，8-二氮雜萘-2-基）己基） 膦酸二甲酯（900mg，2.64mmol, 1.10當量）的MeCN(22mL)中加入6-氟喹啉-3-甲 醛（420mg, 2.40mmol, 1.00 當量）、LiCl(101mg, 2.40mmol, 1.00 當量）和DBU (0. 377mL，2. 52mmol, 1. 05當量）。在75°C攪拌1小時后，將反應混合物冷卻至23°C并 通過CELITE?墊過濾。濾液經(jīng)真空濃縮，殘余物經(jīng)硅膠柱色譜法純化，用CH2Cl2/MeOH洗脫， 得到900mg標題化合物（96%收率）。
[0188] 4NMR(300MHz,CDC13，23Γ， δ): 9.06 (d，/= 2.4Hz, 1H)，8.21 (d，/ =2.1 Hz, 1H), 8.11 (dd, /= 10.6Hz, 5.7Hz, 1H), 7.66 (d, /= 16.2Hz, 1H), 7.58 - 7.43 (m, 2H), 7.06 (d, / = 7. 2Hz, 1H),6.96 (d, /= 16.2Hz, 1H), 6.37 (d, / = 7. 2Hz, 1H),4. 76(brs, 1H),3. 43 - 3. 35 (m, 2H),2. 78 - 2. 65 (m, 4H), 2.63 - 2.56 (m，2H)，1.94 - 1.85 (m，2H)，1.82 - 1.66 (m，4H)。19FNMR(282 MHz， CDC13，23。。，δ): -111.9 (m，lF)〇
[0189] 05)-1-(6-氟喹啉-3-基）-7-(5, 6, 7, 8-四氫-1，8-二氮雜萘-2-基） 庚-1-烯-3-醇
在空氣下，在〇°C，向含05)-1-(6-氟喹啉-3-基）-7-(5, 6, 7, 8-四氫-1，8-二氮雜 萘-2-基）庚-1-烯-3-酮（490mg，1. 26mmol, 1. 00 當量）的MeOH(29mL)中加入 NaBH4 (71. 5mg，1. 89mmol, 1. 5 當量）。在 0°C攪拌 1 小時后，將INHC1 水溶液（10mL) 加入到反應混合物中并經(jīng)真空濃縮以除去MeOH。將殘余物用NaHC03水溶液中和并加入 EtOAc(10mL)。分離各相，水相用EtOAc(3X20mL)萃取。合并的有機相用鹽水（30 mL)洗滌并干燥（MgS04)。濾液經(jīng)真空濃縮，殘余物經(jīng)硅膠柱色譜法純化，用CH2Cl2/MeOH洗 脫，得到490mg標題化合物（99%收率）。
[0190] 4NMR(300MHz,CDC13，23Γ，δ)： 8. 95 (s, 1H), 8. 06 (dd, /= 10. 6Hz, 5. 7Hz, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.50 - 7.40 (m, 2H), 7.06 (d, / = 7. 2Hz, 1H), 6.75 (d, /= 16.2Hz, 1H), 6.49 (dd, /= 16.2Hz, 4.5Hz, 1H), 6.34 (d, / = 7. 2Hz, 1H), 4. 94(brs, 1H), 4. 47 - 4. 39 (m, 1H), 3. 42 - 3. 38 (m, 2H), 2. 70 - 2. 47 (m, 4H)，1.96 - 1.45 (m，8H)。19FNMR(282MHz，CDC13，23°C，δ): -111.8 (m，IF)。
[0191] 3-(6-氟喹啉-3-基）-9-(5, 6, 7, 8-四氫-1，8-二氮雜萘-2-基）壬酸（化合物 A4)
在氮氣下，在23°C，向含05)-1-(6-氟喹啉-3-基）-7-(5, 6, 7, 8-四氫-1，8-二氮雜 萘-2-基）庚-1-烯-3-醇（489mg, 1.25mmol, 1.00 當量）的MeC(OEt)3 (12mL)中 加入EtC02H(93. 3μL，1.25mmol, 1.00當量）。在140 °C攪拌2小時后，將反應混合物 直接裝載到硅膠上并在硅膠上經(jīng)柱色譜法純化，用己烷/EtOAc洗脫，得到粗的重排產(chǎn)物， 其用于下一步驟，無需進一步純化。
