1-144°〇。
[0047] 去氧-(2-碘代乙酸酯）-木替林（12)的制備： 將I. 08g碘化鉀（6. 54mmol)溶于20ml丙酮，在油浴65°C時（回流)，加入對甲苯磺?；?截短側(cè)耳素（2)3g (5. 64_〇1)，回流反應(yīng)，TLC監(jiān)測至原料反應(yīng)完全，停止反應(yīng)降溫，減壓蒸 干反應(yīng)液，用氯仿溶解，水洗，無水硫酸鈉干燥過夜。除去干燥劑，濾液減壓蒸發(fā)至干，所得 油狀殘留物用乙酸乙酯重結(jié)晶，得干燥白色晶體2.48。產(chǎn)率87.3%。熔點為116-118°〇 14-去氧-[[2-[2-甲氧基-2-氧代乙基]硫基]乙酸酯]-木替林（13)的制備 在冰浴中，將0.23 g (2. 16mmol)巰基乙酸甲酯和芐基三乙基氯化銨0.0 lg溶解在 2ml 10% NaOH水溶液中，緩慢滴加25ml 14-去氧-(2-碘代乙酸酯）-木替林（12) (1.00 g，2. 04 mmol)的THF溶液，滴畢，反應(yīng)繼續(xù)在冰鹽浴環(huán)境下進(jìn)行。2h后反應(yīng)結(jié)束。減壓蒸 去THF，加入乙酸乙酯和水萃取，分出有機(jī)相用飽和NaCl再洗滌一次，合并有機(jī)相，無水硫 酸鈉干燥。干燥后減壓蒸干。柱層析分離，洗脫劑為乙酸乙酯：石油醚=2:1，得白色固體 〇. 67g，熔點為90~91°C，收率70%。
[0048] 本化合物核磁共振的實驗數(shù)據(jù)為1HNMR (CDC13，400 MHz) : δ 6.41 (1H，dd， Jl=IL 2, J2=17. 6, H19)，5· 69 (1H，d，J=8. 4, H14)，5· 28 (1H，d，J=IL 2, H20)，5· 14 (1H， d，J=17.2，H20)，3.67 (3H，s，H25)，3.30 (lH，s，11-OH)，3.29 (2H，s，H23)，3.25 (2H，s， H22)，2. 31-1. 99 (6H，m，Hll，H2, H4, H10, H13)，I. 73-1. 03(13H，m，Hl，H6, H7, H8，H15， H13, H18)，0· 82 (3H，d，J=7. 2, H17)，0. 67 (3H，d，J=6. 8, H16); 核磁共振碳譜為 13CNMR (CDCl3, 400 MHz): δ 217. 02 (C3)，170.21 (C24)，168.31 (C21)，139.05 (C19)，117.23 (C20)，74.63 (C14)，69.61 (Cll)，58.16 (C4)，52.51 (C25)，45.46 (C5)，44. 77 (Cl)，43.95 (C22)，41.79 (C23)，36. 75 (C10)，36.01 (C8)，34.46 (C2)，34.22 (C13)，33.22 (C12)，30.42 (C6)，26.85 (C7)，26.38 (C9)， 24.84 (C18)，16.81 (C16)，14.88 (C15)，11.50 (C17); 電噴霧電離質(zhì)譜為：ESI-MS(m/z): 489 [M+Na]+。
[0049] 去氧-[[2-[2-[4-甲基哌嗪-I-基]-2-氧代乙基]硫基]乙酸酯]-木替林（I ^ 的制備： 將化合物13 (1.00g，2. 14mmol)、無水三氯化鋁（0. 26g，1.93mmol)和無水二氯甲烷 (IOmL)加至50mL單口瓶中，攪拌至氯化鋁溶解。用恒壓滴液漏斗向單口瓶中滴加 N-甲基 哌嘆（CL 26g，2. 57 mmol)、三乙胺（0.59g，5.79 mmol)和無水二氯甲燒（IOmL)的混合溶 液。約5min滴加完畢，加熱回流下攪拌50min，TLC監(jiān)測反應(yīng)（MeOH: EA=1:9)。反應(yīng)畢，反 應(yīng)液中加入0. 5mol/L鹽酸（20mL)，攪拌，靜置分液。水相用二氯甲烷（20mLX 2)萃取，合并 有機(jī)相，經(jīng)無水硫酸鈉干燥后過濾，濾液濃縮后得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析純化得到白色固 體0· 87g，熔點為62~63°C，產(chǎn)率76%。
