）硫基）-4-苯基-4H-1，2, 4三唑 (1-10)，產(chǎn)率 83%。
[0071]
[0072] 3-((4_氯苯氧基）甲基）-5-((2_氟芐基）硫基）-4_苯基-4H-1，2,4三唑 m. p.110-111°CNMR(DMS0-d6, 400MHz),8 :4. 37 (s, 2H, SCH2), 5. 09 (s, 2H, 0CH2), 6. 88 (d ,J=7. 8Hz, 2H,Ph),7. 10-7. 52 (m, 11H,Ph).ESI-MS: 427 [M+H]+；Elemental analysis for C22H17ClFN30S:found C 62. 89, H 3. 88, N 9. 86 ;calcd. C, 62. 04 ;H, 4. 02 ;N, 9. 87.
[0073] 實(shí)施例11
[0074] 將實(shí)施例1步驟（5)中CH3 (CH2) 2CH2C1換成1.lmo1的對(duì)叔丁基芐基氯，其他 操作同實(shí)施例1，獲得3-((4-(叔丁基）芐基）硫基）-5-((4_氯苯氧基）甲基）-4_苯 基-紐-1，2,4-三唑（1-11)，產(chǎn)率81%。
[0075]
[0076] 3-((4-(叔丁基）芐基）硫基）-5-((4-氯苯氧基）甲基）-4-苯基-紐-1，2,4-三 唑m.p. 62-63°CJHNMR(DMS0-d6, 400MHz)，S: 1. 25 (s，9H，Bu)，4. 33 (s，2H，SCH2)，5. 09 (s， 2H, 0CH2),6. 88 (d,J= 8. 6Hz, 2H,Ph),7. 17 (d,J= 8. 0Hz, 2H,Ph),7. 24-7. 29 (m, 5H,Ph),7 .48-7. 52 (m,4H,Ph).ESI-MS: 465 [M+H]"ElementalanalysisforC26H26C1N30S:foundC 67. 13,H5. 75,N9. 23 ；calcd.C, 67. 30 ；H, 5. 65 ；N, 9. 06.
[0077] 實(shí)施例12殺菌活性測試
[0078]試驗(yàn)對(duì)象：番前猝倒病菌（PythiumultimumTrow)、番前晚疫病菌（Phytophthora infestans(Mont. )DeBary)、黃瓜褐斑病菌（Corynesporacassiicola)、黃瓜灰霉病菌 (Botrytiscinerea)和黃瓜紋枯病菌（Rhizoctoniasolani)。
[0079] 試驗(yàn)方法：采用盆栽試驗(yàn)法。將黃瓜或番茄種子經(jīng)過50°C浸泡，催芽后播種于育 苗缽中，待生長至2片真葉的幼苗，供試驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)重復(fù)4次。接種病菌后，植物被維持在 18-30°C[平均溫度24°C，80%以上的相對(duì)濕度（RH)]。
[0080] 藥劑準(zhǔn)備：取實(shí)施例1-11制備的（1-1)-(1-11)化合物各5mg，加0. 5ml丙酮溶解 后再加〇. 〇5ml10%土溫80,最后加50ml水充分溶解，獲得lOOpprn樣品藥劑。因lOOpprn為 100mg/L所以加水量=5mg*1000/100mg= 50ml，因有機(jī)溶劑最終含量彡1%所以加丙酮的 量=50ml*l% = 0. 5ml(溶解），因吐溫最終含量為0. 1 %所以50ml水里應(yīng)有吐溫0. 05ml， 艮P:應(yīng)加10 %吐溫0.05ml。
[0081 ] 對(duì)照藥劑：中生菌素（zhongshengmycin)，稀酰嗎啉（dimethomorph)，腐霉利 (chlorothalonil)，百菌清（Validamycin)和井閃霉素（procymidone)。
[0082] 接種方法：
[0083] 采用菌懸液噴霧法接種：將試驗(yàn)對(duì)象的病菌經(jīng)種子培養(yǎng)后，取種子液用蒸餾水稀 釋成3X107cfu/ml菌懸液，采用用噴壺噴霧接種至相應(yīng)的植株（番茄猝倒病菌、番茄晚疫 病菌接種至番茄幼苗，黃瓜褐斑病菌、黃瓜灰霉病菌和黃瓜紋枯病菌接種至黃瓜幼苗）。接 種后18-30°C保濕培養(yǎng)。
[0084] 施藥方法：待黃瓜和番茄接種病菌的幼苗長出兩片復(fù)葉時(shí)，用噴壺將樣品藥劑與 對(duì)照藥劑均勻噴施在供試植株的莖葉上，以清水代替樣品藥劑作為空白對(duì)照。
