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      一種酰胺衍生物及其制備方法_2

      文檔序號(hào):9342083閱讀:來(lái)源:國(guó)知局
      括農(nóng)藥殺菌劑,所述的農(nóng)藥殺菌劑為苯并噻二唑、噻 酰菌胺、噻酰胺、甲噻誘胺、4-甲基-1,2, 3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1,2, 3-噻二唑-5-甲 酸鈉、4-甲基-1,2, 3-噻二唑-5-甲酸乙酯、DL-β -氨基丁酸、異噻菌胺(isotianil)、病毒 唑、安托芬、寧南霉素或水楊酸、霜脲氰、福美雙、福美鋅、代森錳鋅、乙磷鋁、甲基硫菌靈、百 菌清、敵可松、腐霉利、苯銹啶、甲基托布津、托布津、精甲霜靈、水楊酸、氟嗎啉、烯酰嗎啉、 高效甲霜靈、高效苯霜靈、雙氯氰菌胺、磺菌胺、甲磺菌胺、噻氟菌胺、氟酰胺、葉枯酞、環(huán)丙 酰菌胺、環(huán)氟菌胺、環(huán)酰菌胺、氰菌胺、硅噻菌胺、呋吡菌胺、吡噻菌胺、雙炔酰菌胺、苯酰菌 胺、甲呋酰胺、萎銹靈、乙菌利、異菌脲、嘧菌酯、醚菌胺、氟嘧菌酯、醚菌酯、苯氧菌胺、肟醚 菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯、肟菌酯、烯肟菌酯、烯肟菌胺、氧環(huán)唑、糠菌唑、環(huán)丙唑醇、苯醚甲 環(huán)唑、烯唑醇、高效烯唑醇、氟環(huán)唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、亞胺唑、種菌 唑、葉菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙環(huán)唑、丙硫菌唑、硅氟唑、戊唑醇、四氟醚唑、三唑醇、滅菌唑、 聯(lián)苯三唑醇、噻菌靈、麥穗寧、抑霉唑、高效抑霉唑、咪鮮胺、氟菌唑、氰霜唑、咪唑菌酮、噁 咪唑、稻瘟酯、噁唑菌酮、啶菌噁唑、噁霉靈、噁霜靈、噻唑菌胺、土菌靈、辛噻酮、苯噻硫氰、 十二環(huán)嗎啉、丁苯嗎啉、十三嗎啉、拌種咯、咯菌腈、氟啶胺、啶斑肟、環(huán)啶菌胺、啶酰菌胺、氟 啶酰菌胺、啶菌胺、嘧菌環(huán)胺、氟嘧菌胺、嘧菌腙、嘧菌胺、嘧霉胺、氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇、 滅螨猛、二氰蒽醌、乙氧喹啉、羥基喹啉、丙氧喹啉、苯氧喹啉、乙霉威、異丙菌胺、苯噻菌胺、 霜霉威、磺菌威、敵瘟磷、異稻瘟凈、吡菌磷、甲基立枯磷、滅瘟素、春雷霉素、多抗霉素、多氧 霉素、有效霉素、井閃霉素、鏈霉素、甲霜靈、呋霜靈、苯霜靈、呋酰胺、滅銹胺、多菌靈、苯菌 靈、甲基硫菌靈、三唑酮、乙嘧酚磺酸酯、二甲嘧酚、乙嘧酚、敵菌丹、克菌丹、滅菌丹、乙烯菌 核利、氟氯菌核利、菌核凈、百菌清、稻瘟靈、稻瘟凈、葉枯唑、五氯硝基苯、代森錳鋅、丙森 鋅、三乙膦酸鋁、硫磺、波爾多液、硫酸銅、氧氯化銅、氧化亞銅、氫氧化銅、苯菌酮、戊菌隆、 噠菌酮、四氯苯酞、咯喹酮、螺環(huán)菌胺、三環(huán)唑、嗪胺靈、多果啶、雙胍辛鹽、雙胍辛胺、氯硝 胺、苯磺菌胺、甲苯磺菌胺、吲哚酯、敵磺鈉、喹菌酮、烯丙苯噻唑、溴硝醇、碘甲烷、威百畝、 敵線(xiàn)酯、棉隆、二氯異丙醚、噻唑磷、硫線(xiàn)磷、豐索磷、蟲(chóng)線(xiàn)磷、苯線(xiàn)磷、滅線(xiàn)磷、除線(xiàn)磷、氯唑 磷、丁硫環(huán)磷、殺線(xiàn)威、涕滅威、克百威、硫酰氟、二氯丙烯、二氯異煙酸、烯丙異噻唑中的任 意一種或幾種的組合。
      [0039] 本發(fā)明的積極有益效果:
      [0040] 本發(fā)明3-(3, 3-二氯烯丙氧基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-吡唑-5-甲酰胺衍生物 抑菌活性高,適用于農(nóng)業(yè)領(lǐng)域、林業(yè)領(lǐng)域以及園藝領(lǐng)域的植物病害和病毒病害的防治,有效 的防治農(nóng)作物病蟲(chóng)害。
