該混合 物。將殘留物加入EtOAc中并用IN HCl水溶液洗滌。干燥有機層（MgSO4)并真空濃縮。 通過制備性 HPLC( PHENOMENEX? Axia 5 μ C18 30X IOOmm 柱；220nm 下檢測；流速 =40mL/min ;連續(xù)梯度經(jīng)IOmin自30% B至100% B+100% B下5min保持時間，其中A = 90:10:0. 1H20:ACN:TFA且B = 90:10:0. 1ACN:H20:TFA)純化殘留物以得到白色固體狀的標 題化合物（6mg，20%收率）。LCMS，[M-H]+= 395. 4。1H NMR(500MHz，CD2C12) δ 7. 21-7. 27(m， 2H)，7· 18 (t，J = 7. 98Hz，1H)，6· 99-7. 03 (m，1H)，6· 96 (d，J = 7. 70Hz，1H)，6· 87-6. 92 (m， 3H)，6· 77(dd，J = 8· 25,1. 93Hz，1H)，4· 30(s，2H)，3· 95(s，2H)，3· 12(s，2H)，I. 61-1. 68(m， 6H)，I. 48-1. 54 (m，6H)。HPLC-I: RT = 10. 5min，純度=100 % ;HPLC-2: RT = 8. 7min，純度 =95. 0%〇
[0408] 實施例11
[0409] 3- (4- (3-氟-5-異丙氧基芐氧基）雙環(huán)[2· 2· 2]辛-I-基）丙酸
[0411] 11A. (E) _4_ (3_甲氧基_3_氧代丙-1-烯基）雙環(huán)[2. 2. 2]辛-1-基3, 5_二氣苯 甲酸酯
[0413] (E) _4_ (3_甲氧基_3_氧代丙-1-烯基）雙環(huán)[2. 2. 2]辛-1-基3, 5_二氣苯 甲酸酯的制備使用類似于（E)-3-(4-甲氧基雙環(huán)[2.2.2]辛-1-基）丙烯酸甲酯的步 驟，除了用4-(羥甲基）雙環(huán)[2.2.2]辛-1-基3, 5-二氟苯甲酸酯替代（4-甲氧基雙 環(huán)[2. 2.2]辛-1-基）甲醇以外。1H NMR (500MHz，CDCl3) δ 7.49 (dd，J = 7. 70, 2·20Ηζ， 2H)，6· 96-7. 05(m，1H)，6· 89(d，J = 15. 96Hz，1H)，5· 73(d，J = 15. 96Hz，1H)，3· 76(s，3H)， 2. 13-2. 25 (m，6H)，I. 73-1. 83 (m，6H)。
[0414] I IB. (E) -3- (4-羥基雙環(huán)[2. 2. 2]辛-I-基）丙烯酸甲酯
[0416] 向（E)-4-(3-甲氧基-3-氧代丙-1-烯-1-基）雙環(huán)[2.2.2]辛-1-基3, 5-二氟 苯甲酸酯（0.178,0.485臟〇1)在1011^甲醇中的溶液中加入恥(116(0.21(^，0.970臟〇1)。室 溫下攪拌該溶液3h。用IN HCl水溶液酸化溶液至pH 2并真空濃縮。將殘留物加入EtOAc 中并用IN HCl水溶液洗滌。干燥有機層（MgSO4)并真空濃縮以得到白色固體狀的標題化 合物（0· 105g，93 % 收率）。1H NMR (500MHz，CDCl3) δ 6· 86 (d，J = 16. OHz，1H)，5· 68 (d，J = 16. 0Hz，1Η)，3· 73 (s，3Η)，I. 70 (s，12Η)。
[0417] 11C. 3-(4-羥基雙環(huán)[2.2.2]辛-1-基）丙酸甲酯
