6個(gè)。從這些克隆中獲得ELISA數(shù)據(jù)并選擇最好的5個(gè)用于進(jìn)一步的研究。
[0455] 抗體功能
[0456] 檢測五個(gè)單克隆抗體對于AM功能的作用。使用MTT測定法來測定SW-13細(xì)胞的 增殖/存活(測定的細(xì)節(jié)參見WWW, lacpromochem-atcc. com, )〇使用以下的方案：
[0457] 培養(yǎng)基
[0458] DMEM
[0459] 20% FCS
[0460] 5 %抗生素/抗有絲分裂試劑
[0461] 5 %丙酮酸鈉
[0462] 將所述細(xì)胞以lxlO6置于96孔平板中，每孔中使用50 y 1的培養(yǎng)基。在此方法 中使用SW-13細(xì)胞（人腎上腺皮質(zhì)的腎上腺癌（adrenocarcinoma)細(xì)胞系）。在每孔中以 1 : 50的稀釋度施加抗體并孵育過夜。
[0463] 將10 y 1 MTT試劑加入各個(gè)孔且隨后孵育約2-4小時(shí)直至可見紫色沉淀。加入 100 y 1洗滌試劑以裂解細(xì)胞和溶解所述沉淀，并且隨后在室溫下避光2小時(shí)。使用ELISA 平板讀數(shù)器在570nm下記錄吸光度。
[0464] 所產(chǎn)生的各個(gè)單克隆抗體引起抑制范圍為12-45%的增殖，參見圖13。（1 : 50的 濃度等同于約5毫微克/孔的最終濃度）。
[0465] 本發(fā)明還包括以下段落的主題：
[0466] 1、一種調(diào)節(jié)多肽對于降鈣素受體樣受體（CRLR)功能的作用的試劑，其中所述多 肽選自：
[0467] i)多肽或其變體，由圖1、2或3所示的核酸序列組成的核酸分子來編碼；
[0468] ii)多肽，由在嚴(yán)謹(jǐn)條件下雜交至如上⑴中所定義的核酸分子上并且調(diào)節(jié)CRLR 功能的所述核酸分子來編碼；和
[0469] iii)含有核酸的多肽，所述核酸由于遺傳密碼而與⑴和（ii)中定義的核酸序列 是簡并的，
[0470] 其特征在于所述試劑是用作藥物。
[0471] 2、1段的試劑，其中所述試劑是拮抗劑。
[0472] 3、1段的試劑，其中所述試劑是激動劑。
[0473] 4、1段的試劑，其中所述試劑是多肽。
[0474] 5、1段的試劑，其中所述試劑是含有如圖4、5或6中所示的氨基酸序列的多肽或其 變體。
[0475] 6、5段的試劑，其中所述的含有如圖4、5或6中所示的氨基酸序列的多肽片段包含 如圖4、5或6所示的氨基酸序列的N-末端的含有1-30個(gè)氨基酸的片段。
[0476] 7、5段的試劑，其中含有如圖4、5或6中所示的氨基酸序列的多肽片段包含由選自 圖7、8或9的氨基酸序列所組成的片段。
[0477] 8、5段的試劑，其中所述試劑提供有可檢測的標(biāo)記。
[0478] 9、1段的試劑，其中所述試劑是抗體或者抗體的活性結(jié)合部分。
[0479] 10、9段的試劑，其中所述抗體是單克隆抗體或其活性結(jié)合部分。
[0480] 11、9段的試劑，其中所述抗體是嵌合抗體。
[0481] 12、9段的試劑，其中所述抗體是由重組方法產(chǎn)生的人源化抗體，含有所述抗體的 可變區(qū)和人抗體的非可變區(qū)或恒定區(qū)。
[0482] 13、9段的試劑，其中所述抗體是抗體片段。
[0483] 14、13段的試劑，其中所述抗體片段是單鏈抗體可變區(qū)片段。
[0484] 15、9_14段任一段的試劑，其中所述抗體是提供可檢測的標(biāo)記。
[0485] 16、9_14段任一段的試劑，其中所述抗體或抗體片段結(jié)合化療劑或交聯(lián)化療劑。
[0486] 17、1段的試劑，其中所述試劑是核酸分子。
