O,O-二烷基-α-[3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲?；?烴基甲基膦酸酯衍生物及 ...的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種0,0-二烷基-α - [3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基）-IH-吡唑-5-甲 酰基）烴基甲基膦酸酯衍生物及其制備方法，以及其作為具有殺蟲作用的活性組分，用于 殺蟲劑領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 吡唑類化合物由于其高效的生物活性，在新農(nóng)藥創(chuàng)制中扮演著非常重 要的角色，有不少含吡唑環(huán)的商品化農(nóng)藥不斷問世。如代表性殺蟲劑氯蟲酰胺 (Chlorantraniliprole)是杜邦公司以日本農(nóng)藥公司開發(fā)的第一個魚尼丁受體抑制劑類殺 蟲劑氟蟲酰胺（Flubendiamide)為先導(dǎo)，從2000多個衍生化合物中篩選發(fā)現(xiàn)的，于2008年 上市。該品種在很低的濃度下仍具有相當(dāng)好的殺蟲活性，且廣譜、殘效期長、毒性低、與環(huán)境 友好。杜邦公司以其為先導(dǎo)，又發(fā)現(xiàn)了一個高活性的化合物氰蟲酰胺（Cyantraniliprole)， 該產(chǎn)品與氯蟲酰胺相比，適用的作物更為廣泛。鑒于上述背景以及吡唑環(huán)上取代基可多方 位變換利于構(gòu)型衍生化研宄的特點，具有農(nóng)藥活性的吡唑類雜環(huán)衍生化研宄成為當(dāng)今新農(nóng) 藥創(chuàng)制的熱點之一。
[0003] 另外，隨著傳統(tǒng)高毒有機磷農(nóng)藥的禁用，新型膦酸酯類化合物逐漸引起國內(nèi)外農(nóng) 藥研宄的廣泛關(guān)注，如將雜環(huán)結(jié)構(gòu)引入有機磷殺蟲劑分子中，合成了一些新型磷酸酯類化 合物，往往表現(xiàn)出了優(yōu)異的殺蟲活性且毒性很低，對非靶標(biāo)生物尤其是害蟲天地安全。如 拜耳公司開發(fā)的新型有機磷殺蟲劑Tebupirimf0s，該藥主要防治葉甲類害蟲，且對鳥類安 全。因此，具有生物活性的新型膦酸酯類衍生物，也是當(dāng)今新農(nóng)藥創(chuàng)制研宄的熱點之一。
[0004] 然而，由于現(xiàn)有殺蟲劑的長期大量使用，害蟲種群對農(nóng)藥的敏感性降低，使得當(dāng)前 很多殺蟲劑品種面臨的抗性問題也日益突出，而開發(fā)出更多新結(jié)構(gòu)特點的殺蟲劑品種，就 成為解決抗性問題的一條重要途徑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是針對現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，提供一種具有殺蟲活性 的0, O-二烷基-α - [3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基）-IH-吡唑-5-甲?；N基甲基膦酸酯 衍生物及其制備方法；本發(fā)明還有一個目的是將0, 0-二烷基-α - [3-溴-1-(3-氯-2-吡 啶基）-IH-吡唑-5-甲?；N基甲基膦酸酯衍生物作為具有殺蟲作用的活性組分，用于 殺蟲劑領(lǐng)域。
[0006] 本發(fā)明提供一種0,0_二烷基-α - [3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基）-IH-吡唑-5-甲 ?；N基甲基膦酸酯衍生物，其結(jié)構(gòu)通式如I所示：
[0007]
[0008] 式I中，R1表示：鹵素、氫、甲基或甲氧基；R表示：甲基、乙基、丙基、丁基等。
[0009] 本發(fā)明的0, O-二烷基-α - [3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基）-IH-吡唑-5-甲?；?烴基甲基膦酸酯衍生物的制備路線如下式所示：
[0010]
