6.04 (brs, 2H, NH2)，4.53 (s, 1H)，2.48 (d, 2H, H-8)，2.29 (d, J = 16.1 Hz, 1H, H_6)，2.17 (d, J = 16.1 Hz, 1H, Η-6Λ), 1.11 (s,3H), 1.03 (s, 3H) ；HRMS (ESI) m/z:calcd for C18H17N3NaO4 [M+Na] +: 362.1117，found[M+Na] +: 362.1111。
[0024]實施例11
稱取4-硝基苯甲醛151 mg (1.0 mmol)于25 mL的單頸瓶中，加入5 mL乙醇，攪拌混合，再向其中依次加入丙二腈69.3 mg (1.05 mmol)，雙甲酮147 mg (1.05 mmol), α -環(huán)糊精48.7 mg (0.05 mmol )30°C下攪拌，反應5小時，TLC檢測已無原料，反應液中析出大量黃色固體，減壓過濾得淡黃色粉末狀固體，乙醇(95%，質量百分比濃度)重結晶，真空干燥得到產物2-氨基-3-氰基-4- (4-硝基苯基)-7，7- 二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫H苯并吡喃272 mg,收率80% ；
產物結構表征:
熔點:150-153 °C ;IR (KBr) cm-1:3409 (NH 2), 2962 (C-H)，2196 (CN)，1697 (C=O),1671 (C=C), 1600 (C=C), 1522 (NO2) NMR (400 MHz, DMS0_d6): δ 8.17 (d, J = 8.1Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.1 Hz, 2H)，7.17 (s, 2H)，4.36 (s, 1H)，2.50 (s, 2H)，2.26 (d, J = 15.7 Hz, 1H)，2.11 (d, J= 15.7 Hz, 1H)，1.04 (s, 3H)，0.96 (s,3H) ；HRMS (ESI) m/z calcd for C18H18N3O4 [M+H] +: 340.1297，found [M+H] +: 340.1272。
[0025]實施例12
稱取3，4-二甲氧基苯甲醛166 mg (1.0 mmol)于25 mL的單頸瓶中，加入5 mL水，攪拌混合，再向其中依次加入丙二腈69.3mg( 1.05 mmol)，雙甲酮147 mg( 1.05 mmol)，|3-環(huán)糊精22.7 mg (0.02 mmol) 25°C下攪拌，反應約5小時，TLC檢測已無原料，反應液中析出大量白色固體，減壓過濾得白色粉末狀固體，乙醇(95%，質量百分比濃度)重結晶，真空干燥得到產物2-氨基-3-氰基-4- (3，4- 二甲氧基苯基)-7，7- 二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-\H~苯并吡喃318 mg,收率90% ；
產物結構表征:
熔點:206-208 °C ;IR (KBr) cm_1:3409 (NH 2), 2962 (C-H)，2203 (CN)，1697 (C=O),1658 (C=C), 1606 (C=C) 匪R (400 MHz, DMS0-d6): δ 6.96 (s, 2H)，6.87-6.85(d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.69 - 6.68 (d, J = 2.0 Hz, 1H)，6.66 - 6.64 (dd, J =2.0,8.0 Hz, 1H), 4.12 (s, 1H)，3.71 (s, 3H)，3.70 (s, 3H)，2.52-2.49 (m,2H), 2.28-2.08 (m, 2H)，1.03 (s, 3H)，0.97 (s, 3H) ；HRMS (ESI) m/z:calcd forC20H22N2NaO4 [M+Na] +: 377.1477，found [M+Na] +: 377.1472。
[0026]實施例13
稱取2-溴-4，5-二甲氧基苯甲醛243 mg (1.0 mmol)于25 mL的單頸瓶中，加入5 mL乙醇，攪拌混合，再向其中依次加入丙二腈72.6 mg( 1.1 mmol)，雙甲酮154 mg( 1.1 mmol),γ-環(huán)糊精259.4 mg (0.2 mmol)20° C下攪拌，反應5小時，TLC檢測已無原料，反應液中析出大量白色固體，減壓過濾得白色粉末狀固體，乙醇(95%，質量百分比濃度)重結晶，真空干燥得到產物2-氨基-3-氰基-4- (2-溴-4，5- 二甲氧基苯基)-7，7- 二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫-\H~苯并吡喃401 mg,收率93% ；
產物結構表征:
熔點:186 0C ；IR (KBr) cm_1:3487 (NH 2), 2968 (C-H)，2190 (CN), 1671 (C=O),1638 (C=C), 1593 (C=C) ; IH NMR (500 MHz, DMS0_d6): δ 6.98 (s, 1Η, ArH), 6.65(s, 1Η, ArH)，4.77 (s, 1Η)，4.66 (brs, 2Η, NH2)，3.84 (s, 3Η)，3.82 (s, 3Η)，2.52-2.39 (dd, 2Η, H-8), 2.29 (d, J = 16.1 Hz, 1H, H_6)，2.17 (d, J = 16.1 Hz,1H, H-6,)，1.12 (s, 3H), 1.09 (s, 3H) ；HRMS (ESI) m/z:calcd for C20H21BrN2NaO4[M+Na] +: 455.0582, found [M+Na] +: 455.0577。