[0487] 18、17段的試劑，其中所述核酸是反義核酸、適配子或小型干擾性RNA。
[0488] 19、一種藥物組合物，含有前述任意一段的試劑以及佐劑或藥學(xué)上可接受的載體。
[0489] 20、一種用作疫苗的藥物組合物，含有選自如下的核酸分子：
[0490] i)含有如圖4、5或6中所示的核酸序列的全部或部分的核酸分子；
[0491] ii)在嚴(yán)謹(jǐn)雜交條件下雜交至以上（i)中的核酸分子上并編碼多肽的核酸分子， 其中該多肽調(diào)節(jié)CRLR的功能。
[0492] 21、20段中的組合物，其中所述核酸分子含有圖4、7、8或9中所示的核酸序列。
[0493] 22、一種適于表達(dá)11段的嵌合抗體或12段的人源化抗體的載體。
[0494] 23、一種已經(jīng)由22段的載體轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)染的細(xì)胞。
[0495] 24、一種制備11段的嵌合抗體或12段的人源化抗體的方法，所述方法包括：
[0496] iii)提供經(jīng)載體轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)染的細(xì)胞，所述載體含有編碼人源化抗體或嵌合抗體的 核酸分子；
[0497] iv)在有助于制備該抗體的條件下生長所述細(xì)胞；和
[0498]V)從該細(xì)胞中或抗體的生長環(huán)境中純化該抗體。
[0499] 25、一種產(chǎn)生10段的單克隆抗體的雜交瘤細(xì)胞系。
[0500] 26、一種使用25段的雜交瘤細(xì)胞系來生產(chǎn)25段的單克隆抗體的方法。
[0501] 27、一種制備生產(chǎn)10段的單克隆抗體的雜交瘤細(xì)胞系的方法，所述方法包括以下 步驟：
[0502] i)用含有至少一種多肽的免疫原來免疫免疫活性哺乳動物，所述多肽具有如圖 4、5或6所示的氨基酸序列或者在此定義的其片段或變體；
[0503] ii)用骨髓瘤細(xì)胞來融合被免疫的免疫活性哺乳動物的淋巴細(xì)胞以形成雜交瘤細(xì) 胞；
[0504] iii)篩選由步驟（ii)的雜交瘤細(xì)胞產(chǎn)生的單克隆抗體結(jié)合至（i)的多肽的活 性；
[0505] iv)培養(yǎng)所述雜交瘤細(xì)胞以增殖和/或分泌所述單克隆抗體；和
[0506] V)從所述培養(yǎng)物上清液中回收所述單克隆抗體。
[0507] 28、27段的方法，其中（i)中的多肽含有選自圖7、8或9中所示的那些氨基酸序 列。
[0508] 29、一種用于在受試者中確定癌癥的診斷分析方法，所述方法包括以下步驟：
[0509] iii)提供分離的細(xì)胞樣品；
[0510] iv)用結(jié)合試劑接觸（i)中的樣品，所述結(jié)合試劑結(jié)合至編碼含有如圖1、2或3中 氨基酸序列所示多肽的核酸分子，或其片段或變體，或在嚴(yán)謹(jǐn)雜交條件下雜交至該核酸分 子并且編碼含有如圖1、2或3中所示氨基酸序列的變體多肽的核酸分子；和
[0511] v)當(dāng)與正常配對的對照樣品相比較時(shí)，測定該樣品中該核酸分子的表達(dá)。
[0512] 30、29段的分析方法，其中結(jié)合試劑是寡核苷酸引物。
[0513] 31、30段的分析方法，其中分析方法是聚合酶鏈反應(yīng)。
[0514] 32、29段的分析方法，其中結(jié)合試劑是特異地結(jié)合圖1、2或3中氨基酸序列表示的 該多肽的抗體。
[0515] 33、一種篩選調(diào)節(jié)多肽活性的試劑的方法，所述多肽由選自如下的核酸分子編 碼：
