基醚、二甲基呋喃、2-甲氧基乙醇、2-乙氧基乙 醇、苯甲醚、C 2_6醚等。
[0151] 本發(fā)明的某些具體方面和實施方案會參照下列實施例更詳細地進行說明，所述實 施例僅出于說明的目的而提供，并且不應被解釋為以任何方式限制本發(fā)明的范圍。
[0152] 如由A型和B型的PXRD圖譜可見，這兩種結晶形式的差異僅在于與B型的特征峰 相比，A型中在約14. 11度2- Θ處額外的特征峰。此外，在少量溶劑中制漿時，A型逐漸轉 化為B型（實施例26-38)。因此，在不結合任何理論下，相信A型可能是B型與另一種結晶 形式的混合物。 實施例
[0153] 本文中所報道的所有PXRD數據都是使用Bruker AXS D8 Advance粉末X射線衍 射儀或PANalytical X射線衍射儀，使用波長為丨.54丨8A的銅K α射線獲得的。
[0154] 實施例1 :
[0155] 將蘇沃雷生（500mg)放入乙酸乙酯（14ml)中，并在75°C下加熱以得到澄清溶液。 將所得的溶液緩慢冷卻到〇_5°C，然后攪拌16小時。將所得的晶體過濾，然后在60°C下，于 空氣盤架干燥器中干燥30分鐘，以得到A型。
[0156] 實施例2 :
[0157] 將蘇沃雷生（500mg)放入丙酮（IOml)中，并在60°C下加熱以得到澄清溶液。將所 得的溶液冷卻到28°C，然后攪拌18小時。將所得的晶體過濾，然后真空干燥，以得到A型。
[0158] 實施例3 :
[0159] 將蘇沃雷生（500mg)放入2-丁醇（15ml)中，并加熱以得到澄清溶液。將所得的 溶液冷卻至27°C，并攪拌2小時，然后在2小時內進一步冷卻到0°C。將沉淀的產物過濾， 然后在50°C下真空干燥，以得到A型。
[0160] 實施例4:
[0161] 將A型蘇沃雷生（500mg)和叔丁醇（IOml)引入100mL圓底燒瓶中。將如此獲得 的不均勻混合物在攪拌下于27°C下制漿，持續(xù)約17小時，然后將固體物質在真空下過濾。 將產物在50°C下于空氣盤架干燥器中干燥2小時，以得到A型。
[0162] 實施例 5-7:
[0163] 重復實施例4的方法，其中將叔丁醇用以下溶劑替代，以得到A型：
[0164]
[0165] 實施例8:
[0166] 將蘇沃雷生（50mg)放入丙酮（30ml)中，并在60°C下加熱以得到澄清溶液。將包 含所得的溶液的容器放置，使溶劑在27°C下緩慢蒸發(fā)，以得到A型。
[0167] 實施例 9-13:
[0168] 重復實施例8的方法，其中將丙酮用以下溶劑替代，以得到A型：
[0169]
[0170] 實施例14:
[0171] 在65°C下，于攪拌下，將蘇沃雷生（500mg)在DMF (6ml)中溶解。將所得的溶液冷 卻到室溫，并攪拌1小時。將溶液進一步冷卻到〇_5°C，并攪拌1小時。將溶液的溫度升高 到室溫，并攪拌14小時。將水（20ml)加入至所述溶液中。在水向溶液中加入完成后，將所 得的混合物攪拌30分鐘。將混合物在真空下過濾，并在50°C下干燥，以得到A型。
[0172] 實施例15 :
[0173] 在60°C下，于攪拌下，將蘇沃雷生（500mg)在THF (5ml)中溶解。將所得的溶液冷 卻到室溫，并攪拌18小時。將水（20ml)加入至所述溶液中。在水向溶液中加入完成后，將 所得的混合物攪拌約30分鐘。將混合物在真空下過濾，并在50°C下于空氣盤架干燥器中干 燥，以得到A型。
[0174] 實施例16 :
[0175] 在56°C下，于攪拌下，將蘇沃雷生（500mg)在丙酮（40ml)中溶解。將所得的溶液 冷卻到室溫，并緩慢地加入水（80ml)中。在蘇沃雷生的溶液向水中加入完成后，將所得的 混合物攪拌2小時。將混合物在真空下過濾，并在60°C下于空氣盤架干燥器中干燥，以得到 A型。