[0419] 3-(4-羥基雙環(huán)[2. 2. 2]辛-1-基）丙酸甲酯的制備使用類似于3-(4-甲氧基雙環(huán)
[2.2.2] 辛-1-基）丙酸甲酯的步驟，除了用（E)-3-(4-羥基雙環(huán)[2.2.2]辛-1-基）丙烯 酸甲酯替換（E)-3-(4-甲氧基雙環(huán)[2. 2.2]辛-1-基）丙烯酸甲酯以外。1H NMR (500MHz， CDCl3) δ 3. 66 (s，3H)，2. 30-2. 21 (m，2H)，1. 64 (dd，J = 10. 1，5. 8Hz，6H)，1. 55-1. 44 (m，8H)。
[0420] 實施例11
[0421] 除了用3-(4-羥基雙環(huán)[2.2.2]辛-I-基）丙酸甲酯替代3-(4-羥基雙環(huán) [2. 2. 2]辛-1-基）丙酸叔丁酯以外，使用類似于實施例4的步驟制備白色凍干物狀的 實施例 11 化合物（l〇mg，16. 3%收率）。LCMS，[M-H] + = 363. 0。1H NMR(500MHz，CD2Cl2) δ 6. 53(s，1Η)6· 51 (d，J = 9. 35Hz，1H)，6· 38(dt，J = 10. 94,2· 24Hz，1H)，4· 42(dt，J =12. 10,6· 05Hz，1Η)，4· 26(s，2H)，2· 15-2. 20(m，2H)，I. 60-1. 66(m，6H)，I. 42-1. 47(m， 6H)，1.35-1.41(m，2H)，1.22(d，J = 6·05Ηζ，6Η)。HPLC-1:RT = 13.9min，純度=100% ; HPLC-2:RT = 12. 2min，純度=100%。
[0422] 實施例12
[0423] 3_ (4- (3-氣-5- (4-氣苯氧基）節(jié)氧基）雙環(huán)[2· 2· 2]辛-I-基）丙酸
[0425] 除了用1-(溴甲基1) -3-氟-5- (4-氟苯氧基）苯替代1-(溴甲基1) -3-氟-5-異 丙氧基苯以外，使用類似于實施例11的步驟制備實施例12化合物（lOmgs，14 %收率； 白色凍干狀物）。LCMS，[M-H]+= 415.1。1H NMR(500MHz，CD2Cl2) δ6·96-7·01(πι，2Η)， 6.89-6.94(m，2H)，6.69(dd，J = 9.22,0.96Hz，lH)，6.62(s，lH)，6.42(dt，J = 10.18， 2. 34Hz，1H)，4· 27(s，2H)，2· 15-2. 19(m，2H)，I. 57-1. 63 (m，6H)，I. 40-1. 46 (m，6H)， 1.35-1.39(m，2H)。HPLC-1:RT= 13.9min，純度=100% ;HPLC-2:RT= 12.2min，純度= 100%〇
[0426] 實施例13
[0427] (E)-3-(4-(((5-氯-2, 2-二甲基-2, 3-二氫苯并呋喃-7-基）氧基）甲基）雙環(huán)
[2.2.2] 辛-1-基）丙烯酸
[0428]
[0429] 13Α· 2, 2-二甲基-2, 3-二氫苯并呋喃-7-基醋酸酯
[0431] 向2,2-二甲基-2,3-二氫苯并呋喃-7-醇（58,30.5臟〇1)在〇12(：1 2(251^)中的溶 液中加入醋酸酐（3. 73g，36. 5mmol)，然后是吡啶（2. 46mL，30. 5mmol)，室溫下攪拌反應混 合物18h。將水（IOmL)加至該反應混合物；用鹽水洗滌有機層，經(jīng)MgSO4干燥，過濾并真空 濃縮以得到無色油狀的標題化合物（8.18,97%收率山(：/^5測得75%純度）。^1^，[1+!1] +=407/H NMR(400MHz，CDCl3) δ7·07-6·94(πι，1H)，6. 88-6. 83(m，lH)，6. 82-6. 76(m，lH)， 3. 04 (s，2H)，2. 31 (s，3H)，I. 48 (s，6H)