[0011] 式中，R1滷素、氫、甲基或甲氧基；R :甲基、乙基、丙基或丁基。
[0012] 本發(fā)明的0, 0-二烷基- α - [3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基）-IH-吡唑-5-甲?；?烴基甲基膦酸酯衍生物的制備方法如下：
[0013] (1)3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基）-1Η-吡唑-5-甲酰氯III-I的制備
[0014] 在三頸瓶中加入3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基）-1Η-吡唑-5-甲酸III以及經(jīng)干 燥處理的甲苯、氯化亞砜和N，N-二甲基甲酰胺，緩慢升溫至50~90°C，保持此溫度反應(yīng) 3~5h，蒸除溶劑和多余的氯化亞砜得到3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基）-IH-吡唑-5-甲酰 氯111-1，經(jīng)干燥保存直接用于下步反應(yīng)；其中，投料比為10mmol3-溴-1-(3-氯-2- P比啶 基）-1Η-吡唑-5-甲酸III加入25mL干燥的甲苯、6mL氯化亞砜和0. 03mL N，N-二甲基甲 酰胺。
[0015] (2)0,0-二烷基-α - [3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基）-IH-吡唑-5-甲?；N基甲 基膦酸酯I的制備
[0016] 在三頸瓶中加入烴基膦酸酯II，三乙胺和二氯甲烷，在冰浴下緩慢滴加 3_溴-1-(3-氯-2-吡啶基）-IH-吡唑-5-甲酰氯III-I的二氯甲烷溶液，滴畢，撤去冰 浴，讓反應(yīng)液逐漸升至30°C繼續(xù)反應(yīng)4~5h，再在40°C溫度下反應(yīng)lh，然后經(jīng)稀鹽酸、飽 和碳酸氫鈉飽和水溶液洗滌各一次，至溶液呈中性后，合并有機相二氯甲烷，并經(jīng)無水硫 酸鈉干燥后，濾除硫酸鈉，濾液經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀脫出有機溶劑，最后經(jīng)G型硅膠柱層析梯度 淋洗，洗脫劑為乙酸乙酯和石油醚，其比例為乙酸乙酯：石油醚=1:3,得純品0,0-二烷 基-α-[3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基）-1Η-吡唑-5-甲酰基）烴基甲基膦酸酯I ;其中， 投料比為IOmmol的羥基膦酸醋II加入Hmmol的三乙胺、40mL二氯甲燒、10. 3mmol的 3_溴-1-(3-氯-2-吡啶基）-IH-吡唑-5-甲酰氯III-I及其50mL二氯甲烷溶液。
[0017] 本發(fā)明的0, 0-二烷基- α - [3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基）-IH-吡唑-5-甲酰基） 烴基甲基膦酸酯衍生物的應(yīng)用，是利用殺蟲劑室內(nèi)初步毒力試驗方法，按照《農(nóng)藥生物活性 評價SOP》的活性評價標(biāo)準(zhǔn)，對粘蟲、蚜蟲、紅蜘蛛3個靶標(biāo)經(jīng)處理72小時后檢查試蟲死亡 情況，并計算死亡率，結(jié)果表明具有上述結(jié)構(gòu)通式I的部分化合物對粘蟲、蚜蟲、紅蜘蛛3個 殺蟲劑靶標(biāo)具有顯著的抑制作用，可用作殺蟲劑的有效成分。
[0018] 本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明的0, 0-二烷基_α -[3-溴-1-(3-氯-2-吡啶 基）-1H-吡唑-5-甲?；N基甲基膦酸酯衍生物對粘蟲、蚜蟲、紅蜘蛛3個殺蟲劑靶標(biāo)具 有80%~100%的殺蟲活性，可用作殺蟲劑的有效成分。
【具體實施方式】
[0019] 下面通過部分實例來具體地說明本發(fā)明的式I化合物的制備方法，這些實施例僅 對本發(fā)明進(jìn)行說明，而不是對本發(fā)明進(jìn)行限制。
[0020] 實施例1
[0021] 化合物I-I
