g至 5mg、0. 5mg至 2. 5mg、Img至 20mg、Img至 15mg、Img至 12 mg、Img至10mg、Img至7. 5mg、Img至5mg或Img至2. 5mg的單位劑量。在某些實(shí) 施方案中，治療或預(yù)防可以用本文提供的化合物或組合物的一種或多種負(fù)荷劑量開始，接 著用一種或多種維持劑量。在這樣的實(shí)施方案中，負(fù)荷劑量可以是例如約60至約400mg/ 天或約100至約200mg/天，持續(xù)一天至五周。負(fù)荷劑量可以隨后接著用一種或多種維持 劑量。在某些實(shí)施方案中，每個(gè)維持劑量獨(dú)立地為約10mg至約200mg/天，約25mg至約 150mg/天或約25至約80mg/天。維持劑量可每天給予并且可以作為單劑量或作為分次劑 量給予。在某些實(shí)施方案中，可以給予本文提供的化合物或組合物的劑量，以達(dá)到在受試者 血液或血清中的活性成分的穩(wěn)態(tài)濃度。穩(wěn)態(tài)濃度可以按照本領(lǐng)域技術(shù)人員可用的技術(shù)通過 測(cè)量來確定或可基于受試者的身體特征（例如身高、體重和年齡）。在某些實(shí)施方案中，給 予足夠量的本文提供的化合物或組合物，以使受試者血液或血清中的穩(wěn)態(tài)濃度達(dá)到約300 至約4000ng/mL、約400至約1600ng/mL、或約600至約1200ng/mL。在某些實(shí)施方案中， 可以給予負(fù)荷劑量以使穩(wěn)態(tài)血液或血清濃度達(dá)到約1200至約8000ng/mL或約2000至約 4000ng/mL，持續(xù)1至5天。在某些實(shí)施方案中，可給予維持劑量以使受試者血液或血清中 的穩(wěn)態(tài)濃度達(dá)到約300至約4000ng/mL、約400至約1600ng/mL或約600至約1200ng/ mL。在某些實(shí)施方案中，相同組合物的給予可以重復(fù)進(jìn)行并且給藥可以間隔至少1天、2天、 3天、5天、10天、15天、30天、45天、2個(gè)月、75天、3個(gè)月或6個(gè)月。在其它實(shí)施方案中，相 同預(yù)防藥或治療藥的給予可以重復(fù)進(jìn)行并且給藥可以間隔至少1天、2天、3天、5天、10天、 15天、30天、45天、2個(gè)月、75天、3個(gè)月或6個(gè)月。在某些方面，本文提供的是包含化合物 或其藥學(xué)上可接受的鹽的、呈適于給藥的形式的單位劑量。這樣的形式在上文有詳細(xì)描述。 在某些實(shí)施方案中，單位劑量包含1-1000mg、5-250mg或10-50mg活性成分。在具體的 實(shí)施方案中，單位劑量包含約1、5、10、25、50、100、125、250、500或1000 11^活性成分。這樣 的單位劑量可以按照本領(lǐng)域技術(shù)人員熟悉的技術(shù)來制備。第二試劑的劑量用于本文提供的 聯(lián)合治療。在某些實(shí)施方案中，低于已經(jīng)用于或正在用于預(yù)防或治療真菌感染的劑量的劑 量，被用于本文提供的聯(lián)合治療。推薦的第二試劑的劑量可以得自技術(shù)人員的知識(shí)。對(duì)于被 批準(zhǔn)用于臨床使用的這些第二試劑，推薦劑量描述于例如，Hardman等人，編著.，1996， Goodman&Gilman'sThePharmacologicalBasisOfBasisOfTherapeutics9.sup. thEd,Mc-Graw-Hi11,NewYork!Physician'sDeskReference(PDR) 57.sup.thEd., 2003，MedicalEconomicsCo.