，其包含的量大于用于相同感染的維持治療所 用劑型的量。同樣，胃腸外劑型可含有較小量的一種或多種活性成分，其包含的量小于用 于治療相同疾病或病癥的口服劑型的量。其中具體劑型包括在本文的這些和其它方式將 彼此不同，這對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員是顯而易見(jiàn)的。參見(jiàn)例如Remington'sPharmaceutical Sciences,第20版，MackPublishing,EastonPa. (2000)。典型的劑型包含本文提供的 化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物或水合物，其范圍為約0.1mg至約1000mg/天， 在上午作為單獨(dú)的一天一次劑量給予，或作為分次劑量在全天隨食物一起給予。具體劑型 可具有約 〇?l、〇. 2、0. 3、0. 4、0. 5、1. 0、2. 0、2. 5、5. 0、10. 0、15. 0、20. 0、25. 0、50. 0、100、200、 250、500或1000mg活性化合物。適于口服給藥的口服劑型藥物組合物可以以離散的劑型 存在，例如但不限于片劑（例如，咀嚼片）、小膠囊、膠囊劑和液體（例如，矯味的糖漿劑）。 這樣的劑型含有預(yù)定量的活性成分，并且可通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員眾所周知的制藥方法來(lái)制 備。一般性參見(jiàn)，Remington'sPharmaceuticalSciences,第 20 版，MackPublishing, EastonPa. (2000)〇
[0066] 在某些實(shí)施方案中，本文提供的是包含本文公開(kāi)的化合物的手消毒組合物。在某 些實(shí)施方案中，本文提供的是包含本文公開(kāi)的化合物的洗劑。
[0067] 5. 3. 1延遲釋放劑型 活性成分例如本文提供的化合物可通過(guò)本領(lǐng)域普通技術(shù)人員熟知的控制釋放方式或 通過(guò)遞送裝置給藥。實(shí)例包括但不限于以下專利中描述的那些：美國(guó)專利號(hào)3, 845, 770 ; 3, 916, 899 ;3, 536, 809 ;3, 598, 123 ;和 4, 008, 719 ;5, 674, 533 ;5, 059, 595 ;5, 591，767 ; 5, 120, 548 ；5, 073, 543 ；5, 639, 476 ；5, 354, 556 ；5, 639, 480 ；5, 733, 566 ；5, 739, 108 ； 5, 891, 474 ；5, 922, 356 ；5, 972, 891 ；5, 980, 945 ；5, 993, 855 ；6, 045, 830 ；6, 087, 324 ； 6, 113, 943 ；6, 197, 350 ；6, 248, 363 ；6, 264, 970 ；6, 267, 981 ；6, 376, 461 ；6, 419, 961 ； 6,589,548 ;6, 613, 358 ;6, 699, 500,其各自通過(guò)引用結(jié)合到本文中。這樣的劑型可用于提 供一種或多種活性成分的緩慢或控制釋放，使用例如，羥丙基甲基纖維素、其它聚合物基 質(zhì)、凝膠、可滲透的膜、滲透系統(tǒng)、多層涂層、微粒、脂質(zhì)體、微球體或其組合，從而以不同比 例提供所需釋放特性。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的合適的控制釋放制劑，包括本文所述的 那些，可以被容易地選擇，以便與本文提供的活性成分一起使用。因此本文包括的是適合口 服給藥的單一單位劑型，例如但不限于，適于控制釋放的片劑、膠囊劑、軟膠囊劑和小膠囊。 與它們的非控制的對(duì)應(yīng)物所實(shí)現(xiàn)的相比，所有控制釋放藥物產(chǎn)品都具有改善藥物治療的共 同目的。理想的是，在醫(yī)學(xué)治療中使用優(yōu)化設(shè)計(jì)的控制釋放制劑的特征在于，使用最少藥物 物質(zhì)、在最少時(shí)間內(nèi)治愈或控制病癥?？