>40. 如權(quán)利要求39所述的方法，其中步驟ii)的該有機(jī)溶劑包括甲基-叔丁基醚。
41. 如權(quán)利要求35所述的方法，其進(jìn)一步包括以下步驟： iv)在甲醇存在下使式Ia化合物回流以產(chǎn)生e. e.大于約98%的式1化合物； ia
1 V)使該式1化合物與SiCl (R2) 3在堿性條件下反應(yīng)以產(chǎn)生式2化合物；
vi)使該式2化合物與1-TMS-1-丙炔反應(yīng)以產(chǎn)生式3化合物；及
Vii)將該式3化合物轉(zhuǎn)化成該式5化合物。
42. -種產(chǎn)生式I化合物或其醫(yī)藥上可接受的鹽的方法，
該方法包括以下步驟： XV)使式21化合物與正丁基鋰在有機(jī)溶劑及過(guò)渡金屬催化劑存在下反應(yīng)以產(chǎn)生式22 化合物
其中R3是C η烷基或苯基；及 xvi) 將該式22化合物轉(zhuǎn)化成該式I化合物。
43. 如權(quán)利要求42所述的方法，其中步驟XV)的該過(guò)渡金屬催化劑包括包含具有+1氧 化態(tài)的Cu的化合物或絡(luò)合物。
44. 如權(quán)利要求43所述的方法，其中步驟XV)的該過(guò)渡金屬催化劑包括CuX，其中X是 選自鹵素、乙酸根、苯甲酸根、氰根、氫氧根、硝酸根或其任一組合。
45. 如權(quán)利要求44所述的方法，其中步驟XV)的該過(guò)渡金屬催化劑包括CuI。
46. 如權(quán)利要求42所述的方法，其進(jìn)一步包括以下步驟： xvii) 使式19化合物與經(jīng)R4取代的苯磺酰氯在堿性條件下反應(yīng)以產(chǎn)生式20化合物， 其中每一 R4是獨(dú)立地選自-H或C η烷基；及
xviii) 使該式20化合物與甲醇在堿性條件下反應(yīng)以產(chǎn)生該式21化合物。
47. 如權(quán)利要求46所述的方法，其進(jìn)一步包括以下步驟 xix)使式16化合物與還原劑反應(yīng)以產(chǎn)生式17化合物；
XX)使該權(quán)利要求17化合物與Si (R3) 3C1在堿性條件下反應(yīng)以產(chǎn)生式18化合物；及
xxi)對(duì)該式18化合物選擇性去保護(hù)以產(chǎn)生該式19化合物。
48. 如權(quán)利要求47所述的方法，其進(jìn)一步包括以下步驟： xii)在醇或任選地經(jīng)取代的THF存在下氫化式15化合物以產(chǎn)生該式16化合物
〇
49. 如權(quán)利要求48所述的方法，其進(jìn)一步包括以下步驟： X)使式12化合物與還原劑反應(yīng)以產(chǎn)生式13化合物；及
xiv)將該式13化合物轉(zhuǎn)化成該式15化合物。
50. 如權(quán)利要求49所述的方法，其中步驟X)的該還原劑包括手性硼烷化合物。
51. 如權(quán)利要求50所述的方法，其中該手性硼烷化合物是選自（R)-I-甲基-3, 3-二 苯基六氫吡咯并[1，2-c] [1，3, 2]氧氮硼雜環(huán)戊二烯、（R)-3, 3-二苯基六氫吡咯并[1，2-c] [1，3, 2]氧氣硼雜環(huán)戊二稀、（R) -1- 丁基-3, 3-二苯基六氫P比略并[1，2_c] [1，3, 2]氧氣硼 雜環(huán)戊二烯、（R)-四氫-1，3, 3-三苯基-1H，3H-吡咯并[1，2-c] [1，3, 2]氧硼雜環(huán)戊二烯、 (4S)-2-甲基-4, 5, 5-三苯基-1，3, 2-氧氮雜硼啶或其任一組合。
52. 如權(quán)利要求49所述的方法，其進(jìn)一步包括以下步驟： viii)使式11化合物
與氧化劑反應(yīng)以產(chǎn)生該式12化合物，其中該氧化劑包括Μη02。
53. 如權(quán)利要求52所述的方法，其進(jìn)一步包括以下步驟： i) 使式9化合物與氧化劑反應(yīng)以產(chǎn)生式10化合物；及
