二甲基 氨基苯基、4-N，N-二甲基氨基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、吡啶-2-基、 吡啶-3-基、吡啶-4-基、2-苯基苯基、2-對(duì)氟苯基苯基、2-對(duì)氯苯基苯基、5-甲基噻 唑-2-基。
[0071] 實(shí)施例2~40的3-(3, 3-二氯烯丙氧基）-1-(3-氯吡啶-2-基）-吡唑甲酰胺衍 生物的制備方法與實(shí)施例1相似，相同之處不重述，有些不同的是，步驟（5)所述的有機(jī)胺 R-NH2分別與所述的R基團(tuán)相對(duì)應(yīng)。
[0072] 上述實(shí)施例1~40所制備的3-(3, 3-二氯烯丙氧基）-1-(3-氯吡啶-2-基）_吡 唑-5-甲酰胺衍生物的理化參數(shù)見(jiàn)表U
[0073] 表1本發(fā)明實(shí)施例1~40制備的3-(3,3-二氯烯丙氧基）-1-(3-氯吡 啶-2-基）-吡唑-5-甲酰胺衍生物理化參數(shù)
[0074]



[0078] 本發(fā)明的實(shí)施例1~40所述的3- (3, 3-二氯烯丙氧基）-I- (3-氯吡啶-2-基）-吡 唑-5-甲酰胺衍生物抑制病原真菌生長(zhǎng)活性的測(cè)定實(shí)驗(yàn)：
[0079] 測(cè)試方法：菌體生長(zhǎng)率測(cè)定法。
[0080] 具體過(guò)程是：（1)取5mg實(shí)施例1~40任意所述的3-(3, 3-二氯烯丙氧 基）-1-(3-氯吡啶-2-基）-吡唑-5-甲酰胺衍生物溶解在適量二甲基甲酰胺內(nèi)，然后用含 有一定量吐溫20乳化劑水溶液稀釋至500 μ g/mL的藥劑，將供試藥劑在無(wú)菌條件下各吸取 ImL注入培養(yǎng)皿內(nèi)，再分別加入9毫升培養(yǎng)基，搖勾后制成50 μ g/mL含藥平板，以添加ImL 滅菌水的平板做空白對(duì)照。
[0081] (2)用直徑4mm的打孔器沿菌絲外緣切取菌盤(pán)，移至含藥平板上，呈等邊三角形擺 放，每處理重復(fù)3次，將培養(yǎng)皿放在24± I °C恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)，待對(duì)照菌落直徑擴(kuò)展到2~ 3cm后調(diào)查各處理菌盤(pán)擴(kuò)展直徑，求平均值，與空白對(duì)照比較計(jì)算相對(duì)抑菌率。
[0082] 供試菌種：為多種代表在我國(guó)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中田間實(shí)際發(fā)生的大部分植物病原菌的 種屬，AS :番前早疫病菌（Alternaria solani) ;BC :黃瓜灰霉病菌（Botrytis cinerea); CA :花生褐斑病菌（Cercospora arachidicola) ;GZ :小麥赤霉病菌（Gibberella zeae); PI:馬鈴薯晚疫病菌（Phytophthora infestans(Mont.)de Bary) ;PP:蘋(píng)果輪紋病菌 (Physalospora piricola) ;PS :水稻紋枯病菌（Pellicularia sasakii) ;RC :禾谷絲核菌 (Rhizoctonia cerealis) ;SS :油菜菌核病菌（Sclerotinia sclerotiorum) 〇
[0083] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。
[0084] 表2 3_(3, 3-二氯烯丙氧基）-1-(3-氯吡啶-2-基）_吡唑-5-甲酰胺衍生物的 生物活性（/% )