刂漆尫胖苿┑膬?yōu)勢(shì)包括藥物活性延長(zhǎng)，給藥頻率減 少，以及受試者依從性增加。另外，控制釋放制劑可用于影響作用起效時(shí)間或其它特征，例 如血液中的藥物水平，并且因此可影響副作用（例如不良反應(yīng)）的發(fā)生。大部分控制釋放 制劑被設(shè)計(jì)為最初釋放迅速產(chǎn)生所需療效的量的藥物（活性成分），然后逐漸地和持續(xù)地 釋放其余的藥物量，以在延長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)維持該水平的治療或預(yù)防效果。為了在體內(nèi)維持這 種藥物恒定水平，藥物必須以某速率從劑型中釋放出來(lái)，以替代已代謝掉的和已從體內(nèi)排 泄掉的藥物量?；钚猿煞值目刂漆尫趴梢允艿礁鞣N條件的刺激，所述條件包括但不限于PH、 溫度、酶、水或其它生理?xiàng)l件或化合物。在某些實(shí)施方案中，藥物可以使用以下方式給予： 靜脈內(nèi)輸注、可植入的滲透栗、透皮貼劑、脂質(zhì)體或其它給藥模式。在一個(gè)實(shí)施方案中，可使 用栗（參見(jiàn)，Sefton,CRCCrit.Ref.Biomed.Eng. 14 :201 (1987);Buchwald等人， Surgery88:507 (1980);Saudek等人，N.Engl.J.Med. 321:574 (1989))。在另一 個(gè)實(shí)施方案中，可使用聚合材料。在再一個(gè)實(shí)施方案中，控制釋放系統(tǒng)可以被放置在由技術(shù) 人員確定的受試者體內(nèi)的合適位置，即，因此僅需要部分的系統(tǒng)劑量（參見(jiàn)例如Goodson， MedicalApplicationsofControlledRelease,第 2 卷，第 115-138 頁(yè)（1984))。其它 控制釋放系統(tǒng)論述于以下綜述：Langer(Science249:1527-1533 (1990))。活性成分可 以分散在例如以下的固體內(nèi)部基質(zhì)中：聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸丁酯、增塑的或未 增塑的聚氯乙烯、增塑的尼龍、增塑的聚乙烯對(duì)苯二甲酸酯、天然橡膠、聚異戊二烯、聚異丁 烯、聚丁二烯、聚乙烯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、硅酮橡膠、聚二甲基硅氧烷、硅酮碳酸酯 共聚物、親水性聚合物例如丙烯酸和甲基丙烯酸的酯的水凝膠、膠原蛋白、交聯(lián)聚乙烯醇和 交聯(lián)的部分水解的聚乙酸乙烯酯，其被外層聚合膜環(huán)繞，所述外層聚合膜例如聚乙烯、聚丙 烯、乙烯/丙烯共聚物、乙烯/丙烯酸乙酯共聚物、乙烯/乙酸乙烯酯共聚物、硅酮橡膠、聚 二甲基硅氧烷、氯丁橡膠、氯化聚乙稀、聚氯乙稀（polyvinylchloride)、氯乙稀與乙酸乙稀 酯的共聚物、偏二氯乙烯、乙烯和丙烯、離聚物聚乙烯對(duì)苯二甲酸酯、丁基橡膠表氯醇橡膠、 乙烯/乙烯醇共聚物、乙烯/乙酸乙烯酯/乙烯醇三元共聚物和乙烯/乙烯氧基乙醇共聚 物，其在體液中不可溶?；钚猿煞秩缓笤卺尫潘俾士刂撇襟E中通過(guò)外層聚合膜擴(kuò)散。在這 類胃腸外組合物中的活性成分的百分率高度依賴于其具體性質(zhì)，以及受試者的需要。
[0068] 5.3.2胃腸外劑型 在一個(gè)實(shí)施方案中，提供的是胃腸外劑型。胃腸外劑型可以通過(guò)多種途徑給予受試者， 所述途徑包括但不限于皮下、靜脈內(nèi)（包括大劑量注射）、肌內(nèi)和動(dòng)脈內(nèi)。因?yàn)樗鼈兊慕o藥 通常繞過(guò)受試者針對(duì)污染物的天然防御，所以胃腸外劑型通常是無(wú)菌的或在給予受試者之 前能夠被滅菌。胃腸外劑型的實(shí)例包括但不限于易于注射的溶液劑、易于溶于或懸浮于藥 學(xué)上可接受的載體中以用于注射的干燥產(chǎn)品、易于注射的混懸劑、和乳劑?？捎糜谔峁┪改c 外劑型的合適溶媒是本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的。實(shí)例包括但不限于：美國(guó)藥典的注射用水； 水性溶媒例如但不限于，氯化鈉注射液、林格氏注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖和氯化鈉注 射液、和乳酸林格氏注射液；水混溶性溶媒，例如但不限于，乙醇、聚乙二醇和聚丙二醇；和 非水性溶媒，例如但不限于，玉米油、棉籽油、花生油、芝麻油、油酸乙酯、豆蔻酸異丙酯和苯 甲酸芐酯。增加本文公開(kāi)的一種或多種活性成分的溶解度的化合物也可摻入到胃腸外劑型 中。