[0050] 本化合物核磁共振的實驗數(shù)據(jù)為1HNMR (CDCl3, 400 MHz) : δ 6.41 (1H，dd， Jl=IL 2, J2=17. 6, H19)，5· 68 (1H，d，J=8. 8, H14)，5· 27 (1H，dd，Jl=L 2, J2=ll. 2, H20)， 5.14 (lH，dd，Jl=1.2，J2=17.6，H20)，3.58 (lH，s，ll-OH)，3.46 (2H，t，J=4.8，H25)，3.38 (2H，s，H23)，3.30 (2H，t，J=3.2，H25)，3.25 (lH，d，J=6.0，H11)，3.21 (2H，s，H22)，2.40 (4H，m，H26)，2. 28 (3H，s，H27)，2. 25-1. 96 (5H，m，H2, H4, H10, H13)，I. 73-1. 03(13H，m， H1，H6，H7，H8，H15，H13，H18)，0.82 (3H，d，J=H17)，0.67 (3H，d，J=H16); 核磁共振碳譜 13CNMR (CDCl3, 400 MHz): δ 217.02 (C3)，168.51 (C21)， 166. 84 (C24)，139. 16 (C19)，117. 14 (C20)，74.61 (C14)，69. 62 (Cll)，58.15 (C4)， 54.85 (C26)，54.45 (C26)，45.99 (C25)，45.80 (C25)，45.45 (C5)，44.73 (C27)， 43. 98 (Cl)，41.80 (C22)，41. 61 (C10)，36.74 (C23)，36.01 (C8)，34.46 (C2)，34.40 (C13)，33.53 (C12)，30.41 (C6)，26.86 (C7)，26.43 (C9)，24.83 (C18)，16.89 (C16)， 14. 92 (C15)，11. 50 (C17); 電噴霧電離質(zhì)譜為ESI-MS(m/z) : 535 [M+H] +。
[0051] 實施例2 14-去氧-[[2-[2-[4-乙基哌嗪-I-基]-2-氧代乙基]硫基]乙酸酯]-木替林（I 2) 的制備： 參照I1的制備方法，由（13)與4-乙基哌嗪反應(yīng)制得，白色固體0.85g，熔點為60~ 61°C，產(chǎn)率 72%。
[0052] 本化合物核磁共振的實驗數(shù)據(jù)為1HNMR (CDC13，400 MHz) : δ6. 40(1H，dd， Jl=IL 2, J2=17. 6, H19)，5· 67 (1H，d，J=8. 4, H14)，5· 26 (1H，d，J=IO. 8, H20)，5· 15 (1H， d，J=17.2，H20)，3.68 (2H，s，H23)，3.57 (2H，s，H22)，3.41 (lH，s，11-OH)，3.37 (2H，d， J=0.4，H11)，3.33-3.21 (6H，m，H25, H27)，2.62 (lH，s，H4)，2.55 (4H，t，J=6.0，H26)， 2.29-1.96 (4H，m，H2，H10，H13)，I. 73-1. 03 (16H，m，Hl，H6，H7, H8，H15, H13，H18，H28)， 0· 82 (3H，d，J=6. 8, H17)，0· 67 (3H，d，J=6. 8, H16): 核磁共振碳譜 13CNMR (CDCl3, 400 MHz): δ 216. 99 (C3)，168. 52 (C21)，166.80 (C24)，139.20 (C19)，117.12 (C20)，74.60 (C14)，69.73 (Cll)，58.13 (C4)，52.32 (C26)，52.23 (C27)，51.86 (C25)，45.44 (C5)，44.68 (Cl)，43.99 (C22)，41.81 (CIO), 41.02CC23), 36. 71 (C8), 36. 02 (C2), 34. 48 (C13), 33. 49 (C12), 30. 39 (C6), 26. 87 (C7)，26.45 (C9)，24.82 (C18)，16.89 (C16)，14.91 (C15)，11.49 (C28)， 11. 14 (C17)； 電噴霧電離質(zhì)譜為ESI-MS(m/z) :549 [M+H] +。
[0053] 實施例3 14-去氧-[[2-[2-[4-丙基哌嗪-I-基]-2-氧代乙基]硫基]乙酸酯]-木替林（I 3) 的制備方法： 參照I1的制備方法，由（13)與4-丙基哌嗪反應(yīng)制得，白色固體0. 88g，熔點為59~ 61 °C，產(chǎn)率 73%。
[0054] 本化合物核磁共振的實驗數(shù)據(jù)為1HNMR (CDCl3, 400 MHz) : δ 6.41 (1H，dd， Jl=IL 2, J2=17. 6, H19)，5· 68 (1H，d，J=8. 8, H14)，5· 27 (1H，dd，Jl=L 2, J2=10. 8, H20)， 5.15 (lH，dd，Jl=1.2，J2=17.2，H20)，4.30 (lH，s，ll-OH)，3.55 (2H，m，H25)，3.42 (2H，t， J=5.2，H25)，3.38 (2H，s，H23)，3.25 (lH，d，J=5. 2, Hll)，3.20 (2H，s，H22)，2.39 (4H，t， J=5. 2，H26)，2. 34 (2H，t，J=5. 2，H27)，2. 29-1. 98 (5H，m，H2，H4，H10，H13)，I. 72-0. 81(21H， m，Hl，H6, H7, H8, H15, H28, H13, H18, H17, H29)，0· 67(3H，d，J=7. 