[0085] 待清水（空白實(shí)驗(yàn)）噴施植株充分發(fā)病后進(jìn)行殺菌情況調(diào)查，并計(jì)算殺菌指數(shù)和 防治效果。
[0086]
[0087] 公式（1)中：EF:相對(duì)防治效果；CK:對(duì)照區(qū)終期平均病情指數(shù)；PT:處理區(qū)終期平 均病情指數(shù)。
[0088] 殺菌活性測試結(jié)果如表1所示。
[0089] -些化合物100yg/mL下對(duì)終極腐霉（番茄猝倒病菌）表現(xiàn)出了較好的抑 制性，如化合物（1-1)66. 67 %，化合物（1-2)55. 56 %，化合物（1-8)55. 56 %和化合物 (1-9) 55. 56%均對(duì)其表現(xiàn)出較好抑制性，其他化合物對(duì)其沒有表現(xiàn)出或表現(xiàn)出較差的對(duì)真 菌的抑制性?；衔铮?-3)、（1-4)、（1-5)和（1-6)對(duì)棒胞菌（黃瓜褐斑病菌）表現(xiàn)出了良 好的抑制性抑制率分別為46. 17%，46. 17%，61. 31 %和50. 93%。
[0090] 表1lOOpprn下各化合物的殺菌活性（％防效）
[0091]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種式（I)所示5-((4-氯苯氧基）甲基）-4-苯基-4H-1，2, 4-三唑-3-硫醚類化 合物，式（I)中：R為Cl~C14烷基、苯基或取代苯基，所述取代苯基的取代基為鹵素、甲氧 基、氰基或Cl~C9烷基。2. 如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于所述式⑴中R為下列之一：正丙基、苯基、 對(duì)氯苯基、對(duì)溴苯基、2-氯苯基、2-氟苯基、3-氯苯基、對(duì)甲氧基苯基、2, 4-二氯苯基、對(duì)氰 基苯基或?qū)κ宥』交鵇3. 如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于所述式（I)所示化合物為下列之一：4. 一種權(quán)利要求1所述化合物的制備方法，其特征在于所述方法包括如下步驟：（1)將 對(duì)氯苯酚、2-氯乙酸乙酯和無機(jī)堿A混合，在碘化鉀催化作用下，于有機(jī)溶劑A中，回流，反 應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液抽濾，濾餅水洗，干燥，制得式（II)所示2-對(duì)氯苯氧基乙酸乙酯；所述 有機(jī)溶劑A為N，N二甲基甲酰胺、四氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)或丙酮中的一種或多種；所述無 機(jī)堿A為碳酸鉀、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫化鈉中的一種或多種；所述對(duì)氯苯酚 與2-氯乙酸乙酯、無機(jī)堿A和碘化鉀的物質(zhì)的量之比為I:I.O~2. 0:1.O~I. 5:0.Ol~ 1，有機(jī)溶劑A體積用量以對(duì)氯苯酚物質(zhì)的量計(jì)為0. 3-9ml/mmol; (2)式（II)所示2-對(duì)氯 苯氧基乙酸乙酯與質(zhì)量濃度85%水合肼水溶液回流反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液冷卻到室溫， 過濾，濾餅用冰乙酸乙酯洗滌，干燥，制得式（III)所示2-對(duì)氯苯氧基乙酰肼；所述水合肼 水溶液的用量以水合肼物質(zhì)的量計(jì)，式（II)所示2-對(duì)氯苯氧基乙酸乙酯與水合肼的物質(zhì) 的量之比為1:2.5~4.0;(3)式（III)所示2-對(duì)氯苯氧基乙酰肼與苯硫代異氰酸酯在 有機(jī)溶劑B中回流反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液冷卻至室溫，抽濾，濾餅用冰乙酸乙酯洗滌，干 燥，制得式（IV)所示2-(2-(4-氯苯氧基）乙酰基）N-苯基氨硫脲；所述有機(jī)溶劑B同有機(jī) 溶劑A;所述式（III)所示2-對(duì)氯苯氧基乙酰肼和苯硫代異氰酸酯的物質(zhì)的量之比為1 : 1.0-2. 0,所述有機(jī)溶劑B體積用量以式（III)所示2-對(duì)氯苯氧基乙酰肼的物質(zhì)的量計(jì)為 3-91111/1111]1〇1;(4)式（1\〇所示2-(2-(4-氯苯氧基）乙?