4. 9, 7. 7Hz, 1H,CHCH2CH3)，1. 04 - 0? 82 (m, 6H,CHCH(CH2CH3)CH3+CH2CH3) ?
[0179] 實(shí)施例70 :N-(1-甲基-2-鄰三氟甲基苯氧基乙基）-3_甲基-2-異丙氧基羰基胺 基戊酰胺9n的合成
[0180]白色固體，收率80.9%，熔點(diǎn)：137-138°(：。111匪1?(4001抱，0)(：13)5 7.58(8，111， Ar-H), 7. 49 (s, 1H, Ar-H), 7. 03 (q, J = 7. 0Hz, 1H, Ar-H), 6. 95 (s, 1H, Ar-H), 6. 22 (dd, J = 19. 9, 8. 1Hz, 1H, CHCONH), 5. 07 (d, J = 7. 1Hz, 1H, OCONH), 4. 97 - 4. 76 (m, 1H, OCH (CH3) 2), 4. 48-4. 40 (m, 1H, CH2CHCH3), 4. 12 - 3. 90 (m, 3H, 0C0NHCH+0CH2), -1. 92-1. 84 (m, 1H, CHCH( CH3) (CH2CH3)), 1. 46-1. 37 (m, 1H, CHCH2CH3), L 35 (d, J = 6. 7Hz, 3H, CHCH3), 1. 19 (dd, J = 17. 5, 5. 6Hz, 6H, OCH (CH3) 2)，1. 13 - 1. 05 (m, 1H, CHCH2CH3)，0? 94 - 0? 80 (m, 6H, CHCH (CH2CH3) CH3+CH2CH 3).
[0181]實(shí)施例71 :N-(1-甲基-2-對三氟甲氧基苯氧基乙基）-3-甲基-2-異丙氧基羰基 胺基戊酰胺9〇的合成
[0182]白色固體，收率80. 7 %，熔點(diǎn)：125-126 °C。4 NMR(400MHz, CDC13) S 7. 07(d, J =8. 2Hz, 2H, Ar-H)，6. 81 (d, J = 8. 2Hz, 2H, Ar-H)，6. 13 (s, 1H, CH⑶NH)，5. 07 (s, 1H, 0C 0NH)，4. 82-4. 74 (m，1H，OCH (CH3) 2)，4. 35-4. 24 (m，1H，CH2CHCH3)，4. 92-3. 83 (m，3H，(X0NH CH+0CH2), 1. 86-1. 78 (m, 1H, CHCH(CH3) (CH2CH3)), 1. 46-1. 38 (m, 1H, CHCH2CH3), 1. 24 (d, J =6. 3Hz, 3H, CHCH3), 1. 18 - 1. 09 (m, 6H, 0CH(CH3)2), 1. 09-1. 01 (m, 1H, CHCH2CH3), 0. 90 -0? 77 (m, 6H, CHCH (CH2CH3) CH3+CH2CH3) ?
[0183]實(shí)施例72 :N-(1-甲基-2-對炔丙基苯氧基乙基）-3_甲基-2-異丙氧基羰基胺基 戊酰胺9p的合成
[0184]白色固體，收率81. 7 %，熔點(diǎn)：120-121 °C。4 NMR(400MHz, CDC13) 8 6. 96 - 6. 7 5 (m, 4H, Ar-H) , 6. 09 (d, J = 24. 1Hz, 1H, CHCONH) , 5. 14 (d, J =18. 2Hz, 1H, OCONH), 4. 92-4. 83 (m, 1H, OCH (CH3) 2) , 4 . 6 4 ( s , 2 H , 0CH2CCH)，4. 41-4. 33 (m, 1H, CH2CHCH3)，3. 99 - 3. 80 (m, 3H, 0⑶NHCH+0CH2)，2. 51 (s, 1H, 0C H2CCCH)，1. 94-1. 86 (m，1H，CHCH(CH3) (CH2CH3))，1. 54-1. 46 (m，1H，CHCH2CH3)，1. 31 (d，J = 6. 5Hz，3H，CHCH3)，1. 24 - 1. 19 (m，6H，0CH(CH3)2)，1. 18-1. 10 (m，1H，CHCH2CH3)，0? 92 (dd，J= 15. 4, 6. 3Hz, 6H,CHCH(CH2CH3)CH3+CH2CH3) ?