[0516] a)核酸分子，由如圖1、2或3所示的核酸序列組成；
[0517] b)核酸分子，在嚴(yán)謹(jǐn)雜交條件下雜交至以上（i)中的核酸分子上并調(diào)節(jié)CRLR功 能；
[0518] i)形成含有多肽或其序列變體的制劑，并將至少一種制劑用于檢測；
[0519] ii)測定該試劑與該多肽活性有關(guān)的活性。
[0520] 34、多肽在鑒定調(diào)節(jié)CRLR功能的試劑中的應(yīng)用，所述多肽選自：
[0521] i)多肽或其變體，由圖1、2或3所示核酸序列組成的核酸分子編碼；
[0522] ii)由核酸分子編碼的多肽，所述核酸分子在嚴(yán)謹(jǐn)條件下雜交至如以上（i)所定 義的核酸分子并且調(diào)節(jié)CRLR的功能；和
[0523] iii)含有核酸的多肽，所述核酸由于遺傳密碼而與⑴和（ii)中所定義的核酸序 列是簡并的。
[0524] 35、CRLR在鑒定調(diào)節(jié)CRLR和多肽相互作用的試劑中的應(yīng)用，所述多肽選自：
[0525] i)多肽或其變體，由圖1、2或3所示核酸序列組成的核酸分子編碼；
[0526] ii)由核酸分子編碼的多肽，所述核酸分子在嚴(yán)謹(jǐn)條件下雜交至如以上（i)定義 的核酸分子上并且調(diào)節(jié)CRLR功能；和
[0527] iii)含有核酸的多肽，所述核酸由于遺傳密碼而與⑴和（ii)中所定義的核酸序 列是簡并的。
[0528] 36、1-18段中任一段的試劑或21段中的任一組合物作為藥物的應(yīng)用。
[0529] 37、一種在受試者中治療癌癥的方法，所述方法包括給予有效量的1-18段中任一 段的試劑。
[0530] 38、一種對動物免疫抗癌的方法，所述方法包括給予有效量的20或21段的組合 物。
[0531] 39、一種在受試者中治療骨質(zhì)疏松癥的方法，所述方法包括給予有效量的1-18段 中任一段的試劑。
[0532] 40、一種在受試者中治療肥胖癥的方法，所述方法包括給予有效量的1-18段中任 一段的試劑。
[0533] 41、一種在受試者中治療炎性障礙的方法，所述方法包括給予有效量的1-18段中 任一段的試劑。
[0534] 42、41段的方法，其中所述炎性障礙選自動脈粥樣硬化、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān) 節(jié)炎和多關(guān)節(jié)炎。
[0535] 43、一種在受試者中治療創(chuàng)傷的方法，所述方法包括給予有效量的1-18段中任一 段的試劑。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種能夠結(jié)合到或是調(diào)節(jié)一種或多種RAMP蛋白（受體活性修飾蛋白）對于降鈣素 受體樣受體（CRLR)的作用的試劑，所述的一種或多種RAMP蛋白（受體活性修飾蛋白）選 自：（i)RAMP-3、（ii)RAMP-2 和（iii)RAMP-l 蛋白。2. 根據(jù)權(quán)利要求1的試劑，所述試劑結(jié)合至RAMP蛋白的胞外域。3. 根據(jù)權(quán)利要求2的試劑，所述試劑能夠調(diào)節(jié)RAMP-3和CRLP的相互作用。4. 根據(jù)上述任一項(xiàng)權(quán)利要求的試劑，所述試劑特異性地結(jié)合至RAMP-3蛋白的胞外域。5. 