，Inc.，Montvale,N.J.，其通過引用全部結(jié)合到本文中。 在不同實(shí)施方案中，給予治療（例如，本文提供的化合物和第二試劑）的間隔小于5分鐘、 小于30分鐘、1小時(shí)、約1小時(shí)、約1至約2小時(shí)、約2小時(shí)至約3小時(shí)、約3小時(shí)至約4小 時(shí)、約4小時(shí)至約5小時(shí)、約5小時(shí)至約6小時(shí)、約6小時(shí)至約7小時(shí)、約7小時(shí)至約8小時(shí)、 約8小時(shí)至約9小時(shí)、約9小時(shí)至約10小時(shí)、約10小時(shí)至約11小時(shí)、約11小時(shí)至約12小 時(shí)、約12小時(shí)至18小時(shí)、18小時(shí)至24小時(shí)、24小時(shí)至36小時(shí)、36小時(shí)至48小時(shí)、48小時(shí) 至52小時(shí)、52小時(shí)至60小時(shí)、60小時(shí)至72小時(shí)、72小時(shí)至84小時(shí)、84小時(shí)至96小時(shí)、或 96小時(shí)至120小時(shí)。在不同實(shí)施方案中，給予治療的間隔不超過24小時(shí)或不超過48小時(shí)。 在某些實(shí)施方案中，在同一次患者就診期間給予兩種或更多種治療。在其它實(shí)施方案中，本 文提供的化合物和第二試劑被同時(shí)給予。在其它實(shí)施方案中，本文提供的化合物和第二試 劑的給予間隔為約2至4天、約4至6天、約1周、約1至2周、或超過2周。在某些實(shí)施方 案中，相同試劑的給予可以重復(fù)進(jìn)行并且給藥可以間隔至少1天、2天、3天、5天、10天、15 天、30天、45天、2個(gè)月、75天、3個(gè)月或6個(gè)月。在其它實(shí)施方案中，相同試劑的給予可以 重復(fù)進(jìn)行并且給藥可以間隔至少1天、2天、3天、5天、10天、15天、30天、45天、2個(gè)月、75 天、3個(gè)月或6個(gè)月。在某些實(shí)施方案中，將本文提供的化合物和第二試劑給予患者，例如哺 乳動(dòng)物，例如人，其順序和時(shí)間間隔使得本文提供的化合物可以與其它試劑一起發(fā)揮作用， 以相對(duì)于以其他方式給予而言，提供增加的益處。例如，第二活性試劑可以在相同時(shí)間給予 或在不同時(shí)間點(diǎn)以任何順序序貫給予；然而，如果不在相同時(shí)間給予，它們應(yīng)當(dāng)在足夠接近 的時(shí)間內(nèi)給予，以便提供所需的治療性或預(yù)防性效果。在一個(gè)實(shí)施方案中，本文提供的化合 物和第二活性試劑在重疊的時(shí)間發(fā)揮其效果。每種第二活性劑可以以任何合適的形式并通 過任何合適的途徑單獨(dú)給予。在其它實(shí)施方案中，本文提供的化合物在給予第二活性試劑 之前、同時(shí)或之后給予。在某些實(shí)施方案中，本文提供的化合物和第二試劑被循環(huán)地給予患 者。循環(huán)治療包括在一段時(shí)間內(nèi)給予第一試劑（例如，第一預(yù)防藥或治療藥），接著在一段 時(shí)間內(nèi)給予第二試劑和/或第三試劑（例如，第二和/或第三預(yù)防藥或治療藥）并重復(fù)這 種序貫給藥。循環(huán)治療可減少對(duì)一種或多種治療的耐藥性的發(fā)展，避免或減少一種治療的 副作用，和/或改善治療功效。