[0432] 13B. 5-氯-2, 2-二甲基-2, 3-二氫苯并呋喃-7-基醋酸酯
[0434] 向2, 2-二甲基-2, 3-二氫苯并呋喃-7-基醋酸酯（8. lg，29. 5mmol)在醋酸（60mL) 中的溶液中加入N-氯琥珀酰亞胺（6. 5g，48. 7mmol)。將反應混合物加熱至60°C 5h。將反 應冷卻至室溫。真空濃縮該混合物至減少體積為約1/3。加水（12. 5mL)并將混合物冷卻至 〇°C。緩慢加入NaOH溶液（20%)至調(diào)節(jié)pH至約7。用Et2O萃取該溶液兩次。用水、鹽水 洗滌經(jīng)合并有機級份，經(jīng)MgSO4干燥，過濾并真空濃縮以得到粗物質(zhì)。通過快速層析（SiO2; 梯度自20至50%Et0Ac:己烷）純化粗油狀物以得到白色固體狀的標題化合物（6.74g， 95%收率山(：/]^測得99%純）。1^1^，[]\1+!1]+=441。
[0435] 13C. 5-氯-2, 2-二甲基-2, 3-二氫苯并呋喃-7-醇
[0437] 0°(：向5-氯-2,2-二甲基-2,3-二氫苯并呋喃-7-基醋酸酯（6.748,28臟〇1)在 MeOH(25mL)中的溶液中加入20%Na0H(30mL)溶液。12°C~18°C攪拌反應混合物30min， 真空濃縮并冷卻至〇°C。用10% HCl將溶液pH調(diào)至~3。過濾固體，用冷水洗滌三次并真 空干燥以得到淡黃色固體狀的標題化合物（5. 5g，99%收率，LC/MS測得99%純）。LCMS， [M+H]+= 199。
[0438] 13D. 4-(((5-氯-2, 2-二甲基-2, 3-二氫苯并呋喃-7-基）氧基）甲基）雙環(huán)
[2.2.2] 辛-1-甲酸甲酯
[0440] 0°C 向 5-氯-2,2-二甲基-2,3-二氫苯并呋喃-7-醇（108mg，0.545mmol)、4-(羥 甲基）雙環(huán)[2. 2. 2]辛-1-甲酸甲酯（90mg，0· 454mmol)和三苯基勝（179mg，0· 681mmol) 在甲苯（2mL)中的溶液中緩慢加入甲苯（0.5mL)中的（E)-二氮烯-1，2-二甲酸二叔丁酯 (157mg，0. 681mmol)。室溫下攪拌反應混合物5min并將反應混合物加熱至90°C 18小時。冷 卻至室溫后，將二氯甲烷（5mL)和水（5mL)加至該反應混合物。分離各層。用鹽水洗滌有機 層，經(jīng)MgSO4干燥，過濾并真空濃縮以得到粗物質(zhì)。通過制備性HPLC ( ΡΗΕΝ?ΜΕΝΕΧ? Axia 5μηι C18 30\100_柱；22〇111]1下檢測；流速=4〇1]11^/111；[11;連續(xù)梯度經(jīng)10111；[11自 30% B 至 100% B+100% B 下 5min 保持時間，其中 A = 90:10:0. lH20:Me0H:TFA 且 B = 90:10:0. lMe0H:H20:TFA)純化此粗物質(zhì)以得到淡黃色油狀的標題化合物（75mg，41.5%收 率；LC/MS 測得 95 % 純）。[M+Na] + = 401，1H NMR(400MHz，CDCl3) δ 6. 70(dd，J = 14. 3， I. 6Hz，2H)，3· 65(s，3H)，3· 63(s，2H)，2· 96(s，2H)，I. 86-1. 77(m，6H)，I. 59-1. 55(m，6H)， I. 48(s，6H)。