[0176] 實施例17 :
[0177] 在55°C下，于攪拌下，將蘇沃雷生（500mg)在THF(15ml)中溶解。將所得的溶液冷 卻到室溫，并緩慢地加入水（45ml)中。在蘇沃雷生的溶液向水中加入完成后，將所得的混 合物攪拌2小時。將混合物在真空下過濾，并在60°C下于空氣盤架干燥器中干燥，以得到A 型。
[0178] 實施例18 :
[0179] 在60°C下，于攪拌下，將蘇沃雷生（500mg)在甲醇（25ml)中溶解。將所得的溶液 冷卻到室溫，并緩慢地加入水（50ml)中。在蘇沃雷生的溶液向水中加入完成后，將所得的 混合物攪拌18小時。將混合物在真空下過濾，并在60°C下于空氣盤架干燥器中干燥，以得 到A型。
[0180] 實施例19 :
[0181] 在60°C下，于攪拌下，將蘇沃雷生（500mg)在乙腈（25ml)中溶解。將所得的溶液 冷卻到室溫，并緩慢地加入水（50ml)中。在蘇沃雷生的溶液向水中加入完成后，將所得的 混合物攪拌18小時。將混合物在真空下過濾，并在60°C下于空氣盤架干燥器中干燥，以得 到A型。
[0182] 實施例20 :
[0183] 在70°C下，于攪拌下，將蘇沃雷生（2gm)在正丙醇（160ml)中溶解。將所得的溶液 冷卻到室溫，并緩慢地加入水（320ml)中。在蘇沃雷生的溶液向水中加入完成后，將所得的 混合物冷卻至5°C，并攪拌2小時。將混合物在真空下過濾，并在40°C下于空氣盤架干燥器 中干燥3小時，以得到A型。
[0184] 實施例21 :
[0185] 在60°C下，于攪拌下，將蘇沃雷生（500mg)在甲醇（25ml)中溶解。將所得的溶液 冷卻到室溫，并緩慢地加入正庚烷（50ml)中。在蘇沃雷生的溶液向庚烷中加入完成后，將 所得的混合物攪拌約23小時。將混合物在真空下過濾，并在50°C下于空氣盤架干燥器中干 燥，以得到A型。
[0186] 實施例22 :
[0187] 在80°C下，于攪拌下，將蘇沃雷生（500mg)在正丙醇（40ml)中溶解。將所得的溶 液冷卻到室溫，并緩慢地加入正庚烷（120ml)中。在蘇沃雷生的溶液向庚烷中加入完成后， 將所得的混合物在〇°C下攪拌約30分鐘。將混合物在真空下過濾，并在70°C下于空氣盤架 干燥器中干燥，以得到A型。
[0188] 實施例23 :
[0189] 將蘇沃雷生（500mg，HPLC純度99.03% )和甲醇（30ml)引入圓底燒瓶中，并加熱 至60°C，以得到澄清溶液。在真空下，將甲醇從所得的溶液中蒸餾出，以得到無定形蘇沃雷 生。將乙酸乙酯（2. 5ml)加入固體中，隨后加入己烷（5ml)，并攪拌約24小時。將產物過 濾，并在55°C下，于空氣盤架干燥器中干燥1小時，以得到A型（HPLC純度99. 78% )
[0190] 實施例24 :
[0191] 將蘇沃雷生（500mg，HPLC純度99.03% )和乙腈（30ml)引入圓底燒瓶中，并加熱 至60°C，以得到澄清溶液。在真空下，將乙腈從所得的溶液中蒸餾出，以得到無定形蘇沃雷 生。將乙酸乙酯（2. 5ml)加入固體中，隨后加入己烷（5ml)，并攪拌約24小時。將產物過 濾，并在55°C下，于空氣盤架干燥器中干燥1小時，以得到A型（HPLC純度99. 42% )
[0192] 實施例25 :
[0193] 將蘇沃雷生（500mg)和丙酮（30ml)引入圓底燒瓶中，并加熱至60°C，以得到澄 清溶液。在真空下，將丙酮從所得的溶液中蒸餾出，以得到無定形蘇沃雷生。將乙酸乙酯 (2. 5ml)加入固體中，隨后加入己烷（5ml)，并攪拌約24小時。將產物過濾，并在55°C下，于 空氣盤架干燥器中干燥1小時，以得到A型。
[0194] 實施例26 :