根據(jù)上述任一項(xiàng)權(quán)利要求的試劑，所述試劑與至少一種選自如下的配體結(jié)合： (a) 1-31個(gè)氨基酸殘基的肽段，所述肽段包括在如圖3中所示的人RAMP-3蛋白的第1 位到第31位的連續(xù)氨基酸序列中所包含的連續(xù)氨基酸殘基的序列； (b) 1-15個(gè)氨基酸殘基的肽段，所述肽段包括如圖3中所示的人RAMP-3蛋白的第32位 到第46位的連續(xù)氨基酸序列中所包含的連續(xù)氨基酸殘基的序列；和 (c) 1-53個(gè)氨基酸殘基的肽段，所述肽段包括如圖3中所示的人RAMP-3蛋白的第47位 到第99位的連續(xù)氨基酸序列中所包含的連續(xù)氨基酸殘基的序列。6. 根據(jù)上述任一項(xiàng)權(quán)利要求的試劑，所述試劑與至少一種選自如下的配體結(jié)合： (a) 1-32個(gè)氨基酸殘基的肽段，所述肽段包括如圖3中所示的人RAMP-3蛋白的第1位 到第32位的連續(xù)氨基酸序列中所包含的連續(xù)氨基酸殘基的序列； (b) 1-14個(gè)氨基酸殘基的肽段，所述肽段包括如圖3中所示的人RAMP-3蛋白的第33位 到第46位的連續(xù)氨基酸序列中所包含的連續(xù)氨基酸殘基的序列； (c) 1-53個(gè)氨基酸殘基的肽段，所述肽段包括如圖3中所示的人RAMP-3蛋白的第47位 到第99位的連續(xù)氨基酸序列中所含的連續(xù)氨基酸殘基的序列。7. 根據(jù)權(quán)利要求6或7的試劑，其中所述肽段是5-15個(gè)氨基酸長度。8. 根據(jù)上述任一項(xiàng)權(quán)利要求的試劑，所述試劑結(jié)合至人的RAMP-3片段，其中該片段是 使用人的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3和人的鈣蛋白酶-1來酶消化RAMP-3的胞外域而產(chǎn) 生。9. 根據(jù)上述任一項(xiàng)權(quán)利要求的試劑，所述試劑能夠抑制人SW-13細(xì)胞至少10%的增 殖，其中所述的抑制是使用MTT細(xì)胞增殖測定法來測量的。10. 根據(jù)權(quán)利要求9的試劑，所述試劑能夠抑制至少12%的增殖。11. 根據(jù)權(quán)利要求9的試劑，所述試劑能夠抑制至少20%的增殖，任選地為至少25%。12. 根據(jù)權(quán)利要求9的試劑，所述試劑能夠抑制至少30%的增殖，進(jìn)一步任選地為至少 40%〇13. 根據(jù)上述任一項(xiàng)權(quán)利要求的試劑，其能夠降低或抑制當(dāng)用腎上腺髓質(zhì)素刺激時(shí)人 MG63骨肉瘤細(xì)胞中cAMP至少約15%的生成。14. 根據(jù)權(quán)利要求13的試劑，所述試劑能夠抑制cAMP至少約20%的生成。15. 根據(jù)權(quán)利要求1的試劑，其中所述RAMP-I蛋白選自： i) 多肽或其變體，由圖1所示的核酸序列組成的核酸分子編碼； ii) 由核酸分子編碼的多肽，所述核酸分子是在嚴(yán)謹(jǐn)條件下雜交至如以上（i)所定義 的核酸分子并且調(diào)節(jié)CRLR的功能；和 iii) 含有核酸的多肽，所述核酸由于遺傳密碼而與（i)和（ii)中定義的核酸序列是簡 并的，其特征在于，所述試劑是用作藥物， 并且，其中所述RAMP-2蛋白是選自： i) 多肽或其變體，由圖2所示的核酸序列組成的核酸分子編碼； ii) 由核酸分子編碼的多肽，所述核酸分子是在嚴(yán)謹(jǐn)條件下雜交至如以上（i)所定義 的核酸分子并且調(diào)節(jié)CRLR的功能；和 iii) 含有核酸的多肽，所述核酸由于遺傳密碼而與（i)和（ii)中定義的核酸序列是簡 并的，其特征在于，所述試劑是用作藥物， 并且進(jìn)一步地，其中所述RAMP-3蛋白選自： i) 多肽或其變體，由圖3所示的核酸序列組成的核酸分子編碼； ii) 由核酸分子編碼的多肽，所述核酸分子是在嚴(yán)謹(jǐn)條件下雜交至如以上（i)定義的 核酸分子并且調(diào)節(jié)CRLR的功能；和 iii) 含有核酸的多肽，所述核酸由于遺傳密碼而與（i)和（ii)中定義的核酸序列是簡 并的。