[0441] 13E. (4-(((5-氯-2, 2-二甲基-2, 3-二氫苯并呋喃-7-基）氧基）甲基）雙環(huán)
[2.2.2] 辛-1-基）甲醇
[0443] 0°C向4-(((5-氯-2,2-二甲基-2,3-二氫苯并呋喃-7-基）氧基）甲基） 雙環(huán)[2. 2. 2]辛-1-甲酸甲酯（70.0 mg，0. 185mmol)在THF (0. 4mL)中的溶液中滴加 LAH(0. 092mL，CH2Cl2* 2N，0. 185mmol)。(TC保持該反應混合物30min，然后加溫至室溫并在 室溫下攪拌1小時。將反應冷卻至〇°C，并通過加入EtOAc和飽和Na2SO4 (0. 2mL)水溶液淬 滅。過濾該混合物并真空濃縮濾液以得到白色固體狀的標題化合物（70mg，100%收率，LC/ MS 測得 93 % 純）[M+Na]+ = 373，1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 6. 78-6. 64 (m，2H)，3. 62 (s，2H)， 3· 29 (d，J = 5. 8Hz，2H)，2· 95 (s，2H)，I. 60-1. 55 (m，6H)，I. 47 (s，6H)，I. 50-1. 41 (m，6H)。
[0444] 13F. 4-(((5-氯-2, 2-二甲基-2, 3-二氫苯并呋喃-7-基）氧基）甲基）雙環(huán)
[2. 2. 2]辛-1-甲醛
[0446] 向（4-(((5-氯-2, 2-二甲基-2, 3-二氫苯并呋喃-7-基）氧基）甲基）雙環(huán)
[2.2.2]辛-1-基）甲醇（65mg，0. 185mmol)在二氯甲烷（ImL)中的溶液中加入戴斯馬丁 氧化劑（79mg，0. 185mmol)。室溫下攪拌該混合物1小時。加入似!1〇)3-似2320 3飽和水溶 液（lmL，l:l)和二氯甲燒（5mL)。室溫下攪拌該混合物5min。分離有機層，用鹽水洗滌，經(jīng) 1%504干燥，過濾并真空濃縮以得到粗物質(zhì)。通過快速層析（SiO2;梯度自0至40% EtOAc : 己烷）純化粗物質(zhì)以得到白色固體狀的標題化合物（48mg，74%收率）。1H NMR(400MHz， CDCl3) δ 9. 47(s，1H)，6· 74-6. 72(m，1H)，6· 69(d，J = 2. 0Hz，1H)，3· 65(s，2H)，2· 96(s，2H)， I. 73-1. 57(m，12H)，I. 47(s，6H)。
[0447] 13G. (E)-3-(4-(((5-氯-2, 2-二甲基-2, 3-二氫苯并呋喃-7-基）氧基）甲基） 雙環(huán)[2. 2. 2]辛-1-基）丙烯酸乙酯
[0449] 將4-(((5-氯-2, 2-二甲基-2, 3-二氫苯并呋喃-7-基）氧基）甲基）雙環(huán) [2. 2. 2]辛-1-甲醛（47mg，0. 135mmol)和 2-(三苯基膦烯）醋酸甲酯（67. 6mg，0. 202mmol) 在THF(ImL)中的溶液加熱至100°C 18h。冷卻至室溫后，用EtOAc稀釋反應，用鹽水洗滌， 經(jīng)MgSO4干燥，過濾并真空濃縮以得到粗物質(zhì)。通過制備性HPLC( PHENOMENEX? Axia 5ym C18 30\100_柱；22〇111]1下檢測；流速=4〇1]11^/111；[11;連續(xù)梯度經(jīng)10111；[11自 30% B 至 100% B+100% B 下 5min 保留時間，其中 A = 90:10:0. lH20:Me0H:TFA 且 B = 90:10:0. lMe0H:H20:TFA)純化此粗物質(zhì)以得到無色油狀的標題化合物（26. 