[0192] 在空氣下，在23°C，向含以上獲得的殘余物的MeOH-TFA(10mL-1mL)中加入 10%Pd/C(128mg, 0.121mmol, 9.68mol%)并用氣球?qū)2引入。在 23°C攪拌 1 小時后， 將反應混合物通過CELITE?墊過濾。濾液經(jīng)真空濃縮，得到粗的烯烴還原產(chǎn)物，其用于下一 步驟，無需進一步純化。
[0193] 在空氣下，在23°C，向含以上獲得的殘余物的MeOH(10mL)中加入15%NaOH水 溶液（3.0mL)。在60°C攪拌20min后，將反應混合物用3NHC1中和并經(jīng)真空濃縮以除去 MeOH。殘余的水溶液用EtOAc(3X10mL)萃取，合并的有機相用NaHC03水溶液（2X5 mL)洗滌并干燥（MgS04)。濾液經(jīng)真空濃縮，殘余物經(jīng)硅膠柱色譜法純化，用CH2Cl2/MeOH洗 脫，得到500mg標題化合物（92%收率，經(jīng)過3個步驟）。
[0194] 4匪1?(300 1抱，〇)300，23。(：，6):8.78(8，1!1)，8.11(8，1!1)，8.00- 7.93 (m, 1H), 7.52 - 7.42 (m, 2H), 7.31 (d, / = 7. 2Hz, 1H), 6.35 (d, / = 7. 2Hz, 1H), 3.38 - 3.20 (m, 3H), 2.77 - 2.42 (m, 4H), 1.90 - 1.20 (m, 14H)。19FNMR (282MHz,CD30D, 23°C, δ): -110.9 (m,IF)。
[0195] 實施例5.3-(7-氟喹啉-3-基）-9-(5, 6, 7, 8-四氫-1，8-二氮雜萘-2-基）壬酸 (化合物A5)的合成 05) -1- (7-氟喹啉-3-基）-7- (5, 6, 7, 8-四氫-1，8-二氮雜萘-2-基）庚-1-烯-3-酮
在氮氣下，在23°C，向含（2-氧代-6- (5, 6, 7, 8-四氫-1，8-二氮雜萘-2-基）己基） 膦酸二甲酯（749mg，2. 20mmol, 1.10當量）的MeCN(22mL)中加入7-氟喹啉-3-甲 酸（350mg, 2. 00mmol, 1· 00 當量；Sato,I.等人，2004，9:1419 - 1428)、 LiCl(84. 8mg, 2· 00mmol, 1. 00 當量）和DBU(0· 314mL, 2. 10mmol, 1. 05 當量）。在 75°C攪拌1小時后，將反應混合物冷卻至23°C并通過CELITE?墊過濾。濾液經(jīng)真空濃縮，殘 余物經(jīng)硅膠柱色譜法純化，用CH2Cl2/MeOH洗脫，得到570mg標題化合物（73%收率）。
[0196] 4NMR(300MHz,CDC13，23Γ，δ) :9. 10 (d，/=2. 4Hz, 1H)，8. 28 (d，/ =2.1Hz, 1H), 7.87 (dd, / = 9. 0Hz, 6.0Hz, 1H), 7.74 (dd, / = 9.9Hz, 2.4Hz, 1H), 7.69 (d, /= 16.2Hz, 1H), 7.42 - 7.33 (m, 1H), 7.11 (d, / = 7. 2Hz, 1H), 6.94 (d, /= 16.2Hz, 1H), 6.37 (d, / = 7. 2Hz, 1H), 5.41(brs, 1H), 3.43-3.37 (m，2H)，2.78 - 2.58 (m，6H)，1.93 - 1.85 (m，2H)，1.81-1.69 (m，4H)。19F NMR(282MHz,CDC13，23°C，δ) : - 107. 0 (m，IF)。
[0197] 05)-1-(7-氟喹啉-3-基）-7-(5, 6, 7, 8-四氫-1，8-二氮雜萘-2-基） 庚-1-烯-3-醇