[0185]實(shí)施例73 :N-(1-甲基-2-對芐氧基苯氧基乙基）-3-甲基-2-異丙氧基羰基胺基 戊酰胺9q的合成
[0186]白色固體，收率78. 7 %，熔點(diǎn)：140-141 °C。4 NMR(400MHz, CDC13) 8 7. 36 (ddd, J = 24. 3, 13. 9, 7. 1Hz, 5H, Ar-H), 6. 98 - 6. 71 (m, 4H, Ar-H), 6. 16 (d, J =22. 7Hz, 1H, CHCONH), 5. 19 (d, J = 23. 8Hz, 1H, OCONH), 5. 03 (d, J = 13. 4Hz, 2H, Ar-CH20), 4. 93 - 4. 82 (m, 1H, OCH (CH3) 2), 4. 39-4. 30 (m, 1H, CH2CHCH3), 4. 01 - 3. 92 (m, 1H, 0C0NHCH), 3. 94 - 3. 77 (m, 2H, 0CH2), 1. 94-1. 83 (m, 1H, CHCH(CH3) (CH2CH3)), 1. 53 -1.44(m, 1H, CHCH2CH3), 1.30(d, J = 6.7Hz,3H, CHCH3), 1.26- 1. 16 (m, 6H, 0CH(CH3)2), 1. 12 ( d, J = 7. 0Hz, 1H, CHCH2CH3), 1. 02 - 0? 83 (m, 6H, CHCH(CH2CH3) CH3+CH2CH3) ?
[0187]實(shí)施例74 :N-(1-甲基-2-對羥基苯氧基乙基）-3_甲基-2-異丙氧基羰基胺基戊 酰胺9r的合成
[0188]白色固體，收率：75. 7 %。4 MMR(400MHz, CDC13) S 6. 99(d, J = 7. 7Hz, 2H, Ar-H), 6. 88 (d, J = 7. 6Hz, 2H, Ar-H), 6. 76 (s, 1H, Ar-〇H), 6. 10 (s, 1H, CHCONH) ,5. 18 (d, J = 7. 2Hz, 1H, OCONH), 4. 88 (s, 2H, 0CH2), 4. 53 (m, 1H, CH2CHCH3), 4. 38 (m, 1H, CH 2CHCH3)，3. 93 (m, 3H, 0⑶NHCH+0CH2)，2. 04 (m, 1H, CHCH(CH3) (CH2CH3))，1. 49 (m, 1H, CHCH2CH 3)，1. 23(m，9H，⑶CH(CH3)2+CHCH3)，1. 13(m，1H，CHCH2CH3)，1. 07-0. 97(m，6H，CHCH(CH2CH3)CH3+CH2CH3).
[0189] 表1 :化合物8和9的理化參數(shù)表
[0190]
[0191] 實(shí)施例75 :活性測試實(shí)驗(yàn)實(shí)施例
[0192] 辣椒疫霉離體殺菌活性的測定
[0193] 將供試病菌打成菌片接入含50yg/mL藥液的培養(yǎng)皿內(nèi)，放入25°C生化培養(yǎng)箱中 黑暗培養(yǎng)，3天后調(diào)查抑菌效果。每處理3次重復(fù)。以只加無菌水不加藥劑者為對照。結(jié)果 見表2。
[0194]
[0195] 表2 :化合物的離體殺菌活性
[0196]
[0197] 活性未測試
[0198] 辣椒疫霉活體殺菌活性測定
[0199] 所有測試樣品均采用100yg/mL。用噴霧法將藥劑均勻噴灑于黃瓜苗上，自然風(fēng) 干后接種霜霉病菌（每mL懸浮液含1X108個(gè)孢子囊），于平均晝溫22°C、夜溫17°C的溫 室中培養(yǎng)。每處理重復(fù)4次，待對照充分發(fā)病后調(diào)查病情指數(shù)[(1)式]，按（2)式計(jì)算防 治效果。結(jié)果見表3。
[0200](1)病情指數(shù)（DI)=〔E(病級數(shù)值X該病級病株數(shù)）X100〕A病級最高值X調(diào)查株數(shù)）