2, H16); 核磁共振碳譜為 13CNMR (CDCl3, 400 MHz) :13C NMR(K)O MHz，CDCl3) : δ 217. 05(C3)， 168. 54 CC21), 166. 76 (C24), 139. 17 (C19), 117. 12 (C20), 74. 60 (C14), 69.56 (Cll)，60.39 (C4)，58.16 (C27)，53.24 (C26)，52.72 (C26)，46.30 (C25)，45.45 (C5), 44. 75 CC25), 43. 98 (Cl),41. 9 (C22), 41. 79 (CIO), 36. 75 (C23), 36. 02 (C8), 34.47 (C2)，34.36 (C13)，33.5 (C12)，30.42 (C6)，26.86 (C7)，26.43 (C9)，24.84 (C18)，19.91 (C28)，16.89 (C16)，14.93 (C15)，11.85 (C17)，11.50 (C29); 電噴霧電離質(zhì)譜為ESI-MS(m/z): 563 [M+H]+。
[0055] 實施例4 14-去氧-[[2-[2-[4-異丙基哌嗪-I-基]-2-氧代乙基]硫基]乙酸酯]-木替林（I 4) 的制備： 參照I1的制備方法，由（13)與4-異丙基哌嗪反應(yīng)制得，白色固體0. 94g，熔點為60~ 61°C，產(chǎn)率 78%。
[0056] 本化合物核磁共振的實驗數(shù)據(jù)為1HNMR (CDCl3, 400 MHz) : δ 6.41 (1H，dd， Jl=IO. 8, J2=17. 2, H19)，5· 68 (1H，d，J=8. 4, H14)，5· 27 (1H，dd，Jl=L 2, J2=10. 8, H20)， 5.14 (lH，dd，Jl=1.2，J2=17.2，H20)，3.57 (2H，t，J=4.4，H25)，3.53 (lH，s，ll-OH)，3.45 (2H，t，J=4.4，H25)，3.37 (2H，s，H23)，3.25 (lH，d，J=5.6，Hll)，3.21 (2H，s，H22)，2.70 (lH，m，H27)，2.51 (2H，t，J=4.4，H26)，2.46 (2H，t，J=4.8，H26)，2.30-1.98 (5H，m，H2， H4, H10, H13)，I. 72-1. 06 (13H，m，Hl，H6, H7, H8, H15, H13，H18)，I. 00 (6H，d，J=6. 8, H28)， 0· 82 (3H，d，J=6. 8, H17)，0· 67 (3H，d，J=6. 8, H16); 核磁共振碳譜為 13CNMR (CDCl3, 400 MHz) : δ 217. 03 (C3)，168. 56 (C21)，166.74 (C24)，139. 16(C19)，117. 13(C20)，74. 61(C14)，69. 58 (C11)，58. 16(C27)，54. 74 (C4), 48. 72CC25), 48. 14CC25), 46. 43(C26), 45. 45(C5), 44. 74CC26), 43.97 (Cl), 42. 00 (C22)，41. 80 (C10)，36.74 (C23)，36.02 (C8)，34.46 (C2)，34.41 (C13)， 33. 56 CC12), 30. 42 (C6), 26. 86 (C7), 26. 42 (C9), 24. 84 (C18), 18. 27 (C28), 16.87 (C16)，14. 92 (C15)，11. 49 (C17); 電噴霧電離質(zhì)譜為ESI-MS(m/z): 563 [M+H]+· 實施例5 14-去氧-[[2-[2-[4-正丁基哌嗪-I-基]-2-氧代乙基]硫基]乙酸酯]-木替林（I 5) 的制備： 參照I1的制備方法，由（13)與4-正丁基哌嗪反應(yīng)制得，白色固體0. 89g，熔點為60~ 61°C，產(chǎn)率 72%。
[0057] 本化合物核磁共振的實驗數(shù)據(jù)為1HNMR (CDCl3, 400 MHz) : δ 6.48 (1H，dd， J1=11.2，J2=17.6，H19)，5.75 (lH，d，J=8.4，H14)，5.33 (lH，d，J=10.8，H20)，5.21 (1H， d，J=17. 2, H20)，3. 73(1H，s，11-OH)，3. 67(2H，br，H25)，3. 54 (2H，br，H25)，3. 44 (2H，s， H23)，3.32 (lH，d，J=6.4，Hll)，3.28 (2H，s，H22)，2.54 (2H，br，H26)，2.49 (2H，br，H26)， 2. 41(2H，t，J=7. 2，Η27)，2· 35-2. 03 (5H，m，H2，H4，H10，H13)，I. 80-1. 10