在空氣下，在〇°C，向含05)-1-(7-氟喹啉-3-基）-7-(5, 6, 7, 8-四氫-1,8-二氮雜 萘-2-基）庚-1-烯-3-酮（300mg，0· 770mmol, 1. 00 當量）的MeOH(8mL)中加入 NaBH4 (87. 4mg, 2. 31mmol, 3. 00 當量）。在 0 °C攪拌 30min后，將INHC1 水溶液（10 mL)加入到反應混合物中并經(jīng)真空濃縮以除去MeOH。殘余物用NaHC03水溶液中和并加入 EtOAc(10mL)。分離各相，水相用EtOAc(3X20mL)萃取。合并的有機相用鹽水（30 mL)洗滌并干燥（MgS04)。濾液經(jīng)真空濃縮，殘余物經(jīng)硅膠柱色譜法純化，用CH2Cl2/MeOH洗 脫，得到210mg標題化合物（70%收率）。
[0198] 4NMR(300MHz,CDC13，23Γ，δ)： 8.98 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.81 (dd, /= 9.0Hz, 6.0Hz, 1H), 7.78 (dd, / = 9.9Hz, 2.4Hz, 1H), 7.63(brs, 1H), 7. 39 - 7. 28 (m, 1H), 6. 78 (d, /= 16. 2Hz, 1H), 6. 47 (dd, /= 16. 2Hz, 4. 5 Hz, 1H), 6.36 (d, / = 7. 2Hz, 1H), 4.48-4.41 (m, 1H), 3.48-3.41 (m, 2H), 2. 79 - 2. 67 (m，4H)，1. 97 - 1. 48 (m，8H)。19FNMR(282MHz,CDC13，23°C，δ)： -109. 9 (m,IF) 〇
[0199] 3-(7-氟喹啉-3-基）-9-(5, 6, 7, 8-四氫-1，8-二氮雜萘-2-基）壬酸（化合物 A5)
在氮氣下，在23 °C向含〇5) -1- (7-氟喹啉-3-基）-7- (5, 6, 7, 8-四氫-1，8-二氮雜 萘-2-基）庚-1-烯-3-醇（730mg，1.71mmol,1.00 當量）的MeC(0Et)3 (17mL)中 加入EtC02H(128μL，1.71mmol,1.00當量）。在140 °C攪拌2小時后，將反應混合物 直接裝載到硅膠上并在硅膠上經(jīng)柱色譜法純化，用己烷/EtOAc洗脫，得到粗的重排產(chǎn)物， 其用于下一步驟，無需進一步純化。
[0200] 在空氣下，在23°C，向含以上獲得的殘余物的MeOH-TFA(10mL-1mL)中加入 10%Pd/C(125mg，0· 117mmol, 6.84mol%)并用氣球?qū)2引入。在 23°C攪拌 1 小時后， 將反應混合物通過CELITE?墊過濾。濾液經(jīng)真空濃縮，得到粗的烯烴還原產(chǎn)物，其用于下一 步驟，無需進一步純化。
[0201] 在空氣下，在23°C，向含以上獲得的殘余物的MeOH(10mL)中加入15%NaOH水 溶液（3.0mL)。在60°C攪拌20min后，將反應混合物用3NHC1中和并經(jīng)真空濃縮以除去 MeOH。殘余的水溶液用EtOAc(3X10mL)萃取，合并的有機相用NaHC03水溶液（2X5 mL)洗滌并干燥（MgS04)。濾液經(jīng)真空濃縮，殘余物經(jīng)硅膠柱色譜法純化，用CH2Cl2/MeOH洗 脫，得到480mg標題化合物（64%收率，經(jīng)過3個步驟）。
[0202] 4匪1?(300 1抱，〇)300，23。(：，6):8.79(8，1!1)，8.21(8，1!1)，8.00-7.91 (m, 1H), 7.62 - 7.57 (m, 1H),7.48 - 7.38 (m, 2H),6.47 (d, / = 7. 2Hz, 1H), 3.48 - 3.30 (m, 3H), 2.80 - 2.52 (m, 4H), 1.90 - 1.20 (m, 14H)。19FNMR(282 MHz,CD30D, 23°C，δ) : - 111. 9 (m,IF)。
[0203]實施例 6. 3-(6, 7-二氟喹啉-3-基）-9-(5, 6, 7, 8-四氫-1，8-二氮雜萘-2-基） 壬酸（化合物A6)的合成 6, 7-二氟喹啉-3-甲醛