[0069] 5. 3. 3透皮、局部&粘膜劑型 也提供的是透皮、局部和粘膜劑型。透皮、局部和粘膜劑型包括但不限于眼用溶液 劑、噴霧劑、氣溶膠、乳膏劑、洗劑、軟膏劑、凝膠劑、溶液劑、乳劑、混懸劑或本領(lǐng)域技術(shù) 人員已知的其它形式。參見(jiàn)例如1^111；[1^1：011'8?11&1'1]1&。6111：；[。&13(^611。68，16.8即. th，18.sup.th和 20.sup.theds.，MackPublishing,EastonPa. (1980，1990 & 2000);和IntroductiontoPharmaceuticalDosageForms,第 4 版，Lea&Febiger, Philadelphia(1985)。適合于在口腔內(nèi)治療粘膜組織的劑型可以配制成漱口劑或口腔 凝膠劑。此外，透皮劑型包括"1C庫(kù)型（reservoirtype)"或"基質(zhì)型（matrixtype)" 貼劑，其可施加在皮膚上并佩戴特定時(shí)間段，以允許滲透所需量的活性成分。合適的賦 形劑（例如，載體和稀釋劑）以及可用于提供本文包括的透皮、局部和粘膜劑型的其它 材料是藥學(xué)領(lǐng)域技術(shù)人員眾所周知的，并且取決于指定藥物組合物或劑型將會(huì)施用的具 體組織。考慮到該事實(shí)，典型的賦形劑包括但不限于水、丙酮、乙醇、乙二醇、丙二醇、丁 烷1，3二酮、豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、礦物油及其混合物，以形成洗劑、酊劑、乳膏 劑、乳劑、凝膠劑或軟膏劑，其是無(wú)毒的和藥學(xué)上可接受的。保濕劑或濕潤(rùn)劑也可加入到 藥物組合物和劑型中，如果需要的話。這類額外成分的實(shí)例是本領(lǐng)域熟知的。參見(jiàn)例如 Remington'sPharmaceuticalSciences, 16.sup.th, 18.sup.th和 20.sup.theds., MackPublishing,EastonPa. (1980，1990 & 2000)。根據(jù)所治療的具體組織，可在用 所提供的活性成分治療之前、同時(shí)或之后，使用額外組分。例如，滲透增強(qiáng)劑可用于有助于 將活性成分遞送到組織。合適的滲透增強(qiáng)劑包括但不限于：丙酮；各種醇，例如乙醇、油烯 基（oleyl)和四氫咲喃基（tetrahydrofuryl);烷基亞砜類例如二甲基亞砜；二甲基乙酰 胺；二甲基甲酰胺；聚乙二醇；吡略燒酮類例如聚乙稀吡略燒酮；Kollidongrades(聚維 酮（Povidone，Polyvidone));脲；和各種水溶性或不溶性糖酯例如吐溫80 (聚山梨酯80) 和司盤60 (山梨坦單硬脂酸酯）。也可調(diào)節(jié)藥物組合物或劑型、或者藥物組合物或劑型所 施用的組織的PH，以改善一種或多種活性成分的遞送。同樣，也可調(diào)節(jié)溶劑載體的極性、其 離子強(qiáng)度或張度，以改善遞送?；衔锢缬仓狨ィ}）也可加入到藥物組合物或劑型 中，以有利地改變一種或多種活性成分的親水性或親脂性，以便改善遞送。在這一點(diǎn)上，硬 脂酸酯（鹽）可充當(dāng)制劑的脂質(zhì)載體，充當(dāng)乳化劑或表面活性劑，和充當(dāng)遞送增強(qiáng)劑或滲透 增強(qiáng)劑。活性成分的不同鹽、水合物或溶劑合物可用于進(jìn)一步調(diào)節(jié)所得組合物的特性。