[0027]實施例14
稱取對苯二甲醛134 mg (1.0 mmol)于25 mL的單頸瓶中，加入5 mL甲醇，攪拌混合，再向其中依次加入丙二腈158.4 mg (2.4 mmol)，雙甲酮336 mg (2.4 mmol), γ -環(huán)糊精
51.9mg (0.04 mmol)25° C下攪拌，反應5小時，TLC檢測已無原料，反應液中析出大量白色固體，減壓過濾得白色粉末狀固體，硅膠柱層析純化，石油醚/乙酸乙酯體系洗脫(石油醚:乙酸乙酯的體積比為20:1 )，減壓蒸干得到產物1，4- 二(2-氨基-3-氰基-5，6，7，8-四氫-5-氧代-7，7，- 二甲基-4- (4H-苯并[b]吡喃-4-基)苯480 mg,收率94% ；
產物結構表征:
熔點:300-310 °C ;IR (KBr) cnT1 3435 (NH2)，2942 (C-H)，2235 (CN)，1606 (C=O),1590 (C=C), 1496 (C=C) 5? NMR (500 MHz, DMS0_d6): δ 7.04 (s, 4H, ArH), 6.97 (s,4H, 2 X NH2), 4.14 (s, 2H)，2.56 (d, 2H, H-8), 2.47 (d, 2H, Η-8Λ), 2.25 (d, 2H,H-6), 2.18 (d, 2H, H_6,)，1.03 (s, 6H)，0.98 (s, 6H) ；HRMS (ESI) m/z:calcd forC30H30N4O4 [M+Na] +: 533.2165，found [M+Na] +: 533.7909。
[0028]實施例15
稱取間苯二甲醛134 mg (1.0 mmol)于25 mL的單頸瓶中，加入5 mL水，攪拌混合，再向其中依次加入丙二腈138.6 mg (2.10 mmol)，雙甲酮294 mg (2.10 mmol), β -環(huán)糊精
22.7mg (0.02 mmol )30°C下攪拌，反應5小時，TLC檢測已無原料，反應液中析出大量白色固體，減壓過濾得白色粉末狀固體，硅膠柱層析純化，石油醚/乙酸乙酯體系洗脫(石油醚:乙酸乙酯的體積比為Re:20:1 )，減壓蒸干得到產物1，3- 二(2-氨基-3-氰基-5，6，7，8-四氫-5-氧代-7，7- 二甲基-4- (4H-苯并[b]吡喃-4-基)苯423 mg,收率83% ；
產物結構表征:
熔點:30(TC (分解)；IR (KBr) cm_1:3455 (NH 2), 2942 (C-H)，2248 (CN)，1613 (C=O),1574 (C=C), 1483 (C=C) NMR (500 MHz, DMS0_d6): δ 7.02-6.92 (m, 4Η, ArH),6.79 (brs, 4Η, 2 X NH2), 4.11 (s, 2Η)，2.61 (d, 2Η, H-8), 2.47 (d, 2Η, H-K )，2.15 (d, 2Η, H-6), 2.02 (d, 2H, H_6,)，1.03 (s, 6H)，0.95 (s, 6H) ；HRMS (ESI) m/Z:calcd for C30H30N4O4 [M+Na] +: 533.2165，found [M+Na] +: 533.7487。
【主權項】
1.一種四氫苯并吡喃衍生物的制備方法，其特征在于:在催化劑存在下，將芳香醛、雙甲酮和丙二腈置于溶劑中反應，反應完后通過分離純化制得2-氨基-3-氰基-4-芳基-7，7- 二甲基-5-氧代-5，6，7，8-四氫H苯并吡喃系列衍生物。
2.根據權利要求1所述的四氫苯并吡喃衍生物的制備方法，其特征在于:所述催化劑為α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精或γ-環(huán)糊精，芳香醛與催化劑的摩爾比為1:0.0l?0.1。
3.根據權利要求1或2所述的四氫苯并吡喃衍生物的制備方法，其特征在于:所述芳香醛為苯甲醛、對甲基苯甲醛、對氯苯甲醛、對氟苯甲醛、3，4- 二氯苯甲醛、3-羥基苯甲醛、3-吡啶甲醛、2-呋喃甲醛、鄰硝基苯甲醛、間硝基苯甲醛、對硝基苯甲醛、3，4-二甲氧基苯甲醛、2-溴-4，5- 二甲氧基苯甲醛、對苯二甲醛、間苯二甲醛中的一種。
4.根據權利要求3所述的四氫苯并吡喃衍生物的制備方法，其特征在于:所述溶劑為甲醇、乙醇或水中，反應溫度為15?30°C。
5.根據權利要求4所述的四氫苯并吡喃衍生物的制備方法，其特征在于:當芳香醛為對苯二甲醛或間苯二甲醛時，芳香醛與雙甲酮的摩爾比為1:2?1:2.4 ;其余的芳香醛與雙甲酮的摩爾比為1:1?1:1.2。
6.根據權利要求5所述的四氫苯并吡喃衍生物的制備方法，其特征在于:雙甲酮與丙二腈的摩爾比為1:1。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種四氫苯并吡喃衍生物的制備方法，該方法以環(huán)糊精為催化劑，以芳香醛、雙甲酮和丙二腈為原料，以水、乙醇或甲醇為溶劑，在15～30℃下反應，反應完畢后通過重結晶或柱色譜分離的手段即可制得四氫苯并呋喃衍生物，本發(fā)明反應條件溫和、工藝路線短、操作簡便、成本低且收率高，具有良好的工業(yè)應用前景。
【IPC分類】C07D405-04, C07D407-04, C07D311-74
【公開號】CN104829583
【申請?zhí)枴緾N201510132441
【發(fā)明人】廖霞俐, 張偉, 任玉峰, 高凱, 楊健, 楊波
【申請人】昆明理工大學
【公開日】2015年8月12日
【申請日】2015年3月25日