在氮氣下，在23°C，向含2-氯-6, 7-二氟喹啉-3-甲醛（1.44g，6.33mmol, 1.00當 量）的DMF(6.3mL)中加入三乙胺（10.6mL, 76. 0mmol, 12. 0 當量）、Pd(PPh3)4 (366 mg, 0· 317mmol, 5· 00mol%)和甲酸（1· 29mL, 34. 2mmol, 5· 40 當量）。在 100°C攪拌 1小時后，將反應混合物冷卻至23°C并加入水（30mL)和EtOAc(20mL)。分離各相，水相 用EtOAc(3X20mL)萃取。合并的有機相用鹽水（50mL)洗滌并干燥（MgS04)。濾液經(jīng) 真空濃縮，殘余物經(jīng)硅膠柱色譜法純化，用己烷/EtOAc洗脫，得到500mg標題化合物（41% 收率）。
[0204]4NMR(300MHz,CDC13，23Γ，δ) :10. 26(s，1H)，9. 35(d，/=1. 2Hz, 1H), 8.60(d,/= 1.5Hz, 1H),7.97(dd,/= 10.8Hz, 7.5Hz, 1H),7.97(dd, /= 9.0Hz, 8.7Hz, 1H)。19FNMR(282MHz,CDC13，23°C，δ): -125.3 (m，IF), -132. 3 (m,IF)。
[0205] 05) -1- (6, 7-二氟喹啉-3-基）-7- (5, 6, 7, 8-四氫-1，8-二氮雜萘-2-基） 庚-1-烯-3-酮
在氮氣下，在23°C向含（2-氧代-6-(5, 6, 7, 8-四氫-1，8-二氮雜萘-2-基）己基）膦 酸二甲酯（599mg，1.76mmol, 1.10當量）的MeCN(5mL)中加入6, 7-二氟喹啉-3-甲 醛（310mg, 1.60mmol, 1.00 當量）、LiCl(67. 8mg, 1.60mmol, 1.00 當量）和DBU (0. 251mL，1. 68mmol, 1. 05當量）。在75°C攪拌1小時后，將反應混合物冷卻至23°C并 通過CELITE?墊過濾。濾液經(jīng)真空濃縮，殘余物經(jīng)硅膠柱色譜法純化，用CH2Cl2/MeOH洗脫， 得到570mg標題化合物（84%收率）。
[0206] 4NMR(300MHz,CDC13，23Γ， δ): 9.07 (d，/= 2.4Hz, 1H)，8.20 (d，/ =2.1Hz, 1H), 7.87 (dd, /= 10.8Hz, 7.5Hz, 1H),7.66 (d, /= 16.2Hz, 1H),7.62 - 7.53 (m, 1H),7.06 (d, / = 7. 2Hz, 1H),6.93 (d, /= 16.2Hz, 1H),6.36 (d, / = 7. 2Hz, 1H),4. 77(brs, 1H),3. 43 - 3. 38 (m, 2H),2. 79 - 2. 58 (m, 6H), 1. 96 - 1. 85 (m，2H)，1. 81 - 1. 69 (m，4H)。19FNMR(282MHz,CDC13，23°C，δ)： -129.1 (m,IF), -133.6 (m,IF) 〇
[0207] 〇5) -1- (6, 7-二氟喹啉-3-基）-7- (5, 6, 7, 8-四氫-1，8-二氮雜萘-2-基） 庚-1-烯-3-醇
在氮氣下，在〇°C，向含〇5) -1- (6, 7-二氟喹啉-3-基）-7- (5, 6, 7, 8-四氫-1，8-二氮 雜萘-2-基）庚-1-烯-3-酮（1.03g，2.53mmol, 1.00 當量）的THF(25mL)中加入 LiAlH4 (1.0Μ在THF中，2.53mL, 2.53mmol, 1.00 當量）。在 0°C攪拌 10min后，序 貫地將H20 (96PL)、15%NaOH水溶液（96μι)和比0 (288μι)加入到反應混合物中。將 反應混合物升溫至23°C并通過CELITE?墊過濾。濾液經(jīng)真空濃縮，殘余物經(jīng)硅膠柱色譜法 純化，用CH2Cl2/MeOH洗脫，得到780mg標題化合物（75%收率）。