[0070] 5. 4劑量和單位劑型 在人類治療中，醫(yī)生將根據(jù)預(yù)防性或治療性治療并根據(jù)所治療的受試者的年齡、體重、 感染分期和其它具體因素來(lái)確定他認(rèn)為最合適的劑量。在某些實(shí)施方案中，劑量為約1至 約1000 mg/天（對(duì)于成人），或約5至約250 mg/天或約10至50 mg/天（對(duì)于成人）。在 某些實(shí)施方案中，劑量為約5至約400 mg/天或25至200 mg/天（對(duì)于成人）。在某些實(shí) 施方案中，也預(yù)期約50至約500 mg/天的劑量率。
[0071] 在進(jìn)一步的方面，提供的是在受試者中治療或預(yù)防真菌感染的方法，即通過(guò)給予 有需要的受試者有效量的本文提供的化合物、或其藥學(xué)上可接受的鹽。有效預(yù)防或治療病 癥或其一種或多種癥狀的化合物或組合物的量因疾病或病癥的性質(zhì)和嚴(yán)重程度、以及活性 成分的給予途徑的不同而不同。頻率和劑量也因各受試者的具體因素而不同，取決于具體 給予的治療（例如，治療藥或預(yù)防藥）、病癥、疾病或病況的嚴(yán)重程度、給藥途徑，以及受試 者的年齡、體重、反應(yīng)和既往病史。有效劑量可以根據(jù)得自體外或動(dòng)物模型測(cè)試系統(tǒng)的劑 量-反應(yīng)曲線而外推。
[0072] 在某些實(shí)施方案中，組合物的示例性的劑量包括毫克或微克量的活性化合物/千 克受試者或樣品重量（例如，約10微克/千克至約50毫克/千克、約100微克/千克至約 25毫克/千克或約100微克/千克至約10毫克/千克）。對(duì)于本文提供的組合物，在某些 實(shí)施方案中，基于活性化合物的重量，給予受試者的劑量為0.140mg/kg至3mg/kg受試者 體重。在某些實(shí)施方案中，給予受試者的劑量為0. 20mg/kg至2.00mg/kg，或0. 30mg/kg 至L50mg/kg受試者體重。
[0073] 在某些實(shí)施方案中，對(duì)于本文描述的病癥，本文提供的組合物的推薦日用劑量范 圍為約0.1mg至約1000mg/天，作為單獨(dú)的一天一次劑量給予，或作為分次劑量在全天給 予。在一個(gè)實(shí)施方案中，日用劑量是以相等的分次劑量每天給予兩次。在某些實(shí)施方案中， 日用劑量范圍應(yīng)為約10mg至約200mg/天，在其它實(shí)施方案中，為約10mg至約150mg/ 天，在進(jìn)一步的實(shí)施方案中為約25至約100mg/天。在某些情況下使用活性成分的劑量超 過(guò)本文公開(kāi)的范圍可能是有必要的，正如本領(lǐng)域普通技術(shù)人員顯而易見(jiàn)的那樣。此外，注意 到臨床醫(yī)生或主治醫(yī)生將知道結(jié)合受試者的反應(yīng)如何和何時(shí)中斷、調(diào)整或終止治療。
[0074] 不同的治療有效量可以適用于不同的疾病和病癥，正如本領(lǐng)域普通技術(shù)人員容易 知道的那樣。同樣，足以預(yù)防、控制、治療或改善這類病癥、但不足以導(dǎo)致、或足以減少本文 提供的組合物相關(guān)不良反應(yīng)的量，也被上述劑量和給藥頻率時(shí)間表所包括。此外，當(dāng)給予受 試者多劑量的本文提供的組合物時(shí)，并不是所有劑量都需要相同。例如，可增加給予受試者 的劑量以改善組合物的預(yù)防性效果或治療性效果，或者可減少給予受試者的劑量以減少具 體受試者所經(jīng)歷的一種或多種副作用。
[0075] 在某一實(shí)施方案中，為了預(yù)防、治療、控制或改善病癥、或其一種或多種癥狀而給 予受試者的本文提供的組合物的劑量，根據(jù)活性化合物的重量計(jì)，為〇.Img/kg、lmg/kg、2mg/kg、3mg/kg、4mg/kg、5mg/kg、6mg/kg、10mg/kg或 15mg/kg受試者體重或更多。在另 一個(gè)實(shí)施方案中，為了預(yù)防、治療、控制或改善病癥、或其一種或多種癥狀而給予受試者的 本文提供的組合物的劑量是〇.Img至200mg、0.Img至100mg、0.Img至50mg、0.Img 至 25mg、0.Img至 20mg、0.Img至 15mg、0.Img至 10mg、0.Img至 7. 5mg、0.Img至 5mg、0. 1 至 2. 5mg、0. 25mg至 20mg、0. 25 至 15mg、0. 25 至 12mg、0. 25 至 10mg、0. 25 mg至 7. 5mg、0. 25m