[0022] 0, 0-二甲基-α - [3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基）-IH-吡唑-5-甲酰基）（2-氯苯 基）甲基膦酸酯的制備
[0023]
[0024] (1)取 0.0055mol 3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基）-1Η-吡唑-5-甲羧酸 111(制備 方法：Hughes, K. A. ;et al. W004067528A1, 2004)、3mL氯化亞砜和7mL甲苯加入裝有回流冷 凝管、溫度計的25mL的三頸瓶中，升溫至50~80°C反應(yīng)4~5h，然后蒸除多余的氯化亞砜 和甲苯，即制得3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基）-1Η-吡唑-5-甲酰氯111-1，直接用于下步反 應(yīng)；
[0025] (2)將0· 005mol 0, 0-二甲基-α -羥基（2-氯苯基）甲基膦酸酯（制備方法： Sudha, Κ.，et al. Synthesis. 1997, 207 ~211) ΙΙ，0· 006mol 碳酸鉀和 15mL 甲苯，冰鹽浴 冷卻至15°C以下，緩緩滴加經(jīng)上步反應(yīng)制得的酰氯III-I的IOmL甲苯溶液。滴畢，撤 去冰浴，讓反應(yīng)液逐漸升至30°C，并回流繼續(xù)反應(yīng)。用薄層板（TLC)跟蹤反應(yīng)，約6h反 應(yīng)完成。反應(yīng)完畢用飽和氯化鈉水溶液洗滌，至溶液呈中性。再用適量的乙酸乙酯萃取 水相兩次，合并有機相。用無水硫酸鈉干燥過夜，濾出無水硫酸鈉后，濾液脫去溶劑即 得粗品。經(jīng)G型硅膠柱層析梯度淋洗，洗脫劑丙酮與石油醚其比例為1:8,得0, 0-二甲 基- α - [3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基）-IH-吡唑-5-甲?；?-氯苯基）甲基膦酸酯，收 率82%，熔點95~96°C。
[0026] 分子式！C18H15BrCl2N3O5P
[0027] 元素分析（％ )，計算值：C，40. 40 ;H，2. 83 ;N，7. 85 ;實測值：C40. 48, H 2. 92, N 7. 59 ；
[0028] 1H NMR (500MHz，CDCl3) : δ 3· 59-3. 79 (dd，2 X 3H，J = 10. 5Hz，2 X P-0-qy，6· 70 (d ，1H，J = 13. 5Hz，P-CH)，7· 19 (s，1H，4H-Pyrazole)，7· 27-8. 48 (m，7H，3'4'5'6H-Ar，3' 4'5H-Py);
[0029] 13C NMR (125MHz，CDCl3) : δ 53. 80, 67. 42 (d，％_Ρ= 168. 99Hz)，115. 04, 126. 37, 12 7. 30, 128. 27, 129. 14, 129. 64, 129. 70, 130. 45, 133. 41, 133. 47, 139. 31, 147. 11, 148. 28, 15 5. 72, 171. 14 ；
[0030] 31P NMR (200MHz, CDCl3) : 17. 94 ;
[0031] MS(EI) :m/z 532 (M+),
[0032] 化合物1-2~1-7均按照化合物I-I類似的的方法制備。
[0033] 化合物1-2
[0034] 0, O-二乙基-α - [3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基）-IH-吡唑-5-甲?；?-氯苯 基）甲基膦酸酯
[0035]
[0036] 所得純品為白色固體，收率：79%，熔點85~87°C。
[0037] 分子式！C2tlH19BrCl2N3O 5P
[0038] 元素分析（％ )，計算值：C，42. 65 ;H，3. 40 ;N，7. 46 ;實測值：C42. 88, H3. 82, N 7. 49 ；
[0039] 1H NMR(500MHz，CDCl3) : δ I. 14-1. 31(dt，2X3H，J = 7. 2Hz，J = 7. 0Hz，2XP-0-C H2