[0208]4NMR (300 MHz, CDC13，23Γ，δ) :8.95(d，/=2.4 Hz, 1H)，8.00(d， /=2.1 Hz, 1H), 7.81(dd, /=10.8 Hz, 7.5 Hz, 1H),7.52(d, /=16.2 Hz, 1H), 7.21(d, /=7. 2 Hz, 1H),6.76(d, /=16.2 Hz, 1H),6.48(dd, /=16.2 Hz, 4. 5 Hz, 1H), 6.34 (d, / = 7. 2 Hz, 1H), 4.48 - 4.42 (m, 1H), 3.47-3.41 (m, 2H)，2.79 - 2.67 (m，4H)，1.97 - 1.47 (m，8H)〇19F NMR (282 MHz，CDC13，23°C，δ): -132.1 (m, IF), -135.1 (m, IF)〇
[0209] 3-(6, 7-二氟喹啉-3-基）-9-(5, 6, 7, 8-四氫-1，8-二氮雜萘-2-基）壬酸（化 合物A6)
在氮氣下，在 23°C，向含 05)-1-(6, 7-二氟喹啉-3-基）-7-(5, 6, 7, 8-四氫-1，8-二 氮雜萘-2-基）庚-1-烯-3-醇（780mg，1.90mmol, 1.00 當量）的MeC(0Et)3 (19mL) 中加入EtC02H(142μL，1.90mmol, 1.00當量）。在140 °C攪拌2小時后，將反應混合物 直接裝載到硅膠上并在硅膠上經(jīng)柱色譜法純化，用己烷/EtOAc洗脫，得到粗的重排產(chǎn)物， 其用于下一步驟，無需進一步純化。
[0210] 在空氣下，在23°C，向含以上獲得的殘余物的MeOH-TFA(10mL-1mL)中加入 10%Pd/C(127mg, 0· 119mmol, 6.26mol%)并用氣球?qū)2引入。在 23°C攪拌 1 小時后， 將反應混合物通過CELITE?墊過濾。濾液經(jīng)真空濃縮，得到粗的烯烴還原產(chǎn)物，其用于下一 步驟，無需進一步純化。
[0211] 在空氣下，在23°C，向含以上獲得的殘余物的MeOH(10mL)中加入15%NaOH水 溶液（3. 2mL)。在60°C攪拌20min后，將反應混合物用3NHC1中和并經(jīng)真空濃縮以除去 MeOH。殘余的水溶液用EtOAc(3X10mL)萃取，合并的有機相用NaHC03水溶液（2X5 mL)洗滌并干燥（MgS04)。濾液經(jīng)真空濃縮，殘余物經(jīng)硅膠柱色譜法純化，用CH2Cl2/MeOH洗 脫，得到500mg標題化合物（58%收率，經(jīng)過3個步驟）。
[0212] 4匪1?(300 1抱，〇)(：13，23。(：，6):8.79(8，1!1)，7.97(8，1!1)，7.90- 7.81 (m, 1H), 7.58 - 7.47 (m, 1H),7.24 (d, / = 7. 2Hz, 1H),6.23 (d, / = 7. 2Hz, 1H), 3.48 - 3.32 (m, 3H), 2.80 - 2.57 (m, 4H), 1.95 - 1.20 (m, 14H)。19FNMR (282MHz,CDC13, 23°C, δ): -132.3 (m,IF), -135.5 (m,IF)。
[0213] 實施例7.9-(5,6,7,8-四氫-1,8-二氮雜萘-2-基）-3-(7-(三氟甲基）喹 啉-3-基）壬酸（化合物A7)的合成 2-氯-7-碘喹啉-3-甲醛
在氣氣卜，仕uL：，|口」fuu丄3 〈丄4.ymL·，丄bummol, '·uu白mJT/UN7Vυινι^ (4. 40mL, 57.1mmol, 2.50當量）。在0°C攪拌10min后，妒(3-碘苯基）乙酰胺（5.96g，22.8 mmol,L00 當量；Pialat,Α·等人，價盡 2013，15:1764 - 1767)加入到反應混 合物中。在75°C攪拌17小時后，將反應混合物倒入冰（iced)中。分離各相，水相用CH2C12 (3X50mL)萃取。合并的有機相用鹽水（100mL)洗滌并干燥（MgS04)。濾液經(jīng)真空濃 縮，殘余物經(jīng)硅膠柱色譜法純化，用CH2Cl2/MeOH洗脫，得到2. 9g標題化合物（40%收率）。