5mg，54. 6%收 率，LC/MS 測得 99%純）。[M+H] + =419, 1H NMR(400MHz，CDC13) S6.88(d，J= 15·9Ηζ，1Η)， 6· 70(dd，J = 11. 4, L 5Ηζ，2Η)，5· 67(d，J = 15. 9Hz，1Η)，4· 19(q，J = 7· 1Ηz，2Η)，3· 63(s， 2Η)，2· 96(s，2H)，I. 59(s，12Η)，I. 47(s，6H)，I. 29(t，J = 7· 2Ηζ，3Η)。
[0450] 實施例13
[0451] 向（E)-3-(4-(((5-氯-2, 2-二甲基-2, 3-二氫苯并呋喃-7-基）氧基）甲基） 雙環(huán)[2.2.2]辛-1-基）丙烯酸乙酯（26mg，0.062mmol)在THF(ImL)中的溶液中加入水 (0.5mL)中的Li0H.H20(13mg，(X31mmol)。將反應混合物攪拌過夜，之后加入IN NaOH水 溶液（0. 3mL)和MeOH(0.1 mL)并另外攪拌反應2h，然后真空濃縮并用IN HCl水溶液調(diào)節(jié) 至pH~3。用Et0AC(3X5mL)萃取該混合物。用鹽水洗滌經(jīng)合并有機萃取物，經(jīng)MgS0 4干 燥，過濾并真空濃縮以得到白色固體狀的標題化合物（23mg，92%收率）。LCMS，[M-H] + = 389. 3。1H NMR(400MHz，CDCl3) δ 6. 99(d，J = 15. 9Hz，1H)，6· 73-6. 71(m，1H)，6· 69(d，J = I. 6Hz，1Η)，5· 69(d，J = 15. 9Hz，1Η)，3· 63(s，2H)，2· 96(s，2H)，I. 60(s，12Η)，I. 48(s，6H)。 HPLC-l:RT=12.4minJi^S=100%;HPLC-2:RT = 10.6minJi^S=98.4%。
[0452] 實施例14
[0453] 3-(4-(((2, 2- 一甲基-2,3- 一氛苯并咲喃_7-基）氧基）甲基）雙環(huán)[2. 2. 2] 辛-1-基）丙酸
[0455] 氬氣下向（E)-3-(4_(((5-氯_2, 2_二甲基_2, 3_二氫苯并咲喃_7_基）氧基） 甲基）雙環(huán)[2. 2. 2]辛-1-基）丙烯酸（10mg，0. 026mmol)在I. 5mL EtOAc中的溶液中加 入Pd/C(3mg，2. 82 μπιο?)。將反應混合物脫氣，用充滿氏氣球充填并攪拌40h。將混合物 過濾通過CELITE?并真空濃縮濾液以得到白色固體狀的標題化合物（8mg，85%收率）。 LCMS，[M-H] + = 357. 4。1H NMR(400MHz，CDCl3) δ 6. 78-6. 67 (m，3H)，3. 65 (s，2H)，3. 00 (s， 2H)，2. 33-2. 24(m，2H)，I. 60-1. 46(m，14H)，I. 44-1. 36(m，6H)。HPLC-1:RT = 11. 6min，純度 =100% ;HPLC-2:RT = 9.8min，純度=100%。
[0456] 實施例15
[0457] 3-(4-(((5-氯-2, 2-二甲基-2, 3-二氫苯并呋喃-7-基）氧基）甲基）雙環(huán)
[2.2.2]辛-1-基）丙酸