[0195] 將A型蘇沃雷生（500mg)和甲醇（20ml)引入100mL圓底燒瓶中。將如此獲得的 不均勻混合物在27°C下攪拌17小時，然后將固體物質在真空下過濾。將產物在60°C下于 空氣盤架干燥器中干燥，以得到B型。
[0196] 實施例 27-38 :
[0197] 重復實施例26的方法，其中將甲醇用以下溶劑替代，以得到B型：
[0198]
[0199] 實施例39 :
[0200] 將蘇沃雷生（500mg)和甲基叔丁基醚（30ml)引入100mL圓底燒瓶中。將如此獲 得的不均勻混合物在攪拌下于約55°C下制漿，持續(xù)約2小時10分鐘，然后將固體物質在真 空下過濾。將產物在50°C下，于空氣盤架干燥器中干燥2小時，以得到B型。
[0201] 實施例40:
[0202] 將蘇沃雷生（500mg)放入正丙醇（25ml)中，并在80°C下加熱以得到澄清溶液。將 所得的溶液緩慢冷卻到室溫，然后攪拌2小時。將所得的晶體過濾，然后在50°C下干燥1小 時，以得到B型。
[0203] 實施例 41-48
[0206] 實施例47 :
[0204] 重復實施例40的方法，其中將正丙醇用以下溶劑替代，以得到B型：[0205]
[0207] 將蘇沃雷生（500mg)放入異丁醇（20ml)中，并在70°C下加熱以得到澄清溶液。將 所得的溶液緩慢冷卻到室溫，然后攪拌24小時。將所得的晶體過濾，然后在50°C下于空氣 盤架干燥器干燥2小時，以得到B型。
[0208] 實施例48 :
[0209] 將蘇沃雷生（500mg)在乙酸丙酯（IOml)中溶解，并在70°C下加熱以得到澄清溶 液。將所得的溶液過濾，并將濾液緩慢冷卻至室溫。將反應混合物在室溫下攪拌5小時。將 所得的晶體過濾，然后在50°C下于空氣盤架干燥器中干燥2小時，以得到B型。
[0210] 實施例49:
[0211] 將蘇沃雷生（500mg)放入乙酸甲酯（15ml)中，并加熱至65°C以得到澄清溶液。將 所得的溶液冷卻至27°C，并攪拌1小時，然后進一步冷卻到0°C，并在(TC下攪拌2小時。將 沉淀的產物過濾，然后在50°C下，于空氣盤架干燥器中干燥2小時，以得到B型。
[0212] 實施例50:
[0213] 將蘇沃雷生（500mg)放入異戊醇（20ml)中，并加熱至80°C以得到澄清溶液。將所 得的溶液冷卻至27°C，并攪拌1小時，然后進一步冷卻到0°C，并在(TC下攪拌2小時。將沉 淀的產物過濾，然后在50°C下，于空氣盤架干燥器中干燥2小時，以得到B型。
[0214] 實施例51 :
[0215] 將蘇沃雷生（500mg)放入異丙醇（25ml)中，并加熱至80°C以得到澄清溶液。將 所得的溶液冷卻至27°C，并攪拌1小時10分鐘，然后進一步冷卻到0°C，并在0°C下攪拌50 分鐘。將沉淀的產物過濾，然后在50°C下，于空氣盤架干燥器中干燥2小時，以得到B型。
[0216] 實施例52:
[0217] 將蘇沃雷生（500mg)在甲基乙基酮（20ml)中溶解，加熱至78°C以得到澄清溶液并 過濾。將所得的濾液冷卻至27°C，并攪拌15分鐘，然后進一步冷卻到0°C，并在0°C下攪拌 1小時30分鐘。將沉淀的產物過濾，然后在50°C下，于空氣盤架干燥器中干燥2小時10分 鐘，以得到B型。
[0218] 實施例53 :
[0219] 在65°C下，于攪拌下，將蘇沃雷生（500mg)在碳酸二甲酯（25ml)中溶解。將所得 的溶液緩慢冷卻至室溫，并將正庚烷（50ml)加入溶液中。在正庚烷向溶液中加入完成后， 將所得的混合物攪拌5小時30分鐘。將沉淀的晶體通過過濾收集，并在50°C下于空氣盤架 干燥器中干燥2小時，以得到B型。
[0220] 實施例54 :
[0221] 在55°C下，于