[0214] 4NMR(300MHz,CDC13，23Γ，δ) : 10. 55 (s，1H)，8. 72 (s，1H)，8. 52 (s，1Η)，7.93 (dd，/=8·4Ηζ，1·5Ηζ，1Η)，7.69 (d，/=8·4Ηζ，1Η)。
[0215] 2-氯-7-(三氟甲基）喹啉-3-甲醛
在氮氣下，在23°C，向含2-氯-7-碘喹啉-3-甲醛（2.90g，9. 13mmol, 1.00當量） 的01^(18 1^)中加入〇11(4.358，22.8臟〇1，2.50當量）和？502〇卩2〇) 2]^(11.6 11^， 91. 3mmol, 10. 0當量）。在95°C攪拌2小時后，將反應混合物冷卻至23°C并通過CELITE? 墊過濾。濾液經(jīng)真空濃縮，殘余物經(jīng)硅膠柱色譜法純化，用己烷/EtOAc洗脫，得到1.5g標 題化合物（63%收率）。
[0216]4NMR(300MHz,CDC13，23Γ，δ)：10.60(s,1H),8.82(s,1H),8.39 (s，1H)，8. 14(d，/ = 8. 4Hz, 1H)，7. 84(d，/ = 8. 4Hz, 1H)。19FNMR(282MHz, CDC13，23。。，δ): -63.2(s，3F)〇
[0217] 7-(三氟甲基）喹啉-3-甲醛
在氮氣下，在23°C，向含2-氯-7-(三氟甲基）喹啉-3-甲醛（1.50g，5. 78mmol, 1.00 當量）的DMF(5.8mL)中加入三乙胺（9.67mL,69.4mmol, 12.0 當量）、Pd(PPh3)4 (334mg,0· 289mmol, 5· 00mol%)和甲酸（1· 18mL,31. 2mmol, 5· 40 當量）。在 100°C 攪拌1小時后，將反應混合物冷卻至23°C并加入水（30mL)和EtOAc(20mL)。分離各相， 水相用EtOAc(3X20mL)萃取。合并的有機相用鹽水（50mL)洗滌并干燥（MgS04)。濾 液經(jīng)真空濃縮，殘余物經(jīng)硅膠柱色譜法純化，用己烷/EtOAc洗脫，得到412mg標題化合物 (32%收率）。
[0218]4NMR(300MHz,CDC13，23Γ，δ) : 10. 32 (s，1H)，9. 48 (d，/= 1. 5Hz, 1H), 8.71 (d, /= 1.5Hz, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.15 (d, / = 8.4Hz, 1H), 7.86 (d, /=8·4Ηζ，1H)。19FNMR(282MHz，CDC13，23°C，δ): -63.1 (s，3F)。
[0219] 〇5)-7-(5, 6, 7, 8-四氫-1，8-二氮雜萘-2-基）-1-(7-(三氟甲基）喹啉-3-基） 庚-1-烯-3-酮
在氮氣下，在23°C，向含（2-氧代-6- (5, 6, 7, 8-四氫-1，8-二氮雜萘-2-基）己基） 膦酸二甲酯（685mg，2.01mmol, 1.10當量）的MeCN(9mL)中加入7-(三氟甲基）喹 啉-3-甲醛（412mg, 1.83mmol, 1.00 當量）、LiCl(77. 6mg, 1.83mmol, 1.00 當量） 和DBU(0.287mL，1.92mmol, 1.05當量）。在75°C攪拌1小時后，將反應混合物冷卻至 23°C并通過CELITE?墊過濾。濾液經(jīng)真空濃縮，殘余物經(jīng)硅膠柱色譜法純化，用CH2Cl2/MeOH 洗脫，得到706mg標題化合物（88%收率）。
[0220] 4NMR(300MHz,CDC13，23Γ，δ) : 9. 19 (d，/= 2. 4Hz, 1H)，8. 42 (d，/ =2.1 Hz, 1H), 8.31 (d, / = 2. 1Hz, 1H), 8.00 (d, / = 9.0 Hz, 1H),7.79 (d,J =9.0 Hz, 1H), 7.69 (d, /= 16.2Hz, 1H), 7.04 (d, / = 7. 2 Hz, 1H),6.99 (d,J =16.2 Hz, 1H), 6.37 (d, / = 7.2Hz, 1H), 4.78 (brs, 1H), 3.41-3.37 (m, 2H), 2.80 - 2.58 (m