16. -種調(diào)節(jié)多肽對于降鈣素受體樣受體（CRLR)功能的作用的試劑，其中所述多肽是 選自： i) 多肽或其變體，由圖1、2或3所示的核酸序列組成的核酸分子編碼； ii) 由核酸分子編碼的多肽，所述核酸分子是在嚴(yán)謹(jǐn)條件下雜交至如以上（i)所定義 的核酸分子并且調(diào)節(jié)CRLR的功能；和 iii) 含有核酸的多肽，所述核酸由于遺傳密碼而與（i)和（ii)中定義的核酸序列是簡 并的，其特征在于，所述試劑是用作藥物。17. 根據(jù)上述任一項(xiàng)權(quán)利要求的試劑，其中所述試劑是拮抗劑并且該試劑任選地干擾 RAMP蛋白和所述CRLR之間的結(jié)合，和/或干擾配體與CRLR和/或RAMP蛋白之間的結(jié)合。18. 根據(jù)權(quán)利要求1-15的試劑，其中所述試劑是激動劑。19. 根據(jù)上述任一項(xiàng)權(quán)利要求的試劑，所述試劑是選自以下的抗體產(chǎn)品：抗體和抗體 片段、蛋白質(zhì)、多肽、融合蛋白、適配子和化合物。20. 根據(jù)上述任一項(xiàng)權(quán)利要求的試劑，其中所述試劑是抗體或抗體的活性結(jié)合部分。21. 根據(jù)權(quán)利要求20的試劑，其中所述抗體產(chǎn)品是單克隆抗體或其活性結(jié)合部分。22. 根據(jù)權(quán)利要求20或21的試劑，其中所述抗體產(chǎn)品是嵌合抗體。23. 根據(jù)權(quán)利要求20或21的試劑，其中所述抗體是人源化抗體。24. 根據(jù)權(quán)利要求20-23任一項(xiàng)的試劑，其中所述抗體產(chǎn)品是抗體片段。25. 根據(jù)權(quán)利要求24的試劑，其中所述抗體片段選自：單鏈抗體、單鏈可變片段 (scFv)、域抗體（dAB)和納米體（nanobody)。26. 根據(jù)權(quán)利要求20-25任一項(xiàng)的試劑，其中所述抗體產(chǎn)品是結(jié)合體，例如結(jié)合至PEG 分子。27. 根據(jù)上述任一項(xiàng)權(quán)利要求的試劑，其中所述試劑與化療劑結(jié)合或交聯(lián)至化療劑上。28. 根據(jù)上述任一項(xiàng)權(quán)利要求的試劑，其中所述試劑含有可檢測的標(biāo)記。29. 根據(jù)權(quán)利要求1-19任一項(xiàng)的試劑，其中所述試劑是核酸分子。30. 權(quán)利要求29的試劑，其中所述核酸是反義核酸、適配子或小型干擾RNA。31. 根據(jù)上述任一項(xiàng)權(quán)利要求的試劑，所述試劑是用作藥物。32. -種藥物制劑，該藥物制劑包含上述任一項(xiàng)權(quán)利要求的試劑和藥學(xué)上可接受的載 體、稀釋劑或賦形劑。33. -種載體，所述載體適合于表達(dá)根據(jù)權(quán)利要求19-25中任一項(xiàng)所述的抗體并且任 選地適合于表達(dá)根據(jù)權(quán)利要求21所述的嵌合抗體或根據(jù)權(quán)利要求22所述的人源化抗體。34. -種細(xì)胞，所述細(xì)胞已經(jīng)用權(quán)利要求33中的載體轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)染。