[0087] 結(jié)果分析：從表2可以看出，本發(fā)明實(shí)施例1~40的3-(3,3-二氯烯丙氧 基）-1-(3-氯吡啶-2-基）-吡唑-5-甲酰胺衍生物抑制病原真菌生長(zhǎng)的生物活性高。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種酰胺衍生物，其特征在于，所述的酰胺衍生物為3-(3, 3-二氯烯丙氧 基）-1-(3-氯吡啶-2-基）-吡唑-5-甲酰胺衍生物，化學(xué)結(jié)構(gòu)通式如下：其中，R為甲基、異丙基、環(huán)丙基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲 基苯基、2_甲氧基苯基、3_甲氧基苯基、4_甲氧基苯基、2_氣苯基、3_氣苯基、4_氣苯基、 2_氣苯基、3 -氣苯基、4-氣苯基、2-漠苯基、3-漠苯基、4 -漠苯基、2-二氣甲基苯基、3-二 氣甲基苯基、4_二氣甲基苯基、2_氛基苯基、3_氛基苯基、4_氛基苯基、2_N, N-二甲基氛基 苯基、3-N, N-二甲基氨基苯基、4-N, N-二甲基氨基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基 苯基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、2-苯基苯基、2-對(duì)氟苯基苯基、2-對(duì)氯苯基苯 基或者5-甲基噻唑-2-基。2. -種權(quán)利要求1所述的酰胺衍生物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： (1) 3-氯_2_餅基P比啶的制備： a. 在三口圓底燒瓶中加入0. 3~0. 4mol 2, 3-二氯吡啶、0. 8~1.0 mol的水合肼，加 入320~360mL乙醇溶解，磁力攪拌，60~70°C條件下回流10~13h ; b. 反應(yīng)完成后停止加熱，冷卻，有白色針狀晶體析出，減壓過(guò)濾，洗滌晶體，晾干，即得 到3-氯_2_餅基P比啶； (2) 5-氧代吡唑烷-2-(3-氯吡啶-2-基）-3-酸乙酯的制備： c. 在三口圓底燒瓶中加入90~120mL無(wú)水乙醇，分批加入0. 08~0.1mol金屬鈉，得 乙醇鈉溶液，接著加入〇. 05~0. 06m〇13-氯-2-肼基吡啶，加熱60~70°C至回流，回流狀 態(tài)下滴加〇. 06~0. 0. 08mol馬來(lái)酸二乙酯，滴畢，繼續(xù)回流2~2. 5h ; d. 反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至30~40 °C，加入0. 08~0.1mol冰醋酸酸化，濃縮反應(yīng)液，重結(jié) 晶，得到5-氧代吡唑烷-2- (3-氯吡啶-2-基）-3-酸乙酯； (3) 3-羥基-1-(3-氯吡啶-2-基）-5-吡唑甲酸乙酯的制備： 向單口圓底燒瓶中加入〇. 04~0. 05mol 5-氧代吡唑烷-2- (3-氯吡啶-2-基）3-酸 乙酯，100~120mL乙臆，4~5mL 98%濃硫酸，攬摔5~lOmin，之后加入0. 05~0. 06mol K2S2O8,攪拌回流4. 5~5. 5h，冷卻至室溫，得到褐色溶液，濃縮，所得殘余物柱層析純化； (4) 3-(3, 3-二氯烯丙氧基）-1-(3-氯吡啶-2-基）-5-吡唑甲酸乙酯的制備： 將3-羥基-1-(3-氯吡啶-2-基）-5-酸乙酯基吡唑0. 9~I. Immol和I. 1~ I. 3mmol 1，1，3-三氯丙稀、3~5mL丙酮在堿性條件下攪拌14~16h，過(guò)濾，濾液濃縮，得到 3-(3, 3-二氯烯丙氧基）-1-(3-氯吡啶-2-基）-5-吡唑甲酸乙酯； (5) 3-(3, 3-二氯烯丙氧基）-1-(3-氯吡啶-2-基）-5-吡唑甲酸的制備： e. 將0.9~I. Immol 3-(3, 3-二氯稀丙氧基）-1_(3-氯P比啶-2-基）-5-P比挫甲酸乙 酯在1. 5~I. 7mmol氫氧化鋰，加入5~8mL的甲醇溶液溶解，攪拌回流10~15h ; f. 反應(yīng)結(jié)束后，濃縮，加入蒸餾水，洗滌濾液2~3次，水相用鹽酸酸化至pH為4. 8~ 5. 