[0459] 氬氣下向伍)-3-(4-(((5-氯-2,2-二甲基-2,3-二氫苯并呋喃-7_基）氧基） 甲基）雙環(huán)[2·2·2]辛-1-基）丙烯酸（4mg，10.23ymol)在 1.5mL MeOH/THF(l:l)中的 溶液中加入Pt (IV)氧化物（I. 162mg，5. 12 μ mol)。將反應混合物脫氣，用H2氣球充填并 攪拌30min。將混合物過濾通過CELITE?，并真空濃縮以得到白色固體狀的標題化合物 (4mg，100 % 收率）。LCMS，[M-H] + = 393. 4。1H NMR(400MHz，CDCl3) δ 6. 73-6. 70(m，1H)， 6· 69 (d，J = I. 6Hz，1H)，3· 61 (s，2H)，2· 96 (s，2H)，2· 33-2. 26 (m，2H)，I. 59-1. 46 (m，14H)， I. 45-1. 37(m，6H)。HPLC1:RT = 12. 8min，純度=100 % ;HPLC-2:RT = 11. lmin，純度= 100%〇
【主權項】
1. 式（I)化合物：或其立體異構體、互變異構體或藥學上可接受的鹽，其中： Li獨立地為L廣O或O-L4; Lz獨立地為取代有0-2個RE的控連接基或取代有0-2個RE的控-雜原子連接基；其 中所述控連接基具有1至6個碳原子并可為直鏈或支鏈的，飽和或不飽和的；且所述控-雜 原子連接基具有1至4個碳原子W及選自W下的一個基團：0、-CO-、S、-SO-、-S〇2-、NH和 N(Cl4烷基）； La獨立地為鍵或控連接基；其中所述控連接基具有1至4個碳原子并可為直鏈或支鏈 的； Ri獨立地選自：Ce1。碳環(huán)和5至10元雜環(huán)，所述雜環(huán)包含碳原子和選自N、NRb、〇和S(0)P的1-4個雜原子；其中所述碳環(huán)和雜環(huán)取代有0-4個R3和0-1個R4; R2獨立地選自：COzH和-CON服〇2咕4烷基）； R3每次出現(xiàn)時獨立地選自；面素、C1e烷基、C14烷氧基、C14燒硫基、C14面代烷基、C14面代烷氧基、Cl4面代燒硫基和NO2; R4獨立地為-L3-R5; Ls獨立地選自：鍵、0和c( = 0); R5獨立地選自：苯基和5至6元雜芳基，所述雜芳基包含碳原子和選自N、NRb、〇和S(O)P的1-4個雜原子；其中各環(huán)部分取代有0-2個Ra; Ra每次出現(xiàn)時獨立地選自；面素、C14烷基、C14烷氧基和C14面代烷基； Rb每次出現(xiàn)時獨立地選自：H、C14烷基和-(CH2)。2-(取代有0-3個Rd的苯基）； R。每次出現(xiàn)時獨立地選自：面素、0H、C14烷基、C14面代烷基和C14烷氧基； Rd每次出現(xiàn)時獨立地選自；面素、C14烷基、C14烷氧基和C14面代烷基；W及P每次出現(xiàn)時獨立地選自〇、1和2。2. 根據(jù)權利要求1的化合物，其中： Li獨立地為L廣0或O-L4; Lz獨立地為取代有0-1個RE的控連接基或取代有0-1個RE的控-雜原子連接基；其中 所述控連接基具有1至6個碳原子并可為直鏈或支鏈的，飽和或不飽和的；且所述控-雜原 子連接基具有1至4個碳原子W及選自W下的一個基團：0、-CO-和S; Ri獨立地選自：苯基、巧滿基、糞基和5至10元雜環(huán)，所述雜環(huán)包含碳原子和選自N、NRb、0和S(0)P的1-4個雜原子；其中各環(huán)部分取代有0-4個R3和0-1個R4;且 R4獨立地選自：嚷吩基、嗯二挫基和-L3-苯基；其中各環(huán)部分取代有0-2個R3。3. 