35. -種用于制備根據(jù)權(quán)利要求20-25任一項(xiàng)所述的抗體或抗體片段、以及任選地制 備根據(jù)權(quán)利要求22所述的嵌合抗體或根據(jù)權(quán)利要求23所述的人源化抗體的方法，所述方 法包括： i) 在有助于生產(chǎn)該抗體的條件下，使得經(jīng)載體轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)染的細(xì)胞生長，所述載體包含 編碼所述抗體或抗體片段的核酸分子；和 ii) 從所述細(xì)胞或其生長環(huán)境中純化所述抗體。36. -種雜交瘤細(xì)胞系，所述雜交瘤細(xì)胞系產(chǎn)生如權(quán)利要求20所述的單克隆抗體。37. -種用于制備雜交瘤細(xì)胞系的方法，所述雜交瘤細(xì)胞系產(chǎn)生如權(quán)利要求21中所述 的單克隆抗體，所述方法包括以下步驟： i) 用免疫原來免疫免疫活性的哺乳動物，所述免疫原包含至少一種具有如圖4、5或6 中所示的氨基酸序列的多肽或者本文定義的其片段或其變體； ii) 用骨髓瘤細(xì)胞融合經(jīng)過免疫的免疫活性的哺乳動物的淋巴細(xì)胞以形成雜交瘤細(xì) 胞； iii) 針對與（i)的多肽的結(jié)合活性，篩選由步驟（ii)的雜交瘤細(xì)胞產(chǎn)生的單克隆抗 體； iv) 培養(yǎng)所述雜交瘤細(xì)胞以增殖和/或分泌所述單克隆抗體；和 V)從所述培養(yǎng)上清液中回收所述的單克隆抗體。38. 如權(quán)利要求36所述的方法，其中（i)中的所述多肽包含選自圖7、8或9中所示的 那些氨基酸序列。39. -種用于測定RAMP蛋白或核酸分子的表達(dá)水平的方法，所述的RAMP蛋白具有如 圖1、2或3中所示的序列，所述的核酸分子是在嚴(yán)謹(jǐn)雜交條件下雜交至該核酸分子上并編 碼含有如圖1、2或3中所示的氨基酸序列的變體多肽，所述方法包括以下步驟： i) 使分離的細(xì)胞樣本與結(jié)合到編碼RAMP蛋白的核酸分子的結(jié)合試劑接觸；和 ii) 將所述樣本中所述核酸分子的表達(dá)與標(biāo)準(zhǔn)品相比較。40. 如權(quán)利要求39所述的測定方法，其中所述結(jié)合試劑是選自寡核苷酸引物和特異性 地結(jié)合如圖1、2或3中氨基酸序列所示的多肽的抗體。41. 如權(quán)利要求40所述的測定方法，其中所述測定方法包含聚合酶鏈反應(yīng)。42. -種調(diào)節(jié)RAMP蛋白活性的試劑的篩選方法，所述RAMP蛋白由選自如下的核酸分子 編碼： a) 如圖1、2或3中所示的核酸序列組成的核酸分子； b) 在嚴(yán)謹(jǐn)雜交條件下雜交至上述（i)中的核酸分子上并且調(diào)節(jié)CRLR功能的核酸分 子； 所述方法包括使在細(xì)胞表面上表達(dá)RAMP蛋白的細(xì)胞接觸被測化合物，并且測定該被 測化合物調(diào)節(jié)RAMP蛋白活性的能力。43. 多肽在用于鑒定調(diào)節(jié)CRLR功能的試劑中的應(yīng)用，其中所述多肽選自： i) 多肽或其變體，由如圖1、2或3所示的核酸序列組成的核酸分子來編碼； ii) 多肽，由在嚴(yán)謹(jǐn)條件下雜交至上述（i)中所定義的核酸分子并且調(diào)節(jié)CRLR功能的 核酸分子來編碼；和 iii) 包含核酸的多肽，所述核酸由于遺傳密碼而與（i)和（ii)中定義的核酸序列是簡 并的。 44. CRLR在鑒定調(diào)節(jié)CRLR和多肽的相互作用的試劑中的應(yīng)用，所述多肽選自： i) 多肽或其變體，由如圖1、2或3所示的核酸序列組成的核酸分子來編碼； ii) 多肽，由在嚴(yán)謹(jǐn)條件下雜交至上述（i)中所定義的核酸分子并且調(diào)節(jié)CRLR功能的 核酸分子來編碼；和 iii) 包含核酸的多肽，所述核酸由于遺傳密碼而與（i)和（ii)中定義的核酸序列是簡 并的。