ii) 使該式10化合物與式5化合物在堿及有機(jī)溶劑存在下反應(yīng)以產(chǎn)生式11化合物
54. 如權(quán)利要求53所述的方法，其中步驟i)的該氧化劑包括MnO 2或戴斯-馬丁過(guò)碘 烷。
55. 如權(quán)利要求53所述的方法，其中步驟ii)的該堿包括烷基鋰試劑。
56. 如權(quán)利要求55所述的方法，其中該烷基鋰試劑是仲丁基鋰。
57. 如權(quán)利要求53所述的方法，其中步驟i i)的該有機(jī)溶劑包括戊烷、己烷、環(huán)己烷、庚 烷、四氫呋喃、1，4-二噁烷、二乙醚、石油醚、甲基-叔丁基醚或其任一組合。
58. 如權(quán)利要求57所述的方法，其中步驟ii)的該有機(jī)溶劑包括甲基-叔丁基醚。
59. 如權(quán)利要求53所述的方法，其進(jìn)一步包括以下步驟： iv)在甲醇存在下使式Ia化合物回流以產(chǎn)生e. e.大于約99%的式1化合物； NO,
V)使該式1化合物與SiCl (R2)。在堿忡備件下皮府以產(chǎn)牛式2化合物；
vi)使該式2化合物與1-TMS-1-丙炔反應(yīng)以產(chǎn)生式3化合物；及
Vii)將該式3化合物轉(zhuǎn)化成該式5化合物。
60. 如權(quán)利要求59所述的方法，其進(jìn)一步包括以下步驟： xxii) 使式7化合物與3-鹵基丙-1-烯在堿及有機(jī)溶劑存在下反應(yīng)以產(chǎn)生式8化合 物；及
xxiii) 對(duì)該式8化合物去保護(hù)以產(chǎn)生該式9化合物。
61. -種產(chǎn)生式I化合物或其醫(yī)藥上可接受的鹽的方法，
該方法包括以下步驟： xxii) 使式7化合物，其中R1是C η烷基且每一 R2是獨(dú)立地選自C η烷基或苯基，與 3_鹵基丙-1-烯在堿及有機(jī)溶劑存在下反應(yīng)以產(chǎn)生式8化合物；
xxiii) 對(duì)該式8化合物去保護(hù)以產(chǎn)生式9化合物，及
xxiv) 將該式9化合物轉(zhuǎn)化成該式I化合物， 其中步驟xxii)的該堿包括仲丁基鋰。
62. -種產(chǎn)生式I化合物或其醫(yī)藥上可接受的鹽的方法，
該方法包括以下步驟： i) 使式9化合物與氣化劑在有機(jī)溶劑存在下反應(yīng)以產(chǎn)牛式10化合物
其中R1是C η烷基且該氧化劑包括MnO 2或戴斯-馬丁過(guò)碘烷； ii) 使該式10化合物與式5a化合物在堿及有機(jī)溶劑存在下反應(yīng)以產(chǎn)生式Ila化合物； 及
iii) 將該式Ila化合物轉(zhuǎn)化成該式I化合物。
63. 如權(quán)利要求62所述的方法，其中步驟i)的該有機(jī)溶劑包括鹵代有機(jī)溶劑。
64. 如權(quán)利要求63所述的方法，其中該鹵代有機(jī)溶劑包括二氯甲烷、氯仿或其任一組 合。
65. 如權(quán)利要求62所述的方法，其中步驟ii)的該堿包括烷基鋰試劑。
66. 如權(quán)利要求65所述的方法，其中該烷基鋰試劑是仲丁基鋰。
67. 如權(quán)利要求62所述的方法，其中步驟ii)的該有機(jī)溶劑包括戊烷、己烷、環(huán)己烷、庚 烷、四氫呋喃、1，4-二噁烷、二乙醚、石油醚、甲基-叔丁基醚或其任一組合。
68. 如權(quán)利要求67所述的方法，其中步驟ii)的該有機(jī)溶劑包括甲基-叔丁基醚。
69. 如權(quán)利要求62所述的方法，其進(jìn)一步包括以下步驟： iv) 在甲醇存在下使式Ia化合物回流以產(chǎn)生e. e.大于約98%的式1化合物；
V)使該式1化合物與TBSCl在堿性條件下反應(yīng)以產(chǎn)生式2a化合物；
Vi)使該式2a化合物與1-TMS-1-丙炔反應(yīng)以產(chǎn)生式3a化合物；及
vii) 將該式3a化合物轉(zhuǎn)化成該式5a化合物。