在某些實(shí)施方案中，本文提供的化合物和第二活性試劑以小 于約3周的循環(huán)來給予，約每?jī)芍芤淮巍⒓s每10天一次或約每周一次。一次循環(huán)可包括通 過輸注給予本文提供的化合物和第二試劑，每次循環(huán)約90分鐘，每次循環(huán)約1小時(shí)，每次循 環(huán)約45分鐘。每次循環(huán)可包含至少1周的休息，至少2周的休息，至少3周的休息。給予 循環(huán)的次數(shù)為約1至約12次循環(huán)，更典型的是約2至約10次循環(huán)，更典型的是約2至約8 次循環(huán)。在其它實(shí)施方案中，治療過程是同時(shí)給予患者，即第二試劑的單個(gè)劑量在這樣的時(shí) 間間隔內(nèi)分別給予，所述間隔使得本文提供的化合物可以與第二活性試劑一起起作用。例 如，一種成分可以每周給予一次，與之聯(lián)合的其它成分可以每?jī)芍芙o予一次或每三周給予 一次。換句話說，給藥方案同時(shí)進(jìn)行，即使治療藥并非同時(shí)給予或在同一天給予。第二試劑 可以與本文提供的化合物累加或協(xié)同作用。在一個(gè)實(shí)施方案中，本文提供的化合物與一種 或多種第二試劑在同一藥物組合物中同時(shí)給予。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本文提供的化合物 與一種或多種第二試劑在單獨(dú)的藥物組合物中同時(shí)給予。在再一個(gè)實(shí)施方案中，本文提供 的化合物在給予第二試劑之前或之后給予。也預(yù)期的是通過相同或不同給藥途徑例如口服 和胃腸外給予本文提供的化合物和第二試劑。在某些實(shí)施方案中，當(dāng)本文提供的化合物與 可能產(chǎn)生不良副作用（包括但不限于毒性）的第二試劑同時(shí)給予時(shí)，可以有利地以低于引 發(fā)不良副作用的閾值的劑量給予第二活性試劑。
[0076] 5. 5 藥盒 還提供的是用于治療真菌感染的方法的藥盒。藥盒可包括本文提供的化合物或組合 物、第二試劑或組合物、和為健康護(hù)理提供者提供有關(guān)治療感染的用法信息的說明書。說明 書可以以印刷形式、或電子介質(zhì)（例如軟盤、CD或DVD)的形式、或以可獲得所述說明書的 網(wǎng)址形式提供。本文提供的化合物或組合物、或第二試劑或組合物的單位劑量，可包括這樣 的劑量：當(dāng)給予受試者時(shí)，治療或預(yù)防有效的化合物或組合物的血漿水平可以在受試者體 內(nèi)維持至少1天。在某些實(shí)施方案中，化合物或組合物可以包含在無菌水性藥物組合物或 干粉（例如，凍干）組合物中。在某些實(shí)施方案中，提供合適的包裝。本文使用的"包裝" 包括常用于系統(tǒng)中的并能在固定限度內(nèi)容納適于給予受試者的本文提供的化合物和/或 第二試劑的固體基質(zhì)或材料。這樣的材料包括玻璃和塑料（例如，聚乙烯、聚丙烯和聚碳酸 酯）瓶、小管、紙、塑料和塑料箱層壓的封套等。如果使用電子束滅菌技術(shù)的話，包裝應(yīng)當(dāng)具 有足夠低密度，以允許對(duì)內(nèi)容物滅菌。
[0077] 本文所述的藥盒含有一個(gè)或多個(gè)容器，其含有所述的化合物、信號(hào)傳導(dǎo)實(shí)體、生物 分子和/或顆粒。藥盒也含有用于混合、稀釋和/或給予所述化合物的說明書。藥盒也包 括其它容器，其含有一種或多種溶劑、表面活性劑、防腐劑和/或稀釋劑（例如，生理鹽水 (0.9%NaCl)或5%葡萄糖），以及用于將組分混合、稀釋或?qū)⒔M分給予樣品或需要所述治療 的患者的容器。