45. 根據(jù)權(quán)利要求1-30中任一項(xiàng)所述的試劑或根據(jù)權(quán)利要求31所述的藥物制劑在制 備用于治療癌癥的藥物中的應(yīng)用。46. 根據(jù)權(quán)利要求1-31中任一項(xiàng)所述的試劑或根據(jù)權(quán)利要求32所述的藥物制劑在制 備用于治療骨質(zhì)疏松的藥物中的應(yīng)用。47. 根據(jù)權(quán)利要求1-31中任一項(xiàng)所述的試劑或根據(jù)權(quán)利要求32所述的藥物制劑在制 備用于治療或降低肥胖癥的藥物中的應(yīng)用。48. 根據(jù)權(quán)利要求1-31中任一項(xiàng)所述的試劑或根據(jù)權(quán)利要求32的藥物制劑在制備用 于治療或降低炎性障礙和/或炎性應(yīng)答的藥物中的應(yīng)用。49. 權(quán)利要求47所述的方法，其中所述炎性障礙是選自動脈粥樣硬化、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié) 炎、骨性關(guān)節(jié)炎、膿毒病和多關(guān)節(jié)炎。50. 根據(jù)權(quán)利要求1-31中任一項(xiàng)的試劑或根據(jù)權(quán)利要求32的藥物制劑在制備用于 治療或減少血管病例如選自糖尿病性血管病、微血管病和大血管病的血管病的藥物中的應(yīng) 用。51. 根據(jù)權(quán)利要求1-31中任一項(xiàng)的試劑或根據(jù)權(quán)利要求32的藥物制劑在制備用于治 療心力衰竭的藥物中的應(yīng)用。52. 根據(jù)權(quán)利要求1-31中任一項(xiàng)的試劑或根據(jù)權(quán)利要求32的藥物制劑在制備用于治 療創(chuàng)傷的藥物中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明涉及調(diào)節(jié)RAMP(受體活性修飾蛋白)蛋白對于降鈣素受體樣受體(CRLR)的作用的試劑。本發(fā)明中還包括這樣的試劑的方法和用途，以及鑒定這樣的試劑的測定方法。這里公開的試劑可以用于治療例如癌癥、肥胖以及其他障礙。
【IPC分類】A61P29/00, C12N5/20, C07K16/46, C12N1/15, C12Q1/68, A61P9/10, C07K16/28, A61P17/02, C12N5/10, C12N1/21, A61P31/04, C12N15/63, A61P35/00, A61P19/02, A61P3/04, A61K39/395, A61P9/14, A61P19/10, A61P3/10, C12N1/19, A61P9/04, G01N33/68, G01N33/577
【公開號】CN105037551
【申請?zhí)枴緾N201510206436
【發(fā)明人】T·M·斯凱瑞, G·O·理查茲
【申請人】麥迪樂醫(yī)療有限公司
【公開日】2015年11月11日
【申請日】2006年10月18日
【公告號】CA2624931A1, CN101341171A, EP1945670A2, EP2402372A2, EP2402372A3, US8895005, US20080279857, US20110195076, US20150037344, WO2007045927A2, WO2007045927A3