70. -種產(chǎn)生式I化合物或其醫(yī)藥上可接受的鹽的方法，
該方法包括以下步驟： viii) 使式Ila化合物與氧化劑在有機(jī)溶劑存在下反應(yīng)以產(chǎn)生式12a化合物
其中R1是C η烷基且該氧化劑包括MnO 2;及 ix) 將該式12a化合物轉(zhuǎn)化成該式I化合物。
71. 如權(quán)利要求70所述的方法，其中步驟viii)的該有機(jī)溶劑包括鹵代有機(jī)溶劑。
72. 如權(quán)利要求71所述的方法，其中該鹵代有機(jī)溶劑包括二氯甲烷、氯仿或其任一組 合。
73. 如權(quán)利要求70所述的方法，其進(jìn)一步包括以下步驟： i) 使式9化合物與氧化劑在有機(jī)溶劑存在下反應(yīng)以產(chǎn)生式10化合物
其中該氧化劑包括MnO2或戴斯-馬丁過(guò)碘烷；及 ii) 使該式10化合物與式5a化合物在堿及有機(jī)溶劑存在下反應(yīng)以產(chǎn)生式Ila化合物
ΠΗ
74. 如權(quán)利要求73所述的方法，其中步驟ii)的該堿包括烷基鋰試劑。
75. 如權(quán)利要求74所述的方法，其中該烷基鋰試劑是仲丁基鋰。
76. 如權(quán)利要求73所述的方法，其中步驟i i)的該有機(jī)溶劑包括戊烷、己烷、環(huán)己烷、庚 烷、四氫呋喃、1，4-二噁烷、二乙醚、石油醚、甲基-叔丁基醚或其任一組合。
77. 如權(quán)利要求76所述的方法，其中步驟ii)的該有機(jī)溶劑包括甲基-叔丁基醚。
78. -種產(chǎn)生式I化合物或其醫(yī)藥上可接受的鹽的方法，
該方法包括以下步驟： X)使式12a化合物與還原劑在有機(jī)溶劑存在下反應(yīng)以產(chǎn)生式13a化合物
其中該有機(jī)溶劑包括THF，R1是C η烷基，且每一 R2是獨(dú)立地選自C η烷基或苯基；及 xi)將式13化合物轉(zhuǎn)化成該式I化合物。
79. 如權(quán)利要求78所述的方法，其中步驟X)的該還原劑包括手性硼烷化合物。
80. 如權(quán)利要求79所述的方法，其中該手性硼烷化合物是選自（R)-I-甲基-3, 3-二 苯基六氫吡咯并[1，2-c] [1，3, 2]氧氮硼雜環(huán)戊二烯、（R)-3, 3-二苯基六氫吡咯并[1，2-c] [1，3, 2]氧氣硼雜環(huán)戊二稀、（R) -1- 丁基-3, 3-二苯基六氫P比略并[1，2_c] [1，3, 2]氧氣硼 雜環(huán)戊二烯、（R)-四氫-1，3, 3-三苯基-1H，3H-吡咯并[1，2-c] [1，3, 2]氧硼雜環(huán)戊二烯、 (4S)-2-甲基-4, 5, 5-三苯基-1，3, 2-氧氮雜硼啶或其任一組合。
81. 如權(quán)利要求80所述的方法，其中步驟X)的該有機(jī)溶劑進(jìn)一步包括甲苯。
82. 如權(quán)利要求78所述的方法，其進(jìn)一步包括以下步驟： viii)使式Ila化合物與氧化劑反應(yīng)以產(chǎn)生該式12a化合物，其中該氧化劑包括MnO2
83. 如權(quán)利要求81所述的方法，其進(jìn)一步包括以下步驟： i) 使式9化合物與氧化劑反應(yīng)以產(chǎn)生式10化合物；及
ii) 使該式10化合物與式5a化合物在堿及有機(jī)溶劑存在下反應(yīng)以產(chǎn)生式Ila化合物
84. 如權(quán)利要求83所述的方法，其中該氧化劑包括MnO 2或戴斯-馬丁過(guò)碘烷。
85. 如權(quán)利要求83所述的方法，其進(jìn)一步包括以下步驟： iv)在甲醇存在下使式Ia化合物回流以產(chǎn)生e. e.大于約98%的式1化合物；
V)使該式1化合物與TBSCl在堿性條件下反應(yīng)以產(chǎn)牛式2a化合物；
vi) 使該式2a化合物與1-TMS-1-丙炔反應(yīng)以產(chǎn)生式3a化合物；及
vii) 將該式3a化合物轉(zhuǎn)化