[0078] 藥盒的組合物可以以任何合適形式（例如，以液體溶液劑或干粉劑形式）提供。當(dāng) 所提供的組合物是干粉劑時(shí)，該粉劑可通過加入合適溶劑（這也可被提供）而重構(gòu)。在使 用液體形式的組合物的實(shí)施方案中，液體形式可被濃縮或即時(shí)使用。溶劑將取決于化合物 和使用或給藥模式。藥物組合物的合適溶劑是眾所周知的并可在文獻(xiàn)中得到。溶劑將取決 于化合物和使用或給藥模式。
[0079] 藥盒包含載體，其被分隔，以密切限制地容納一個(gè)或多個(gè)容器，例如小管、管等，每 個(gè)容器包含用于所述方法的各單獨(dú)元件之一。例如，容器之一可包含測(cè)定中的陽性對(duì)照。另 外，藥盒可包括用于其它組分（例如可用于測(cè)定的緩沖劑）的容器。
[0080] 以下實(shí)施例舉例說明了本文提供的代表性的化合物的合成和用途。這些實(shí)施例并 不旨在，并且不應(yīng)理解為對(duì)要求保護(hù)的主題的范圍的限制。顯然，主題范圍可以本文具體描 述以外的其他方式實(shí)施?？紤]到本文的教導(dǎo)，主題的大量修改和變動(dòng)是可能的，并且因此落 入要求保護(hù)的主題的范圍內(nèi)。
[0081] 5.6制備SM21及其衍生物的方法 依照文獻(xiàn)，所有上述反應(yīng)都是常規(guī)的和合適的試劑和反應(yīng)條件，因?yàn)槠溆糜诜蛛x所需 產(chǎn)物的性能和程序是本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的。
[0082] 5. 7用于測(cè)試抗真菌化合物的測(cè)定 可以進(jìn)行對(duì)所述化合物的抗真菌活性的體外評(píng)價(jià)，即通過確定最小抑制濃度 (m.i.c.)，這是在合適培養(yǎng)基中的測(cè)試化合物的濃度，在該濃度下特定微生物不能生長(zhǎng)。在 實(shí)踐中，在各自具有以特定濃度摻入的測(cè)試化合物的一系列瓊脂板中，接種例如白假絲酵 母的標(biāo)準(zhǔn)培養(yǎng)物，然后將各板在37°C孵育48小時(shí)。然后檢查各板的真菌是否生長(zhǎng)并記錄 合適的值。用于所述測(cè)試的其它微生物可包括煙曲霉、毛癬菌、小孢子菌、絮狀表皮 癬菌（位)粗球抱子菌（Coccit/ioiofesiazfflitis)和光滑球擬酵母 {Torulopsis glabrat^)。
[0083] 可以經(jīng)腹膜內(nèi)或靜脈內(nèi)注射、或經(jīng)口服給藥給予小鼠的一系列劑量水平，對(duì)所述 化合物進(jìn)行體內(nèi)評(píng)價(jià)，所述小鼠接種有例如白假絲酵母或煙曲霉菌株?；钚允腔谠谖唇?jīng) 處理的小鼠組死亡后，經(jīng)處理小鼠組的存活率。記錄針對(duì)感染的致死效應(yīng)提供50%保護(hù)作 用的化合物的劑量水平。
[0084] 治療和預(yù)防的方法 本文提供的是通過給予本文提供的一種或多種化合物而減少真菌或細(xì)菌生長(zhǎng)的方法。 所述方法包括使細(xì)胞接觸本文所述的一種或多種化合物，其量能有效減少真菌生長(zhǎng)。本文 提供的是在受試者中治療真菌感染的方法，即通過給予有需要的受試者本文所述的化合 物，其量能有效減少真菌生長(zhǎng)。在某些實(shí)施方案中，本文所述的化合物用于治療假絲酵母相 關(guān)疾病，包括但不限于，腸易激綜合征、慢性鼻竇炎、慢性疲勞綜合征、纖維肌痛、鵝口瘡、濕 疹、特應(yīng)性皮炎、孤獨(dú)癥、漏腸綜合征（leakygutsyndrome)、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎、間 質(zhì)性膀胱炎、泌尿生殖病和乳糜瀉。