[0201] (2)防效=[(對照平均病情指數(shù)-處理平均病情指數(shù)）/對照平均病情指 數(shù)]X100
[0202] 按病斑面積占整個(gè)葉面積的百分?jǐn)?shù)制定分級，標(biāo)準(zhǔn)如下：標(biāo)準(zhǔn)：0級一無病斑；1 級8% 以下；3 級;6%~10%;8 級11 %~28% ;7 級26%~80% ;9 級80% 以上。
[0203] 表3 :化合物的辣椒疫霉活體殺菌活性（lOOppm，抑制率％ )
[0204]
[0205] 活性未測試
[0206] 黃瓜霜霉活體殺菌活性的測定
[0207] 所有測試樣品均采用100yg/mL和6. 25yg/mL。霜霉病菌采用孢子懸浮液噴霧接 種，于晴天上午將供試藥劑及對照藥劑均勻噴施于黃瓜子葉上，2小時(shí)后接種病原菌，保濕 培養(yǎng)。待對照充分發(fā)病后調(diào)查防效，公式如下：防效％ =(對照病情-處理病情）/對照病 情X100%。結(jié)果見表4。
[0208] 表4 :化合物的黃瓜霜霉活體殺菌活性（抑制率％ )
[0209]
[0210] 活性未測試。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. N-(l-甲基-2-取代乙基）（異）亮氨酸酰胺氨基甲酸酯衍生物是具有如下通式（I) 的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：其中， 其中，R1是任選1-5個(gè)取代基，選自氫、羥基、氰基、鹵素、Ci6烷基、Ci6烷氧基、C2 6烯 基、C2 6炔基、C2 6稀氧基、C2 6塊氧基、鹵代Ci6烷基、鹵代Ci6烷氧基、節(jié)氧基、苯基，所述節(jié) 氧基苯環(huán)上的氛任選被1_5個(gè)選自鹵素、羥基、C1 6烷基、Ci6烷氧基、C2 6烯基、C2 6炔基、C2 6 烯氧基、C2 6炔氧基、鹵代Ci6烷基、鹵代Ci6烷氧基的取代基取代；R2任選氫、Ci6烷基；R3 任選氫、C16烷基。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的通式（I)所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在 于： R1為氫、鹵素、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、叔丁基、炔丙氧基、芐氧基、羥基；R2為氫、甲基；R3為氫、甲基。3. 根據(jù)權(quán)利要求1至2任意一項(xiàng)的化合物，所述化合物選自： N-(l-甲基-2-苯氧基乙基）-4-甲基-2-異丙氧基羰基胺基戊酰胺N-(l-甲基-2-對氟苯氧基乙基）-4-甲基-2-異丙氧基羰基胺基戊酰胺 N-(1-甲基-2-間氟苯氧基乙基）-4-甲基-2-異丙氧基羰基胺基戊酰胺 N-(l-甲基-2-對氯苯氧基乙基）-4-甲基-2-異丙氧基羰基胺基戊酰胺 N-(1-甲基-2-間氯苯氧基乙基）-4-甲基-2-異丙氧基羰基胺基戊酰胺 N-(l-甲基-2-鄰氯苯氧基乙基）-4-甲基-2-異丙氧基羰基胺基戊酰胺 N-(l-甲基-2-對溴苯氧基乙基）-4-甲基-2-異丙氧基羰基胺基戊酰胺 N-(l-甲基-2-對甲基苯氧基乙基）-4-甲基-2-異丙氧基羰基胺基戊酰胺 N-(l-甲基-2-對甲氧基苯氧基乙基）-4-甲基-2-異丙氧基羰基胺基戊酰胺 N-(l-甲基-2-鄰甲氧基苯氧基乙基）-4-甲基-2-異丙氧基羰基胺基戊酰胺 N-(l-甲基-2-對叔丁基苯氧基乙基）-4-甲基-2-異丙氧基羰基胺基戊酰胺 N-(l-甲基-2-對三氟甲基苯氧基乙基）-4-甲基-2-異丙氧基羰基胺基戊酰胺 N-(1-甲基-2-間三氟甲基苯氧基乙基）-4-甲基-2-異丙氧基羰基胺基戊酰胺 N-(l-甲基-2-鄰三氟甲基苯氧基乙基）-4-甲基-2-異丙氧基羰基胺基戊酰胺 