；?'1-苯基氨硫脲，在41]1〇1凡無機(jī) 堿B水溶液中回流反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液冷卻至室溫后加入濃鹽酸沉淀，過濾，濾餅干 燥，甲醇重結(jié)晶，得式（V)所示5-((4-氯苯氧基）甲基）-4-苯基-4H-1，2, 4-三唑-3-硫 醇；所述無機(jī)堿B同無機(jī)堿A;所述無機(jī)堿B水溶液的用量以無機(jī)堿B物質(zhì)的量計(jì)，式（IV) 所不2-(2-(4-氯苯氧基）乙酰基）N_苯基氨硫脈與無機(jī)喊B的物質(zhì)的量之比為I.I. 5_3. 0 ; (5)式（V)所示5-((4-氯苯氧基）甲基）-4-苯基-4H-1，2, 4-三唑-3-硫醇與取代氯芐、 有機(jī)溶劑C和無機(jī)堿C混合，微波輔助反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液冷卻至室溫，冰浴沉淀，過 濾，濾液用重結(jié)晶溶劑進(jìn)行重結(jié)晶，獲得式（I)所示的含三唑的硫醚類化合物；所述重結(jié)晶 溶劑為石油醚、甲醇、正己烷或乙醇中的一種或多種；所述取代氯芐的取代基為鹵素、甲氧 基、氰基或Cl~C9烷基；所述有機(jī)溶劑C同有機(jī)溶劑A;所述無機(jī)堿C同無機(jī)堿A;所述式 (V)所示5-((4-氯苯氧基）甲基）-4-苯基-4H-1，2, 4-三唑-3-硫醇與取代氯芐、無機(jī)堿 C物質(zhì)的量之比為I: 1. 0-1. 5 :1.O~2. 0,有機(jī)溶劑C體積用量以式（V)所示5-((4-氯苯 氧基）甲基）-4-苯基-4H-1，2, 4-三唑-3-硫醇物質(zhì)的量計(jì)為3-9ml/mmol;5. 如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于步驟（5)所述微波輔助條件為：150W、 90°C、200psi下微波照射15分鐘。6. 如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于步驟（5)所述式（V)所示5-((4-氯苯 氧基）甲基）-4-苯基-4H-1，2, 4-三唑-3-硫醇與取代氯芐、無機(jī)堿C物質(zhì)的量之比為1 : I.I:1. 2〇7. -種權(quán)利要求1所述式（I)所示5-((4-氯苯氧基）甲基）-4-苯基-4H-1，2, 4-三 唑-3-硫醚類化合物在制備殺菌劑中的應(yīng)用。8. 如權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于所述殺菌劑為防治番茄猝倒病菌、番茄晚疫 病菌、黃瓜褐斑病菌、黃瓜灰霉病菌或黃瓜紋枯病菌的殺菌劑。9. 一種權(quán)利要求1所述式（I)所示5-((4-氯苯氧基）甲基）-4-苯基-4H-1，2, 4-三 唑-3-硫醚類化合物在制備防治番茄猝倒病菌殺菌劑中的應(yīng)用，其特征在于所述化合物為 式（I-I)、（1-2)、（1-8)或（1-9)所示化合物。10、一種權(quán)利要求1所述式⑴所示5-((4-氯 苯氧基）甲基）-4-苯基-4H-1，2, 4-三唑-3-硫醚類化合物在制備防治黃瓜褐斑病菌殺菌 劑中的應(yīng)用，其特征在于所述化合物為式（1-3)、（1-4)、（1-5)或（1-6)所示化合物。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種1,2,4-三唑硫醚衍生物及其制備與應(yīng)用，本發(fā)明所述化合物在100μg/mL濃度下對(duì)終極腐霉表現(xiàn)出了較好的抑制性，抑制率高達(dá)66.67％，對(duì)棒胞菌表現(xiàn)出了良好的抑制性，抑制率高達(dá)61.31％；本發(fā)明所述化合物具有殺菌活性的新化合物，為新農(nóng)藥的研發(fā)提供了基礎(chǔ)。
【IPC分類】C07D249/12, A01P3/00
【公開號(hào)】CN105130917
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510598524
【發(fā)明人】劉幸海, 翟志文, 楊明艷, 閔莉靜, 石延霞, 李寶聚, 張永剛, 孫召慧
【申請(qǐng)人】浙江工業(yè)大學(xué)
【公開日】2015年12月9日
【申請(qǐng)日】2015年9月18日