2,析出白色沉淀，減壓過(guò)濾，將濾餅干燥，即得產(chǎn)物； (6) 3-(3, 3-二氯烯丙氧基）-1-(3-氯吡啶-2-基）-吡唑甲酰胺衍生物的制備： g. 將1~I. 2mmol有機(jī)胺溶解在5~5. 5mL二氯甲烷溶液中，在反應(yīng)瓶中加入0. 8~ 1.0 mmol 3-(3, 3-二氯稀丙氧基）-1-(3-氯P比啶-2-基）-5- P比挫甲酸，1. 2 ~I. 5mmol 二 環(huán)己基碳二亞胺DCC，L 2~I. 5mmol的三乙胺TEA，0· 04~0· 05mmol的4-二甲氨基P比 啶DMAP，磁力攪拌，抽真空，惰性氣體保護(hù)下緩慢滴加上述二氯甲烷溶液，滴加完畢，25~ 3〇°C繼續(xù)反應(yīng)20~25min ; h. 反應(yīng)結(jié)束后，減壓抽濾，在濾液中加入0. 8~I. 5g硅膠吸附產(chǎn)品，濃縮至干，柱層析 純化，得到產(chǎn)品。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的酰胺衍生物的制備方法，其特征在于，步驟（3)所述的柱層析 條件為：200~300目硅膠，洗脫劑為石油醚和乙酸乙酯的混合溶液，兩者體積比為3:1。4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的酰胺衍生物的制備方法，其特征在于，步驟（6)所述的柱層 析條件為：200~300目硅膠柱，洗脫用洗脫劑為石油醚和乙酸乙酯，兩者體積比為3:1~ 10:1〇5. 根據(jù)權(quán)利要求3或者4所述的酰胺衍生物的制備方法，其特征在于，所述的石油醚沸 點(diǎn)為60~90°C。6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的酰胺衍生物的制備方法，其特征在于，步驟（4)所述的堿性條 件為 1. 5 ~2mmol K2CO3和 0· 01 ~0· 05mmol 的 KI07. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的酰胺衍生物的制備方法，其特征在于，步驟（5)所述的洗滌用 溶劑為石油醚和乙酸乙酯混合溶劑。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的酰胺衍生物的制備方法，其特征在于，所述的石油醚和乙酸 乙酯的體積比為1:1。9. 一種農(nóng)藥組合物，其特征在于，包括權(quán)利要求1所述的酰胺衍生物3-(3, 3-二氯烯丙 氧基）-1- (3-氯吡啶-2-基）-吡唑-5-甲酰胺衍生物。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明屬于農(nóng)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種3-(3,3-二氯烯丙氧基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-吡唑-5-甲酰胺衍生物及其制備方法和包括上述衍生物的農(nóng)藥組合物。本發(fā)明3-(3,3-二氯烯丙氧基)-1-(3-氯吡啶-2-基)-吡唑-5-甲酰胺衍生物抑菌活性高，適用于農(nóng)業(yè)領(lǐng)域、林業(yè)領(lǐng)域以及園藝領(lǐng)域的植物病害和病毒病害的防治，有效的防治農(nóng)作物病蟲(chóng)害。
【IPC分類(lèi)】C07D401/04, A01P3/00, A01N43/56, A01P7/04, A01P1/00
【公開(kāi)號(hào)】CN105061396
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510496487
【發(fā)明人】毛武濤, 鮑克燕, 陳寶寬, 楊奇超, 劉珊珊, 張旭, 李貝貝
【申請(qǐng)人】南陽(yáng)師范學(xué)院
【公開(kāi)日】2015年11月18日
【申請(qǐng)日】2015年8月13日