假絲酵母所致的皮膚感染可見于嬰兒的尿布區(qū)、在腋窩 中、腹股溝和乳房下面、在嘴角（傳染性口角炎）、在腳趾甲中、或在指甲邊緣（甲溝炎）。 在某些實(shí)施方案中，治療和預(yù)防方法使用所述化合物，用于具有因某些藥物和疾?。ɡ?AIDS、HIV、糖尿病和肥胖癥）所致的弱化的免疫系統(tǒng)的受試者。
[0085] 5.9涂布醫(yī)療裝置的方法 本文提供的化合物可用于處理各種醫(yī)療裝置（例如導(dǎo)管）以及工業(yè)表面。真菌可在 血管內(nèi)導(dǎo)管和其它醫(yī)療植入物上形成生物膜。這些生物膜增強(qiáng)了抗微生物劑耐藥性并可使 得感染對(duì)于抗真菌治療而言是難治性的。感染的持續(xù)性可使得必需移出裝置，這可能是不 想要的或者甚至危及生命。因此，本文提供的是涂布醫(yī)療裝置的方法，即在所述醫(yī)療裝置的 材料或表面上使用本文所述的化合物，其減少或預(yù)防伴隨后續(xù)生物膜形成的真菌定植或感 染。所述方法包括施用本文所述的組合物在醫(yī)療裝置的表面。在某些實(shí)施方案中，所述組 合物粘附于醫(yī)療裝置表面。在某些實(shí)施方案中，將所述組合物涂布在醫(yī)療裝置中。
[0086] 在某些實(shí)施方案中，本文提供的是組合物，其包含涂料和本文所述的一種或多種 化合物。也提供的是對(duì)醫(yī)療裝置表面改性的方法。所述方法包括將包含本文所述的一種或 多種化合物的一種或多種組合物涂層，提供給醫(yī)療裝置的至少部分表面，以形成涂布的表 面區(qū)。在某些實(shí)施方案中，所述組合物包含涂料和一種或多種化合物。在某些實(shí)施方案中， 所述方法包括將本文所述的一種或多種化合物加入涂料；得到包含涂料和一種或多種化合 物作為添加劑的組合物；用包含所述化合物的涂料涂布醫(yī)療裝置或工業(yè)表面。在某些實(shí)施 方案中，所述醫(yī)療裝置是可植入醫(yī)療裝置。在某些實(shí)施方案中，所述工業(yè)表面是不銹鋼。在 某些實(shí)施方案中，所述工業(yè)表面是塑料。在某些實(shí)施方案中，所述工業(yè)表面是手術(shù)臺(tái)。在某 些實(shí)施方案中，所述醫(yī)療裝置是手術(shù)器械。
[0087] 6.實(shí)施例 以下實(shí)施例顯示出本文所述的實(shí)施方案-SM21針對(duì)真菌感染的強(qiáng)效抗真菌特性。
[0088] 6. 1研究1:在強(qiáng)菌絲誘導(dǎo)條件下SM21的酵母-至-菌絲的抑制特性 已知誘導(dǎo)白假絲酵母菌絲形成的若干環(huán)境條件（例如血清、Lee氏培養(yǎng)基、Spider培 養(yǎng)基，溫度37°C)用于測(cè)試SM21抑制Y-H轉(zhuǎn)換的能力。（A)顯示出白假絲酵母菌絲形 成的對(duì)照樣品，（B)將測(cè)試樣品與Y-Hi濃度的SM21孵育，顯示酵母形態(tài)學(xué)（C-E)將白假 絲酵母臨床菌株A15 (C)、H2 (D)和Hll(E)與SM21在Y-Hi濃度孵育24h。分別對(duì)于IO4 細(xì)胞/ml和IO6細(xì)胞/ml白假絲酵母，SM21可在0. 025噸/ml和0. 0. 5噸/ml的較低濃度 充當(dāng)Y-Hi。SM21的化學(xué)結(jié)構(gòu)示于（F)。
[0089] 6. 2研究2:SM21的抗