N-(l-甲基-2-對三氟甲氧基苯氧基乙基）-4-甲基-2-異丙氧基羰基胺基戊酰胺 N-(l-甲基-2-對炔丙氧基苯氧基乙基）-4-甲基-2-異丙氧基羰基胺基戊酰胺 N-(l-甲基-2-對芐氧基苯氧基乙基）-4-甲基-2-異丙氧基羰基胺基戊酰胺 N-(l-甲基-2-對羥基苯氧基乙基）-4-甲基-2-異丙氧基羰基胺基戊酰胺 N-(l-甲基-2-苯氧基乙基）-3-甲基-2-異丙氧基羰基胺基戊酰胺 N-(l-甲基-2-對氟苯氧基乙基）-3-甲基-2-異丙氧基羰基胺基戊酰胺 N-(1-甲基-2-間氟苯氧基乙基）-3-甲基-2-異丙氧基羰基胺基戊酰胺N-(l-甲基-2-對氯苯氧基乙基）-3-甲基-2-異丙氧基羰基胺基戊酰胺 N-(1-甲基-2-間氯苯氧基乙基）-3-甲基-2-異丙氧基羰基胺基戊酰胺 N-(1-甲基-2-鄰氯苯氧基乙基）-3-甲基-2-異丙氧基幾基胺基戊酰胺 N-(l-甲基-2-對溴苯氧基乙基）-3-甲基-2-異丙氧基羰基胺基戊酰胺 N-(l-甲基-2-對甲基苯氧基乙基）-3-甲基-2-異丙氧基羰基胺基戊酰胺 N-(l-甲基-2-對甲氧基苯氧基乙基）-3-甲基-2-異丙氧基羰基胺基戊酰胺 N-(l-甲基-2-鄰甲氧基苯氧基乙基）-3-甲基-2-異丙氧基羰基胺基戊酰胺 N-(l-甲基-2-對叔丁基苯氧基乙基）-3-甲基-2-異丙氧基羰基胺基戊酰胺 N-(l-甲基-2-對三氟甲基苯氧基乙基）-3-甲基-2-異丙氧基羰基胺基戊酰胺 N-(1-甲基-2-間三氟甲基苯氧基乙基）-3-甲基-2-異丙氧基羰基胺基戊酰胺 N-(l-甲基-2-鄰三氟甲基苯氧基乙基）-3-甲基-2-異丙氧基羰基胺基戊酰胺 N-(l-甲基-2-對三氟甲氧基苯氧基乙基）-3-甲基-2-異丙氧基羰基胺基戊酰胺 N-(l-甲基-2-對炔丙氧基苯氧基乙基）-3-甲基-2-異丙氧基羰基胺基戊酰胺 N-(l-甲基-2-對芐氧基苯氧基乙基）-3-甲基-2-異丙氧基羰基胺基戊酰胺 N-(l-甲基-2-對羥基苯氧基乙基）-3-甲基-2-異丙氧基羰基胺基戊酰胺。4. 權(quán)利要求1所述的通式⑴所示的化合物R1=P-OCH2CCH3時(shí)的制備方法，該方法包 括以下步驟： 化合物3q與氨基酸酐6反應(yīng)得到化合物8r或9r;8r或9r溶于丙酮中，加入無水碳酸 鉀，滴加溴丙炔，回流反應(yīng)，得到化合物8p或9p。合成路線如下：〇5. 中間體3r 中間體3r是專門為制備通式I化合物而開發(fā)出來的。6. -種農(nóng)藥組合物，包含權(quán)利要求1-2中任意一項(xiàng)的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽以及載體。7. 權(quán)利要求1-2中任意一項(xiàng)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽作為殺菌劑防治植物病害 中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明屬于植物殺菌劑領(lǐng)域，涉及一種如通式(I)所示的一種(異)亮氨酰胺氨基甲酸酯衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其中取代基R具有說明書中給出的定義，本發(fā)明還涉及通式(I)的化合物的制備方法、專門為其制備所開發(fā)的中間體以及其在防治植物病害的應(yīng)用。
【IPC分類】A01N47/12, C07C271/22, C07C269/06, A01P3/00, C07C217/20, C07C213/08
【公開號】CN105037207
【申請?zhí)枴緾N201510342850
【發(fā)明人】趙衛(wèi)光, 張 成, 高揚(yáng), 楊會(huì)會(huì), 侯艷玲, 于淑晶
【申請人】南開大學(xué)
【公開日】2015年11月11日
【申請日】2015年6月18日