根據(jù)權利要求1或2的化合物，其中所述化合物為式（II):或其立體異構體、互變異構體或藥學上可接受的鹽，其中： Li獨立地為L廣O或O-L4; Lz獨立地為控連接基或控-雜原子連接基；其中所述控連接基具有1至5個碳原子并 可為直鏈或支鏈的，飽和或不飽和的；且所述控-雜原子連接基具有1至5個碳原子并可為 直鏈或支鏈的，并具有1至3個碳原子和1個O; La獨立地為鍵或CH2; Ri獨立地選自：R3每次出現(xiàn)時獨立地選自：NO2、面素、Cl4烷基、C14烷氧基、C14燒硫基、C14面代烷基、Cl4面代烷氧基和C1 4面代燒硫基； R4獨立地選自：嚷吩基、嗯二挫基和-L3-苯基；其中各環(huán)部分取代有0-2個Ra; L3獨立地為鍵、0或c( =0); Ra每次出現(xiàn)時獨立地選自：面素和C14烷基；W及Rb獨立地為取代有0-2個面素的苯基。4. 根據(jù)權利要求1至3的化合物，其中： Lz獨立地選自：邸2邸2、邸2邸2邸2、CH=CH、邸2〇邸2;且 Ri獨立地選自：5. 根據(jù)權利要求1至4的化合物，其中：6. 根據(jù)權利要求I的化合物，其中所述化合物選自示例性實施例I至15,或其立體異 構體、互變異構體或藥學上可接受的鹽。7. -種藥物組合物，其包含藥學上可接受的載體W及權利要求1至6中任一項的化合 物，或其立體異構體、互變異構體或藥學上可接受的鹽。8. 根據(jù)權利要求7的藥物組合物，其進一步包含用于治療說明書中所述病癥的一種或 多種其它適當治療劑，所述治療劑包括：抗糖尿病劑、抗高血糖劑、抗高膜島素血癥劑、抗視 網(wǎng)膜病變劑、抗神經(jīng)病劑、抗腎病劑、抗動脈粥樣硬化劑、抗缺血劑、抗高血壓劑、抗肥胖劑、 抗血脂異常劑、抗高脂血癥劑、抗高甘油=醋血癥劑、抗高膽固醇血癥劑、抗膜腺炎劑、降脂 劑、厭食劑和食欲抑制劑。9. 根據(jù)權利要求7的藥物組合物，其進一步包含選自W下的一種或多種其它適當治療 劑：二膚基膚酶-IV抑制劑、鋼-葡萄糖轉運體-2抑制劑和1化-服D-I抑制劑。10. 權利要求1至6中任一項所述的化合物，其用于治療糖尿病、高血糖癥、葡萄糖耐 量受損、妊娠糖尿病、膜島素抗性、高膜島素血癥、視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病、腎病、糖尿病腎病、 急性腎損傷、屯、腎綜合征、傷口愈合延遲、動脈粥樣硬化及其后遺癥、屯、功能異常、充血性屯、 力衰竭、屯、肌缺血、中風、代謝綜合征、高血壓、肥胖癥、脂肪肝疾病、血脂異常、血脂障礙、 高脂血癥、高甘油S醋血癥、高膽固醇血癥、低的高密度脂蛋白化DL)、高的低密度脂蛋白 (LDL)、脂質(zhì)失調(diào)癥W及諸如NASH(非酒精性脂肪性肝炎）、NAFLD(非酒精性脂肪肝疾?。?和肝硬化的肝病。11. 根據(jù)權利要求10使用的化合物，其中權利要求1至6中任一項的化合物與一種或 多種附加治療劑同時、分開或順序使用。
【專利摘要】本發(fā)明提供了式(I)化合物：或其立體異構體或藥學上可接受的鹽，其中所有變量如本文中所定義。這些化合物為可用作藥物的GPR120G蛋白偶聯(lián)受體調(diào)節(jié)劑。
【IPC分類】A61K31/19, C07C255/54, C07C59/68, C07C231/12, C07D307/79
【公開號】CN105209447
【申請?zhí)枴緾N201480028180
【發(fā)明人】Y·史, H·張, P·T·W·程, S·陶
【申請人】百時美施貴寶公司
【公開日】2015年12月30日
【申請日】2014年3月13日
【公告號】CA2905431A1, EP2970172A1, US20160039780, WO2014159802A1