Rici在一起為氧代; 各個R11獨立地選自鹵素、-CN、任選取代的CH烷基、任選取代的C2_6烯基、任選取代的 (^6炔基和任選取代的Ci_6烷氧基; 各個R17獨立地選自氫、氧代、鹵素、-CN、-C(0)R8、-SO2R16、任選被一個或多個R4取代的CV6烷基、任選被一個或多個R4取代的C2_6烯基、任選被一個或多個R4取代的C2_6炔基、任 選被一個或多個R4取代的C6_1(l芳基、任選被一個或多個R4取代的5-10元雜芳基、任選被一 個或多個R4取代的C3_1(|碳環(huán)基和任選被一個或多個R4取代的3-10元雜環(huán)基, 或獨立地兩個相鄰的R17連同與它們連接的碳原子一起形成稠合的苯基或5-6元雜芳 基,各自任選被一個或多個R4取代; 各個R4獨立地選自鹵素、-CN、-0H、-C(0)R8、-S02R
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