      [0041] 本發(fā)明3-(3, 3-二氯烯丙氧基)-1-(3-氯吡啶-2-基)_吡唑-5-甲酰胺衍生物 化學(xué)收率高,純度高,制備方法簡(jiǎn)單,生產(chǎn)成本低,易于操作。
      【具體實(shí)施方式】
      [0042] 下面結(jié)合一些具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步說(shuō)明。
      [0043] 實(shí)施例1
      [0044] -種酰胺衍生物,所述的酰胺衍生物為3_(3, 3-二氯烯丙氧基)-1-(3-氯吡 啶-2-基)-吡唑-5-甲酰胺衍生物,化學(xué)結(jié)構(gòu)通式如下:
      [0045]
      [0046] 其中R為甲基。
      [0047] 上述的酰胺衍生物的制備方法,包括以下步驟:
      [0048] (1) 3-氯-2-肼基吡啶的制備:
      [0049] a.在三頸燒瓶中加入0· 3mol 2, 3-二氯吡啶、0· 85mol的水合肼,加入350mL乙醇 溶解,磁力攪拌,70°C條件下回流12h ;
      [0050] b.反應(yīng)完成后停止加熱,冷卻,有白色針狀晶體析出,減壓過(guò)濾,洗滌晶體, 晾干,即得到3-氯-2-肼基吡啶,收率為80 %,純度彡98 %,1H NMR(400MHz,CDCl3): δ : 8. 32 (d,1H),7. 64 (d,1H),7. 01 (d,1H),4. 22 (s,1H),2. 14 (s,2H);
      [0051] (2) 5-氧代吡唑烷-2-(3-氯吡啶-2-基)-3-酸乙酯的制備:
      [0052] c.在三口圓底燒瓶中加入IOOmL無(wú)水乙醇,分批加入0. 08mol金屬鈉,得乙醇鈉溶 液,接著加入〇. 05m〇13-氯-2-肼基吡啶,加熱70°C至回流,回流狀態(tài)下滴加0. 07mol馬來(lái) 酸二乙酯,滴畢,繼續(xù)回流2h;
      [0053] d.反應(yīng)結(jié)束后,冷卻至40°C,加入0. 08mol冰醋酸酸化,濃縮反應(yīng)液,重結(jié)晶, 得到5-氧代吡唑烷-2- (3-氯吡啶-2-基)-3-酸乙酯,收率為75 %,純度彡95 %, 1H Mffi(400MHz,CDCl3) : δ :8· 31 (d,1H),8. 07(s,1H),7. 84-6. 78(m,2H),4. 33(d,2H), 3. 54 (t,1H),2. 63 (d,2H),1. 56 (q,3H);
      [0054] (3) 3-羥基-I-(3-氯吡啶-2-基)-5-吡唑甲酸乙酯的制備:
      [0055] 向單口圓底燒瓶中加入0.04mol 5-氧代吡唑烷-2-(3-氯吡啶-2-基)3-酸乙 酯,116mL乙腈,4. 26mL 98%濃硫酸,攪拌5min,之后加入0. 05mol K2S2O8,攪拌回流5h,冷 卻至室溫,得到褐色溶液,濃縮,所得殘余物柱層析純化,洗脫,收率為80 %,純度多95 %,1H NMR(400MHz,CDCl3) : δ :8. 47(d,1H),7. 92(d,1H),7. 64(m,1H),6. 83(s,1H),5· 21 (s,1H), 4. 29 (t, 2H), 1. 56 (q, 3H);
      [0056] ⑷3-(3, 3-二氯烯丙氧基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-5-吡唑甲酸乙酯的制備:
      [0057] 將3-羥基-1-(3-氯吡啶-2-基)-5-酸乙酯基吡唑Immol和I. 2mmol 1,1,3-三氯丙烯、4mL丙酮在堿性條件下攪拌15h,過(guò)濾,濾液濃縮,得到3-(3, 3-二 氯烯丙氧基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-5-吡唑甲酸乙酯,收率為75%,純度彡95%,1H NMR (400MHz,CDCl3) : δ : 8. 35 (d,1H),7. 86 (d,1H),7. 65 (m,1H),6. 72 (s,1H),6. 25 (q,1H), 4· 97 (d,2H),4· 38 (t,2H),I. 43 (q,3H);
      [0058] (5) 3-(3, 3-二氯烯丙氧基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-5-吡唑甲酸的制備:
      [0059] e.將lmmol 3-(3, 3-二氯稀丙氧基)-1-(3-氯P比啶-2-基)-5-P比唑甲酸乙酯在 I. 5mmol氫氧化鋰,加入5mL的甲醇溶液溶解,攪拌回流10~15h ;
      [0060] f.反應(yīng)結(jié)束后,濃縮,加入蒸餾水,石油醚和乙酸乙酯混合溶劑(兩者體積比為 1:1)洗滌濾液3次,水相用1.0 mol/L的鹽酸酸化至pH為5,析出白色沉淀,減壓過(guò)濾,將 濾餅干燥,即得產(chǎn)物,收率為87%,純度彡95%,1!1匪1?(4001抱,〇)(:1 3):3:11.32(8,1!1), 8. 26 (d,1H),7. 97 (d,1H),7. 68 (d,1H),6. 32 (s,1H),6. 14 (q,1H),4. 61 (d,2H);
      [0061] (6)3-(3, 3-二氯烯丙氧基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-吡唑甲酰胺衍生物的制備:
      [0062] g.將Immol甲胺、5mL二氯甲燒溶液加入到反應(yīng)瓶中,然后加入0. 9mmol 3- (3, 3-二氯烯丙氧基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-5-吡唑甲酸,I. 2mmol二環(huán)己基碳二亞胺 DCC,I. 2mmol的三乙胺TEA,0. 05mmol的4-二甲氨基吡啶DMAP,磁力攪拌,抽真空,惰性氣 體保護(hù)下緩慢滴加上述二氯甲烷溶液,滴加完畢,25°C繼續(xù)反應(yīng)20min ;
      [0063] h.反應(yīng)結(jié)束后,減壓抽濾,在濾液中加入LOg硅膠吸附產(chǎn)品,在旋蒸儀上濃縮至 干,柱層析純化,即得產(chǎn)品,產(chǎn)品的純度多97 %。
      [0064] 步驟(3)所述的柱層析條件為:200~300目硅膠柱,洗脫劑為石油醚和乙酸乙酯 的混合溶液,兩者體積比為3:1。
      [0065] 步驟(6)所述的柱層析條件為:200~300目硅膠柱,洗脫劑為石油醚和乙酸乙酯 的混合溶液,兩者體積比為5:1。
      [0066] 所述的石油醚沸點(diǎn)為60~90°C。
      [0067] 步驟⑷所述的堿性條件為I. 5mmol K2CO3和0· Olmmol的KI。
      [0068] 步驟(5)所述的洗滌用溶劑為石油醚和乙酸乙酯混合溶劑。
      [0069] 所述的石油醚和乙酸乙酯的體積比為1:1。
      [0070] 實(shí)施例2~40與上述實(shí)施例基本原理類(lèi)似,不重述,有些不同的是:R分別為異 丙基、環(huán)丙基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯 基、3_甲氧基苯基、4_甲氧基苯基、2_氣苯基、3_氣苯基、4_氣苯基、2_氣苯基、3_氣苯基、 4- 氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲 基苯基、2-氰基苯基、3-氰基苯基、4-氰基苯基、2-N,N-二甲基氨基苯基、3-N,N-
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